应用p75^NTR分选食管肿瘤干细胞并鉴定其生物学特性

目的:应用p75NTR进行人食管肿瘤干细胞的分选,并对其生物学特性进行鉴定。方法:对人食管癌标本癌细胞及食管癌细胞株TE-1、Eca109进行培养,应用流式细胞仪检测p75NTR在人食管癌细胞(esophageal cancer cells,ECCs)中的表达,应用磁珠分选(MACS)法进行p75NTR阳性细胞与阴性细胞的分选,观察p75NTR阳性细胞的增殖、分化及软琼脂克隆形成能力,并进行裸鼠接种以观察其致瘤能力;应用化疗药物作用于ECCs后检测其中p75NTR阳性细胞与阴性细胞存活率,以评价p75NTR阳性细胞对化疗药物的耐受性。结果:8个食管肿瘤细胞系(株)中,除SHEC-1、SHEC-5未检测到p75NTR阳性细胞外,其余6个细胞系(株)SHEC-4、SHEC-6、SHEC-7、SHEC-8、Eca109、TE-1中均检测到p75NTR阳性细胞,阳性细胞比例分别为2.71%、0.32%、3.35%、1.13%、2.15%、0.45%。与阴性及未分选细胞相比,MACS分选后的p75NTR阳性细胞具有较强的增殖能力,具有分化产生其他表型细胞的能力,在软琼脂中具有较强的克隆形成能力(P<0.01);行裸鼠接种时,p75NTR阳性细胞表现出较强的致瘤性,其中SHEC-7细胞只需2×103个即可致瘤,其致瘤能力是未分选细胞的50倍。化疗药物分别作用于p75NTR阳性细胞与阴性细胞48h后,p75NTR阳性细胞的存活比例明显高于阴性细胞(P<0.05)。结论:人食管肿瘤细胞中p75NTR阳性细胞具有自我更新、分化、增殖能力,对化疗药物具有较强的耐受性,并具有较强的致瘤能力,具有肿瘤干细胞的特性。

p75^NTRICD激活NF-κB对肿瘤细胞失巢凋亡抵抗的影响

目的 :通过构建肿瘤细胞失巢培养模型,探讨p75NTR ICD对肿瘤细胞失巢凋亡抵抗能力的影响及其相关信号通路的激活情况。方法:采用免疫组织化学方法观察p75NTR ICD在口腔鳞状细胞癌组织中的表达,Western免疫印迹方法检测高转移和低转移潜能口腔鳞癌细胞系中p75NTR ICD的表达。通过poly-HEMA(聚甲基丙烯酸羟乙基酯)包被培养皿,建立肿瘤细胞失巢培养模型。通过质粒转染方法,在细胞中过表达p75NTR ICD。采用流式细胞术检测肿瘤细胞在失巢培养条件下的凋亡水平,通过激光共聚焦显微镜及Western免疫印迹实验检测肿瘤细胞失巢培养模型中相关信号通路的激活情况。采用SPSS.22软件包对数据进行统计学分析。结果:发生淋巴结转移的口腔鳞状细胞癌原发灶组织标本中,p75NTR ICD定位于胞质中;未发生淋巴结转移的口腔鳞状细胞癌原发灶组织标本中,p75NTR ICD定位于胞膜上。高转移潜能HN-12细胞系中p75NTR ICD高表达,低转移潜能HN-4细胞中p75NTR ICD低表达,外源性过表达p75NTR ICD可降低HN-4细胞的失巢凋亡水平。与HN-4细胞相比,HN-12失巢培养后形成更大而圆的小球。HN-12细胞失巢凋亡水平低于HN-4细胞,高转移潜能HN-12细胞失巢培养后激活NF-κB,低转移潜能HN-4细胞失巢培养,NF-κB未能被激活。结论:p75NTR ICD在肿瘤细胞中的定位与肿瘤是否发生淋巴结转移相关。p75NTR ICD高表达肿瘤细胞具有失巢凋亡抵抗能力,p75NTR ICD通过激活NF-κB信号通路促进肿瘤细胞失巢凋亡抵抗。

PrP106-126诱导的N2a细胞神经毒性中神经营养因子受体p75^NTR的表达变化研究

神经元死亡是朊病毒病的主要病理学特征。朊蛋白多肽PrP106-126能够对神经细胞表现神经毒性,引起细胞凋亡。细胞表面蛋白神经营养因子受体p75NTR的胞外区域可以与PrP106-126结合并产生促凋亡作用。作者以小鼠成神经瘤细胞N2a为细胞模型,应用荧光定量RT-PCR和Western Blot技术,以及DNA Ladder和AnnexinV-FITC/PI双重染色流式细胞凋亡检测技术对p75NTR介导的PrP106-126神经毒性分子机制进行了研究。结果发现在PrP106-126诱导的N2a细胞凋亡过程中,p75NTR的mRNA转录水平和蛋白表达水平均显著升高,以p75NTR多克隆抗体sc-6189阻断PrP 106-126与p75NTR的相互作用后,减弱了PrP106-126诱导的N2a细胞凋亡效果。该研究揭示了PrP106-126诱导的N2a细胞毒性中p75NTR受体的表达变化,为解释朊病毒病的发病机制提供了重要数据。

先天性巨结肠患儿p75^NTR免疫阳性肠神经元的时空分布研究

先天性巨结肠症（hirschsprung’s disease，HD）是小儿常见的先天性消化道畸形之一，病理特征为自直肠远端起向近端长度不同肠管肠神经系统（enteric nervous system，ENS）缺失。

急性高眼压模型中p75^(NTR)抑制剂对视网膜神经节细胞作用的研究

目的验证通过抑制p75^(NTR)(p75 neurotrophin receptor)可降低急性高眼压(acute ocular hypertension,AOH)对视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)的损伤作用。方法应用大鼠急性高眼压模型,玻璃体腔注射p75^(NTR)抑制剂(TAT-Pep5),按建模后1、3、5 d取材,分为正常对照组、假手术组、急性高眼压组、急性高眼压+TAT-Pep5组。采用免疫荧光技术、Western blotting等方法检测急性高眼压模型中相关蛋白的表达变化。TdT介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色检测细胞凋亡情况。结果急性高眼压模型视网膜Müller细胞上proNGF表达增加。注射p75^(NTR)抑制剂TAT-Pep5后急性高眼压视网膜上cleavedcaspase 3蛋白量减少,并且RGCs凋亡数目减少。结论视网膜神经节细胞损伤可引起proNGF表达增加,选择性阻断Müller细胞上的p75^(NTR)或干预其信号传导通路,可以减少急性高眼压模型中RGCs凋亡。

P75^(NTR)的研究进展

在个体发育过程中,不同的神经元群体都需要神经营养因子(NTFs)来促进其存活和分化。随着对神经系统疾病认识的深入,NTFs及其相关受体的作用也越来越受到人们的关注。现在已经知道,在神经元细胞膜上存在有两大类NTFs受体,一类是能够选择性结合NTFs的高亲和力受体(HNGFR),包括TrK A、B、C,它们隶属于TrK酪氨酸激酶家族,在与配基结合方面,TrKA与神经生长因子(NGF)、TrKB与脑源性神经生长因子(BDNF)或神经营养因子4/5(NT-4/5)、TrKC与神经营养因子3(NT-3)的选择性结合。

视神经切断联合高眼压增高大鼠视网膜内P75^(NTR)和Sortilin的蛋白表达水平

目的观察视神经切断联合高眼压状态下,视网膜内P75NTR和Sortilin蛋白表达水平的变化。方法60只健康雄性Wistar大鼠,随机分为对照(control,n=6)、假手术(sham,n=6)、单纯视神经切断(NT,n=24)和视神经切断联合高眼压(NP,n=24)4组。NT和NP模型组,进一步分为术后第1、3、7和14天组(均n=6)。用Western blot法,检测各组大鼠视网膜内P75NTR和Sortilin蛋白表达。结果NP组大鼠视网膜内,P75NTR及Sortilin蛋白表达量在术后第3、7和14天明显高于对照组、假手术组及单纯视神经切断组(P<0.05)。结论高眼压可使大鼠视网膜内RGC本身合成的Sortilin和P75NTR蛋白量增高,60/50 ku的P75NTR,以及90 ku成熟Sortilin蛋白可能参与了高眼压所致大鼠视网膜神经节细胞的损伤。

P75^(NTR)的研究进展

P75^(NTR)是神经营养素的低亲和力受体,近年来研究认为它具有逆行转输神经营养素、选择相应的神经营养素、调节神经营养因子的酪氨酸激酶受体的信号传递和介导细胞凋亡等方面的功能。另外P75^(NTR)与TrkA之间存在着相互抑制的关系;而且有人认为脑内Trks表达和功能异常及其与P75^(NTR)的关系失衡可能对阿尔茨海默病的病理发展起重要的作用。

督脉电针联合重复经颅磁刺激对脊髓损伤后大鼠脊髓BDNF及其受体TrkB和p75^(NTR)表达的影响

目的:观察电针联合重复经颅磁刺激对脊髓损伤(SCI)大鼠行为学、神经营养因子BDNF及其受体TrkB和p75^(NTR)表达的影响,探索电针联合重复经颅磁刺激治疗SCI的可能机制。方法:将120只清洁级SD大鼠随机分为空白组(12只)、假手术组(12只)、模型组(24只)、电针组(24只)、经颅磁刺激组(24只)和联合组(24只)。模型组、电针组、经颅磁刺激组及联合组再按干预1 d、7 d分为2个亚组,每个亚组12只。并采用改良式Allen’s打击装置制备大鼠SCI模型。空白组不做任何处理;假手术组只暴露脊髓,不打击;电针组穴取“大椎”和“命门”;经颅磁刺激组应用90%静息运动阈值;联合组用电针加经颅磁刺激治疗。1 d组于造模清醒后治疗1次,7 d组于1 d组同一时间每天重复治疗1次。采用BBB评分评定大鼠脊髓损伤后的功能;HE染色法观察脊髓组织病理形态改变;免疫组织化学法、Western blot法检测脊髓组织BDNF、TrkB及p75^(NTR)蛋白表达。结果:BBB评分结果显示,与空白组比较,1 d、7 d模型组BBB评分均显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05);7 d时:与模型组和经颅磁刺激组比较,电针组和联合组BBB评分显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05);与电针组比较,联合组BBB评分显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。在HE染色中,干预1 d,可见模型组及各干预组脊髓组织结构被破坏,组织坏死,分界不清,中央管结构紊乱,红细胞大量聚集明显的空泡等;干预7 d,各组出血减少,电针组、联合组较模型组组织结构更加完整、空洞减少。免疫组织化学法及Western blot法结果显示,与空白组比较,1 d、7 d模型组BDNF、TrkB蛋白表达均显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05);7 d时:与模型组和经颅磁刺激组比较,电针组和联合组大鼠脊髓组织中BDNF、TrkB蛋白表达显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05);与电针组比较,联合组大鼠脊髓组织中BDNF、TrkB蛋白表达显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。与空白组比较,1 d、7 d模型组p75^(NTR)蛋白表达量均显著上升,差异具有统计学意义(P<0.05);7 d时:与模型组和经颅磁刺激组比较,电针组和联合组p75^(NTR)蛋白表达显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05);与电针组比较,联合组p75^(NTR)蛋白表达显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:督脉电针联合重复经颅磁刺激可改善脊髓损伤大鼠神经功能损伤症状,其机制可能与上调脊髓中BDNF、TrkB以及下调了p75^(NTR)的表达有关。电针相对单纯经颅磁刺激在大鼠早期干预中效果更好,联合治疗对比单纯电针的效果更显著。

前列腺癌神经生长因子受体TrkA/p75NTR比值与临床分期、分级的关系

目的：探讨神经生长因子（NGF）的两种受体（TrkA和p75NTR）在前列腺癌（PCa）发生、发展中的表达规律及作用机制。方法：采用免疫组化法研究62例PCa和35例良性前列腺增生（BPH）组织中TrkA及p75NTR蛋白的表达，并结合临床资料进行统计分析。结果：通过成组t检验，发现自BPH组织至低分化PCa组织（Gleason 8～10分），随着组织分化逐渐降低或临床分期逐渐增高，TrkA受体表达显著增强，p75NTR受体表达显著减低，TrkA／p75NTR比例显著增大。在BPH组织中两者比例为0．32，在Gleason评分6分的PCa组织中为0．52，在7分的组织中为1．65，而在8～10分的组织中为5．75；在pT2期组织中两者比例为0．89，在pT3a期为1．5，在pT3b期为3．75，在有淋巴结转移（pTxN1）的组织中为7．00。结论：TrkA／p75NTR比例的失调性增高，可能是前列腺细胞恶变后的基本特征之一。TrkA／p75NTR比值越高，组织分化程度越低，临床分级、分期越高，患者预后可能越差。

P75NTR的研究进展

P75NTR作为神经营养因子的受体之一,在神经系统的发育过程中发挥着至关重要的生物学作用。随着s-p75NTR,proNGF,proBDNF和sortilin等的发现,P75NTR在凋亡信号转导通路中的重要作用成为研究的热点。

阿尔茨海默病小鼠脑中p75神经营养因子受体和老年斑的表达

目的探讨阿尔茨海默病(alzheimer’s disease,AD)中p75神经营养因子受体(p75 neurotrophin receptor,p75NTR)表达和老年斑形成的时相关系及变化情况。方法取3、6、9月龄雄性B6C3-Tg(APPSwePSEN1dE9)85Dbo/J转基因小鼠及同窝雄性野生型小鼠脑组织,采用刚果红、免疫组化和荧光染色方法观察脑片中老年斑和变性p75NTR阳性神经纤维的表达以及共定位情况,并分别通过ELISA、Western blot方法检测脑匀浆中总β淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)和p75NTR蛋白水平。结果转基因小鼠3月龄时皮层、海马未见老年斑形成,6月龄时皮层和海马可见到少量老年斑形成,在9月龄时此处老年斑沉积明显增多。ELISA检测结果提示Aβ水平随小鼠月龄增加而增多。与同龄野生型小鼠相比,3月龄转基因小鼠皮层和海马可见p75NTR阳性神经纤维增多,且部分神经纤维末梢变性膨大;6月龄者皮层、海马p75NTR阳性神经纤维增多,出现部分呈不规则球形的变性神经末梢;9月龄者皮层、海马p75NTR变性神经末梢显著增多。野生型小鼠在各年龄段均未见变性的p75NTR阳性神经末梢。Western blot结果表明转基因和野生型小鼠脑内p75NTR水平均随着年龄增加而增加,且同月龄间相比前者高于后者(P<0.01)。共聚焦显微镜观察到p75NTR阳性的变性神经末梢位于老年斑中心部位,而不表达p75NTR的变性神经末梢位于老年斑外周。结论在转基因小鼠脑内Aβ能增加p75NTR的表达;p75NTR阳性神经纤维早于老年斑出现,且在老年斑形成后位置靠近老年斑中心,提示其促进了Aβ沉积的起始过程。

神经营养蛋白低亲和力受体p75^(NTR)的结合蛋白

神经营养蛋白通过酪氨酸激酶受体Trk和低亲和力受体p75NTR发挥其多种生理功能。通过蛋白质相互作用的研究技术已确认了十多个与p75NTR相互作用的蛋白质分子 ,它们在结构和功能上都存在显著差异 。

p75NTR对小鼠坐骨神经挤压伤后神经功能的影响

目的探讨p75^(NTR)对小鼠坐骨神经挤压伤后神经功能的影响。方法将20只野生型C57BL/6雄性小鼠分为模型组和假手术组,每组各10只;选取10只p75^(NTR)基因敲除雄性小鼠为p75^(NTR-/-)组。p75^(NTR-/-)组和模型组小鼠钳夹左侧坐骨神经,制作神经挤压伤模型;假手术组小鼠仅分离、暴露左侧坐骨神经。观察术前和术后不同时间点3组小鼠SFI、趾展试验及斜板试验等行为学变化。结果成模第7、14、21、28、35天,p75^(NTR-/-)组SFI均低于模型组(P<0.05);p75^(NTR-/-)组趾展试验初始反应时间及完全反应时间较模型组明显延长(P<0.01);在成模第7、14、21、28、35天,p75^(NTR-/-)组斜板试验角度均低于模型组(P<0.05)。结论 p75^(NTR)对小鼠坐骨神经损伤后神经功能恢复发挥重要作用。

人食管鳞癌p75NTR的核阳性表达细胞特性的研究

目的研究人食管癌Eca109细胞中p75^NTR的核阳性表达细胞的特性。方法运用免疫组织化学技术检测食管鳞癌标本中p75NTR的核阳性表达情况并分析与各种预后因子的相关性。运用无血清成球培养法培养Eca109细胞,富集到第1代肿瘤干细胞球样细胞,并进行传代培养,得到第1代、3代、5代、7代和9代细胞球样细胞。检测不同代次细胞球细胞的细胞周期及成瘤情况,并进行对比。结果p75^NTR的核阳性表达与年龄、肿瘤直径和病理分级有关,而与其他相关因素(比如:性别、淋巴结转移等)无显著相关性。第1代、3代、5代细胞球细胞处于G0/G1期细胞比例随细胞球细胞代数的增长依次递增,成瘤能力依次增强;第5代、第7代和第9代细胞球细胞处于G0/G1期细胞比例没有明显变化。结论食管癌p75^NTR核阳性细胞可能是食管癌干细胞。

ProNGF-p75^(NTR)在异氟醚暴露的老年小鼠认知功能下降中的作用

目的:探讨神经生长因子前体(pro NGF)与其受体p75^(NTR)特异性结合(pro NGF-p75^(NTR))在异氟醚暴露的老年小鼠认知功能障碍中的作用。方法:30只C57BL/6J雄性老年小鼠随机分成3组:正常(control)组、异氟醚(Iso)组和p75^(NTR)抑制剂2-氨基-3-甲基-戊酸酰胺(LM11A-31,LM)+异氟醚(LM+Iso)组。各异氟醚处理组的小鼠每天吸入1%异氟醚3 h,连续7 d;control组每天吸入空气3 h,连续7 d。LM溶于无菌生理盐水,在吸入异氟醚之前按50 mg·kg-1·d-1的剂量对LM+Iso组老年小鼠进行灌胃,连续1个月;control组和Iso组小鼠仅给予同等体积的生理盐水。用动脉血气分析法监测异氟醚暴露后小鼠生理状态。Morris水迷宫实验观察小鼠行为学的改变。Western blot检测各组小鼠海马组织中pro NGF、p75^(NTR)、磷酸化p38 MAPK和cleaved caspase-3蛋白水平的变化。结果:与control组比较,Iso组海马组织中pro NGF和p75^(NTR)的蛋白表达水平显著增加(P<0.05)。Iso组海马组织中p38 MAPK的磷酸化水平较control组显著升高(P<0.05);LM+Iso组p38 MAPK的磷酸化水平较Iso组显著下降(P<0.05)。Iso组海马组织中cleaved caspase-3的蛋白水平较正常组显著升高(P<0.05),而LM11A-31干预可以明显下调异氟醚诱导小鼠海马组织中cleaved caspase-3的蛋白水平(P<0.05)。与control组相比,Iso组小鼠找寻平台的潜伏期明显延长(P<0.05),小鼠穿越原平台次数减少(P<0.05);而LM+Iso组小鼠的逃避潜伏期较Iso组小鼠显著缩短(P<0.05),穿越原平台次数较Iso组小鼠增加(P<0.05)。结论:Pro NGF-p75^(NTR)可能在异氟醚暴露的老年小鼠凋亡信号通路的活化以及认知功能的下降过程中起一定作用,这为临床干预提供了潜在的靶点。

重组人p75NTR169-Fc抗酶裂嵌合体在大肠杆菌中的表达、纯化及活性鉴定

目的制备重组人p75NTR169-Fc融合蛋白,其是一种潜在的抗凋亡和止痛的候选药物。方法 (1)应用PCR法,以本组保存的pUC12-NGFR和人肝cDNA为模板,扩增出p75NTR(1～169氨基酸),IgG Fc(216～433氨基酸)基因顺序,再按照重叠PCR的原则和方法,将两组扩增产物混合变性、复性后再扩增,得到"p75NTR(1～169)-IgG Fc(216～433)"融合基因,缩写为p75NTR169-Fc。(2)应用DNA重组技术将p75NTR169-Fc融合DNA片段经NcoⅠ、EcoRⅠ酶切插入到pET28a(+)原核表达载体中,获得pET28a-p75NTR169-Fc重组质粒。(3)利用pET28a(+)/BL21(DE3)原核表达系统诱导表达目的蛋白,经protein A亲和层析纯化,得到纯度约96%的p75NTR169-Fc重组蛋白质。(4)用MTT方法,以PC12细胞检验不同剂量重组蛋白抗β-淀粉样肽(Aβ25～35)细胞毒的作用。结果 (1)成功构建了pET28a-p75NTR169-Fc/BL21(DE3)表达系统,其高效表达可溶性重组蛋白。实验表明:该重组蛋白p75NTR169-Fc稳定性好,不再被蛋白酶降解,为单一条带。亲和层析纯化后,分子质量均一。(2)p75NTR169-Fc与p75NTR竞争结合Aβ(25～35),拮抗Aβ(25～35)对PC12的细胞毒作用。结论重组人抗酶裂嵌合体蛋白p75NTR169-Fc具有生物学活性,在临床治疗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)上具有应用前景,系针对神经退行性疾病的新的候选药物。

p75 NTR受体在视网膜色素上皮细胞氧化损伤中的作用及机制

目的:研究p75 NTR受体在视网膜色素上皮细胞(retinal pigment epithelial cells,RPE)氧化损伤过程中的作用及机制。方法:将转染p75 NTR受体的RPE细胞作为实验组,未转染的RPE细胞作为对照组。Brd U检测法检测细胞增殖活性;PI/Annexin V-FITC双染法检测细胞凋亡率;激光显微镜观察细胞内ROS的表达情况;流式细胞仪检测细胞内ROS、线粒体标志物、细胞色素C表达水平;Western blot法检测细胞中Fas蛋白、裂解Caspase-3、VEGF165蛋白的表达水平。结果:随着p75 NTR受体转染时间的延长,实验组RPE细胞的增殖活性呈逐渐降低趋势,各转染时间点的RPE细胞增殖活性比较,差异有统计学意义(P<0.05);实验组各转染时间点的RPE细胞增殖活性均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。随着转染时间的延长,实验组RPE细胞凋亡率呈逐渐增加趋势,各转染时间点的RPE细胞凋亡率比较,差异有统计学意义(P<0.01);实验组各转染时间点的RPE细胞凋亡率均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。实验组ROS荧光信号明显强于对照组。流式细胞仪检测结果显示,实验组RPE细胞中ROS、细胞色素C水平均明显高于对照组,线粒体标志物水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。Western blot法检测结果表明,实验组细胞内Fas蛋白、Caspase-3、VEGF165蛋白的表达水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:p75 NTR受体高表达可导致RPE细胞线粒体发生损伤,同时促进细胞凋亡,最终导致脉络膜新生血管的形成,表明p75 NTR受体可能是导致RPE细胞发生损伤的因素之一。

NGF中和抗体、DAPT对食管癌Eca109细胞p75^(NTR) 核表达及细胞增殖、侵袭能力的影响

目的探究神经生长因子(NGF)中和抗体、γ-分泌酶抑制剂3,5-二氟苯乙酰-L-丙氨酰-S-苯基甘氨酸-t-丁酯(DAPT)对食管癌Eca109细胞p75神经营养因子受体(p75^(NTR))核表达及细胞增殖、侵袭能力的影响。方法采用免疫荧光细胞化学技术,检测NGF中和抗体、DAPT处理Eca109细胞前后p75^(NTR)、Ki67的表达变化;分别采用CCK-8法和Transwell细胞侵袭实验,检测NGF中和抗体、DAPT单独或联合处理Eca109细胞前后其增殖能力及侵袭能力的变化。结果免疫荧光细胞化学技术检测结果显示NGF中和抗体、DAPT处理细胞后,p75^(NTR)核表达的细胞数量均减少,且NGF中和抗体和DAPT联合处理细胞后,p75^(NTR)核表达的细胞数量最少,差异有统计学意义(P<0.05);CCK-8法及Transwell细胞侵袭实验结果显示NGF中和抗体、DAPT处理细胞后,细胞增殖、侵袭能力较处理前均相应减弱,差异有统计学意义(P<0.05)。结论NGF中和抗体、DAPT抑制p75^(NTR)的核转移,降低p75^(NTR)的核表达率,减弱细胞增殖、侵袭能力。