非小细胞肺癌中P27kip1蛋白的表达与细胞增殖及预后的关系

目的研究P27kip1在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,探讨P27kip1表达缺失的临床意义及其与肺癌细胞增殖和预后的关系。方法SP免疫组化法检测68例非小细胞肺癌的P27kip1及Ki-67表达情况。采用χ2检验、Kaplan-Meier法、Log-rank曲线和Cox比例风险回归等方法分析P27kip1表达缺失的意义及与预后的关系,t检验分析p27表达与Ki-67标记指数的相关性。结果68例NSCLC中p27表达的缺失率为51.5%,p27表达的缺失与性别、年龄、肿物大小、组织学分型等无关(P>0.05),而与Ki-67标记指数、临床分期、分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05)。P27kip1阴性的患者ki67标记指数高于P27kip1阳性的患者。单因素生存分析表明,p27表达的缺失与肺癌的生存率密切相关,p27阳性患者的生存率显著高于p27阴性患者(P<0.05)。多因素分析结果显示,肺癌的淋巴结转移和p27表达的缺失可以作为判断肺癌预后的危险因素。结论p27的表达的缺失与NSCLC的细胞增殖、去分化、临床分期、淋巴结转移及预后密切相关,可以作为估计生存率的独立指标。

CDK2、p27kip1蛋白与宣威地区非小细胞肺癌的关系

目的探讨CDK2、p27kip1蛋白与宣威地区非小细胞肺癌(non-small cell lung Cancer,NSCLC)生物学行为的关系.方法免疫组织化学法检测宣威和非宣威地区非小细胞肺癌患者的癌组织和正常组织(距癌组织边缘距离>5 cm)CDK2、p27kip1蛋白的表达.结果 CDK2蛋白在癌组织中的表达主要位于胞浆.CDK2在宣威腺癌组织中表达最高,明显高于CDK2在宣威鳞癌、非宣威鳞癌、非宣威腺癌以及正常肺组织中的表达(P<0.05);CDK2在宣威鳞癌中的表达也高于其在非宣威鳞癌中的表达(P<0.05);CDK2在非宣威腺癌中的表达高于其在非宣威鳞癌和非宣威正常肺组织中的表达(P<0.05);但CDK2在非宣威鳞癌中的表达与其在正常肺组织中的表达无统计学差异(P>0.05);CDK2蛋白在癌组织中的表达与临床分期及组织分化程度无关(P>0.05);与淋巴结转移有关;与实验组的病理类型有关,实验组腺癌组织的表达高于对照组腺癌组织,差异有统计学意义(P<0.05).p27kip1蛋白的表达主要位于胞浆;p27kip1在不同地区(宣威或非宣威),不同病理类型(腺癌、鳞癌)肿瘤组织中的表达均无统计学差异(P>0.05);P27kip1在正常肺组织中的表达明显高于其在肿瘤组织中的表达(P<0.05);p27kip1蛋白的表达与临床分期、组织分化程度及病理类型无关(P>0.05),与淋巴结转移有关(P<0.05).CDK2蛋白的表达与p27kip1蛋白的表达呈负相关(P<0.05).结论 CDK2蛋白在宣威癌组织的表达高于非宣威癌组织;CDK2在非宣威腺癌中的表达高于非宣威鳞癌和正常肺组织;CDK2蛋白和p27kip1蛋白在癌组织中的表达与淋巴结转移有关.CDK2蛋白在癌组织中的表达与p27kip1蛋白的表达呈负相关.

p27kip1蛋白在宫颈癌及癌前病变中的表达及临床意义

目的:探讨宫颈癌及癌前病变组织中p27kip1蛋白的表达情况及临床意义。方法:采用免疫组化S-P法检测32例宫颈正常鳞状上皮、70例宫颈上皮内瘤样病变(CINⅠ22,CINⅡ24,CINⅢ24)、47例宫颈浸润癌中p27kip1蛋白的表达,分析宫颈癌形成过程中p27kip1蛋白表达的变化以及p27kip1蛋白表达与宫颈癌临床病理特征的关系。结果:p27kip1蛋白在CINIII及宫颈浸润鳞癌中表达平均阳性细胞百分率分别为37.1%,14.3%,显著低于宫颈正常鳞状上皮和CINⅠ、Ⅱ(分别为58.0%,65.9%,62.1%),有统计学意义(P<0.0001)。p27kip1蛋白在不同组织类型、分化程度、临床期别、有无淋巴转移的宫颈浸润癌中的表达无统计学差异。结论:p27kip1蛋白表达下降可能在宫颈细胞的恶性转化过程中起重要作用,为宫颈癌变的早期信号。

p27kip1蛋白在宫颈癌及癌前病变中的表达及临床意义

目的:探讨宫颈癌及癌前病变组织中p27kip1蛋白的表达情况及临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测32例宫颈正常鳞状上皮、70例宫颈上皮内瘤样病变(CINⅠ22例,CINⅡ24例,CINⅢ24例)、47例宫颈浸润癌中p27kip1蛋白的表达,分析宫颈癌形成过程中p27kip1蛋白表达的变化。结果:p27kip1蛋白在CINⅢ及宫颈浸润鳞癌中表达平均阳性细胞百分率分别为37.1%、14.3%,显著低于宫颈正常鳞状上皮和CINⅠ,CINⅡ(分别为58.0%、65.9%、62.1%),差异有统计学意义(P<0.01)。结论:p27kip1与在宫颈细胞的恶性转化过程中起重要作用,可预测宫颈癌及癌前病变。

skp2及p27Kip1蛋白与晚期胃癌患者临床预后的关系

目的探讨细胞S期激酶相关蛋白(skp)2及p27Kip1蛋白与晚期胃癌患者临床预后的关系。方法选取2013年5月至2015年1月开滦点医院林西医院收治130例晚期胃癌患者,免疫组化法检测skp2和p27Kip1蛋白表达水平,采用单因素和多因素Cox回归模型,探讨skp2和p27Kip1蛋白表达与晚期胃癌临床预后的关系。结果晚期胃癌组织skp2和p27Kip1阳性表达在不同卡氏功能状态(KPS)评分、肿瘤直径、手术、腹腔淋巴结转移、肝转移、临床分期及组织学分化患者中差异存在统计学意义(P<0.05),而性别、年龄、化疗、放疗及腹水等指标差异未见统计学意义(P>0.05)。年龄、KPS评分、肿瘤直径、手术、化疗、放疗、腹腔淋巴结转移、肝转移、腹水、临床分期、组织学分级、skp2蛋白表达和p27Kip1蛋白表达水平是晚期胃癌患者5年存活的影响因素。Cox回归分析结果显示,KPS评分(≤60分)、组织学分级(低分化)、腹腔淋巴结转移、skp2蛋白阳性表达和p27Kip1蛋白阴性表达是晚期胃癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论晚期胃癌组织中skp2蛋白阳性表达和p27Kip1蛋白阴性表达是晚期胃癌临床预后差的独立危险因素,可作为晚期胃癌治疗方案、预后评估等方面的有效指标。

p27kip1蛋白表达与胃癌的关系

分析p27kip1蛋白表达与胃癌之间的关系。方法:抽取25例2018年12月~2020年3月在我院行胃癌根治术的患者,其中25例确诊胃癌,16例未患胃癌,对全部患者标本行Westernblot检验。结果:p27kip1蛋白在正常胃黏膜中表达高于胃癌(P<0.05);p27kip1蛋白的表达均与胃癌浸润深度、分化程度、淋巴结转移以及PTNM分析关系密切。结论:建议在诊断胃癌期间可通过观察p27kip1蛋白的表达情况确定,其对胃癌的发展起拮抗作用。

舌鳞状细胞癌组织中Cks1、Skp2和p27^(kip1)蛋白的表达及其临床意义

目的:检测舌鳞状细胞癌(舌癌)组织中Cks1、Skp2和p27kip1蛋白的表达,分析其与患者临床病理特征的关系,探讨其在舌癌的发生发展及预后中的作用。方法:采用免疫组织化学法检测45例舌癌组织、30例癌旁组织和10例正常舌黏膜组织中Cks1、Skp2和p27kip1蛋白的表达情况;比较不同类型舌组织中各蛋白表达阳性率的差异;分析Cks1、Skp2和p27kip1蛋白表达与舌癌临床病理学参数的关系。结果:在舌癌组织中,Cks1和Skp2蛋白呈强表达,阳性表达率为73.3%和62.2%,在癌旁组织和正常舌黏膜组织中其阳性表达率依次降低,阳性表达率分别为23.3%、10.0%和36.7%、10.0%;在舌癌组织中,p27kip1蛋白表达明显减少或缺失,阳性表达率为24.4%,在癌旁组织中和正常舌黏膜组织中其阳性表达水平依次升高,阳性表达率分别为30.0%和70.0%;在舌癌组织中Cks1和Skp2蛋白阳性表达率高于正常舌黏膜组织和癌旁组织(P<0.05),而p27kip1蛋白阳性表达率低于正常舌黏膜组织和癌旁组织(P<0.05)。舌癌组织中Cks1、Skp2和p27kip1蛋白阳性表达率与舌癌患者的年龄和性别无关联(P>0.05);与癌组织淋巴结转移、TNM分期、分化程度和临床分期有关联(P<0.05)。结论:舌癌组织中Cks1和Skp2蛋白阳性表达率升高、p27kip1蛋白阳性表达率降低,Cks1、Skp2和p27kip1蛋白阳性表达率的检测有助于判断舌癌的恶性程度和预后。

非小细胞肺癌组织中P27^(Kip1)蛋白的表达

目的了解P27^(Kip1)蛋白的表达与非小细胞肺癌(NSCLC)的关系。方法应用免疫组织化学SABC法检测43例NSCLC组织和27例肺良性病变组织中P27^(Kip1)蛋白的表达情况。结果 P27^(Kip1)蛋白表达可见于NSCLC的细胞核或细胞质。细胞核表达阳性率为9. 3%,显著低于肺良性病变组织的44. 4%(P <0. 05);细胞质表达阳性率为48. 8%,显著高于肺良性病变的7. 4%(P <0. 05)。P27^(Kip1)蛋白细胞核表达与细胞质表达的相关性分析示,两者表达呈负相关(r=-0. 313,P <0. 05)。P27^(Kip1)蛋白细胞核和细胞质表达与患者的临床病理特征均未见明显关系(P> 0. 05)。P27^(Kip1)蛋白细胞核表达阳性和阴性NSCLC患者术后3 a生存率分别为45. 0%和25. 0%,差异无统计学意义(P> 0. 05); P27^(Kip1)蛋白细胞质表达阳性和阴性NSCLC患者术后3 a生存率分别为33. 7%和50. 3%,差异无统计意义(P> 0. 05)。结论 P27^(Kip1)蛋白在NSCLC组织中表达的异常定位(细胞核表达减少,细胞质表达增多)是NSCLC患者预后不良的潜在因素之一。

维甲酸对A549细胞增殖和凋亡及Skp2、p27^(kip1)蛋白表达的影响

目的探讨维甲酸对A549细胞增殖和凋亡及相关基因表达的影响。方法MTT法观察ATRA对A549细胞增殖的抑制作用;流式细胞仪、AO/EB荧光双染法检测细胞凋亡;免疫细胞化学检测ATRA处理前后A549细胞Skp2、p27kip1蛋白表达的情况。结果ATRA处理后①MTT法结果显示ATRA对A549细胞具有增殖抑制作用,在一定范围内呈时间-剂量依赖性。②AO/EB荧光双染色法观察到ATRA 25μmol/L作用A549细胞48h后,即可发现典型的凋亡形态学改变。③流式细胞仪结果出现凋亡峰,与对照组细胞相比,实验组细胞周期延长,主要表现为G0/G1期细胞比例增加,同时S期细胞比例减少。④免疫细胞化学结果显示,ATRA 25μmol/L处理细胞48h后,维甲酸处理组Skp2有明显下调,p27kip1则明显上调。结论ATRA具有抑制肺腺癌A549细胞增殖,诱导细胞凋亡的作用,其机制可能与下调Skp2,上调p27kip1蛋白的表达水平有关。

P27^(kip1)和P53蛋白在脑胶质瘤中的表达及相关病理意义

目的:探讨脑胶质瘤中P27kip1和P53蛋白表达改变及其相关病理意义。方法:应用免疫组化技术检测31例不同病理分级脑胶质瘤,5例正常脑组织作正常对照。结果:P27kip1和P53蛋白表达阳性率在低级别组(Ⅰ-Ⅱ级)和高级别组(Ⅲ-Ⅳ级)脑胶质瘤中分别为75%和21.74%、12.5%和69.57%,两组间具有显著性差异(P<0.05);二蛋白表达LI指数在不同病理分级间差异均具显著性(P<0.05);P27kip1蛋白表达与肿瘤病理分级间呈负相关(r=-0.521,P<0.01),随着肿瘤恶性度的升高而表达降低;而突变型P53蛋白则与病理分级呈正相关(r=0.472,P<0.01),随着恶性度增高而表达增高。同时,P27kip1和P53蛋白在脑胶质瘤中的表达也呈显著负相关(rp=-0.575,P<0.01)。结论:P27kip1和P53蛋白表达的改变对脑胶质瘤的发生发展起重要作用,二者间的协同作用强化了肿瘤细胞的恶性演进。

Prdx1、Spy1、p27^(kip1)蛋白在肝细胞肝癌中的表达及其相关性

目的:探讨Prdx1、Spy1、p27^(kip1)蛋白在肝细胞肝癌中的表达及相关性。方法:应用Western blot及免疫组化检测肝癌及相应的癌旁组织中Prdx1、Spy1、p27^(kip1)的表达;免疫共沉淀分析Prdx1、Spy1的相互作用;Western blot分析Prdx1、Spy1相互结合对p27^(kip1)蛋白表达的影响。结果:Prdx1、Spy1在肝癌组织及肝癌细胞中高表达,与p27^(kip1)表达呈负相关;Prdx1、Spy1相互结合使p27^(kip1)的表达水平下调,此作用与Prdx1的抗氧化物活性无关。结论:Prdx1、Spy1蛋白的表达与肝细胞肝癌的发生发展有关,两者的表达可能在肿瘤的恶性进展中起协同作用,而与p27^(kip1)的表达呈拮抗作用。

P27^(kip1) P16蛋白在人脑胶质瘤中的表达及相关性研究

目的探讨脑胶质瘤中P27kip1、P16蛋白表达改变与脑胶质瘤发生发展的相关性。方法应用免疫组织化学技术检测31例不同病理分级脑胶质瘤,5例正常脑组织为正常对照。结果 P16、P27kip1蛋白表达阳性率在低级别(Ⅰ、Ⅱ级)和高级别(Ⅲ、Ⅳ级)脑胶质瘤中分别为88%和35%,75%和22%。两种蛋白在低级别和高级别中的表达差异均具有统计学意义(P<0.05)。P16、P27kip1蛋白表达水平分别与脑胶质瘤病理分级之间呈负相关性(r=-0.483,P<0.01;r=-0.521,P<0.01),即随着肿瘤恶性度的升高而降低。P27kip1、P16蛋白在肿瘤中的表达呈相关(P=0.043)。结论 P27kip1、P16蛋白表达对脑胶质瘤的发生发展起重要作用,并且二者可能存在相互作用,它们异常表达将引起脑胶质瘤进一步向恶性演进。

环孢素A对体外人系膜细胞cyclin E,cyclin D1,p27^(kip1)蛋白表达的影响

目的探讨环孢素A(CsA)对人系膜细胞增殖的抑制作用及细胞周期蛋白D1、E、p27kip1表达影响。方法人系膜细胞常规体外培养,分为实验组和对照组,实验组加入不同浓度的CsA(0.1,1,5μmol/L)干预。药物作用24,48,72 h后MTT比色法测定细胞增殖情况。药物作用48 h后采用流式细胞仪检测细胞周期。药物作用48 h后Western blot法检测细胞中cyc-lin D1、cyclin E、p27kip1蛋白质表达情况。结果 CsA对人系膜细胞具有时间、浓度依赖性抑制作用;且浓度依赖性阻滞细胞周期,使G0/G1期细胞增多,S期细胞减少(P<0.05)。CsA浓度依赖性下调cyclin D1、cyclin E蛋白,上调p27kip1蛋白的表达(P<0.05)。结论 CsA通过下调cyclin D1、cyclin E蛋白,上调p27kip1蛋白的表达,调节细胞周期调控通路,阻滞细胞于G0/G1期,有效抑制人系膜细胞的增殖。

人脑星形细胞瘤中p27kip1蛋白和增殖细胞核抗原PCNA表达的变化

目的:研究p27kip1蛋白和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)在星形细胞瘤中的表达与肿瘤病理分级的关系,探讨p27kip1蛋白在星形细胞瘤演变过程中的意义。方法:SP免疫组化法对64例星形细胞瘤的p27kip1蛋白和PCNA表达进行观察。结果:随着病理级别的升高,p27kip1阳性细胞百分率降低,而PCNA则相反,两者的表达成显著负相关。结论:p27kip1表达的缺失可能与星形细胞瘤的发生发展密切相关,PCNA能较客观地反映肿瘤的恶性程度。

AKT-p27^(Kip1)-Cyclin E在胃癌组织中的表达及意义

目的:探讨AKT、p27Kip1与CyclinE表达在胃癌发生发展中的意义.方法:收集2008-01/2010-01湘潭市第一人民医院和南华大学附属南华医院的活检标本和胃癌手术切除标本,包括正常胃黏膜组织14例(胃镜活检标本)、非典型增生胃组织10例(胃镜活检标本)、胃癌组织94例、癌旁组织49例,淋巴结转移胃癌组织35例,制作成组织芯片,每个蜡块设计5×10点阵,阵列的最后一排的最后一孔为空白标记,确定方位顺序.采用免疫组织化学染色,检测胃组织芯片中AKT蛋白、p27Kip1蛋白磷酸化及CyclinE蛋白表达.方向.结果:与正常胃黏膜、癌旁和非典型增生组织相比,AKT蛋白磷酸化和CyclinE蛋白在原发癌、淋巴结转移癌中表达升高(AKT:85.1%,85.7%vs14.3%,26.5%,30.0%;CyclinE:85.1%,82.9%vs14.3%,34.7%,20.0%,均P<0.01),而p27Kip1蛋白磷酸化水平降低(22.3%,17.1%vs71.4%,44.9%,40.0%,P<0.01);与正常胃黏膜组织比较,AKT蛋白磷酸化在非典型增生组织中表达上调(P=0.26).结论:AKT、p27Kip1蛋白磷酸化及CyclinE蛋白表达与胃癌的发生发展有关,随着AKT蛋白磷酸化及CyclinE蛋白表达水平的升高,p27Kip1蛋白磷酸化水平降低.

胶质瘤组织中EGFR、p27^(kip1)的表达变化及意义

目的观察胶质瘤组织中表皮生长因子受体(EGFR)和p27kip1的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测60例胶质瘤组织、5例正常脑组织中EGFR和p27kip1。结果 60例胶质瘤患者中有39例表达EGFR,20例表达p27kip1。EGFR在正常脑组织中无表达,在Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤中阳性表达率分别为52.4%、60.9%、87.5%(P<0.05);p27kip1在正常脑组织中表达率为80.0%,在Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤中阳性表达率分别为57.1%、26.1%、12.5%(P<0.05)。EGFR表达与胶质瘤病理分级呈正相关(r=0.426,P<0.05),p27kip1表达与胶质瘤病理分级呈负相关(r=-0.325,P<0.05)。结论 EGFR、p27kip1表达与胶质瘤的恶性程度有关,其表达异常可能在肿瘤形成中起促进作用。

p27kip1在星形细胞瘤中表达的意义

目的 检测p2 7kip1在星形细胞瘤中的表达并探讨其在星形细胞瘤发生、发展中的作用。方法 采用免疫组化S P法检测了 5 9例星形细胞瘤的表达。结果 p2 7kip1在星形细胞瘤良性组 (Ⅰ级、Ⅱ级 )表达阳性率 76 9% (30 / 39)高于恶性组(Ⅲ级、Ⅳ级 ) 5 0 0 % (10 / 2 0 ) (P <0 0 5 )。p2 7kip1表达水平与星形细胞瘤分级呈负相关 (r =- 0 487,P <0 0 0 0 1)。 结论 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p2 7kip1在星形细胞瘤发生、发展中起重要作用 ;p2 7kip1可作为良恶性星形细胞瘤辅助鉴别诊断标记物。

Skp2、p27^(Kip1)在胆囊癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨Skp2、p27Kip1在胆囊癌及癌旁组织中的表达情况及与其临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学PV6000二步法,检测Skp2、p27Kip1在78例胆囊癌及癌旁组织中的表达情况,并应用SPSS13.0统计软件分析2种生物指标与胆囊癌临床参数的关系。结果 Skp2与p27Kip1在胆囊癌中的阳性表达率分别为59.0%和39.7%,在癌旁组织中为25.0%和70.0%,胆囊癌中Skp2、p27Kip1阳性表达率均高于胆囊癌旁组织(P均<0.05)。Skp2表达与Nevin分期、分化程度及坏死情况相关,Nevin分期高、分化程度低及伴有坏死的患者Skp2表达高(P均<0.05)。p27Kip1阳性表达与患者Nevin分期、神经侵犯及坏死情况呈负相关性,Nevin分期早、无神经侵犯或不伴坏死患者p27Kip1表达水平高(P均<0.05)。相关性检验显示Skp2与p27Kip1两者间无相关性(P>0.05)。结论 Skp2、p27Kip1均与胆囊癌的发生发展有一定关系,可能成为胆囊癌新的临床诊断和监测预后的指标.

曲古抑菌素A诱导膀胱癌细胞p27kip1、XIAP表达的实验研究

目的 观察组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂曲古抑菌素A(TSA)对体外培养膀胱癌细胞生长情况及相关基因(p27kip1、XIAP)表达的影响,并探讨其可能的作用机制.方法 采用MTT法检测不同浓度TSA(100、200、400、800nmol/L)对人膀胱癌BIU-87细胞生长的影响;流式细胞术(FCM)检测TSA处理后膀胱癌细胞周期分布的变化及对膀胱癌细胞凋亡的影响;Western blot检测TSA作用BIU-87细胞后p27kip1、XIAP蛋白表达的变化.结果 TSA体外能明显抑制BIU-87细胞的生长,且抑制作用呈明显的剂量、时间依赖性.FCM检测示处理后膀胱癌细胞阻滞于G0-G1期,Western blot结果示TSA处理能显著诱导p27kip1蛋白的表达和显著抑制XIAP蛋白的表达.结论 TSA可通过诱导细胞凋亡,使细胞阻滞于G1期而发挥体外抗膀胱癌作用,其作用机制可能涉及相关基因(p27kip1、XIAP)表达的调控.

p27kip1、p16、PCNA及AR受体在前列腺癌组织中的表达及其与预后的关系

目的:研究p27kip1、p16、增殖细胞核抗原(PCNA)和雄激素(AR)受体在前列腺癌组织中的表达及其与预后的关系。方法:采用免疫组织化学Envision法检测65例前列腺癌组织和25例前列腺上皮内瘤样增生(PIN)中p27kip1、p16、PCNA和AR的表达。结果:①前列腺癌组织中p27kip1、p16、PCNA和AR的表达阳性率分别为49.2%、55.4%、67.7%和83.1%。②PCNA和AR在前列腺癌中的表达与临床病理分期密切相关(P<0.05,P<0.05),与其他病理参数间无相关关系。③<5年生存期的病例,p16的表达率低于>5年生存期的病例(P<0.01)。④p27kip1、p16、PCNA及AR蛋白的阳性表达具有相关性(P<0.01)。结论:p27kip1、p16、PCNA和AR检测有助于综合评估前列腺癌的预后。