目的:探讨OX40-OX40L信号是否通过活化T细胞核因子c1(nuclear factor of activated T cells c1,NFATc1)调控动脉粥样硬化斑块的形成。方法:选取18只载脂蛋白基因敲除(Apo E^(-/-))小鼠,随机均分为3组(n=6):对照组(慢病毒对照预处理后腹...目的:探讨OX40-OX40L信号是否通过活化T细胞核因子c1(nuclear factor of activated T cells c1,NFATc1)调控动脉粥样硬化斑块的形成。方法:选取18只载脂蛋白基因敲除(Apo E^(-/-))小鼠,随机均分为3组(n=6):对照组(慢病毒对照预处理后腹腔注射Ig G2b 200μg)、OX40激动组(慢病毒对照预处理后腹腔注射激动型OX40抗体200μg)、沉默NFATc1组(si NFATc1慢病毒处理后腹腔注射激动型OX40抗体200μg),采用颈动脉硅胶圈快速置入法构建动脉粥样硬化斑块模型;HE及Masson染色检测动脉血管内膜病理改变;免疫组织化学和蛋白质印迹法检测动脉粥样硬化斑块内NFATc1表达。结果:HE及Masson染色结果显示,与对照组相比,OX40激动组小鼠颈动脉斑块面积增加,内膜增生明显,斑块内胶原纤维增生明显;沉默NFATc1组颈动脉斑块面积明显减少,内膜增生程度明显降低,斑块内胶原纤维增生减弱。免疫组织化学结果显示,与对照组比较,OX40激动组颈动脉斑块中NFATc1表达明显增加(t=9.896,P<0.01),而沉默NFATc1组表达明显减少(t=-3.167,P<0.05)。蛋白质印迹结果显示,OX40激动组颈动脉斑块中NFATc1表达较对照组明显增高(t=17.648,P<0.01),沉默NFATc1组颈动脉斑块中NFATc1蛋白表达量较OX40激动组表达明显减少(t=-4.747,P<0.05)。结论:OX40-OX40L信号通过NFATc1调控动脉粥样硬化斑块的形成。展开更多
It has been demonstrated that prolonged graft survival can be achieved through inhibiting the activation of T cells,and addition of soluble CTLA4Ig and OX40Ig proteins to mixed lymphocyte reactions can effectively inh...It has been demonstrated that prolonged graft survival can be achieved through inhibiting the activation of T cells,and addition of soluble CTLA4Ig and OX40Ig proteins to mixed lymphocyte reactions can effectively inhibit T cell proliferation.To explore the potential of this type of treatment in xenotransplantation,we infected streptozotocin-induced diabetic BalB/c mice(H-2d)(200 mg/kg,IV)with 5×108 pfu AdCTLA4Ig-IRES-OX40Ig on day 1 before islets trans-plantation through the tail vein.The results showed that this treatment prolonged the islet xeno-grafts survival significantly.The reaction to exogenous glucose stimulation was normal and the cytokine secretion of the type Th1 cells was inhibited.The AdCTLA4Ig-IRES-OX40Ig-mediated treatment effectively induced the T cells into anergy and the Th1/Th2 cells into deviation.These results strongly supported the therapeutic potential of blockade of costimulation by Ad-CTLA4Ig-IRES-OX40Ig genes transfer in inducing the organ transplantation tolerance.展开更多
目的探讨共刺激分子OX40/OX40L在过敏性紫癜(HSP)患儿外周血单个核细胞(PBMC)中的表达及其在过敏性紫癜发病机制中的作用及临床意义。方法选取首次住院的34例HSP患儿作为观察组,另20例健康体检儿童作为对照组。采集分离PBMC,应用逆转录...目的探讨共刺激分子OX40/OX40L在过敏性紫癜(HSP)患儿外周血单个核细胞(PBMC)中的表达及其在过敏性紫癜发病机制中的作用及临床意义。方法选取首次住院的34例HSP患儿作为观察组,另20例健康体检儿童作为对照组。采集分离PBMC,应用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测OX40、OX40L mRNA的表达,并分析其与24 h尿微量白蛋白(24 h UMA)的相关性。结果 HSP患儿OX40、OX40L mRNA的表达均明显高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.01)。24 h UMA增高的HSP患儿OX40、OX40L mRNA的表达均高于24 h UMA正常者,差异均有统计学意义(P均<0.05),且均与24 h UMA呈正相关(P<0.05)。结论过敏性紫癜患儿PBMC的OX40、OX40L mRNA表达有异常增高并与24 h UMA相关。提示OX40、OX40L可能参与了过敏性紫癜的发病,其或许可以作为监测HSP患儿病情及检测早期肾脏损害的免疫学指标。展开更多
目的探讨狼疮性肾炎(LN)患者外周血OX40 m RNA/OX40L m RNA表达水平及抗C1q抗体水平,并对3项指标诊断LN的效能进行评价。方法选择40例LN患者、40例非LN患者和40名正常对照者,采用荧光定量逆转录聚合酶链反应(PCR)测定外周血单个核细胞(P...目的探讨狼疮性肾炎(LN)患者外周血OX40 m RNA/OX40L m RNA表达水平及抗C1q抗体水平,并对3项指标诊断LN的效能进行评价。方法选择40例LN患者、40例非LN患者和40名正常对照者,采用荧光定量逆转录聚合酶链反应(PCR)测定外周血单个核细胞(PBMC)中OX40 m RNA、OX40L m RNA的表达水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测抗C1q抗体。同时,评估系统性红斑狼疮疾病活动度评分(SLEDAI)并检测抗ds DNA抗体、肌酐、补体等。结果 LN组PBMC中OX40 m RNA、OX40L m RNA的表达水平分别为(8±4)×106拷贝/μL和(4±3)×103拷贝/μL,显著高于非LN组[(4±3)×106拷贝/μL和(2±2)×103拷贝/μL]及正常对照组[(4±2)×106拷贝/μL和(2±1)×103拷贝/μL](P<0.05)。LN组抗C1q抗体水平为(9.11±2.46)ng/m L,显著高于非LN组[(3.12±0.97)ng/m L]及正常对照组[(1.12±0.33)ng/m L](P<0.05)。LN患者OX40 m RNA的表达水平与抗C1q抗体、肌酐及SLEDAI显著相关(r值分别为0.69、0.75、0.67,P<0.01),OX40L m RNA的表达水平与抗C1q抗体显著相关(r=0.58,P<0.01)。受试者工作特征(ROC)曲线分析表明,OX40 m RNA诊断LN的敏感性、特异性及曲线下面积(AUC)分别为0.933、0.733、0.918,均优于其他指标。结论外周血OX40 m RNA及抗C1q抗体水平与LN活动度相关,这2项指标在LN的发生、发展中可能起着一定作用。OX40 m RNA有望成为诊断和监测LN的良好指标。展开更多
基金This work was supported by the National Natural Science Foundation of China(Grant No.39830340).
文摘It has been demonstrated that prolonged graft survival can be achieved through inhibiting the activation of T cells,and addition of soluble CTLA4Ig and OX40Ig proteins to mixed lymphocyte reactions can effectively inhibit T cell proliferation.To explore the potential of this type of treatment in xenotransplantation,we infected streptozotocin-induced diabetic BalB/c mice(H-2d)(200 mg/kg,IV)with 5×108 pfu AdCTLA4Ig-IRES-OX40Ig on day 1 before islets trans-plantation through the tail vein.The results showed that this treatment prolonged the islet xeno-grafts survival significantly.The reaction to exogenous glucose stimulation was normal and the cytokine secretion of the type Th1 cells was inhibited.The AdCTLA4Ig-IRES-OX40Ig-mediated treatment effectively induced the T cells into anergy and the Th1/Th2 cells into deviation.These results strongly supported the therapeutic potential of blockade of costimulation by Ad-CTLA4Ig-IRES-OX40Ig genes transfer in inducing the organ transplantation tolerance.
文摘目的探讨共刺激分子OX40/OX40L在过敏性紫癜(HSP)患儿外周血单个核细胞(PBMC)中的表达及其在过敏性紫癜发病机制中的作用及临床意义。方法选取首次住院的34例HSP患儿作为观察组,另20例健康体检儿童作为对照组。采集分离PBMC,应用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测OX40、OX40L mRNA的表达,并分析其与24 h尿微量白蛋白(24 h UMA)的相关性。结果 HSP患儿OX40、OX40L mRNA的表达均明显高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.01)。24 h UMA增高的HSP患儿OX40、OX40L mRNA的表达均高于24 h UMA正常者,差异均有统计学意义(P均<0.05),且均与24 h UMA呈正相关(P<0.05)。结论过敏性紫癜患儿PBMC的OX40、OX40L mRNA表达有异常增高并与24 h UMA相关。提示OX40、OX40L可能参与了过敏性紫癜的发病,其或许可以作为监测HSP患儿病情及检测早期肾脏损害的免疫学指标。
文摘目的探讨狼疮性肾炎(LN)患者外周血OX40 m RNA/OX40L m RNA表达水平及抗C1q抗体水平,并对3项指标诊断LN的效能进行评价。方法选择40例LN患者、40例非LN患者和40名正常对照者,采用荧光定量逆转录聚合酶链反应(PCR)测定外周血单个核细胞(PBMC)中OX40 m RNA、OX40L m RNA的表达水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测抗C1q抗体。同时,评估系统性红斑狼疮疾病活动度评分(SLEDAI)并检测抗ds DNA抗体、肌酐、补体等。结果 LN组PBMC中OX40 m RNA、OX40L m RNA的表达水平分别为(8±4)×106拷贝/μL和(4±3)×103拷贝/μL,显著高于非LN组[(4±3)×106拷贝/μL和(2±2)×103拷贝/μL]及正常对照组[(4±2)×106拷贝/μL和(2±1)×103拷贝/μL](P<0.05)。LN组抗C1q抗体水平为(9.11±2.46)ng/m L,显著高于非LN组[(3.12±0.97)ng/m L]及正常对照组[(1.12±0.33)ng/m L](P<0.05)。LN患者OX40 m RNA的表达水平与抗C1q抗体、肌酐及SLEDAI显著相关(r值分别为0.69、0.75、0.67,P<0.01),OX40L m RNA的表达水平与抗C1q抗体显著相关(r=0.58,P<0.01)。受试者工作特征(ROC)曲线分析表明,OX40 m RNA诊断LN的敏感性、特异性及曲线下面积(AUC)分别为0.933、0.733、0.918,均优于其他指标。结论外周血OX40 m RNA及抗C1q抗体水平与LN活动度相关,这2项指标在LN的发生、发展中可能起着一定作用。OX40 m RNA有望成为诊断和监测LN的良好指标。
