NSAIDs抗RSV作用机制的网络药理学分析

目的:通过网络药理学方法探寻非甾体抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)作为抗炎止痛药对呼吸道合胞病毒(RSV)的潜在作用机制,通过网络药理学研究筛选抗RSV的最有影响力的NSAIDs药物。方法:将美国食品和药物管理局(FDA)批准的NSAIDs(19种活性药物和一种前药)用于本研究。通过Swiss Target Prediction和PubChem数据库收集NSAIDs的靶点,在GeneCards数据库中检索疾病RSV靶标。利用韦恩网绘制NSAIDs靶点蛋白与RSV靶点蛋白的交集,在STRING数据库对药物-疾病交集靶蛋白进行蛋白互作分析,在Cytoscape 3.9.0中对该网络进行美化。在DAVID数据库中对交集靶蛋白进行京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,利用微生信在线绘图工具绘制KEGG通路富集分析的气泡图,通过Cytoscape 3.9.0进行通路-靶点-成分网络分析,最后通过分子对接(AutoDock Vina)确定NSAIDs对靶蛋白的结合亲和力。结果:共搜集到421个NSAIDs靶点,391个与RSV相关的靶点,39个重叠的靶蛋白,基因组富集分析显示了37条抗RSV的信号通路,探索出MAPK1、AKT1和MAP2K1是与B细胞受体信号通路相关性最大的靶蛋白。结论:三种NSAIDs(舒林酸、罗非昔布、双氯芬酸)可能通过使MAPK1、AKT1和MAP2K1等相关靶蛋白失活来阻断B细胞受体信号通路,从而缓解RSV引起的支气管炎和肺炎。

电针联合奥美拉唑保护NSAIDs大鼠胃溃疡的增效作用评价

目的:评价电针足三里与不同剂量奥美拉唑联用保护吲哚美辛所致大鼠胃溃疡的增效作用。方法:48只雄性SD大鼠随机分为8组:空白组、模型组、奥美拉唑低剂量组(5 mg/kg,Omeprazole L)、奥美拉唑中剂量组(10 mg/kg,Omeprazole M)、奥美拉唑高剂量组(20 mg/kg,Omeprazole H)、电针联合奥美拉唑低剂量组(E+Omeprazole L)、电针联合奥美拉唑中剂量组(E+Omeprazole M)、电针联合奥美拉唑高剂量组(E+Omeprazole H),每组6只;末次给药前1 h,除空白组外各组以吲哚美辛(40 mg/kg,腹腔注射)制备胃溃疡模型;造模后7 h取材,观察胃黏膜大体外观及胃、肠组织病理形态,对胃黏膜外观及病理损伤作评分。结果:模型组大鼠胃黏膜损伤严重,黏膜表面部分变薄,见点线状出血或糜烂、溃疡灶,病理病变以黏膜层出现红细胞及上皮细胞变性缺损为主。小肠黏膜病理病变呈轻度损伤,见绒毛纹状边缘脱落消失,上皮细胞空泡化。(1)与模型组比较,干预各组胃黏膜大体外观及病理病变改善,胃黏膜损伤评分降低(P<0.05,P<0.01)。除Omeprazole L组外,其余各组病理评分均较模型组降低(Omeprazole H组P=0.08,余P<0.01)。以Omeprazole M组、E+Omeprazole M组、E+Omeprazole H组损伤抑制率最高;(2)Omeprazole 3个剂量组间比较:与Omeprazole L组、Omeprazole H组比较,Omeprazole M组胃黏膜大体外观及病理病变减轻,胃黏膜损伤分数及病理评分降低(P<0.01,P<0.05);(3)E+Omeprazole 3个剂量组间比较:与E+Omeprazole L组比较,E+Omeprazole M组、E+Omeprazole H组胃黏膜大体外观损伤減轻,损伤分数明显降低(P<0.05,P<0.01);(4)同剂量Omeprazole组与E+Omeprazole组间比较:与相同剂量Omeprazole组比较,E+Omeprazole L组、E+Omeprazole H组胃黏膜大体外观、病理病变减轻,损伤分数降低(P<0.05,P<0.01),病理评分呈降低趋势(P=0.1,P=0.08);(5)模型组小肠黏膜轻度损伤,绒毛纹状边缘部分消失脱落,上皮细胞浆空泡。与模型组比较,Omeprazole H组小肠黏膜病理形态损伤明显加重,见黏膜出血、上皮层细胞变性坏死,固有层崩解;其余各组小肠黏膜损伤未有加重趋势。结论:对吲哚美辛所致大鼠急性胃溃疡,电针联合低剂量、高剂量奥美拉唑具有胃黏膜保护增效作用,电针的联合应用可抵抗高剂量奥美拉唑加重吲哚美辛所致小肠损伤。

NSAIDs胃病51例的内镜特点及临床分析

目的为正确诊治NSAIDs胃病提供临床资料。方法回顾性分析2011年1月～2012年12月我院51例NSAIDs胃病的临床及内镜特点。结果识别NSAIDs胃病的内镜下表现特点,其发生与溃疡危险因素呈正相关,既往有消化性溃疡或出血患者为本病的高危人群。结论消化科医师应准确识别NSAIDs胃病的内镜下表现特点,建议NSAIDs应给予最小的有效治疗量,并及时监测血常规、大便潜血及行胃镜检查,对伴溃疡危险因素患者可同时预防性应用PPI及胃黏膜保护剂,以积极应对该类药物引起的不良反应。

瑞巴派特对NSAIDs肠病中肝线粒体功能的影响

目的探讨瑞巴派特对小鼠非甾体类抗炎药(NSAIDs)肠病模型中肝线粒体功能的影响研究。方法选用双氯芬酸钠2.5 mg/kg灌胃3 d制备小鼠NSAIDs肠病模型,实验分为正常对照组、模型对照组、瑞巴派特组(400 mg/kg)、谷氨酰胺组(1 000 mg/kg),各组给药时间3 d,正常对照组和模型对照组以溶媒灌胃。实验结束后测定小鼠肝脏线粒体膜电位、线粒体肿胀度、NADH水平、SDH及ATPase活性。同时电镜检测小肠黏膜线粒体形态改变。结果与正常对照组比较,模型对照组小肠黏膜上皮细胞线粒体肿胀,线粒体嵴突破坏。肝线粒体膜电位及肿胀度明显改变,NADH含量,SDH及ATPase活性降低(P<0.01)。瑞巴派特组小肠黏膜上皮细胞线粒体形态接近正常。肝线粒体膜电位及肿胀度改善,NADH含量,SDH及ATPase活性升高(P<0.01)。结论瑞巴派特对NSAIDs肠病模型中线粒体功能具有保护作用。

食管鳞癌中COX-2 mRNA的表达以及NSAID对其的影响

目的:检测人类食管鳞癌组织和细胞中COX-2 mRNA的表达及NSAID对其的影响,探讨COX-2与食管鳞癌发病机制之间可能存在的关系. 方法:用逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)检测22例食管鳞癌患者液氮冻存的食管鳞癌组织和癌周正常食管鳞状上皮组织标本:COX-2 mRNA的表达.将人类食管鳞癌细胞株与阿司匹林或尼美舒利共同孵育后,用噻唑蓝法定量检测细胞增生情况,用RT-PCR法检测其COX-2 mRNA的表达情况. 结果:在22例食管鳞癌组织标本中有12例(54.5%)COX-2 mRNA表达阳性,但在癌周正常食管鳞状上皮组织标本均未检测到COX-2 mRNA表达.细胞培养结果表明,阿司匹林和尼美舒利对EC-9706细胞株的增生和COX-2 mRNA 表达均有影响;但对EC-109细胞株,仅阿司匹林对细胞的增生和COX-2 mRNA表达有影响. 结论:人类食管鳞癌常表达COX-2 mRNA,提示COX-2 有可能在食管鳞癌的发生机制中起重要作用,而且NSAID 很可能有助于预防和治疗此病.

13例以下消化道出血为主要表现的NSAIDs肠病临床分析

目的研究NSAIDs相关性肠病的临床特征,以期提高对其认识,减少漏诊和误诊。方法回顾性分析解放军总医院消化内科13例NSAIDs相关性肠病患者的用药史、临床表现、实验室及影像学检查、胃肠镜检查及治疗。结果 13例NSAIDs相关性肠病均以下消化道出血为主要表现,均有NSAIDs长期服药史,胃镜检查多无异常发现,肠镜检查远端回肠和结肠可见非特异性的黏膜糜烂。停药后,给予PPI、黏膜保护剂可治愈。结论 NSAIDs相关性肠病临床表现及各项检查表现均不典型,易误诊,应结合用药史、临床表现和胃肠镜、胶囊内镜、小肠镜等提高诊断率。

雷贝拉唑对NSAIDs相关小肠损伤大鼠紧密连接蛋白Occludin表达的影响及其机制

目的探讨雷贝拉唑对非甾体类抗炎药(NSAIDs)相关性小肠损伤大鼠紧密连接蛋白Occludin表达的影响及可能的机制。方法将36只SD大鼠随机平均分为阴性对照组、双氯酚酸损伤组和雷贝拉唑处理组。采用双氯酚酸7.5 mg/(kg.d)灌胃,连续4 d,制造大鼠NSAIDs相关性小肠损伤模型;而雷贝拉唑处理组在每次造模前0.5 h予以15 mg/(kg.d)雷贝拉唑灌胃处理,连续4 d。处死大鼠进行大体及病理观察小肠损伤情况,采用免疫组织化学和Western blot方法检测小肠组织中Occludin和磷酸化ERK(p-ERK)蛋白表达水平的变化。结果雷贝拉唑处理组大鼠大体和病理损伤均低于损伤组(P<0.05)。Occludin蛋白在损伤组中表达较对照组明显下降(P<0.05),而在雷贝拉唑处理组中的表达较损伤组上升(P<0.05);与阴性对照组相比,p-ERK蛋白在损伤组中表达上升(P<0.05),在雷贝拉唑处理组中的表达较损伤组下降(P<0.05)。结论雷贝拉唑对大鼠NSAIDs相关性损伤有保护作用,其机制可能是通过MAPK中的ERK途径,增加小肠上皮组织中Occludin蛋白表达,从而增强肠黏膜屏障功能。

非甾体抗炎药(NSAIDs)的新进展

NO是细胞间重要的信使物质,具有多种生理作用;将释放NO的物质与传统的非甾体的抗炎药连接起来,在保证疗效的情况下有可能克服传统的非甾体抗炎药的胃肠道副作用,因此有可能成为高效低毒的新非甾体抗炎药。20世纪90年代以来,NO释放型的非甾体抗炎药研究取得了很大进展,现就这方面的研究情况作一简要综述。

NSAIDs在幽门螺杆菌相关性胃黏膜病变中的作用

目的了解NSAIDs与Hellicobecterpylori感染在胃黏膜病变中的作用。方法患者190例,①病例选择:连续服用NSAIDs治疗2周～12周190例。男性121例,女性69例。平均年龄55岁。②均经胃镜检查和病理组织学检查。对糜烂性胃炎的胃镜诊断和病理诊断胃黏膜炎症分级。③进行H.pylori感染的检测。分为H.pylori感染组与H.pylori阴性组。分析两组的病理组织学改变的特点,了解是否有显著性差异。结果①胃镜检查,轻度糜烂106例(55.8%,106/190)。中重度糜烂84例(44.2%,84/190)。糜烂性胃炎的轻重程度与服药的剂量时间无明显的相关性。②H.pylori感染组46例(24.2%)。H.pylori阴性组144例(75.8%)。③两组病人胃镜诊断的糜烂性胃炎程度无显著性差异(P>0.05)。④病理情况:H.pylori感染组黏膜中重度胃炎明显多于H.pylori阴性组(P<0.01)。⑤病理改变中有淋巴组织增生56例。其中H.pylori感染组有淋巴组织增生22例(47.8%),H.pylori阴性组34例(23.6%)。134例未见淋巴组织增生,其中H.pylori感染组24例(52.2%),H.pylori阴性组110例(76.4%)。两组相比,有显著性差异(P<0.01)。结论服用NSAIDs2周以上对胃黏膜有不同程度的损伤。服用NSAIDs同时合并H.pylori感染的患者的胃黏膜损伤的严重程度远远高于非感染组。NSAIDs与H.pylori感染是导致胃黏膜损伤的独立危险因子,它们对胃黏膜的损伤作用是叠加的。NSAIDs相关性胃病合并H.pylori感染,根除H.pylori治疗是必要的。

大鼠NSAIDs肠病肠道获得性免疫的变化

目的探讨非甾体类消炎药（non-steroid anti-inflammatory drugs,NSAIDs）引起肠病时SD大鼠回肠s Ig A、树突状细胞、浆细胞的变化。方法清洁级SD大鼠34只,雌雄各半,年龄8周,体质量200～220 g,分为药物损伤模型组（阿司匹林组）和对照组（生理盐水组）,每组17只。药物损伤模型组腹腔注射阿司匹林,100 mg/kg,每天2次;对照组腹腔注射等量生理盐水,每天2次。2周后处死大鼠,在距回盲瓣5 cm近端肠管切取回肠段2 cm。ELISA法检测回肠组织s Ig A水平,免疫组化法检测回肠组织CD205、CD38阳性染色细胞数量。结果阿司匹林组与对照组比较,阿司匹林注射组大鼠回肠黏膜s Ig A降低（P〈0.05）,树突状细胞和浆细胞数量增多（P〈0.01）。结论 NSAIDs肠病发生后,树突状细胞和浆细胞数量增多,这提示肠道发生适应性免疫反应。但最终肠道黏膜内s Ig A分泌明显较少,这可能与分泌型Ig A形成过程受损相关,最可能发生在Ig A与SC在上皮细胞内装配的过程中。这说明,NSAIDs肠病不仅损害肠黏膜屏障,还可致体液免疫紊乱。

泮托拉唑治疗老年NSAIDs相关消化性溃疡出血的效果观察

目的观察泮托拉唑治疗老年非甾体类抗炎药（NSAIDs）相关消化性溃疡出血的临床效果。方法随机选取在我院就诊的老年NSAIDs相关消化性溃疡出血患者100例，分为观察组和对照组。对照组使用法莫替丁静脉滴注，观察组使用泮托拉唑静脉滴注。对比两组止血效果、再出血及不良反应情况。结果经一个疗程治疗，观察组止血总有效率为94％，对照组总有效率为82％，两组止血效果差异有统计学意义（P〈0．05）；观察组再出血率为6％，显著低于对照组的22％，差异有统计学意义，P〈0．05。结论泮托拉唑治疗老年NSAIDs相关消化性溃疡出血安全有效，并发症少。

瑞巴派特与奥美拉唑对NSAID相关性溃疡的疗效比较

目的探讨瑞巴派特预防NSAIDs相关性溃疡的治疗效果及安全性。方法将符合标准的138例患者随机分成治疗组70例,对照组68例。治疗组给予瑞巴派特100mg每日3次,对照组给予奥美拉唑20mg每日1次,疗程8周;采用多中心、双盲随机法比较两组临床疗效和不良反应。结果治疗8周末,瑞巴派特组消化性溃疡发生率4.41%,奥美拉唑组消化性溃疡发生率9.23%;两组比较差异无显著性(P>0.05);瑞巴派特组和奥美拉唑组药物不良反应发生率分别为2.94%和3.08%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。瑞巴派特组药物费用显著低于奥美拉唑组,节约治疗费51.4%。结论瑞巴派特是一种经济、安全有效预防NSAIDs相关性溃疡的药物,值得临床推广使用。

非甾体类抗炎药(NSAIDs)相关性溃疡研究进展

非甾体类(non-steroidal anti-inflammatory drug,NSAIDs)是消化性溃疡的独立发病因素之一,已引起广大临床工作者的高度重视,为使临床过程中合理使用NSAIDs类药物,最大限度地避免相关性溃疡的发生。本文就近年来关于NSAIDs相关性溃疡的发病机制、高危因素、临床表现以及防治方面的研究进展作一综述。

NSAIDs的作用机制研究进展

风湿免疫性疾病是指影响骨、关节及周围软组织等的一组疾病。雄居其首的是一大类炎性关节炎。我国流行病学资料示：类风湿关节炎患病率为０３２％～０３８％；强直性脊柱炎为０１％～０２６％；膝骨关节炎老年人４９％有之。这众多病人在治疗上都涉及到使用非甾体...

中医药治疗NSAIDs相关性胃病的临床研究进展

近年来非甾体类抗炎药(NSAIDs)相关性胃病已经越来越多的受到人们的重视,中医药在这方面的针对性治疗取得了一定的成果,中医药治疗NSAIDs相关性胃病的优势和前景也逐渐被人们认可。本文将近几年来中药治疗NSAIDs相关性胃病的研究进行了简要综述,供临床参考。

NSAID胃病

NSAID胃病(nonsteroidal anti-inflammatory drue gastropathy)系指因服用非甾体类消炎药物所致的胃粘膜病变。“NSAID胃病”这一概念最早由Roth于1986年提出,当时主要用于鉴别NSAID所致胃溃疡和传统的消化性溃疡。本文扼要综述了NSAID胃病的研究现状,包括发病机制、临床表现、并发症及其防治措施。

中医药治疗NSAIDs相关性溃疡愈合质量临床观察

目的研究观察中医中药治疗NSAIDs相关性溃疡愈合质量。方法 100例NSAIDs相关性溃疡患者随机分为中医治疗组、西医对照组各50例,疗程8周,观察治疗后2组的临床疗效及溃疡愈合质量。结果治疗组中医症候积分明显优于对照组(P<0.01);治疗后患者胃镜下观察,溃疡愈合质量指数治疗组优于对照组(P<0.05)。结论中医中药治疗NSAIDs相关性溃疡可以提高溃疡愈合质量,提高再生黏膜的成熟度,减少复发。

NSAIDs化学预防胃肠道癌症研究的新进展

NSAIDs尤其是阿司匹林,越来越广泛地应用于内科疾病的防治。近年来,良好的迹象表明阿司匹林和其他NSAIDs在胃肠道癌症的化学预防中具有潜在的能力。本文综述胃肠道癌症NSAIDs化学预防研究中的一些新进展。