PI3K抑制剂林普利塞对弥漫大B细胞淋巴瘤的体外抗肿瘤效应

目的探讨PI3K抑制剂林普利塞(Linperlisib,YY-20394)对弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)的抗肿瘤效应及其作用机制。方法采用CCK-8法检测不同浓度YY-20394对SU-DHL-4细胞(GCB亚型)和U2932细胞(ABC亚型)增殖能力的影响,并计算出24 h时药物的IC_(25)、IC_(50)、IC_(75)。采用流式细胞术检测IC_(25)、IC_(50)和IC_(75)浓度YY-20394对SU-DHL-4细胞和U2932细胞凋亡的影响。采用高通量RNA测序技术(RNA-Seq)检测药物作用前后各组细胞基因表达的变化,对差异表达基因进行KEGG信号通路分析和GO富集分析,并且对各组细胞基因表达数据进行GSEA富集分析。结果在YY-20394作用下,SU-DHL-4细胞增殖抑制率和细胞凋亡率增加(P<0.05),但U2932细胞增殖及凋亡能力未发生明显改变(P>0.05)。KEGG和GO富集分析结果显示,YY-20394对SU-DHL-4细胞的抗肿瘤作用涉及多条信号通路,其中PI3K-AKT、MAPK、JAK-STAT等信号通路的活性下调,且可能通过影响醇类物质合成等细胞生物学功能发挥作用;而U2932细胞中未富集到具有显著差异的信号通路。GSEA富集分析显示PI3K-AKT信号通路在SU-DHL-4细胞中的活化水平显著低于U2932细胞。结论PI3K抑制剂YY-20394通过影响PI3K-AKT等肿瘤相关信号通路,对GCB亚型的SU-DHL-4细胞产生抗肿瘤效应,而对ABC亚型的U2932细胞不敏感。

LED光源照射及PI3K抑制剂对人视网膜色素上皮细胞自噬和凋亡的影响

目的探讨LED光源照射对人视网膜色素上皮(RPE)细胞自噬和凋亡的影响,以及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)抑制剂LY294002在光照下对RPE细胞自噬和凋亡的影响。方法体外培养人ARPE-19细胞,随机分为6 h对照组、6 h模型组、6 h LY294002组,12 h对照组、12 h模型组、12 h LY294002组,24 h对照组、24 h模型组、24 h LY294002组,分别给于设定时间的LED冷光照射或加入LY294002后的光照。采用噻唑蓝法检测各组细胞存活率;流式细胞术检测各组细胞凋亡率;透射电子显微镜观察各组细胞超微结构;构建稳定表达红色荧光蛋白-绿色荧光蛋白-微管相关蛋白1轻链3(LC3)的RPE细胞株,激光共聚焦合倒置荧光显微镜分析细胞自噬流变化;Western blot法检测苄氯素1(Beclin 1)、LC3和p62自噬相关蛋白表达水平。结果与对照组比较,6、12、24 h模型组细胞存活率均下降(均P<0.05),12、24 h LY294002组细胞存活率均下降(均P<0.01);与模型组比较,12、24 h LY294002组细胞存活率均升高(均P<0.05)。与对照组比较,6、12、24 h模型组和LY294002组细胞凋亡率均升高(均P<0.05);与模型组比较,6、12 h LY294002组细胞凋亡率均下降(均P<0.05)。模型组RPE细胞在光照24 h后,胞内可见较多的自噬泡,LY294002干预后也可见聚集性分布的自噬囊泡。观察自噬流发现,对照组少见红色亮点,模型组红色亮点荧光随光照时间延长数量逐渐增多,Merge图中黄色亮点数量增多明显,LY294002干预后,红色亮点与黄色亮点呈增多趋势。与对照组比较,6、12、24 h模型组和LY294002组细胞中Beclin 1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达水平均升高,p62蛋白表达水平均下降,差异均有统计学意义(均P<0.05);与模型组比较,6、12、24 h LY294002组细胞中Beclin 1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达均升高,12、24 h LY294002组细胞中p62蛋白表达水平均下降,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论LED光源照射可刺激ARPE-19细胞发生自噬,增加细胞凋亡率;PI3K抑制剂LY294002能上调细胞的自噬活性,减缓凋亡。

PI3K抑制剂在癌症治疗中的作用和未来的发展方向

磷酸肌醇3激酶(PI3K)–蛋白激酶B(PKB/AKT)–哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)轴是一个关键的信号转导系统,连接致癌基因和多个受体类别,参与许多重要的细胞功能。异常的PI3K信号通路是癌症中最常见的突变途径之一。由于PI3K/AKT/mTOR通路的致癌激活经常与其他信号网络的突变同时发生,且此类抑制剂有一定的耐药性,因此应考虑联合治疗。在这篇综述中,我们强调了PI3K通路知识的最新研究进展,并讨论了未来探索的方向。

PI3K抑制剂对四氯化碳刺激的肝星状细胞增殖和Ⅰ型胶原表达的影响

目的探讨PI3K抑制剂对四氯化碳(CCl4)刺激的肝星状细胞(HSC)增殖和Ⅰ型胶原表达的影响,为肝纤维化的治疗提供理论基础。方法将液氮保存下的HSC株,于37℃,50mL/L CO2孵育箱中复苏传代培养,同步化后将细胞分为5组:空白对照组、CCl4组、CCl4+1μmol/L PI103组、CCl4+2μmol/L PI103组、CCl4+4μmol/L PI103组,分别培养48h。用透射电子显微镜初步观察了细胞形态改变;MTT比色法测定细胞增殖情况;免疫细胞化学测定细胞的Ⅰ型胶原表达情况。结果 CCl4组与空白对照组比较,细胞生长旺盛,细胞数目增多,Ⅰ型胶原表达增多;透射电子显微镜下可见CCl4+4μmol/L PI103组比CCl4组凋亡细胞显著增多,细胞数目减少;MTT和免疫细胞化学实验结果显示,与CCl4组比较,CCl4+1μmol/L PI103组、CCl4+2μmol/L PI103组、CCl4+4μmol/L PI103组细胞的增殖和Ⅰ型胶原的表达均减少,随着PI103剂量加大,细胞的增殖和Ⅰ型胶原的表达均减少,但CCl4+4μmol/L PI103组和CCl4+2μmol/L PI103组比较,细胞的增殖无明显变化。结论 PI3K抑制剂PI103可抑制活化的HSC的增殖,促进其凋亡以及减少其Ⅰ型胶原的表达。

选择性PI3K抑制剂的研究进展

磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)是细胞内重要的信号转导分子,在细胞存活、增殖和分化过程中起重要调节作用。PI3K是PI3K/AKT/mT0R信号转导通路中的关键节点蛋白,调控着重要的生命活动。现已证实磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)是潜力巨大的药物治疗靶点,特别是PI3Kα现己成为抗肿瘤治疗的重要靶点之一。目前己有多种针对PI3Ks的抑制剂进入临床研究。然而现有抑制剂的化学类型不多且选择性不高、临床应用受局限。因此积极研究和开发结构新颖的PI3K选择性抑制剂对于疾病的靶向治疗具有重要意义。本文将对选择性PI3K抑制剂在抗肿瘤方面的研究进展作一综述。

PI3K抑制剂联合Ad-PTEN对裸鼠移植胶质瘤的治疗作用

目的本研究旨在观察磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂LY294002联合含PTEN基因的重组腺病毒(Ad-PTEN)对人脑胶质瘤裸鼠移植瘤的抗肿瘤作用,初步探讨其可能的作用机制。方法将实验动物24只随机分为4组,即胶质瘤模型给予DMSO对照组、空载对照组、LY294002治疗组及LY294002与Ad-PTEN联合治疗组。皮下接种LN229人脑胶质瘤细胞建立胶质瘤裸鼠皮下移植瘤模型,定期测量动物体质量及肿瘤直径;应用免疫组化法检测肿瘤细胞的PTEN、p-Akt、PCNA、CyclinD1、Caspase-3、MMP-2、p-FAK的表达水平。结果联合治疗组对人脑胶质瘤裸鼠移植瘤抑制作用较对照组及LY294002治疗组均明显增强(均P<0.01);与对照组及LY294002治疗组比较联合治疗组Caspase-3、PTEN表达显著升高(均P<0.05),p-Akt、CyclinD1、MMP2、p-FAK的表达均显著下降(均P<0.05)。结论LY294002与Ad-PTEN联合治疗可以提高对裸鼠移植人脑胶质瘤的抑制作用。

PI3K抑制剂LY294002对人晶状体上皮细胞中S期激酶相关蛋白2表达的影响

目的探讨PI3K抑制剂LY294002对体外培养的人晶状体上皮细胞(LECs)增生和细胞周期S期激酶相关蛋白2(Skp2)表达的影响。方法 MTT比色法检测25μmol/L的LY294002处理人LECs细胞株SRA01/04后12h和24h细胞的增生情况;流式细胞仪检测LY294002作用24h后细胞周期的分布情况;Westernblot和real-timePCR法分别测定LY294002处理24h后细胞中Skp2及其mRNA的表达情况。结果 25μmol/L的LY294002作用于SRA01/04细胞0～24h,SRA01/04细胞的增生受抑制,且作用24h时对SRA01/04细胞的抑制作用最明显。LY294002组中处于G1期和S期的细胞占总细胞数的百分率分别为(66.15±2.63)%和(27.34±6.58)%,对照组为(56.73±1.35)%和(37.32±5.54)%,LY294002组细胞Skp2及其mRNA的表达量明显减少。结论 PI3K抑制剂LY294002可抑制人LECs的增生,使部分细胞停滞于细胞周期的G1期,LY294002抑制人LECs的增生可能与Skp2的表达下调有关。

PI3K抑制剂LY294002对人晶状体上皮细胞E2F-1、cyclinE蛋白表达的影响

目的探讨PI3K抑制剂LY294002对人晶状体上皮细胞(LECs)增殖及E2F-1、细胞周期素E(cyclinE)蛋白表达的影响。方法人LECs常规培养,分为实验组和对照组,实验组加入PI3K抑制剂LY294002(25μmol/L),对照组加入同体积DMSO,两组分别培养36 h后,MTT比色法测定细胞增殖状况,Western blot法检测细胞中E2F-1及cyclinE蛋白表达。结果实验组细胞增殖受到明显抑制,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),人LECs中E2F-1及cyclinE蛋白表达降低(P<0.05)。结论 PI3K抑制剂LY294002可抑制人LECs的增殖,可能与下调E2F-1及cyclinE蛋白的表达水平相关。

新型分子靶向抗癌药物-PI3K抑制剂

分子靶向抗癌药物是指作用于肿瘤细胞的特定分子靶点,抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移等恶性生物行为,从而产生抗肿瘤作用的药物。PI3K(磷脂酰肌醇3-激酶)为一种由调节亚单位p85或p101和催化亚单位p110组成的脂激酶,通过激活下游的AKT等促进细胞生存、增殖和迁移等。由于PI3K在癌症发生中所起的关键作用,开发以PI3K为靶标的抑制剂引起制药界的高度重视。自2006年第一个新型PI3K抑制剂NVP-BEZ235开始临床试验以来,迄今已有近20个化合物进入临床试验阶段。本文首先简介PI3K的功能和分类,然后就PI3K抑制剂的研究进展以及与其它抗癌药物的联合用药做一综述。

PI3K抑制剂XC302连续给药治疗晚期实体肿瘤的I期临床耐受性试验

【目的】确定PI3K抑制剂XC302连续口服给药的剂量限制性毒性(DLT)和最大耐受剂量(MTD),评估其耐受性并初步观察XC302治疗晚期实体肿瘤患者的疗效。【方法】常规治疗失败的晚期实体肿瘤患者分别进入4个组别接受XC302每天1次或每天2次口服治疗,起始剂量为50 mg/d,按"3+3"模式进行剂量递增或根据前一阶段试验结果调整。根据NCI-CTCAE 3.0版毒性评定标准评估不良反应。按RECIST 1.0版标准进疗效评估。【结果】共入组30例晚期肿瘤患者。XC302连续给药常见的不良反应包括白细胞减少(23.3%)、血红蛋白下降(30%)、恶心(20%)、谷丙转氨酶(ALT)升高(63.3%)及谷草转氨酶升高(AST)(50%)、碱性磷酸酶升高(ALP)(23.3%)和谷氨酰转肽酶升高(GGT)(26.7%)。DLT为可逆的3度ALT和AST升高。MTD为100 mg每天一次(空腹)及75 mg qd(餐后)。23例患者进行了疗效评价,12例(52.5%)达到稳定(SD)。有1例软组织肉瘤患者无进展生存期(PFS)长达64周。【结论】PI3K抑制剂XC302连续口服给药总体耐受性良好且治疗晚期实体肿瘤有较高的疾病控制率,值得进一步研究。

分子靶向抗癌药物-PI3K抑制剂ZSTK474的发现及转化研究

目的PI3K（phosphatidylinositol 3-kinase,磷脂酰肌醇3-激酶）为一种由调节亚单位p85或p101和催化亚单位p110组成的脂激酶.PI3K被受体酪氨酸激酶（RTK）激活后,催化磷脂酰肌醇二磷酸PIP2磷酸化为磷脂酰肌醇三磷酸PIP3.与PI3K的功能相反,作为抑癌基因的磷酸酶PTEN催化PIP3去磷酸化为PIP2.PIP3通过激活Akt等促进癌细胞的生长、增殖、迁移和血管生成等.根据p110的不同,PI3K分为α、β、δ和γ4种亚型.流行病学研究发现很多癌症患者中PIK3CA（表达p110α的基因）变异或扩增以及PTEN功能丧失,因而PI3K被认为在癌症发生中起重要作用,而以PI3K为靶标的抗癌药物的研发也便成为近年来分子靶向抗癌药物研究领域的热点.我们利用JFCR39分子靶向药物发现系统发现ZSTK474为一种PI3K抑制剂,然后深入研究了其抗癌效果及作用机制.结果首先利用JFCR39药物发现系统,通过比较分析ZSTK474的JFCR39指纹图谱,发现其与PI3K抑制剂LY294002具有相似的指纹图谱,从而推测其分子靶标为PI3K.然后利用均相时间分辨荧光测定法（HTRF）测定其对各重组PI3K亚型的抑制活性,得到其对PI3Kα、β、δ和γ的半数抑制浓度（IC50）分别为16,44,5,49nmol·L^-1.ZSTK474的PI3K抑制活性具有较高的专一性,不仅对139种常见的蛋白激酶无明显抑制活性,而且LanthaScreen、Adaptakinase、Kinase-Glo等活性测定方法证明对PI3K超级家族的其他成员也呈现高度选择性.分别给24种人癌裸鼠移植瘤模型口服ZSTK474200mg·kg^-114d,与对照组相比显示明显的抗癌效果,且无明显的毒副作用出现.我们对ZSTK474的抗癌作用机制进行了详细考察,流式细胞分析发现ZSTK474将多种癌细胞的细胞周期阻断在G0/G1期,但无明显的sub-G1出现.TUNEL及Caspase活性测定方法等也表明ZSTK474并没有明显的细胞凋亡诱导作用.考察对血管生成的影响表明ZSTK474可抑制血管内皮细胞HUVEC的增殖、迁移以及体外管腔形成,对用药组和对照组肿瘤组织的免疫组化染色证明其体内血管生成抑制作用.另外,我们还分别使用体外和体内试验研究了用于预测ZSTK474抗癌效果的生物标志物,发现磷酸化Akt的表达可以作为预测ZSTK474效果的生物标志物.我们还对其抗癌细胞迁移及诱导自噬作用进行了研究.结论ZSTK474被发现是一种新型的专一性强的PI3K抑制剂.临床前试验表明ZSTK474对多种实体瘤模型显示抗癌效果且无明显毒副作用.其抗癌作用可能与细胞周期G0/G1期阻滞、抑制血管生成以及癌转移等机理有关.ZSTK474已分别在美国和日本进入临床试验.

PI3K抑制剂抗肿瘤研究进展

磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)是一种胞内磷脂酰肌醇激酶,属于细胞内重要的信号转导分子,参与调节细胞的增殖、凋亡与分化等生理过程。研究[1]发现,PI3K依赖性信号通路在肿瘤发生中的主要特征和关键作用。PI3K介导的信号转导通路控制着众多在肿瘤发生发展中至关重要的细胞生物学过程,通路中的主要组件或上游调控因子的遗传学和表观遗传学的突变导致PI3K依赖性信号通路(以PI3K-Akt-mTOR通路为主)过度表达,造成肿瘤细胞的发生和持续发展。

DESI2基因干扰联合PI3K抑制剂对人胰腺癌细胞ASPC-1的影响

目的研究人凋亡相关新基因DESI2基因和PI3K抑制剂对人胰腺癌细胞ASPC-1的影响。方法构建DESI2慢病毒干扰载体,并将细胞分为四组:(1)溶剂对照组;(2)PI3K抑制剂组;(3)DESI2干扰+PI3K抑制剂组;(4)DESI2空载+PI3K抑制剂组。采用MTT检测细胞活性,流式检测细胞周期和调亡,Transwell检测细胞侵袭情况,qRT-PCR检测细胞DESI2、Caspase3、AKT、PI3K和mTOR mRNA的表达,Western blotting检测细胞DESI2、Caspase3、AKT、p-AKT、PI3K、p-PI3K、mTOR和p-mTOR蛋白表达情况。结果与溶剂对照组相比,PI3K抑制剂组和DESI2空载+PI3K抑制剂组细胞活性明显下降,G1期比例升高,S期和G2期比例降低,凋亡明显升高,细胞侵袭能力明显下降,DESI2和Caspase3的mRNA和蛋白水平表达明显升高,AKT、PI3K和mTOR及其磷酸化的蛋白表达量明显下降。与PI3K抑制剂组相比,DESI2干扰+PI3K抑制剂组细胞活性明显升高,G1期比例降低,S期比例升高,凋亡明显下降,细胞侵袭能力明显升高,DESI2和Caspase3 mRNA和蛋白水平表达明显下降,AKT、PI3K和mTOR及其磷酸化的蛋白表达量明显升高,研究数据组间比较均达到统计学显著水平(P<0.05)。结论 PI3K抑制剂通过阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路,可以抑制人胰腺癌细胞ASPC-1的增殖及侵袭,促进细胞调亡;PI3K/AKT/mTOR信号通路的功能状态能反馈调节上游DESI2基因的表达。

PI3K抑制剂治疗癌症研究进展

针对性的使用细胞毒性药物是常用的抗癌方法,但该方法不能区分正常的细胞增殖和肿瘤细胞。PI3K依赖性信号转导通路可调节细胞的分裂、分化、凋亡等活动,但特定位点的基因遗传变异会导致PI3K依赖性信号通路过度表达,造成肿瘤细胞的发生和持续发展。使用PI3K信号通路的分子抑制剂被认为是针对癌症治疗的一个最有前途的方案。本文对PI3K抑制剂的临床开发和应用进行介绍,并对最新的研究进展和发展前景进行讨论。

PI3K抑制剂与其他药物联用克服耐药性的研究进展

磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)是细胞内重要的信号传导分子,在细胞存活、增殖和分化过程中发挥着关键的调节作用。PI3K抑制剂在肿瘤治疗方面的研究取得了重大的进展,然而,PI3K抑制剂耐药性的出现,影响了其在临床上的长期疗效。为了克服PI3K抑制剂的耐药性,临床上发展了多种合理的药物组合方法来提高疗效,克服耐药性。本文就PI3K抑制剂与其他药物联用以克服耐药性的研究进展进行了综述。

PI3K抑制剂与非小细胞性肺癌

磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)信号通路是人体中的重要信号通路,通过逐级磷酸化下游蛋白发挥作用。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中存在该信号通路的异常活化。活化的信号通路可以改变NSCLC细胞的增殖、凋亡、侵袭和迁移等生物学特性从而影响其对治疗药物的反应及预后。针对该通路抑制剂的研究很多,部分抑制剂已进入临床研究阶段。PI3K抑制剂包括广谱PI3K抑制剂、亚型特异性的PI3K抑制剂和PI3K/m TOR双重抑制剂。PI3K抑制剂单药有效率较低,但与化疗药物或其他靶向药物联用取得了不错的临床效果,目前往往将PIK3CA突变以及抑癌基因PTEN的缺失作为预测疗效的指标,但准确性欠佳,进一步筛选疗效预测指标是目前面临的重要问题。

PI3K抑制剂联合用药抗肿瘤的研究进展

PI3K/AKT/mTOR信号通路涉及细胞的生长、增殖、代谢等重要的细胞生理过程,该通路的异常激活与肿瘤的发生与转移密切相关。PI3K(磷脂酰肌醇3-激酶)是PI3K/AKT/mTOR信号通路的起始节点,其突变并异常激活已在多种癌症中被证实,在肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭、血管生成等过程中扮演着重要角色,因此PI3K成为肿瘤靶向治疗的热门靶点。迄今为止靶向PI3K抑制剂已有4种批准上市,另有数十种处于临床试验阶段。本文综述了PI3K抑制剂单独和联合用药抗肿瘤的研究进展,以期对PI3K抑制剂的进一步开发与应用提供参考。

PI3K抑制剂在乳腺癌治疗中的应用现状

PI3K/Akt/mTOR信号通路是细胞内的重要信号通路,在调节肿瘤细胞的增殖、分化、转移过程中发挥重要作用。该信号通路的激活与多种肿瘤的发生和发展有密切关系。随着近些年对分子生物学的深入研究发现,磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)通路的异常激活在乳腺癌中最为常见,也使得该通路成为乳腺癌新的治疗靶点,现已研发出多种作用于PAM通路各位点蛋白的靶向药物。文章阐述靶向PI3K/AKT/mTOR信号的原理和PI3K抑制剂在乳腺癌治疗中的应用现状,为乳腺癌的个体化治疗提供理论依据。

PI3K通路与ER阳性乳腺癌的相关性及其PI3K抑制剂的作用

磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)信号通路与细胞生长、增殖、分化等生物学过程密切相关,该通路的过度激活在癌症的发生发展过程中发挥重要作用。特别在雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性的乳腺癌中,很多病例会发生PI3K的致癌性突变,导致该通路的过度激活,介导乳腺癌的发生与发展。这篇综述我们通过流行病学、功能学以及药理学几个领域总结了PI3K信号通路与ER阳性乳腺癌之间的相关性及相互作用机制,也总结了PI3K抑制剂在ER阳性乳腺癌中的应用及耐药机制,探讨了以PI3K通路为靶点的ER阳性乳腺癌的治疗现状,为联合使用它们的抑制剂治疗ER阳性PIK3CA突变型乳腺癌提供了依据。同时,我们也总结了该领域最新的研究成果,包括PI3K通路相关的胰岛素信号通路和ER的表观修饰的调节作用。结合这些最新的研究进展,我们提出了合理的建议用于指导ER阳性PIK3CA突变型乳腺癌治疗中瓶颈性难题的攻克。

PTEN蛋白缺失与PI3K抑制剂对非小细胞肺癌的作用

目的探讨人第10号染色体确实的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)对磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)抑制剂治疗非小细胞肺癌(NSCLC)疗效的评估价值。方法采用脂质体介导法成功将p BP-PIEN质粒转染入H1793细胞,分为对照组、糖原合成酶(GSK)低剂量组(10μmol/L)、GSK中剂量组(20μmol/L)和GSK高剂量组(30μmol/L)。分别检测肿瘤细胞的增殖、凋亡及信号通路的改变情况。结果 PI3K抑制剂作用72 h后,GSK低、中和高剂量组H1793细胞株抑制率分别为7. 89%、23. 86%和29. 99%,H1793-pBP-PTEN细胞株抑制率分别为12. 83%、36. 21%和61. 26%。相同浓度PI3K抑制剂对H1793细胞株和H1793-p BP-PTEN细胞株的抑制率存在显著差异(P <0. 05)。GSK低、中和高剂量处理48 h后,H1793细胞株凋亡率分别为8. 22%、12. 12%和18. 93%,H1793-pBP-PTEN细胞株凋亡率分别为18. 29%、26. 83%和39. 67%,相同浓度PI3K抑制剂对H1793细胞株和H1793-pBP-PTEN细胞株的凋亡率存在显著差异(P<0. 05)。随着PI3K抑制剂浓度增加,H1793细胞株和H1793-pBP-PTEN细胞株p-EGFR、p-AKT、p-mTOR蛋白表达水平均下降,且相同浓度PI3K抑制剂作用下,H1793-pBP-PTEN细胞株p-EGFR、p-AKT、p-mTOR蛋白表达水平显著低于H1793细胞株(P<0. 05)。结论 PTEN在NSCLC的发生发展过程中具有重要作用,是评估PI3K抑制剂治疗疗效和预后的潜在指标。