PAX1甲基化与p16/Ki-67联合检测提高宫颈癌非典型鳞状细胞的诊断效能

目的 比较配对盒家族基因1(paired boxed gene 1,PAXl)甲基化与p16/Ki-67双染单独及联合检测在薄层液基细胞学检查(thinprep cytologic test, TCT)为意义不明的非典型鳞状细胞(atypical squamous cells of undetermined significance, ASC-US)及低级别鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion, LSIL)人群中的诊断效能。方法 选择郑州大学第一附属医院2021-2022年247例TCT结果为ASC-US和LSIL患者,以阴道镜下病理结果为金标准,敏感度、特异性、准确度与ROC曲线下面积(area under the subject curve, AUC)为评价指标,比较PAX1甲基化和p16/Ki-67双染单独及联合检测的检验效能。结果 PAX1甲基化与p16/Ki-67双染的阳性率随着阴道镜下病理结果的严重程度而增加,PAX1甲基化和p16/Ki-67联合检测在TCT为ASC-US人群中的敏感度为91.25%、特异度为97.72%、准确度为95.51%,优于甲基化、p16/Ki-67双染单独检测,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 PAX1甲基化和p16/Ki-67双染联合检测可以提高TCT结果为ASC-US患者的诊断效能。

定量检测PAX1甲基化诊断宫颈癌前病变的应用分析

目的探究宫颈癌前病变诊断中PAX1甲基化定量检测的应用价值。方法136例高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染患者为研究对象,以病理结果为依据分为四组,即甲组(正常宫颈,28例)、乙组(低级别病变,32例)、丙组(高级别病变,33例)、丁组(癌变,43例)。收集四组宫颈刮片、组织标本,对PAX1基因甲基化水平进行定量检测,分析测定结果。结果甲组PAX1基因甲基化患者0例,发生率为0;乙组PAX1基因甲基化患者2例,发生率为6.25%;丙组PAX1基因甲基化患者15例,发生率为45.45%;丁组PAX1基因甲基化患者43例,发生率为100.00%。甲、乙、丙、丁四组患者的PAX1基因甲基化发生率逐渐提高,比较差异具有统计学意义(P<0.05)。甲组HPV阳性患者9例,阳性率为32.14%;乙组HPV阳性患者26例,阳性率为81.25%;丙组HPV阳性患者30例,阳性率为90.91%;丁组HPV阳性患者40例,阳性率为93.02%。甲、乙、丙、丁四组患者的HPV阳性率逐渐提高,比较差异具有统计学意义(P<0.05)。丁组患者宫颈组织、宫颈刮片中的PAX1基因甲基化水平均高于甲组、乙组、丙组,丙组高于甲组、乙组,乙组高于甲组,差异具有统计学意义(P<0.05)。通过绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)得知,PAX1基因甲基化诊断高、低级别癌前病变、正常宫颈的ROC曲线下面积为0.88。结论宫颈癌前病变诊断中PAX1甲基化定量检测具有一定的应用价值,可对高级别宫颈癌前病变进行有效鉴别。

PAX1甲基化联合HR—HPV分型检测在宫颈疾病中的应用

目的探讨配对盒家族基因1（PAX1）甲基化定量检测在宫颈疾病中的临床应用价值。通过对比刑剧甲基化、高危人乳头瘤病毒（HR—HPV）、液基薄层细胞学（TCT）检查与临床病理结果的相关性，为宫颈癌早期诊断及筛查提供理论依据。方法选择2016年6月—2018年5月在徐州市妇幼保健院宫颈科就诊的108例患者，以病理结果为诊断标准，将患者分为4组：慢性宫颈炎（炎症）组22例，低度宫颈鳞状上皮内病变（LSIL）组30例，高度宫颈鳞状上皮内病变（HSIL）组31例，宫颈癌组25例。所有患者均行宫颈脱落细胞采集，经甲基化荧光定量PCR检测PAX1甲基化状态及水平，并同时进行HR—HPV分型、TCT检测。3项指标任意1个指标阳性者，均于阴道镜下行活检术，对检测结果进行统计分析，比较3种筛查方法中，单独或联合筛查方案的灵敏度、特异度、诊断符合率。结果宫颈癌组PAX1甲基化水平明显高于其他各组，差异有统计学意义（P〈0．01）。PAX1甲基化检测在高级别宫颈病变及以上病变的灵敏度、特异度、诊断符合率分别为76．79％、90．38％、83．33％。HR—HPV分型检测在高级别宫颈病变及以上病变的灵敏度、特异度、诊断符合率分别为87．50％、75．00％、81．48％。TCT检测在高级别宫颈病变及以上病变的灵敏度、特异度、诊断符合率分别为58．93％、73．08％、65．74％。单独筛查：HPV灵敏度最高，PAX1特异度最高；联合筛查：PAX1＋HPV灵敏度最高，为94．64％，特异度为75．00％，诊断符合率为85．19％。结论PAX1甲基化检测在高级别宫颈病变及以上病变具有较高的特异度，尤其是PAX1联合HR—HPV检测对高级别宫颈病变及以上病变筛查具有较高的临床价值，可作为宫颈癌筛查的临床新途径。

甲基化PAX1在宫颈癌筛查和预后评估中的临床应用

目的:探究甲基化PAX1在宫颈癌筛查和预后评估中的临床应用。方法:选取2021年1月~2021年12月在蚌埠医学院第一附属医院接受治疗的150例收集宫颈脱落细胞患者的宫颈脱落细胞,研究采用了多种检测技术,包括PAX1基因、甲基化、薄层细胞学、高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)和HPV16/18检测,以阳性患者进行阴道镜下活检病理诊断为金标准,比较宫颈脱落细胞中不同检测方法学。结果:PAX1基因甲基化灵敏度、特异度分别为81.3%和96.6%,四种检测比较中PAX1具有最高特异度(96.63%),细胞学与HR-HPV检测特异度在17%~70%。细胞学(ASCUS+)的灵敏度为94.7%,明显高于PAX1基因甲基化检测,差异有统计学意义(P<0.05),ASCUS+的特异度为18.0%显著低于PAX1基因甲基化检测,差异有统计学意义(P<0.001)。结论:将细胞学和PAX1基因甲基化技术相结合,能够更好地预防宫颈癌,并且能够减轻年轻患者的焦虑。

SEPT9与PAX1甲基化在子宫颈HPV16或(和)HPV18阳性女性中的分流作用

目的探讨SEPT9与PAX1甲基化在子宫颈人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)16或(和)HPV18阳性女性中的分流作用。方法选取2020年10月至2021年3月就诊于首都医科大学附属北京妇产医院宫颈病变门诊HPV16或(和)HPV18阳性者455例,根据病理结果将其分为:正常/子宫颈炎组208例,子宫颈低级别鳞状上皮内病变(low grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)/子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)1级组155例,子宫颈高级别鳞状上皮内病变组(high grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)81例(CIN2:35例,CIN3:46例)及宫颈癌组11例。采用双探针荧光定量PCR技术检测各组宫颈脱落细胞中SEPT9与PAX1甲基化情况。结果正常/子宫颈炎组、LSIL组、HSIL组、子宫颈癌组SEPT9甲基化检出率分别为14.42%(30/208)、19.35%(30/155)、69.14%(56/81)和100.00%(11/11);PAX1甲基化检出率分别为5.29%(11/208)、10.97%(17/155)、41.98%(34/81)和100.00%(11/11),4组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。对比CIN3+与CIN1及以下病变,C1N2+与CIN1及以下病变两种诊断分类,SEPT9甲基化分流液基细胞学检查(TCT)阴性HPV16或(和)HPV18阳性患者的诊断效能(AUC=0.854,0.794)优于PAX1甲基化(AUC=0.749,0.684),两种基因甲基化联合检测效能与单独SEPT9甲基化相当(AUC=0.853,0.787);且甲基化检测对C1N3+与CIN1及以下病变分类效果更佳。结论SEPT9与PAX1甲基化对子宫颈上皮内病变严重程度有一定预测作用。对TCT阴性HPV16或(和)HPV18阳性女性子宫颈HSIL及宫颈癌有分流作用,单独SEPT9甲基化检测更具优势。

宫颈癌前病变PAX1基因DNA甲基化检测与HPV-DNA分型检测的效果比较

目的 分析PAX1基因甲基化与HPV-DNA分型检测在宫颈癌前病变诊疗中的特征及潜在关联。方法 选择2021-06至2022-03在解放军总医院第三医学中心妇产科行液基薄层细胞检测(TCT)和人乳头瘤病毒-DNA(HPV-DNA)分型检测的患者。纳入研究TCT结果异常,意义不明的非典型鳞状细胞(ASCUS)和(或)HR-HPV阳性患者194例,宫颈组织病变筛查结果异常并转诊阴道镜下取病理活检的患者共130例。所有患者进行TCT、HPV-DNA分型检测、定量PAX1基因甲基化检测。结果 CIN3+(CIN3和宫颈癌)患者的PAX1基因甲基化数值显著高于正常、CIN1、CIN2患者,按照活检病理级别从高到低PAX1基因甲基化数值依次分别为18.21(17.56,18.66)和20.5(20.07,20.80),20.41(20.19,20.72),20.21(19.77,20.42);TCT结果提示ASCUS的患者共45例,CIN2+(CIN2、CIN3和宫颈癌)PAX1基因甲基化数值显著高于正常/CIN1,按照活检病理级别从高到低PAX1基因甲基化数值依次分别为18.87(17.80,20.26)和20.51(20.19,20.73);HPV16、18阳性患者的PAX1基因甲基化数值均显著高于非HPV16/18阳性患者,HPV16阳性和高危型非HPV16/18阳性患者PAX1基因甲基化数值分别为19.10(17.97,19.88)和20.33(20.00,20.50),HPV18阳性和非HPV16/18阳性患者PAX1基因甲基化水平分别为19.49(18.65,20.31)和20.33(20.00,20.50)。但单一HPV16阳性与单一HPV18阳性患者的PAX1基因甲基化数值相比,二者间的数值则无统计学差异。结论 PAX1基因甲基化检测有助于早期识别CIN3+和ASCUS宫颈高级别病变,也有助于降低ASCUS患者的阴道镜转诊率。

PAX1甲基化检测在非典型鳞状细胞分流中的临床应用研究

目的探讨配对盒基因1(PAX1)甲基化检测在子宫颈细胞学检查结果为不能明确意义的非典型鳞状细胞(ASCUS)患者中的分流意义及临床应用价值。方法选择2019年8月至2021年7月在山东大学第二医院施行子宫颈薄层液基细胞学(TCT)检查和高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)筛查,其中TCT结果为ASCUS的患者。同时行PAX1甲基化检测并行阴道镜检查,根据阴道镜评估情况,决定是否取子宫颈活检,未取活检视为病变≤子宫颈上皮内瘤变1级(CIN1)。根据病理结果分为正常、CIN1、CIN2、CIN3+组。结果ASCUS患者中,正常、CIN1、CIN2、CIN3+各组甲基化水平分别为19.91、20.90、19.24、9.47,CIN3+组与正常、CIN1组甲基化水平比较差异具有统计学意义(P<0.05);当取甲基化水平值为13.625时,PAX1检测ASCUS患者CIN2+的敏感度和特异度分别为0.53、0.94;阴道镜检查评估ASCUS患者CIN2+的敏感度和特异度分别为0.65、0.90;甲基化联合阴道镜检查评估ASCUS患者CIN2+的敏感度和特异度分别为0.82、0.85。结论PAX1甲基化水平随着子宫颈病变程度的加重而增加,其检测水平有助于早期识别ASCUS患者中CIN2+,尤其CIN3+患者。PAX1甲基化检测辅助阴道镜检查,可以减少ASCUS患者中CIN2+的漏诊。

PAX1基因启动子甲基化用于子宫颈癌临床应用价值探讨

目的探讨PAX1基因甲基化、宫颈液基细胞学(LBC)、高危型人乳头瘤病毒(hrHPV)与HPV16或HPV18型阳性在妇女宫颈脱落细胞中筛查宫颈鳞状上皮内病变的临床应用价值。方法选取2016年1月至2016年12月就诊于福州市第一医院的妇女103例,收集宫颈脱落细胞并行PAX1基因甲基化、LBC、hrHPV检测、HPV16或HPV18型检测,以阴道镜下活检病理诊断为金标准,比较子宫颈脱落细胞中不同检测方法学。结果 PAX1基因甲基化的灵敏度、特异度与准确度分别为78.6%、97.8%和95.1%。PAX1基因甲基化作为非典型鳞状上皮细胞(ASCUS)与hrHPV分流生物标记时具有最佳临床应用结果。以hrHPV作为第一线筛查时,PAX1基因甲基化较LBC细胞学法减少20.6%阴道镜检率,以LBC、hrHPV、PAX1基因甲基化比较医院机会性筛查的经济分析中得到PAX1基因甲基化挽救一个寿命成本较其他两种方法学筛查成本低,为11 942元。结论 PAX1基因甲基化可用于监测宫颈癌病变,并具较低筛查的经济成本,可作为细胞学ASCUS与hrHPV筛查分流的临床应用。

PAX1基因甲基化定量检测在宫颈癌及癌前病变诊断中的应用价值

目的 探讨PAX 1基因甲基化定量检测在宫颈癌及癌前病变诊断中的应用价值。方法 100例高危型人乳头状瘤病毒(HPV)感染者为研究对象,依据病理分级不同及国际妇产科联盟(FIGO)对宫颈癌的临床分期准则分为正常宫颈组(25例)、低级别病变组(30例)、高级别病变组(35例)及癌变组(10例)。对四组患者收集宫颈组织标本、宫颈刮片,用反转录聚合酶链式反应(PCR)及焦磷酸测序技术定量分析PAX 1基因9个点甲基化水平。对比四组病变组织中HPV阳性率与PAX1基因甲基化发生率,宫颈刮片和宫颈组织中PAX1基因甲基化水平。结果 正常宫颈组、低级别病变组、高级别病变组、癌变组HPV阳性率分别为36.0%、80.0%、91.4%、100.0%,PAX1基因甲基化发生率分别为0、6.7%、40.0%、100.0%,四组对比,差异均有统计学意义(P<0.05)。四组宫颈刮片和宫颈组织中PAX1基因甲基化水平对比,差异均有统计学意义(P<0.05)。癌变组宫颈刮片和宫颈组织中PAX1基因甲基化水平均明显高于正常宫颈组、低级别病变组、高级别病变组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 在诊断高级别宫颈癌前病变方面定量检测宫颈组织内PAX1基因甲基化水平有效,且表达程度与疾病严重程度有关。

阴道镜与PAX1基因甲基化对宫颈上皮内瘤病变的临床应用价值研究

目的:探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)患者使用阴道镜检查与PAX1基因甲基化检验的临床价值。方法:选取200例行宫颈疾病检查的女性患者展开研究,所有患者均实施单独阴道镜检查、单独PAX1基因甲基化检测和阴道镜检查+PAX1基因甲基化检测,观察其临床学应用价值,使用阴道镜检查和PAX1基因甲基化检验患者的宫颈病变,联合两种检查方式同时检验,以病理学检验结果作为金标准,比较3种检查方式的检验灵敏度、特异度、诊断符合率以及漏诊率。结果:阴道镜检查阳性结果为24例(占12%),PAX1基因甲基化检验阳性结果为20例(占10%),阴道镜+PAX1基因甲基化检验阳性结果为36例(占18%)。其中,阴道镜+PAX1基因甲基化检验的灵敏度为100%,明显高于其他两种检测方式,无漏诊率。应用PAX1基因甲基化检测方式诊断宫颈癌与CIN的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)为0.88,P<0.001。结论:PAX1基因甲基化检验诊断CIN疾病的效果较为显著,具有良好的临床应用价值,若在临床中联合阴道镜同时进行检查,可进一步提高诊断准确性。

PAX1基因甲基化用于子宫颈癌临床应用价值探讨

目的探讨PAX1基因甲基化、液基薄层细胞学、高危型人乳头瘤病毒(hrHPV),与HPV16或HPV18型阳性在女性患者宫颈脱落细胞中筛查宫颈鳞状上皮内病变的临床应用价值。方法选取2016年1月至2019年8月就诊于本院的女性患者465例,收集宫颈脱落细胞并行PAX1基因甲基化、液基薄层细胞学、高危型HPV检测(hrHPV)、(HPV16/18)检测,以阳性患者进行阴道镜下活检病理诊断为金标准,比较宫颈脱落细胞中不同检测方法学。结果 PAX1基因甲基化灵敏度、特异度分别为81.3%(95%CI:70.3%, 89.1%)和96.6%(95%CI:92.5%, 98.6%),四种检测比较中,PAX1具有最高特异度96.63%,细胞学与hrHPV检测特异度在17%~70%。细胞学(ASCUS+)的灵敏度为94.7%(95%CI:86.2%, 98.3%)显著高于PAX1基因甲基化检测(P=0.013),但ASCUS+的特异度为18.0%(95%CI:12.8%, 24.6%)显著低于PAX1基因甲基化检测(P<0.001)。以PAX1、HPV16/18与hrHPV作为ASCUS分流时,PAX1具最高特异性(100%at cut off CIN2与98.9%at cut off CIN3),其次为HPV16/18。结论本院结合细胞学与PAX1基因甲基化检测,可以降低HPV感染需长期随访人群的恐慌,此结果尤其对于育龄妇女或欲保留生育人群,可提供一种有效的检测与随访方法。

定量检测配对盒家族基因1甲基化诊断宫颈癌前病变的应用分析

目的分析定量检测配对盒家族基因1(pairedboxed gene1,PAX1)甲基化对宫颈癌前病变的诊断价值。方法选取2017年1月至2019年12月南通大学第四附属医院收治的125例高危亚型人乳头状瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染者为研究对象,按照患者病理组织诊断的病变级别进行分组,分别为正常宫颈组29例、低级别病变组33例、高级别病变组35例与癌变组28例。所有患者均完成PAX1甲基化定量检测,观察并分析PAX1甲基化检测结果。结果正常宫颈组PAX1甲基化水平为(1.75±0.19)%,低级别病变组为(2.71±1.31)%,高级别病变组为(3.56±1.49)%,癌变组为(4.75±1.57)%,组间比较有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线显示PAX1甲基化定量检测诊断宫颈癌前病变的AUC为0.76,最佳阈值为4.12%,灵敏度为89.42%,特异度为79.53%。结论定量检测PAX1甲基化可辅助诊断宫颈癌前病变。

PAX1基因甲基化与宫颈高级别上皮内病变及高危型HPV分型的关联性

目的分析397例患者中PAX1基因甲基化与宫颈高级别上皮内病变及高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)分型的关联性。方法 2019年8月至2020年10月于山东大学第二医院行宫颈薄层液基细胞学检查(TCT)和HR-HPV DNA检查的女性中,选取TCT结果异常:≥意义不明的非典型鳞状细胞(ASCUS)和/或HR-HPV阳性的患者397例;根据2020年阴道镜应用的中国专家共识,转诊阴道镜,阴道镜检查结果异常者行定点活检病理检查;RT-qPCR检测患者的PAX1甲基化程度。结果病理分级为宫颈上皮内瘤变3级和宫颈癌(CIN3+)(55例)与正常/宫颈炎(72例)、CIN1(36例)、CIN2(72例)患者比较,PAX1甲基化水平分别为18.64(4.01,20.83)和20.22(19.24,20.84)、20.33(19.65,21.00)、20.43(15.31,21.08),CIN3+患者PAX1甲基化程度高于正常/CIN1/CIN2的患者,差异有统计学意义(Z值分别为3.03、2.65、3.06;P值分别为0.002、0.008、0.002);HPV16阳性患者(89例)与12型高危型HPV(12HR-HPV)阳性的患者(174例)比较,PAX1甲基化水平分别为19.72(10.00,20.91)和21.00 (18.97,21.02),前者PAX1甲基化程度高于后者,差异有统计学意义(Z=2.736,P=0.006);TCT诊断为ASCUS的患者,病理分级CIN2+(23例)与正常/CIN1(19例)比较,PAX1甲基化水平分别为20.47(19.33,21.18)和18.03(11.2,20.82),前者PAX1甲基化程度高于后者,差异有统计学意义(Z=2.45,P=0.014)。结论 PAX1甲基化程度与宫颈高级别上皮内病变及感染的HPV型别有关联,PAX1甲基化检测有助于早期识别CIN3+及ASCUS中的宫颈高级别病变,帮助ASCUS的分流、减少阴道镜的转诊率。

非典型鳞状上皮细胞患者分流诊疗的研究进展

无明确意义的非典型鳞状上皮细胞(ASCUS)属于异常细胞范畴,其组织病理学具有不确定性和多样性,是临床中最常见也最难决定诊疗对策的细胞学检测结果。因ASCUS的特异度低,易发生诊断不足或过度诊断,故关于ASCUS患者的分流诊疗问题在临床中逐渐引起重视,并取得众多新进展。本文将从HPV基因分型、DNA定量分析、P16/Ki-67双染及PAX1甲基化在ASCUS患者分流诊疗中的临床价值入手,以期为ASCUS患者提供新的分流诊疗思路和选择。