pH敏感脂质体在肿瘤治疗领域的研究进展

pH敏感脂质体作为药物或核酸的载体可以在肿瘤部位选择性释放药物,减少抗肿瘤药物或核酸在血液循环过程中的释放,降低对正常组织的毒副作用,提高药物/核酸的生物利用度。本文对近五年来用于治疗肿瘤的pH敏感脂质体的研究进行了综述,介绍了pH敏感脂质体的制备方法、响应机制和应用,为pH敏感脂质体在抗肿瘤药物载体设计方面的研究提供参考。

环孢素A眼用pH敏感型凝胶的制备及体外释放

以环孢素A为模型药,选用卡波姆和羟丙甲纤维素为凝胶基质制备环孢素A眼用pH敏感型凝胶,选择胶凝能力和流动性为评价指标,通过正交实验筛选最优处方,并对其进行质量评价。结果表明,最佳凝胶处方基质为0.2%卡波姆和1.5%的羟丙甲纤维素,制备的凝胶在72 h内的药物累积释放量及累积溶蚀量均达到了70%以上,具有较好的缓释作用。因此,本文制备的凝胶可以满足眼部用药要求,可以有效延长药物在眼部的滞留时间。

pH敏感载体负载三氯生纳米粒对耐甲氧西林金黄葡萄球菌生物被膜的清除作用

目的探讨pH敏感载体(PEPB_(36/35))负载三氯生(TCS)的载药纳米粒(PEPB_(36/35)@TCS)清除耐甲氧西林金黄葡萄球菌(MRSA)生物被膜的作用。方法采用纳米沉淀法制备pH敏感聚合物(PEPB_(x/y)),应用酸碱滴定法测定PEPB_(x/y)的解离常数(pKa)。通过激光共聚焦扫描显微镜考察PEPB_(x/y)清除MRSA生物被膜的效果,筛选出最优载体PEPB_(36/35)。通过纳米沉淀法制备PEPB_(36/35)@TCS,考察其药剂学性质。采用平板菌落计数法、结晶紫染色法和小鼠背部创面MRSA感染模型法,考察PEPB_(36/35)@TCS体内外清除MRSA生物被膜及内部细菌的能力。结果PEPB_(36/35)的pKa值为5.6。PEPB_(36/35)的MRSA生物被膜清除率约为90%。PEPB_(36/35)@TCS的粒径为(190.6±4.05)nm,电位为(0.317±0.18)mV,多分散指数(PDI)为(0.172±0.017)。在酸性环境下,PEPB_(36/35)@TCS组的MRSA生物被膜内部细菌存活率、剩余生物被膜量以及创面细菌存活率均显著降低(P<0.01)。结论PEPB_(36/35)@TCS在酸性环境下具有较好的清除MRSA生物被膜及内部细菌的效果,可以发挥促进感染创面愈合的作用。

pH敏感型聚丙烯腈基纤维膜的制备及性能研究

pH响应型智能膜在智能分离脱除、释放控制、传感器等领域具有重要的应用前景,本文以聚丙烯腈为原料制备了具有纳米纤维结构的pH响应膜。首先借助静电纺丝法制备了聚丙烯腈静电纺纤维膜,经热交联处理后在碱性条件下水解,制备得到pH响应型聚丙烯腈基纤维膜,探索了交联温度对聚丙烯腈纳米纤维膜形貌结构及力学性能的影响,并对改性后聚丙烯腈基纤维膜的pH响应性能进行测试。结果表明:聚丙烯腈纤维膜在经过热交联处理后以及碱性条件水解后,仍能够保持较好的纳米纤维形貌;在热处理过程中发生环化交联反应,热处理温度对纤维膜的力学性能有着重要影响,当热处理温度为230℃时,纳米纤维膜断裂强度最大,为9.63±0.54 MPa;碱性条件水解后得到的聚丙烯腈基静电纺纤维膜含有大量羧基,对pH能够快速响应。聚丙烯腈基纤维膜在酸性环境中尺寸可收缩40%且达到稳定,响应时间仅为3s,且在碱性条件下能够快速恢复。

雷帕霉素核壳型pH敏感递药系统制备及其对乳腺癌细胞的体外作用

目的制备载雷帕霉素(RAPA)核壳型pH敏感递药系统,观察其对乳腺癌细胞的体外作用。方法采用溶胶-凝胶法制备以脂质体包裹的介孔二氧化硅纳米粒(MSN),对MSN进行氨基化修饰后载入RAPA,通过薄膜分散法制备载RAPA的介孔二氧化硅核脂质纳米粒(RAPA-MSN-LN),对其包封率、形态、粒径、电位、稳定性和释放度进行评价。以乳腺癌MCF-7和4T1细胞为模型,采用噻唑蓝法观察RAPA-MSN-LN对乳腺癌细胞生长的抑制作用,通过流式细胞仪分析RAPA-MSN-LN对细胞凋亡的影响。结果RAPA-MSN-LN制备成功,RAPA的包封率为(48.92±1.50)%,平均粒径为(98.12±1.80)nm,多分散性指数为0.146±0.013,电位为(-18.4±1.2)mV。稳定性观察结果显示,RAPA-MSN-LN在4、25、37℃环境下和在血清中稳定性较好。体外释放实验证明,RAPA-MSN-LN具有显著的pH敏感性。体外抗肿瘤实验结果表明,RAPA-MSN-LN能有效抑制乳腺癌MCF-7、4T1细胞的生长并诱导细胞凋亡。结论RAPA-MSN-LN具有较高的包封率及pH敏感性,体外抗肿瘤作用效果较好。

黄芩苷pH敏感脂质体的制备及其体外释放研究

利用肿瘤偏酸性微环境,构建黄芩苷pH敏感脂质体。以包封率为评价指标,采用Plackett-Burman实验设计筛选处方工艺,并采用Box-Behnke响应面实验确定最佳处方工艺,进而对制剂进行表征,考察其在不同pH介质中的体外释放特性,筛选出黄芩苷长循环脂质体的最佳制备工艺,并对制剂进行表征,考察其体外释放度行为。结果表明最优工艺及处方制备出的脂质体,平均粒径97.56 nm,包封率84.92%,其体外释放具有缓释性,且具有pH敏感性。

新鱼腥草素钠与顺铂共载药pH敏感脂质体的制备及其体内药动学考察

目的:制备新鱼腥草素钠(sodium new houttuyfonate,SNH)和顺铂(cisplatin,CDDP)共载药pH敏感脂质体,并考察其体内药动学性质。方法:使用薄膜分散法制备脂质体,单因素考察筛选最佳工艺处方,测定其包封率、共载药量、粒径、Zeta电位、pH敏感性和体外释放度。将SD大鼠随机分为2组,分别腹腔注射原料药溶液(SNH 16μg/g,CDDP 4μg/g)和同剂量的脂质体溶液,采用高效液相色谱法测定SNH和CDDP血药浓度,分析相关药代动力学参数。结果:最优处方工艺为载体组成1,2-二油酸甘油-3-磷脂酰乙醇胺、胆甾醇半琥珀酸酯、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000的物质的量比3∶2∶0.15,药载比1∶5.43(m/m),油水比1∶1(v/v),水化温度37℃,超声功率60%,超声时间6 min。SNH和CDDP的平均包封率分别为(98.17±0.97)%和(50.43±1.12)%,共载药量为(12.28±0.54)%,平均粒径为(163.6±2.61)nm,Zeta电位为(-9.25±0.38)mV。SNH在pH值5.0和7.4环境中的累积释放率分别为67.54%和57.21%,CDDP在pH值5.0和7.4环境中的累积释放率分别为94.52%和79.68%。与原料药溶液相比,SNH与CDDP的药时曲线下面积(0-t)增大,半衰期延长,清除率降低。结论:SNH、CDDP共载药pH敏感脂质体有较好的pH敏感性,且可改善药动学性质。

pH敏感性聚合物前药的制备及其抗肿瘤作用研究进展

近年来全球癌症的发病率和死亡率仍在持续上升,构成了极大的公共卫生挑战。肿瘤治疗效果和患者生存质量已成为科研人员亟待解决的重要课题。基于肿瘤微环境与正常生理环境p H值的差异,设计合成的p H敏感性聚合物前药可调控组织渗透和药物释放,有效避免早期突释,延长体内循环时间,从而优化药物的体内分布,降低药物的毒副作用,并实现细胞内药物的高效递送。结合实例对p H敏感性聚合物前药的制备工艺﹑主要类型及其应用现状进行了综述,并对其发展前景进行了展望,以期为聚合物前药的深入开发及临床应用提供参考借鉴。

利用点击化学合成pH敏感型有机硅树脂

本实验以八甲基环四硅氧烷(D_(4))、γ-甲基丙烯酰氧基丙基三乙基硅烷(KH-570)、六甲基二硅氧烷(MM)、二甲基亚砜(DMSO)为原料,在KOH催化下,于80~90℃水浴加热,磁力搅拌下反应得到有机硅大分子。通过红外光谱分析表明,分子中引入双键。再利用点击化学的方法,使其与不同量的巯基乙酸通过C=C双键加成反应得到系列带羧基有机硅树脂。通过红外光谱分析表明,双键消失并且引入羧基,从而得到了目标产物。并采用了质量变化法研究了其pH敏感性能。将产物分别加入不同pH值的缓冲溶液中,测定其质量变化率随反应时间变化,结果表明,该树脂具有强的pH敏感性,且在pH值为9时,巯基乙酸加入量为3mL的产物的重量变化率最大,达到28%。

Box-Behnken设计—效应面法优化pH敏感主动靶向紫杉醇脂质体处方和体外细胞毒性研究

目的采用Box-Behnken设计—效应面法优化pH敏感主动靶向紫杉醇脂质体(cRPSLP/PTX)处方,制备高包封率的cRPSLP/PTX脂质体。方法采用薄膜分散法制备脂质体,分别以磷脂浓度(X_(1))、脂胆比(X_(2))和脂药比(X_(3))三个因素作为考察指标,以包封率为评价指标,采用3因素3水平Box-Behnken设计—效应面法筛选cRPSLP/PTX脂质体的最优处方。将最优处方制备的脂质体通过透析法考察药物的体外释放实验,采用MTT法检测制剂的细胞毒性。结果最优处方工艺条件为X_(1)=17.49,X_(2)=3.87,X_3=8.00,最优处方的预测值和实际值高度一致,表明该工艺可用于制备高包封率的脂质体。体外释放实验表明,相比于普通脂质体,cRPSLP/PTX脂质体具有明显的缓释特征并具有pH敏感性。体外细胞毒性的研究表明,cRPSLP/PTX脂质体通过受体介导内吞和pH触发的药物释放,显著地增加紫杉醇对HepG2细胞的细胞毒性。结论BoxBehnken设计—效应面法可用于优化cRPSLP/PTX脂质体的处方筛选,制备的脂质体具有缓释特性以及较高的细胞毒性。

木质素基pH敏感智能材料研究进展

随着科技发展,开发木质素基智能材料以满足日益增长的科技需求成为当下木质素基材料研究的重要分支。其中,木质素基pH敏感智能材料是近年来发展起来的新型材料,其结构、形状或性能会随体系pH值的变化而变化。这一性能在新材料领域具有潜在的应用前景。本文综述了木质素基pH敏感智能材料在生物质精炼、制药、制动器、木质素分级等领域的研究进展,提出该材料研发及应用中的现存问题,并展望其研究前景和工业应用进展。

pH敏感载白藜芦醇PLGA纳米粒的制备及其体外评价

白藜芦醇(resveratrol,RES)是一种植物中的多酚类化合物,不仅具有降低血小板聚集、镇痛、预防和治疗动脉粥样硬化等作用[1-3],还可以抑制多种恶性肿瘤的发生发展[4-5]。尽管RES极具开发价值,但RES半衰期短、体内清除速率高、作用时间短、无特异性分布等缺陷限制了它在抗肿瘤方面的应用[6-7]。聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly lactic-co-glycolic acid,PLGA)是聚乳酸-聚丙交酯和聚(乙醇酸)/聚乙交酯合成的可生物降解的聚合物,对人体无毒副作用,是已被批准的可安全使用的药用高分子材料[8]。

共载紫草素和盐酸阿霉素pH敏感脂质体的制备及理化性质评价

目的采用正交试验优化紫草素和盐酸阿霉素pH敏感脂质体(SHK/DOX-pHSL)的制备工艺并进行评价。方法采用薄膜分散法-硫酸铵梯度法制备共载紫草素和盐酸阿霉素pH敏感脂质体。采用正交试验优化SHK/DOX-pHSL的最佳处方和制备工艺,通过凝胶柱色谱法测定包封率,并通过激光粒度仪和透射电镜测定脂质体的粒径、Zeta电位和形态特征进行表征,应用透析袋恒温法进行体外释药行为研究。结果正交试验获得SHK/DOX-pHSL最佳处方为:孵育温度为50℃,药脂比(盐酸阿霉素/脂材)为1︰20,硫酸铵溶液pH值为8.5;在最佳制备工艺下,脂质体中紫草素和盐酸阿霉素的包封率分别为(44.10±0.36)%和(91.00±1.00)%,平均粒径为143.40 nm,PDI为0.243,Zeta电位为-41.34 mV;透射电子显微镜观察结果显示,脂质体的外观形态呈现圆形或类圆形且均匀分散;在稳定性试验中紫草素和盐酸阿霉素的RSD值分别为0.64%和0.28%,表明在72 h内制剂稳定性好;体外释放试验表明,DOX-Free释放呈突释,SHK/DOX-pHSL在pH为5.0和7.4两种条件下释放曲线明显不同,在酸性环境即pH值为5.0条件下的释放速度较快,在pH为7.4的条件下释放速度较慢。结论本实验采用薄膜分散法-硫酸铵梯度法所制得的共载紫草素和盐酸阿霉素pH敏感脂质体成功制备,所得的脂质体具有较高的包封率、均匀的粒度分布、良好的稳定性和较高的pH值敏感性,因此具有很好的应用前景。

pH敏感型ZIF-90-FA纳米递药系统的制备与初步评价

目的 在构建沸石咪唑酯骨架材料(zeolitic imidazolate framework, ZIF)-90纳米载体的基础上,修饰叶酸(folic acid, FA),并对其作为药物载体的可行性进行了初步评价。方法 制备ZIF-90-FA纳米载体,通过透射电子显微镜、比表面及孔径分析仪和动态光散射仪对纳米载体进行表征;以盐酸阿霉素(doxorubicin hydrochloride, DOX)为模型药物构建DOX@ZIF-90-FA纳米药物递送系统,对其体外释放行为进行考察;通过溶血实验和细胞毒性实验初步评价载体的生物学性质;通过药效学研究对载药系统的体外抗肿瘤效果进行初步探究。结果 ZIF-90-FA具有较高的药物负载能力(22.72%),构建的DOX@ZIF-90-FA载药体系具有pH敏感性释放行为,在磷酸盐缓冲液(pH 5.0)中累积释放量为65.57%,在磷酸盐缓冲液(pH 7.4)中累积释放量为21.50%。ZIF-90-FA纳米载体的溶血率和细胞毒性均较低,且DOX@ZIF-90-FA具有较好的体外抗肿瘤活性。结论 ZIF-90-FA纳米载体的高负载能力、低毒性及良好的生物相容性使其有望作为药物载体应用于生物医学领域。

pH敏感型原位凝胶给药系统的研究进展

目的综述pH敏感型原位凝胶在药物递送系统中的研究现状与进展。方法查阅近些年国内外关于pH敏感型原位凝胶给药系统的相关文献,对其进行归纳、整理和总结。结果pH敏感型原位凝胶递药系统,能够克服传统剂型的局限性,延长药物在靶部位的滞留时间,延缓药物释放,提高药物的生物利用度。结论pH敏感型原位凝胶具备独特的优势而广泛应用于药物递送中,具有重要的临床意义和广阔的发展前景。

高稳定SERS探针用于监测抗癌药物释放和pH敏感化学光疗

癌症是人类健康的主要威胁,也是全球死亡的主要原因。目前,癌症化疗是治疗癌症的重要策略之一,已广泛应用于临床,但存在低靶向效应从而极大地限制了治疗效果。在过去的研究中,基于纳米材料的药物递送系统的的治疗效果不仅取决于其在肿瘤部位的靶向和蓄积。

pH敏感型纤维素水凝胶的制备及性能研究

以纤维素为原料,N,N-亚甲基双丙烯酰胺为交联剂,接枝二甲基二烯丙基氯化铵(DMDAAC)和丙烯酸(AA),制备了一种新型的pH敏感纤维素水凝胶。正交实验表明:最佳合成条件为引发剂单体DMDAAC与AA的摩尔比为1:2、APS的用量为0.15g、交联剂MBA的添加量为0.05g。红外(FTIR)表征证明了纤维素凝胶制备成功;扫描电镜(SEM)表明其微观形貌为表面粗糙的多孔结构。纤维素水凝胶吸水性能实验表明:凝胶吸水具有pH值敏感性,在pH=7时吸水倍率最高可达到385.16g/g;凝胶的保水性能测定表明:25℃下12小时后凝胶的保水率能达到80%左右;凝胶的耐盐性能测定表明:随着NaCl溶液浓度升高,凝胶的吸水倍率下降,从最高的54g/g降低到22g/g左右。凝胶在MgSO_(4)和CaCl_(2)两种盐溶液中的吸水效果差。凝胶的重复吸液性能测定表明:凝胶在蒸馏水中经过五次重复干燥吸液以后,吸水倍率从464g/g下降到310g/g。凝胶的吸水动力学实验表明:纤维素凝胶随着吸水时间的延长,吸水速度先快后慢,吸水5个小时达到溶胀平衡,吸水倍率为672.5g/g。

pH敏感性聚丙烯酰氧肟酸酯的合成及对体外释药的影响

目的 合成具有pH敏感降解性的新型载体聚丙烯酰氧肟酸酯，制备口服肠溶给药系统。方法 采用聚丙烯酰胺（PAM）侧基先肟化再酯化的方法合成了pH敏感性的聚丙烯酰氧肟酸苯甲酯（PAHB）；通过FT-IR、^1H-NMR和元素分析袁征该聚合物的结构；紫外分光光度法测定该载体的降解性能。以牛血清白蛋白（BSA）和曲利本蓝（TB）为模型药物，考察以该聚合物为载体的给药系统在pn5．0～8．0释放介质中的释药行为。结果 PAHB的降解具有强烈的pH依赖性，其降解速度在pH6．0．7．4之间发生突跃。体外药物释放研究表明，水溶性模型药物从该聚合物载体中的释放具有pH敏感性，其特征与聚合物降解性一致。结论 该载体具有pH敏感降解性，并控制药物释放具有较好的pH相关性，有望作为口服肠溶药物制剂的新型载体材料。

pH敏感性生物医用材料在药物传递中的研究与进展

目的:概述几类常见的pH敏感性生物医用材料在药物传递中的研究与进展,为其在后续pH敏感性生物材料的研究与开发提供参考。方法:通过文献研究,总结归纳常见的四类pH敏感性生物材料的作用机理和在药物传递中的应用,探讨其在临床转化上存在的挑战与研究方向。结果与结论:pH敏感性生物医用材料可根据人体内不同组织器官环境的酸碱性来使药物到达并作用于病灶部位,达到治疗的效果。但其在产品的研究与开发中还存在很多问题,而面临最大的挑战即是选择、修饰以及整合相应材料,设计并制备出安全有效的pH敏感性生物医用材料。解决因不同生物材料结构特点而产生的技术难题,才能实现真正的产品化和临床化。

pH敏感型脂质体释药机制研究概况

介绍了两种ｐＨ敏感型脂质体的释药机制及ｐＨ敏感型聚电解质组成类脂系统的临界ｐＨ的影响因素。