NPHS1基因突变致儿童局灶性节段性肾小球硬化1例报告并文献复习

目的:通过总结1例局灶性节段性肾小球硬化症(FSGS)患儿NPHS1基因突变的临床资料,提高对NPHS1突变表型的认识,探讨NPHS1基因突变与FSGS的关系。方法:收集1例FSGS患儿的病史、实验室检查及家族史。应用外显子检测(NGS)对儿童及其父母进行全外显子高通量测序。同时进行生物信息学分析。采用双脱氧链末端合成终止法测序对高通量测序结果进行验证,并进行相关文献复习。结果:患儿,女,7岁,6岁起病,确诊为肾病综合征,应用糖皮质激素尿蛋白一直未转阴,肾脏穿刺病理结果提示FSGS。家族史,患儿父亲患有肾病综合征,病理诊断为膜性肾病。测序结果NPHS1基因有c.803G > A错义突变(由父亲携带),和c.1339G > A、c.1802G > C错义突变(由母亲携带)。Mutationtaster软件预测的c.1339G > A、c.1802G > C为有害突变,c.803G > A突变存在多态性。c.1339G > A和c.1802G > C是NPHS1上由母亲携带的致病性突变,而c.803G > A突变目前未见报道。结论:NPHS1突变可引起儿童FSGS。突变c.803G > A可能是亚洲儿童新发突变,此突变进一步丰富了NPHS1基因谱。

NPHS1基因Fin-minor突变致中国先天性肾病综合征2例报道并文献复习

目的总结2例先天性肾病综合征芬兰型NPHS1基因Fin-minor突变患儿临床资料,提高对该病的认识。方法报道2例先天性肾病综合征患儿的临床特点。对可能致病基因NPHS1、NPHS2、PLCε1、LAMB2、COQ2和LMX1B外显子和WT1基因第8、9外显子,以及外显子相邻附近区域进行直接测序。对该家系相关成员进行NPHS1基因外显子及附近调控区域直接测序,分析突变位点,并文献综述。结果 2例患儿均于出生后1个月内起病,临床表现为肾病综合征。血清病原学检查均为阴性。家系调查未发现家族中有类似疾病的成员。NPHS1、NPHS2、PLCε1、LAMB2、COQ2、LMX1B和WT1基因分析发现,2例患儿存在双NPHS1基因杂合突变,未发现其他基因有致病性突变。1例患儿为NPHS1基因的p.R1109X(c.3325C>T,Fin-minor)和IVS26DS-2A>T杂合突变,IVS26DS-2A>T剪切突变为首次报道,其父亲携带IVS26DS-2A>T,其母亲携带p.R1109X。1例患儿为NPHS1基因的p.R1109X(c.3325C>T)和p.A1160X(c.3478C>T)杂合突变,其母亲携带p.R1109X突变,未发现p.A1160X突变,其父亲拒绝行NPHS1基因分析。以上发现的突变在100例正常人群中未发现。结论中国先天性肾病综合征儿童不仅有NPHS1基因突变,而且有经典的Fin-minor突变,为国内首报。本研究新发现的IVS26DS-2A>T剪切突变丰富了NPHS1基因突变谱。

NPHS1基因突变致先天性肾病综合征2例报告

目的分析NPHS1基因突变致先天性肾病综合征的临床及基因突变特点。方法回顾分析2例由NPHS1基因突变致先天性肾病综合征患儿的临床特点,并复习相关文献。结果 2例女性患儿,均于出生后3个月内起病,临床表现为肾病综合征,否认肾脏疾病家族史。对患儿及其父母进行全外显子检测,均存在NPHS1基因复合杂合突变。例1c. 2629_c. 2630 delAAinsT(exon 19)来自父亲,c. 1315+1 (IVS 10)G>A来自母亲,均未见文献报道。例2 c. 2205(exon 16)_c.2206insTGGAC(exon16)来自母亲,未见报道;c.3478C>T(exon27)来自父亲,已有文献报道。根据ACMG评分,c.1315+1(IVS10)G>A、c.2205(exon16)_c.2206insTGGAC(exon16)、c.3478C>T(exon27)均为致病性,c.2629_c.2630delAAinsT(exon19)为可能致病。结论先天性肾病综合征患儿应考虑行NPHS1基因检测。

NPHS1基因多态性与微小病变肾病的关联研究

目的研究nephrin的编码基因NPHS1的单核苷酸多态性(SNP)与微小病变性肾病(MCNS)发病及其蛋白尿等的关系。方法720例外周血DNA样本,包括经肾脏活检证实的MCNS患者226例及地域匹配的正常对照494名。选择引起错义突变的NPHS1基因349G/A多态性位点,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法进行关联分析。同时收集患者的性别、年龄、高血压病史、蛋白尿、血尿、血清白蛋白、肌酐、病程及激素治疗等临床资料,分析SNP与患者临床表现的关系。结果①MCNS患者中NPHS1基因349G/A多态性位点的A等位基因(0.786 vs 0.705)与AA基因型(0.636 vs 0.530)的频率都显著升高(P<0.05)。②对NPHS1基因349G/A多态性分析显示,具有不同基因型患者之间性别、年龄、高血压病史、蛋白尿、血尿、血清白蛋白、肌酐、病程及激素治疗等差异均无统计学意义。结论NPHS1基因349G/A多态性与MCNS的发病相关。

先天性肾病综合征家系的临床表型和NPHS1基因突变分析

目的对一个先天性肾病综合征(CNS)家系进行患儿临床特征描述及相关致病基因突变分析,从遗传学角度明确其发病原因。方法采用二代测序(NGS)方法对该家系进行CNS相关致病基因突变检测,检出可疑致病位点后再结合PCR和Sanger测序,在家系内进行遗传共分离验证。结果检测到胎儿在NPHS1基因上携带父源性c.712+5G>A突变和母源性c.3325C>T突变,该家系符合常染色体隐性遗传的遗传规律。NPHS1基因的c.3325C>T是CNS芬兰型的主要热点突变,c.712+5G>A为首次报道的可疑致病性突变。结论 NPHS1基因是该家系的致病基因,NGS结合Sanger测序可以快速准确地对该病进行基因诊断,为该家系的遗传咨询和产前诊断提供了可靠依据,新发现的突变丰富了NPHS1基因的突变谱。

中国南方汉族人3个家族性激素耐药型肾病综合征家系CD2AP和NPHS1基因突变分析

目的分析中国南方汉族人家族性激素耐药型肾病综合征(SRNS)家系CD2AP和NPHS1基因突变及其特点。方法研究对象为A、B、C 3个南方汉族SRNS家系先证者及其父母,A、B 2个家系先证者的姐姐和50例尿检正常的南方汉族成年人。取所有研究对象外周静脉血,提取基因组DNA,PCR方法扩增CD2AP基因全部18个外显子和NPHS1基因全部29个外显子及其周围的部分内含子,对PCR产物直接进行DNA序列测定。结果在3个SRNS家系先证者未检测出CD2AP基因致病突变。在B家系的先证者检测出NPHS1基因2398C>T(R800C)杂合突变,先证者父亲亦携带此杂合突变,但先证者母亲及姐姐未发现该突变。在50例对照人群中未发现2398C>T突变。此外,在3个先证者及50例对照人群还检测出9种已报道的CD2AP基因多态性——IVS4-25G>A、IVS8-95G>A、IVS10+36C>A、IVS10-153A>T、IVS10-110A>G、IVS11+82T>C、1204C>T、IVS16+24G>A、IVS17-66T>C和4种已报道的NPHS1基因多态性——349G>A、IVS24+36C>T、3315G>A和IVS27+45C>T。结论在1个中国南方汉族SRNS家系先证者检测出NPHS1基因突变——2398C>T,证实中国南方汉族人家族性SRNS儿童存在NPHS1基因突变,提示对其需进行NPHS1基因突变分析。

中国南方汉族散发性激素耐药型肾病综合征儿童NPHS1基因突变分析

目的 研究我国南方汉族散发性激素耐药型肾病综合征（SRNS）儿童NPHS1基 因突变情况.方法 对象为40例南方汉族散发性SRNS儿童,50例尿检正常的汉族健康成年人作为对照.取受检者外周静脉血3ml,10％枸橼酸钠抗凝,提取基因组DNA.应用PCR方法扩增NPHS1基因全部29个外显子及其周围的部分内含子,对PCR产物直接进行DNA序列测定及突变分析.结果 6例存在NPHS1基因突变-928G ＞A （D310N）、2677A ＞G（ T893A）、2869G＞C（ V957L）、IVS8＋30C＞T、IVS21＋ 14G＞A、IVS25-23C ＞T和＊142T＞C,突变检出率为15％.在50例健康对照人群中未检测出这7个变异,其中2677A ＞G、IVS8 ＋30C ＞T、IVS21＋ 14G＞A、IVS25-23C＞T和＊142T＞C为新发现NPHS1基因突变.此外,还确定了13个已报道的NPHS1基因多态性-294C ＞T、349G ＞A、IVS3＋ 15C ＞T、IVS3 ＋61A ＞G、803G ＞A、IVS8＋68A ＞G、1339G ＞A、1802G ＞C、2223C ＞T、2289C ＞T、IVS24 ＋36C ＞T、3315G＞A和IVS27 ＋45C ＞T.结论 在40例南方汉族散发性SRNS患儿中,NPHS1基因突变检出率为15％,提示南方汉族散发性SRNS患儿存在NPHS1基因突变,对这类患儿需进行NPHS1基因突变分析.

NPHS1基因多态性与IgA肾病的相关性

目的探讨中国北方人群肾病蛋白（Nephrin）基因G349A多态性对IgA肾病蛋白尿程度，肾功能以及预后的影响。方法选择经肾活检病理诊断确诊的原发性IgA肾病患者532例，采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测NPHSI基因G349A多态性，选取单纯血尿和大量蛋白尿的IgA患者各16例进行PCR产物测序，对酶切结果进行验证。收集患者的年龄、性别、尿蛋白程度、肾功能和病理等临床资料，比较不同基因型之间临床表现的差异。并且对其中138例患者进行了随访观察，研究IgA肾病患者不同基因型对预后的影响。结果在具有完整临床资料的532例IgA肾病患者中，单纯性血尿与蛋白尿，以及不同程度蛋白尿患者中，各等位基因及基因型的分布无统计学意义，然而，肾活检时肾功能损害重的患者[估计肾小球滤过率，eGFR〈60ml·min^-1·（1.73m^2）^-1]携带G等位基因的基因型（AG／GG）的频率明显高于eGFR≥60ml·min^-1·（1．73m^2）^-1的患者，有统计学差异（P=0．008）；多因素Logistic回归分析提示NPHS1的G349A基因型AG／GG是除发病时年龄、高血压、蛋白尿外引起肾脏损害加重的独立危险因素（P=0．011，OR=2．041），采用Cox比例风险模型将多因素对预后的影响进行分析，结果提示G349A基因型GG是除发病时年龄、高血压、蛋白尿和发病时eGFR水平以外影响肾病患者预后的独立危险因素（P〈0．001，OR=14．086）。结论本研究提示NPHS1基因G349A多态性的G等位基因及AG／GG基因型与IgA肾病患者发病时。肾脏损害的严重程度相关，GG基因型和IgA肾病患者的预后相关。

中国南方汉族散发性先天性肾病综合征NPHS1基因突变1例

目的分析中国南方汉族1例散发性先天性肾病综合征(CNS)患儿NPHS1基因突变及其特点。方法研究对象为1例中国南方汉族CNS患儿及其父母,对照人群为50例尿液检查正常的南方汉族成年人。取所有研究对象外周静脉血3 mL,提取基因组DNA,PCR扩增NPHS1全部29个外显子及其周围的部分内含子和启动子全长序列,对PCR产物直接进行DNA序列测定。结果在CNS患儿检测出NPHS1基因3250insG(V1084fsX1095)纯合突变,其父母分别携带3250insG杂合突变。在CNS患儿及其父母还检测出3种已报道的NPHS1基因多态性——349G>A、3315G>A和IVS27+45C>T。在50例对照人群中未发现NPHS1基因3250insG变异;但检测出349G>A、3315G>A和IVS27+45C>T基因多态性。结论首次在1例中国南方汉族CNS患儿发现了NPHS1基因纯合突变——3250insG(V1084fsX1095),表明中国南方汉族散发性CNS患儿存在NPHS1基因突变,提示对中国南方汉族散发性CNS患儿需进行NPHS1基因突变分析。

同胞姐弟NPHS1基因变异致芬兰型先天性肾病综合征一例

目的探讨1对共患芬兰型先天性肾病综合征的同胞姐弟的NPHS1基因变异类型。方法分析同胞姐弟的临床资料以及患儿及其父母的NPHS1基因检测结果。结果姐弟分别于生后1个月和22天发病,均表现为大量蛋白尿、低白蛋白血症、高胆固醇血症及严重的浮肿,临床诊断为先天性肾病综合征。基因检测结果显示二者NPHS1基因均存在第19外显子c.2605G>C(p.P869>A)、第1外显子c.-61G>A复合杂合变异,分别遗传自其父母。结论NPHS1基因c.2605G>C,及c.-61G>A变异可能导致先天性肾病综合征,其中c.2605G>C既往未见报道。

一个芬兰型先天性肾病综合征家系的NPHS1基因的变异检测与产前诊断

目的通过对1个疑似芬兰型先天性肾病综合征家系进行遗传学分析,明确其致病原因,为家系遗传咨询及产前诊断提供依据.方法通过高通量测序法对脐血标本进行检测,应用Sanger测序法验证变异位点.结果高通量测序分析结果显示胎儿NPHS1基因存在c.1440+1 G>A剪接位点杂合变异和c.925 G>T(p.Glu309X)杂合无义变异;Sanger测序验证结果显示胎儿母亲NPHS1基因存在c.1440+1G>A杂合变异,父亲NPHS1基因存在c.925 G>T(p.Glu309X)杂合变异.胎儿NPHS1基因的两个变异分别遗传自父母.c.1440+1G>A变异为已报道的致病性变异,c.925 G>T(p.Glu309X)为未报道过的致病性变异.结论NPHS1基因c.925 G>T(p.Glu309X)无义变异和c.1440+1G>A剪接位点变异为其致病原因,致病性变异的检出有助于家系的遗传咨询和产前诊断.

先天性肾病综合征NPHS1基因突变1例并文献复习

目的分析1例先天性肾病综合征芬兰型(CNF)NPHS1基因突变患儿临床资料。方法回顾1例先天性肾病综合征(CNS)患儿的临床资料,包括患儿及其父母的基因检测结果,分析基因突变位点并文献复习。结果该例为52日龄小婴儿,女性,出生时有大胎盘。出生42 d起出现进行性加重的浮肿、蛋白尿、血白蛋白降低和胆固醇增高,临床诊断为CNS。患儿NPHS1基因出现2个杂合突变:c.2928-2A>C(IVS21)剪切位点突变;c.928G>A(exon8),p.(D310N)错义突变。患儿母亲携带c.2928-2A>C(IVS21)杂合突变,父亲携带c.928G>A(exon8),p.(D310N)杂合突变。结论 NPHS1基因的c.2928-2A>C(IVS21)和c.928G>A(exon8),p.(D310N)突变可引起CNF;其中,c.2928-2A>C(IVS21)国内外未见报道。

3例先天性肾病综合征的临床病理特征及NPHS1基因突变分析

目的了解海南省三亚地区先天性肾病综合征(congenital nephrotic syndrome,CNS)的临床病理特征及其NPHS1基因突变特点。方法回顾性分析海南省三亚市人民医院2010年01月以来肾内科门诊就诊并来自三亚地区的38092例患者的临床资料,其中CNS的确诊依据临床表现、肾组织光镜、免疫组化、相关实验室检查及基因诊断。结果三亚地区CNS的发病率约0.08‰(3/38092),在3例确诊为CNS的患儿中,均具有家族史,并以大量蛋白尿、低蛋白血症及水肿为共同典型的临床表现。其中,2例为芬兰型CNS,1例为法国型CNS。同时,在3例CNS患儿中,2例为NPHS1基因的IVS26DS-2A>T和p.R1109X(c.3325C>T)杂合突变,其父亲均携带IVS26DS-2A>T,其母亲均携带p.R1109X;1例为NPHS1基因的p.R1109X(c.3325C>T)和p.A1160X(c.3478C>T)杂合突变,其母亲携带p.R1109X突变,其父亲携带p.A1160X;但均未检出NPHS2基因突变和新的NPHS1基因变异。结论三亚地区CNS发病表现为家族聚集性,芬兰型是该地区主要临床病理特征,而通过检测父母NPHS1基因,可有效预防其患儿出生。

芬兰型先天性肾病综合征1例家系基因分析及文献复习

目的探讨芬兰型先天性肾病综合征(CNF)的临床特点和基因突变。方法回顾分析1例CNF患儿及其同胞、父母的临床资料及基因检测结果,并进行相关文献复习。结果女性患儿,31周早产,出生体质量1 560 g;生后3天发现低蛋白血症、蛋白尿以及进行性加重的凹陷性水肿。基因检测发现患儿NPHS1的2个杂合突变位点,c.3478C>T(外显子27)和c.2515delC(外显子19);其父亲、母亲、双胎妹妹的尿常规检查无异常,c.3478C>T来自父亲,c.2515delC来自母亲,其妹妹未检测出突变。这两种基因突变均为已报道的致病性基因突变,其中c.2515delC是国内首次报道。结论本次发现的突变基因扩充了国内CNF的基因突变谱。

先天性肾病综合征芬兰型1例基因突变报告并文献复习

目的探讨先天性肾病综合征芬兰型(CNF)的临床表现及NPHS1基因突变类型。方法回顾分析1例CNF患儿的临床特点、患儿和父母NPHS1基因检测结果,并复习相关文献。结果患儿男性,34周早产,出生后即发病,临床表现为肾病综合征,血清病原学检查均为阴性,无家族史。患儿存在NPHS1基因突变c.741G>A,p(.Trp 247^*),c.928G>A,p(.Asp 310 Asn),确诊为CNF。其中c.741G>A,p(.Trp 247^*),国内外均未见报道。结论新发现c.741G>A无义突变,丰富了NPHS1基因的突变谱。

芬兰型先天性肾病综合征1例并文献复习

报道1例芬兰型先天性肾病综合征患儿的临床资料,并进行文献复习。

先天性肾病综合征1例报告及文献复习

目的探讨先天性肾病综合征患儿的基因突变情况及其临床特点。方法分析1例先天性肾病综合征患儿及其父母的临床资料并进行文献复习。取静脉血4ml,提取基因组DNA,行NPHS1、NPHS2基因检测。结果患儿血、尿巨细胞病毒(CMV)全项检测均阳性,规律足量抗病毒治疗未见改善,患儿有逐渐加重的重度低蛋白血症及重度水肿,在患儿基因检测中发现了NPHS1的G928A(D310)的杂合突变,发现2种碱基变异,E117K(rs3814995),IVS18,+5G>A,经比对第1种为单核苷酸多态性,第2种突变为位于内含子的变异(IVS18,+5G>A)尚未见报道。其父亲、母亲尿检正常,父亲基因检测没有第8外显子G928A(D310)突变,但存在两种碱基变异,E117K(rs3814995),(IVS18,+5G>A)。母亲基因检测结果有第8外显子G928A(D310)的杂合突变,及1种碱基变异,E117K(rs3814995)。结论先天性肾病综合征婴儿存在NPHS1基因突变,当患儿同时存在CMV感染并且抗病毒治疗未见改善时,需进一步行基因检测明确。

先天性肾病综合征11例临床分析

目的分析先天性肾病综合征患儿的发病原因、临床特点、治疗及预后。方法回顾性分析2010年7月至2022年1月郑州大学第一附属医院收治的11例先天性肾病综合征患儿的院内及随访资料。结果11例患儿中,男7例,女4例;8例以水肿为首发症状,主要表现为全身体位性水肿或双下肢及阴囊水肿,3例合并腹腔和(或)胸腔积液。8例行基因检测患儿中,5例为NPHS1基因变异,1例为LAMB2基因变异,2例阴性。8例患儿死亡,平均死亡年龄为4.6个月。11例患儿中,合并CMV感染6例,其中4例接受规律抗病毒治疗,1例于1岁8个月时尿蛋白转阴,1例尿蛋白波动于+~++,2例死亡。结论先天性肾病综合征患儿常以水肿起病,原发性先天性肾病综合征基因型多为NPHS1,也可见LAMB,目前尚无特效治疗,预后较差。继发性先天性肾病综合征患儿中,CMV感染是较常见的病因,经过规律的抗病毒治疗后,部分患儿的尿蛋白可减少,甚至转阴,预后相对较好。

先天性肾病综合征12例临床分析

目的分析先天性肾病综合征(CNS)的临床特点、治疗及预后。方法回顾性分析本院1995年1月至2015年11月收治的CNS患儿临床资料,对其临床特点、基因检测结果、抗巨细胞病毒(CMV)治疗效果及预后进行分析。结果共纳入CNS患儿12例,其中男8例,女4例。10例以水肿为主要临床表现,2例体检时发现蛋白尿。基因检测6例,1例阴性;5例为原发性CNS(NPHS1突变,芬兰型),激素治疗无效,其中死亡4例,1例已随访至生后13个月,尿蛋白+++。12例CNS患儿中CMV感染8例,1例未给予抗病毒治疗即死亡;7例行规律抗病毒治疗,其中2例长期随访尿蛋白转阴,考虑CMV继发性CNS,2例死亡,2例失访,1例抗病毒治疗后尿蛋白转阴,8个月时因感染复发尿蛋白+++,行肾穿病理检查见肾小球微小病变,肾穿刺切片巨细胞包涵体、CMV-DNA阴性,基因检测为NPHS1基因突变。结论原发性CNS患儿可能多数有NPHS1基因突变,预后差,可伴随CMV感染,抗病毒治疗不能改善CNS预后。CMV感染可为继发性CNS的病因,虽部分患儿抗病毒治疗有效,但仍需行基因检测除外基因突变。

以腹膜炎为首发表现的先天性肾病综合征二例临床分析

目的分析2例以腹膜炎为首发表现的原发性先天性肾病综合征(CNS)患儿的临床特点,提高对本病的认识。方法回顾性分析我院诊治的2例以腹膜炎为首发表现的原发性CNS患儿的临床表现、实验室检查、基因检测结果及诊治经过,并复习相关文献。结果2例患儿均为女性,生后2个月内起病。顺产,1例足月,1例早产(胎龄36周)。否认肾脏病家族史。2例患儿腹胀,例1腹部CT示不完全性肠梗阻、腹腔积液、腹膜炎,例2腹部CT示腹腔积液,肠郁积。2例患儿腹腔积液常规均提示白细胞显著升高,血常规白细胞及中性粒细胞比例升高,C-反应蛋白和降钙素原升高。2例患儿TORCH 5项、输血前4项阴性。尿气相色谱-质谱、血氨基酸和血酰基肉碱检查未发现特异性改变,血氨正常。尿蛋白3+。肝肾功能正常。血浆白蛋白低于15 g/L。例2患儿全外显子检查示NPHS1基因复合杂合突变:c.2121G>A(p.W707X)(exon 16)来自母亲;c.1531C>G(p.R511G)(exon 12)来自父亲,目前未见文献报道。2例患儿均诊断原发性CNS、腹膜炎,予抗感染、输注白蛋白和免疫球蛋白、抗凝、利尿等治疗,好转出院。结论小婴儿持续腹胀、腹腔积液,应及时行尿常规和血浆白蛋白检查,需考虑CNS可能,需警惕CNS抵抗力差所致原发性腹膜炎的可能。