头孢吡肟/阿维巴坦M-H肉汤中浓度测定方法学建立及在体外动态PK/PD模型中的应用

目的:建立头孢吡肟和阿维巴坦在Mueller-Hinton(M-H)肉汤中浓度测定方法,并于头孢吡肟/阿维巴坦体外动态药代动力学/药效学(phar-macokinetic/pharmacodynamic,PK/PD)模型中进行初步应用。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)对M-H肉汤中头孢吡肟进行测定;采用液质联用法(LC-MS/MS)对M-H肉汤中阿维巴坦进行测定。建立头孢吡肟/阿维巴坦2.5 g q8 h给药方案下体外动态PK/PD感染模型,进行头孢吡肟/阿维巴坦抗碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(carbapenem-re-sistant Klebsiella pneumoniae,CRKP)抗菌作用研究。结果:头孢吡肟和阿维巴坦在0.5~120μg/mL和0.1~25μg/mL线性关系良好(r=0.999),定量下限浓度为0.5、0.1μg/mL,肉汤培养基中头孢吡肟和阿维巴坦的的提取回收率分别为88.0%~101.7%和90.9%~95.2%。日内、日间RSD均小于5.2%。在体外PK/PD模型中,头孢吡肟和阿维巴坦具有良好的拟合度,实测浓度在理论浓度的±20%范围内。对于MIC=8μg/mL和MIC=16μg/mL的CRKP,头孢吡肟阿维巴坦2.5gq8h的给药方案在24 h时菌落分别下降2.783 Log10 CFU/mL、1.325Log10CFU/mL。结论:本研究建立的头孢吡肟及阿维巴坦在肉汤中浓度测定方法灵敏度高、稳定性好。体外动态PK/PD模型显示头孢吡肟阿维巴坦常规给药下对MIC≤8μg/mL的CRKP具有较好的抗菌活性。

基于PK/PD模型与蒙特卡洛模拟对大肠埃希菌所致脓毒症休克患者抗感染治疗方案的优化分析

目的:基于药动学(pharmacokinetics,PK)/药效学(pharmacodynamics,PD)模型和蒙特卡洛模拟(Mote Carlo simulation,MCS),分析大肠埃希菌所致脓毒症休克患者抗感染治疗方案的优化过程,为临床感染患者构建合理有效的治疗方案提供参考。方法:一患者因不明原因发热入院,初步诊断为尿路感染和脓毒症休克。入院后第一时间完善了相关实验室检查,随后采用PK/PD模型和MCS依据微生物培养结果及其药敏试验确定最优的抗感染治疗方案。结果:入院第3天,微生物培养检出大肠埃希菌,随后的药敏试验提示其对美罗培南、亚胺培南敏感,而对头孢哌酮-舒巴坦钠中介;采用PK/PD模型和MCS对拟定的几个抗感染治疗方案进行分析,结果发现美罗培南(1 g,q8h)和亚胺培南(0.5 g,q6h)的达标概率(probability of target attainment,PTA)均为100.00%,而头孢哌酮-舒巴坦钠(3 g,q12h)的PTA为1.14%,头孢哌酮-舒巴坦钠(3 g,q8h)的PTA为7.65%;最终,临床选择了美罗培南(1 g,q8h)治疗,1周后患者的感染指征基本消失。结论:PK/PD模型和MCS两个工具可以较好地帮助临床药师预测抗感染治疗方案的可能效果,从而更好地协助医生制定和优化治疗方案,进而最大程度保证患者的治疗效果。

兽用抗菌药物PK/PD同步模型研究进展

近年来关于兽用抗菌药物的药代动力学/药效学(Pharmacokinetics/Pharmacodynamics,PK/PD)同步模型的研究取得较大进展。了解PK/PD同步模型的基本概念,利用PK/PD同步模型优化给药方案,可以增强药物的抗菌效果,减少耐药性的发生。该文介绍了PK/PD同步模型的研究方法和应用进展,以及PK/PD同步模型在兽药领域面临的挑战和应用前景,以期提高对兽药PK/PD同步模型及其未来发展趋势的认识,为兽用抗菌药物PK/PD同步模型研究开展提供一定理论基础。

边云协同下移动信息交流信息栈的PKS研究

移动信息交流是网络环境下信息栈的一种新模式,具有交互、信息感知、网络化等优势,但移动信息交流信息栈交流效率并不高。文章以PKS模型为出发点,在移动信息交流信息栈研究现状的基础上,总结出信息栈存在的问题及产生问题的关键本质,提出利用边云协同解决移动信息交流信息栈的问题,提高信息栈对信息的处理能力、满足用户的个性化需求、改善信息栈服务的质量。同时,针对边云协同应用在移动信息交流信息栈中存在的局限性,也对其进行了界定,并给出了建议。

基于PK模型的一种自适应遗传算法研究

遗传算法可以被理解为在逐代演化的过程中,适应性强的个体或种群具有更高的生存可能性的一种并行搜索算法。提出了基于PK竞争策略的遗传算法(Player Killing Genetical Algorithm,PKGA),其核心思想在于通过PK赛式的竞争筛选,直至剩下一个全程最优的个体即为全局最优解。通过对全程最优解的即时检测,同时配合交叉率与变异率在个体粒度上自适应地动态调整,算法能很好地避开局部极值点并减少进化过程中的退化现象。这种PK竞争筛选策略保证了算法较高的搜索效率和较强的鲁棒性。仿真实验证明,算法在应对早熟问题和退化现象及收敛效率等方面明显优于传统的标准遗传算法。

中药多组分网络靶点效应PK-PD结合模型应用研究与思考

中药复方多组分、多途径、多靶点、多效应的作用特点,使得研究中药复方物质基础、体内过程、生物效应及其相互关系相当复杂。在中医药理论指导下,开展中药多组分PK-PD结合模型应用研究的思路和方法探讨,对阐明中药复方本质及其规律具有重要意义。建立中药多组分网络靶点PK-PD结合模型,首先应该选择合适的药效物质基础,建立合理的网络靶点效应指标体系,综合运用智能计算方法、代谢组学、系统生物学等现代生物技术和方法,揭示中药复方的作用机制和科学内涵,设计及优选中药复方给药方案,促进中药复方新药开发和药物再评价。

2007—2009年北京地区注射用抗菌药物给药频度的PK/PD模型分析

目的:研究2007—2009年北京地区注射用抗菌药物给药频度的合理性。方法:统计2007—2009年北京地区注射用抗菌药物的给药频度,并根据PK/PD模型进行分析。结果与结论:青霉素类、头孢菌素类和克林霉素合理性较差,氨基糖苷类和氟喹诺酮类合理性较好。

基于PK/PD模型对恩诺沙星可溶性粉在鸡混饮给药方案的药效再评价

旨在对不同日龄雏鸡开展恩诺沙星可溶性粉混饮给药的药动学研究,并利用获得的药动学参数通过PK/PD模型结合Monte Carlo模拟(Monte Carlo simulation,MCS)评价恩诺沙星可溶性粉推荐给药方案的合理性。分别在1、7和14日龄雏鸡进行恩诺沙星可溶性粉75 mg·L^(-1)(以恩诺沙星计)混饮给药,按预定时间点采集血样,采用经验证的HPLC法测定各时间点每只鸡的血药浓度,拟合药动学参数。将获得的药动学参数与美国临床和实验室标准协会(CLSI)给出的恩诺沙星对禽大肠杆菌的敏感性折点值(0.25μg·mL^(-1))结合计算PK/PD参数,并通过MCS获得当前给药方案在大肠杆菌不同MIC分布下的达标率(target attainment rate,TAR)。结果显示,1、7和14日龄雏鸡3个处理组在第0天达峰浓度(C _(max))分别为0.561、0.564和0.550μg·mL^(-1),24 h曲线下面积(AUC _(0-24))分别为8.85、9.85和9.27μg·h·mL^(-1);3个处理组给药第4天C _(max)分别为0.599、0.550和0.487μg·mL^(-1),平均稳态血药浓度(C_(avg))分别为0.513、0.493和0.432μg·mL^(-1),AUC _(0-24)分别为12.31、11.82和10.37μg·h·mL^(-1),C _(max)/MIC分别为2.40、2.20和1.95,C_(avg)/MIC分别为2.05、1.97和1.73,AUC _(0-24)/MIC分别为49.24、47.28和41.48。恩诺沙星对MIC≤0.25μg·mL^(-1)的大肠杆菌临床分离株,1、7和14日龄雏鸡给药期间TAR为75.01%~76.11%。以上结果表明,恩诺沙星可溶性粉按目前的推荐给药方案对敏感菌PK/PD参数比值和TAR均达不到预期,不仅杀菌效果有限,且易诱导细菌产生耐药性。

抗菌药物体外药动/药效学模型及其在抗菌药物研发中的应用

抗菌药物体外药动/药效学模型(抗菌药物体外PK/PD模型)能够模拟抗菌药物在人体内的药代动力学过程及其杀灭细菌的动态药效学过程。用该方法研究抗菌药物与病原菌的作用比用一般稳态模型更符合体内的实际情况,同时该方法与动物感染模型相比也表现出很多优点。因此抗菌药物体外PK/PD模型在国外已经成为一种很常用的研究手段,但是在我国这种方法的采用却几乎还是空白。本文就国外抗菌药物体外PK/PD模型的基本结构、原理、发展、使用及其在抗菌药物研究开发中的应用进行综述。

偏心不耦合系数对爆破裂隙影响的数值模拟

为了探究偏心不耦合爆破岩石的最优不耦合系数,建立6组单孔二维ANSYS/LS-DYNA模型,分析PK本构岩石在偏心不耦合爆破荷载作用下的损伤效应。结果表明:①随着偏心不耦合系数的增加,不耦合侧破碎区半径呈现先显著减小再缓慢减小的趋势,而耦合侧为先快速增大再缓慢减小;不耦合侧裂隙延伸长度呈现先略减小而后缓慢增加最后显著降低的趋势,耦合侧则基本不变;不耦合侧爆心距20 cm处质点振动峰值速度呈显著增加趋势;②当不耦合系数不变时,岩石抗压强度越大裂隙延伸长度越长,反之越短。当不耦合系数k=1.7时,不同抗压强度岩石在偏心爆破荷载作用下实现不耦合侧破碎区半径最小而耦合侧较大,不耦合侧裂隙少且耦合侧较发育,有效减小非爆破区岩石爆破效应,为最优偏心不耦合系数。

有效势方法及其在两个FK模型中的应用

本文从实用的角度分析有效势的具体算法，定义了转数ω和圈数Ω，给出了原子链的恢复方法及ω的计算方法，作为数值计算实例，研究出两个推广的ＦＫ模型的基态。

用群体药代动力学模型实现抗生素个体化给药

目的:介绍群体药代动力学模型在抗生素调整剂量上的应用。方法:群体药代动力学模型以及药代动力学(PK)-药效动力学(PD)模型的基本概念、建立步骤、应用特点以及国内外发展现状。并通过两个举例说明剂量调试方法。结果与结论:群体药代动力学和TDM监测紧密联系用于临床抗感染治疗,PK-PD模型的应用有利于临床药学的剂量设计和剂量调整,为不同患者群体的抗感染治疗的最合理解释。

药动/药效同步模型在抗感染药物应用中的临床意义

药动/药效(PK/PD)同步模型是借助体外装置模拟抗菌药物在体内药代动力学和药效动力学的研究方法。以PK/PD同步模型作为用药依据对制定合理的给药方案、减少细菌耐药性的发生具有较大意义。文章综述了使用PK/PD同步模型在分析抗菌用药方案合理性及减少细菌耐药性方面的方法及作用,可对临床用药提供指导。

PK-PD结合模型的研究现状及其应用于中医药领域面临的挑战

药动学-药效动力学(pharmacokinetic-pharmacodynamic,PK-PD)结合模型是研究药物剂量与药物效应之间定量关系的有效工具,能较客观地阐明"时间-血药浓度-效应"之间三维关系,对于制剂的研发、作用机制研究、临床用药优化及合理应用有重要的参考价值。因此,建立能体现中医药特色的PK-PD结合模型十分必要。针对PK-PD模型在新药研发中的应用趋势进行展望的同时对其在中医药研究领域的应用现状进行较系统的阐述,并就中药效应物质基础的确定、效应指标的选择等关键问题进行探讨并提出建议,以期为今后的相关研究提供参考。

应用PK/PD模型和蒙特卡洛模拟优化ICU中铜绿假单胞菌感染的初始给药方案

目的:优化抗菌药物治疗重症监护病房(ICU)中铜绿假单胞菌感染患者的初始给药方案。方法:基于收集到的国内外抗菌药物药动学和药效学参数,结合卫生部全国细菌耐药监测网(Mohnarin)和中国CHINET与耐药监测网关于医院ICU铜绿假单胞菌耐药监测报告及美国临床实验室标准化协会(CLSI)2013版标准,对铜绿假单胞菌的最低抑菌浓度设置为离散均匀分布,拟订出6种抗菌药物的24种给药方案,运用药效/药动学(PK/PD)模型和蒙特卡洛模拟10 000例"真实患者"的达标概率和累积反应分数,优化出最佳初始给药方案。结果:对铜绿假单胞菌感染可选择的初始给药方案分别是哌拉西林/他唑巴坦4.5 g,q6 h;头孢吡肟2.0 g,q12 h;美罗培南1.0 g,q6 h;阿米卡星17.5 mg/(kg·d);环丙沙星0.4 g,q8 h;多黏菌素150 mg,q12 h。结论:作为优化的初始给药方案,ICU中的非多重耐药铜绿假单胞菌感染建议选用头孢吡肟;多重耐药铜绿假单胞菌感染建议选用头孢吡肟+环丙沙星;全耐药铜绿假单胞菌感染则建议选用头孢吡肟+环丙沙星+多黏菌素。

药物制剂靶向性评价方法的研究进展

靶向给药系统（targeting dmg delivery system,TDDS）又称靶向制剂,是通过载体使药物选择性的浓集于病变部位的给药系统。病变部位常被称为靶部位,可以是靶组织、靶器官,也可以是靶细胞或细胞内的某靶点。靶向给药可以增加药物在靶部位的浓度、降低药物在非靶部位的浓发、延长药物在靶部位的停留时间,从而提高给药后的疗效。药物制剂靶向系统需要建立一个能够全面、客观、准确地反映靶向性的评价体系,一方面可对制剂的靶向性有一个可视化的数据或图、表支持;另一方面可为制剂进行条件优化提供实验依据,因此为靶向性建立一个好的评价体系是在研究靶向制剂过程中必不可少的。靶向制剂的研制需要有可靠的评价标准来约束,这就刺激了各种评价标准的研究,建立好的评价标准,可以指导靶向制剂的研制,使其能够更好的满足临床的需要。本文就目前在药物靶向制剂领域应用比较广泛的靶向性评价方法进行综述。

蒙特卡罗模拟法评价和优化哌拉西林钠他唑巴坦的治疗方案

目的:采用蒙特卡罗模拟法评价和优化重症加强护理病房患者常见革兰阴性菌感染应用哌拉西林钠他唑巴坦的治疗方案。方法:回顾性调查2017年中山市人民医院重症加强护理病房常见革兰阴性菌的细菌分布及耐药性监测报告,按照2016年美国临床实验室标准化协会标准,对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌的最低抑菌浓度设置为离散均匀分布,确定哌拉西林钠他唑巴坦6种治疗方案,运用药动学/药效学(PK/PD)模型和蒙特卡罗模拟10 000例"真实患者"的目标获得概率(PTA),优化出3种常见抗革兰阴性菌最佳初始给药方案。结果:对于重症加强护理病房患者大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌感染,"哌拉西林钠他唑巴坦3.375 g,每6 h给药1次"和"哌拉西林钠他唑巴坦4.5 g,每6 h给药1次"两种给药方案的PTA均>90%;而对于铜绿假单胞菌感染,只有"哌拉西林钠他唑巴坦4.5 g,每6 h给药1次"给药方案的PTA>90%;最低抑菌浓度(MIC)和半衰期是影响治疗效果的主要因素,且半衰期为正相关,MIC为负相关。结论:采用哌拉西林钠他唑巴坦经验治疗重症加强护理病房患者大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌感染时,建议选择"3.375 g,每6 h给药1次"方案;而铜绿假单胞菌感染时,则推荐选择"4.5 g,每6 h给药1次"方案;目标治疗则应根据各病原菌MIC调整给药方案。

药物动力学/药效动力学在中医方剂相关领域研究中的应用

纵观药物动力学、药效动力学在国内外发展和演变的历程,以及近年来在中医方剂相关领域的应用研究实际,通过大量的文献资料和对中医方剂研究中具体特性的思考、分析,探讨了PK及PK/PD结合模型的原理和方法,在当前中医方剂相关领域研究中应用的现状、研究的热点及今后可能的探索方向或突破点。

万古霉素不同给药方式对血清蛋白代谢的影响

目的:探讨万古霉素不同给药方式对血清蛋白代谢的影响。方法:回顾性分析ICU既往收治MRSA感染患者96例,在我科开展PK/PD模型引导抗生素治疗方案之前按照常规给予万古霉素治疗52例及按照PK/PD模型引导给药44例,比较两组治疗后尿微量蛋白阳性率差异。结果:PK/PD治疗组患者尿微量蛋白阳性率明显低于常规给药组。结论:PK/PD模型引导万古霉素治疗优化方案可以明显减轻患者肾损害,维持血清蛋白代谢的稳定。