可生物降解PCL/PEG嵌段共聚物的合成与表征

研究了以辛酸亚锡为催化剂的 ε-己内酯与聚乙二醇在 110℃的熔体开环聚合制备 PCL/ PEG嵌段共聚物 ,分步加入 ε-己内酯对嵌段聚合物的分子量有大幅度提高。研究了催化剂用量、反应时间及 PEG分子量对 PCL/

PEG-PCL载姜黄素胶束的构建及其评价

姜黄素(Curcumin,CUR)来源于植物姜黄的干燥根茎,价格低廉易获得,颜色鲜亮且具有抗炎、抗氧化、抗癌等多种活性,已被广泛应用于食品、药品领域.但因水溶性差,生物利用度低,CUR的用途受到限制.为应对这些问题,选用了两亲性共聚物聚(乙二醇)-b-聚(ε-己内酯)(poly(ethylene glycol)-b-poly(ε-caprolactone),PEG-PCL)制备胶束,并对系列PEG-PCL胶束的形成机制、载药性能、稳定性、释放和细胞摄取进行系统的评价.基于不同分子量PEG-PCL(PEG 2K-PCL 3.5K、PEG 2K-PCL 5K、PEG 5K-PCL 3K、PEG 5K-PCL 5K、PEG 5K-PCL 13K)制备所得的系列胶束显示出很高的封装效率,其中PEG 2K-PCL 5K包封率可达98.38±3.06%.PEG-PCL的封装有效改善了CUR的溶出,并表现出一定的缓释能力,同时提升了CUR的抗氧化活性.胶束外观清澈透亮,冻干后可重新分散于水中,具有很好的稳定性.细胞实验表明PEG-PCL胶束生物相容性良好,且能够被细胞摄取.另外,研究发现胶束的粒径、包封率等载药性能、细胞摄取效率与PEG-PCL分子量有关.总之,PEG-PCL胶束提高了CUR的溶解度、稳定性及细胞摄取能力,可为疏水生物活性分子的有效递送提供思路.

温敏性PCL-PEG-PCL水凝胶的合成、表征及蛋白药物释放

考察了温敏性PCL-PEG-PCL水凝胶中聚乙二醇(PEG)及聚己内酯(PCL)不同嵌段组成对其溶胶-凝胶相转变温度以及亲水性药物(牛血清白蛋白,BSA)释放速率的影响.采用开环聚合法,以辛酸亚锡为催化剂、PEG1500/PEG1000为引发剂,与己内酯单体发生开环共聚,合成了一系列具有不同PEG和PCL嵌段长度的PCL-PEG-PCL型三嵌段共聚物.通过核磁共振氢谱及凝胶渗透色谱对其组成、结构及分子量进行了表征.共聚物的溶胶-凝胶相变温度由翻转试管法测定.利用透射电镜、核磁共振氢谱及荧光探针技术证实了该材料在水溶液中胶束的形成.以BSA为模型蛋白药物,制备载药水凝胶,利用microBCA法测定药物在释放介质中的浓度,研究其体外释放行为.实验结果表明,共聚物的溶胶-凝胶相变温度与PCL及PEG嵌段长度紧密相关,即在给定共聚物浓度情况下,固定PEG嵌段长度而增加PCL嵌段长度,会导致相变温度降低;而固定PCL嵌段长度而增加PEG嵌段长度,其相变温度相应升高.水凝胶中蛋白药物的释放速率与疏水的PCL嵌段长度无关,而与亲水的PEG嵌段长度密切相关,即PEG嵌段越长,蛋白药物释放越快.

长春碱PCL-PEG-PCL纳米粒的制备及质量评价

目的:制备负载长春碱的PCL-PEG6000-PCL纳米粒,并研究其理化性质及体外抗肿瘤活性。方法:采用开环聚合法制备PCL-PEG6000-PCL三嵌段元共聚物,通过共沉淀法制备了长春碱的PCL-PEG6000-PCL纳米粒,并测定其形态、粒径及多分散度、粒子产率、载药率和包封率、体外释放度,采用MTT法考察长春碱纳米粒对人白血病细胞耐药株K562/A02的细胞毒性。结果:透射电镜结果表明:得到了具有核-壳结构的球形粒子,并且纳米粒的平均粒径为(185±2.7)nm,载药率和包封率分别为28.83%和86.52%,体外释放研究表明:长春碱从纳米粒中的释放量(9h)达70%以上,24h释放基本完全。负载长春碱的纳米粒对K562/A02的抑制率比同浓度下长春碱溶液组显著增加。结论:PCL-PEG-PCL纳米粒可以作为长春碱的载体,所得粒子形状规则,包封率高,性质稳定,药物释放缓慢。长春碱经过PCL-PEG-PCL纳米粒的包裹后,对K562/A02的细胞毒性显著增强。

新型纳米非病毒基因输送体系PCL-PEG-chitosan的构建与特性

目的优化新型纳米非病毒载体聚己内酯(PCL)-聚乙二醇(PEG)-壳聚糖(chitosan)(PCL-PEG-chitosan)在体外与质粒的复合条件,并进行转染活性测定。方法在体外利用凝胶电泳方法确定非病毒载体与携带绿色荧光蛋白基因的质粒(pEGFP)复合的最小氮磷比。利用动态光散射粒径测量仪确定复合物在不同氮磷比、不同缓冲溶液体系下粒径的变化情况。将pEGFP与PCL-PEG-chitosan进行复合后转染293T细胞,荧光显微镜观察转染效率。结果凝胶电泳结果显示,非病毒载体PCL-PEG-chitosan与pEGFP复合的最小氮磷比为4:1,PCL-chitosan与pEGFP复合的最小氮磷比也为4:1,chitosan与pEGFP复合的最小氮磷比为1:1。动态光散射实验结果显示:非病毒载体PCL-PEG-chitosan与pEGFP复合而成的复合物的粒径随着氮磷比的增大而减小;在醋酸盐缓冲体系与DMEM缓冲体系中,复合物的粒径基本一致,相对稳定。荧光显微镜观察发现,经过接枝改性的纳米载体PCL-PEG-chitosan的转染效率有所提高。结论 PCL修饰可减弱chitosan对pEGFP的复合能力,提高最低复合氮磷比。经PCL和PEG修饰的纳米载体PCL-PEG-chitosan的细胞转染活性有所提高,但尚需进一步改进。

聚己内酯(PCL)/聚乙二醇(PEG)共混物结晶过程和相分离形貌的研究

使用偏光显微镜和原子力显微镜研究了聚己内酯(PCL)/聚乙二醇(PEG)共混物的原位结晶过程以及片晶尺度上的形态结构.结果表明,PCL/PEG为热力学不相容体系;共混物中PCL占优时,PCL形成连续的球晶结构,PEG呈海岛状均匀分布在PCL球晶内部;共混物中PEG含量占优时,PCL形成连续的碎晶结构,PEG形成连续相和结构完整的球晶结构,PEG的生长速度不受PCL的分布影响.

两亲性磁性PEG-PCL嵌段共聚物复合颗粒的制备及性能研究

研究的目的是合成具有一定分子量的两亲性磁性PEG5k-PCL4k嵌段共聚物复合微球胶束溶液。首先利用溶剂挥发法制备PEG-PCL嵌段共聚物胶束溶液,然后将Fe3O4纳米颗粒加入到胶束溶液中,制备了两亲性磁性PEG-PCL嵌段共聚物复合颗粒,最后采用XRD、FTIR、TEM、1 H NMR及饱和磁化强度对磁性共聚物颗粒的物相、表面结构、微观结构及磁学性能进行了表征。结果表明:所制备的共聚物复合颗粒具有纳米结构、两亲性性能、磁学性能,同时1 H NMR核磁共振能证实了PEG-PCL两嵌段共聚物的组分及聚合单体的比例。

线型-超支化结构两亲性嵌段聚合物mPEG-b-hPCL的合成、表征、自组装行为及体外释药行为的研究

通过开环聚合、酯化反应等方法制备聚乙二醇-聚己内酯(PEG-b-hPCL)线性-超支化嵌段共聚物,利用核磁(1 H-NMR)、凝胶渗透色谱(GPC)等表征。DSC结果表明超支化PCL的熔程较长;测定临界胶束浓度(CMC),发现随着聚合物中PCL含量增加,胶束CMC下降;在水、甲醇中自组装,发现水中聚集体粒径为300nm左右,大于甲醇中的聚集体;通过透射电镜(TEM)发现水相聚集体为胶束,甲醇相聚集体为纳米颗粒。以吲哚美辛为药物,研究PEG-b-hPCL胶束的载药能力,其载药量在15%左右,包封率在33%左右,36h后累积释放量有所不同,较高PCL含量的胶束的药物释放量较少。

不同结构PEG-PCL共聚物纳米粒的制备及质量评价

为了比较聚乙二醇-聚己内酯(PEG-PCL)不同结构共聚物纳米粒的性质,采用开环聚合反应制备PCL-PEG-PCL和mPEG-b-PCL共聚物,通过FT-IR,1H-NMR和GPC进行结构确证,利用分子自组装技术分别形成了“蘑菇”结构和“刷”结构载姜黄素(CUR)纳米粒共聚物,对其性质进行了研究。结果表明:CUR以无定型态存在于纳米粒中,纳米粒形貌为球形核壳结构且分布均匀;受共聚物结构的影响,“蘑菇”结构纳米粒具有较小的平均粒径(105.71±3.20)nm、较高的载药量和包封率;PCL-PEG-PCL纳米粒表面形成了致密的PEG层,能有效防止蛋白质吸附,在体内具有良好的稳定性;“刷”结构纳米粒具有较低的临界胶束浓度(CMC)和良好的缓释性能,对HepG-2细胞增殖有较高的抑制作用。因此,研究载药纳米粒可为药物递送系统的选择以及不同结构纳米粒的临床应用提供参考。

PCL-PEG-PCL聚合物的合成及性质

PCL-PEG-PCL聚合物具有较好的生物相容性,同时又是很好的可降解材料,用作人体内生物材料时,由于合成过程中所使用具有毒性的催化剂很难完全除掉,亲水性不好,使得其在医学领域的应用受到限制。本研究率先采用无毒NaH为催化剂,具有亲水性、生物相容性的聚乙二醇(PEG)与聚ε-己内酯(PCL)为原料,发生共聚反应,控制单体己内酯与聚乙二醇的加入比例,合成出不同聚合度的高亲水性的PCL-PEG-PCL聚合物,探究了温度、催化剂与单体加入比例对反应的影响。通过GPC、XRD和DSC、TGA对其进行分析检测和表征,揭示其内部结构和规律性。

磁性PCL-PEG-PCL微球的制备及释药性研究

以聚乙二醇引发ε-己内酯开环聚合得到聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯(PCL-PEG-PCL)共聚物,双乳化-有机溶剂挥发法制得载药磁性PCL-PEG-PCL微球,并对微球进行一系列表征及研究其磁响应释药行为。FT-IR结果表明PEG接枝上PCL;GPC结果表明共聚物分子量分布均匀;SEM结果表明微球呈球性良好;XRD结果表明微球包载且未改变纳米Fe_(3)O_(4)粒子晶型;TEM结果表明磁性PCL-PEG-PCL微球分散性较好,Fe_(3)O_(4)纳米粒子均匀分布在其中;TGA结果表明投磁量越大,磁余量越多;CLSM结果表明微球包载FITC荧光素,FT-IR进而表明微球能包载盐酸阿霉素。体外释药实验表明载药微球累积释药率随着磁含量的增大而增大,释药机理符合Ritger-Peppas模型。

PCL-PEG-PCL微球制备及释药性研究

采用开环聚合法制备了聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯(PCL-PEG-PCL)共聚物,再采用水包油包水(W_(1)/O/W_(2))复乳法制备载姜黄素PCL-PEG-PCL微球,研究载药微球释药行为。通过红外光谱(FT-IR)、热重分析仪、扫描电镜(SEM)等技术对其组成及结构进行表征。FT-IR结果表明PEG接枝上PCL;SEM结果表明微球形貌圆整;粒度分析表明粒径范围在6.3~10.3μm;热分析结果表明在30~60℃内微球存在相变过程;体外释药结果表明微球对药物具有缓释功能,释药机制以扩散为主,微球外部骨架溶蚀为辅。

以PCL-PEG为载体的人参皂苷Rg3纳米粒的制备及表征

以PCL-PEG为载体,采用乳化溶剂蒸发法制备人参皂苷Rg3纳米粒,以包封率和载药量为指标,通过正交实验优化制备条件。结果表明,最优制备条件为:人参皂苷Rg3浓度为3 mg/mL,PCL-PEG浓度为5 mg/mL,胆酸钠的体积为5 mL,胆酸钠浓度为0.5%。得到的纳米粒为球形,表面圆整光滑,粒径为129.1 nm,电位为-38.7 mV,包封率为90.03%,载药量为34.18%,稳定性良好,具有明显的缓释性能。

PCL-PEG-PCL载姜黄素纳米粒子的制备以及体外药物释放的考察

目的制备一种生物可降解、生物相容性良好的姜黄素纳米粒子,并对其体外药物释放行为进行考察。方法采用开环聚合法制备生物可降解的PCL-PEG-PCL三嵌段聚合物,然后采用乳液挥发法制备负载姜黄素的PCL-PEG-PCL纳米粒子,通过透射电镜观察所制备纳米粒子的形貌特征,动态光散射(DLS)测定粒径,采用HPLC测定纳米粒子的包封率和载药量,同时考察其体外药物释放行为。结果姜黄素纳米粒子具有球形结构,粒径在200 nm左右,载药量为(14.23±0.35)%,3 d体外累积释药量65%。结论所制备的姜黄素纳米粒子具有较高的载药量和包封率,同时体外药物释放实验证实姜黄素纳米粒子具有良好的缓释功能。

生物可降解聚丁二酸丁二醇酯的合成及两亲性改性研究

脂肪族聚酯由于其生物降解性和经济性，已成为国内外降解材料研究的重点。以丁二酸和丁二醇为原料，通过熔融缩聚法合成聚丁二酸丁二醇酯（PBS），并通过与己内酯、聚乙二醇共聚，改善其降解性能。利用FT-IR、^1H-NMR、DSC、粘度法测定分子量等方法对共聚物组成、热学性能及亲水性能进行了研究。实验结果表明，改性后的聚酯高分子链有更好的柔韧性和亲水性，可以加快降解速率。

分子量对两亲性嵌段共聚物PCL-b-PEG结晶与熔融的影响

以聚己内酯-聚乙二醇嵌段共聚物(PCL-b-PEG)为研究对象,用旋涂法制备了PCL-b-PEG薄膜,并采用DSC、XRD和PLM对不同分子量薄膜样品的结晶行为以及形貌进行了系统分析。结果表明:随着分子量的增加,样品的结晶温度先升高后降低,而主要熔融温度逐渐升高;分子量越小,样品的结晶行为与熔融行为越复杂,样品的球晶形貌越不规则;在嵌段共聚物中PEG段可体现自身的结晶行为,但是PCL-b-PEG的总体结晶行为以分子量占比大的PCL为主。

羟基喜树碱两亲性嵌段共聚物纳米粒的制备及性质

目的:制备羟基喜树碱(hydroxycamptothec in,HCPT)的两亲性嵌段共聚物纳米粒并进行初步的性质考察。方法:本文合成了聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物(polyethyleneglycol-polycaprolatone,PEG-PCL),用1H-NMR对其结构进行了表征,并以此为载体材料,采用溶剂扩散法制备了羟基喜树两亲性嵌段共聚物纳米粒(HCPT-PEG-PCL-NPs),并对其进行初步的质量评价及稳定性考察。结果:制备的HCPT-PEG-PCL-NPs平均粒径为164.5 nm,多分散系数为0.14,载药量为5.49%,包封率为83.2%,ξ电位为-26.1 mV;冻干粉剂的稳定性较好,但高温环境不利于保存。结论:本文制备的纳米粒大大增加了HCPT的水溶性,是一种值得研究开发的HCPT的新剂型。

羟基喜树碱长循环纳米粒的制备和体外释药研究

目的:制备羟基喜树碱的长循环纳米粒并进行体外释药性质考察。方法:合成了聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物,并以此为载体材料,采用溶剂扩散法制备羟基喜树碱长循环纳米粒,对其进行表征及体外释药研究。结果:以共聚物PEG4000-PCL2000、PEG4000-PCL1250、PEG2000-PCL2000、PEG2000-PCL1250为载体制备的4种HCPT-PEG-PCL-NPs的平均粒径依次为116.1、110.0、119.9、99.1nm,平均ξ电位依次为-22.4、-16.9、-33.5、-28.8 mV,平均包封率依次为88.29%、83.10%、80.67%、77.46%,平均载药量依次为2.96%、2.56%、2.31%、2.14%;所制备的HCPT-PEG-PCL-NPs均具有一定的缓释作用,体外释药均符合Weibull分布模型,其释药机理应是药物的被动扩散与载体基质的溶蚀协同作用。结论:所制备的HCPT-PEG-PCL-NPs包封率和载药量较高,粒径分布均匀,体外释药具有缓释特点,为羟基喜树碱的临床应用提供了更广阔的前景。

取向与润湿作用对PEG-b-PCL超薄膜结晶行为的影响

采用溶液旋涂与取向法制备了聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物(PEG-b-PCL)超薄膜,然后利用原子力显微镜(AFM)和差示扫描量热仪(DSC)系统地表征了PEG-b-PCL超薄膜晶体形貌、结构以及片晶厚度的取向依赖性。结果表明:利用超薄膜形貌证实了取向有利于共聚物的结晶;随着取向速度的提高,去润湿孔径不断增大,片晶厚度也逐渐增大,由多孔片晶转变为树枝状晶体。因此可通过取向控制超薄膜的晶体结构。

姜黄素CTPP-PEG-PCL胶束的制备及体外评价

该研究合成了材料3-羧丙基-三苯基溴化鏻-聚乙二醇-聚己内酯(CTPP-PEG-PCL),并且采用自组装溶剂挥发法制备载姜黄素CTPP-PEG-PCL胶束,芘荧光光谱法测定临界胶束浓度(critical micelle concentration,CMC),考察粒径、包封率、形态、体外释放度;采用MTT实验进行肝星状细胞毒性评价。所得材料CTPP-PEG-PCL经1H NMR表征确证其结构,CMC为2.252 mg.L-1,胶束粒径约为190 nm,含药量为(0.66±0.008)g.L-1,包封率(94±0.6)%,体外释放显示缓释特性,姜黄素胶束对肝星状细胞的生长抑制率显著高于姜黄素原料药(P<0.05)。表明CTPP-PEG-PCL胶束临界胶束浓度小,包封率高,肝星状细胞生长抑制效果显著。