先天性厚甲症2型一家系的基因突变研究

目的研究先天性厚甲症的基因突变,从而探讨基因型与表现型之间的关系。方法提取1个先天性厚甲症家系中先证者及其家人的外周血基因组DNA,用聚合酶链反应扩增,产物测序检测。取先证者母亲的皮损做组织病理检查,观察皮损组织的角蛋白17的表达。结果家系中两患者的角蛋白17的1号外显子第275位碱基发生A→G的杂合突变,其突变导致其编码角蛋白17的第92位氨基酸的密码子发生改变,使其编码的氨基酸由天冬酰胺变为丝氨酸(N92S)。先证者母亲皮损组织病理检查为多发性脂囊瘤,免疫组化显示角蛋白17阳性表达。结论验证了角蛋白17的1号外显子α螺旋1A区突变在先天性厚甲症发病机制中的重要作用。角蛋白17 1A区突变对脂囊瘤的早发可能存在一定影响,基因型与表型存在一定关联。

伴皮角样损害的先天性厚甲症

报告1例伴有皮角样损害的先天性厚甲症。患者男,17岁。因指、趾甲增厚伴全身出现泛发皮角样改变就诊。患者自3岁起逐渐出现20甲变黄、增厚、分离,伴发严重掌跖角化,以及多发性皮角样损害。患者角蛋白基因KRT6A、KRT6B、KRT16、KRT17以及连接蛋白基因GJB6编码区的全部外显子及其侧翼序列均未检测到致病性突变。

先天性厚甲症伴多发性皮角1例

患者男,18岁。甲及掌跖部皮损18年。皮损特征表现为:20甲高度增厚、掌跖部严重角化、毛囊角化,尤以肘膝部明显、乳头角化及面部多发性皮角样损害。皮肤活检示:表皮高度角化过度及灶性角化不全,真皮少量炎症细胞浸润。诊断:先天性厚甲症;多发性皮角。

先天性甲肥厚Ⅰ型一家系调查

报告先天性甲肥厚1个家系,2代共有3人患病,3例患者均有甲增厚、掌跖角化、掌跖多汗,局部摩擦可发生水疱和毛发稀疏等典型表现。先证者手、足背弥漫性角化过度,18只甲营养不良。

常见伴随指/趾甲异常的口腔遗传性疾病

许多口腔遗传性疾病同时伴随指/趾甲的特征改变,这些指/趾甲的特征通常为某些综合征的局部表现,其病因复杂,临床表现多样,具有遗传异质性。本文对同时具有指/趾甲病变的8种口腔遗传性疾病进行了归纳,分别描述了这些疾病的临床特征、候选致病基因、鉴别诊断。旨在促进口腔科医生全面地认识相关疾病,并进行有效的治疗。

Ⅰ型先天性厚甲症1例

患者男,32岁。指/趾甲增厚、变形和变色32年。皮肤科情况:手足20甲的甲板均明显增厚、变形和变色,右足第4趾背侧见一蚕豆大厚壁大疱,双侧掌跖角化,双侧肘部、臀部见数个角化性丘疹;黏膜、毛发未见异常,未见多发性脂囊瘤和表皮囊肿损害。诊断:I型先天性厚甲症。

先天性甲肥厚症Ⅰ型一家系调查

报告先天性甲肥厚症一家系,4代17人中有8人患病,8例患者均于出生后不久即有甲变色,继而甲增厚,2～4岁时出现掌跖角化,局部摩擦后可发生水疱和糜烂。部分患者有舌苔白腻,所有患者均未见胎生齿及脂囊瘤。先证者双肘膝关节毛囊角化性丘疹,足趾及跖部灶性胼胝样角化过度,20甲营养不良。该家系中有2例患者2岁时因突发急性呼吸困难抢救无效而死亡。

自发突变致先天性厚甲症-K6a

患儿女,4个月。因双手指甲增厚4个月就诊。患儿出生后3 d即开始出现双手指甲增厚、变黄;4个月龄时,双手足20甲均增厚,呈爪状;随访至8个月龄时,双手指甲下充满硬性角质样物质,呈楔形增厚,右手食指、左足拇趾掌侧出现角化;基因检测:KRT6A基因第7外显子存在一个杂合突变c.1390A>C(p.T464P),患儿父母及其他家属均无相关症状,且其父母基因检测回报未发现该突变位点,结合本患儿临床表现和基因结果,诊断先天性厚甲症(PC-K6a)。

Ⅱ型先天性厚甲症一家系KRT基因突变检测

目的:检测先天性厚甲症一家系中KRT6b和KRT17基因突变位点。方法:提取先证者、其父母(母亲为患者,父亲正常人)及100名正常对照者外周静脉血DNA,PCR技术扩增KRT6b和KRT17基因编码序列,Sanger测序法对PCR扩增产物进行测序。结果:先症者及其母亲在KRT17基因1号外显子上存在错义突变(c.275A>G),KRT6b基因不存在任何突变。先证者父亲及100名正常对照者中未检测到任何突变。结论:此家系患者是由于KRT17基因突变(c.275A>G,p.Asn92Ser)所致。

先天性厚甲症Ⅰ型一家系K6a基因突变检测

目的:研究先天性厚甲症Ⅰ型(Pachyonychia congenita type 1,PC-1)一家系K6a基因突变。方法:提取PC-1患者和100名正常对照的外周血白细胞基因组DNA,采取长片段聚合酶链反应(PCR)扩增基因的全部编码序列,然后以产物为模板,采用巢式PCR扩增突变热点区,最后通过DNA直接测序确定基因突变位点和类型。结果:DNA测序发现患者K6a基因第1403位核甘酸由胸腺嘧啶(T)变为腺嘌呤(A),导致K6a的2B螺旋区末端第468位密码子由亮氨酸(L)变为谷氨酰胺(Q)。而该家系中的正常人及100名正常对照均未发现此突变。结论:该患者存在角蛋白K6a L468Q突变,进一步证明了螺旋边界序列是角蛋白K6a基因的突变热点区。

Ⅰ型先天性厚甲症一例

患儿,女,11岁。厚甲、掌跖角化11年,其父亲有类似病史。皮肤科检查:指(趾)甲甲板增厚,口角结黄痂,口唇线状白斑,舌苔厚白,躯干及四肢皮肤多处角化过度。皮肤组织病理示:表皮高度角化过度、角化不全、棘层增厚,真皮乳头血管扩张、充血,周围少许组织细胞浸润。诊断:I型先天性厚甲症。

先天性厚甲症临床表型及分子遗传研究进展

先天性厚甲症(pachyonychia congenita,PC)是一种罕见的常染色体显性遗传性皮肤病,由5种编码角蛋白的基因KRT6A,KRT6B,KRT6C,KRT16和KRT17中的任何一种基因突变引起。该病的主要临床表现为甲增厚及营养不良、疼痛性掌跖角化、口腔黏膜白斑和多发性表皮囊肿等。依据临床表现可将其分为PC-1和PC-2两种亚型,随着新病例的发现及基因检测技术的发展,提出了依据突变基因命名的新的分类方法。本文综述了先天性厚甲症表型、分子遗传特点及治疗研究进展。

甲营养不良的外科治疗

甲营养不良是一组由多因素引起的甲板非特异疾病,临床表现多样。根据不同的病因,可选择相应的手术方式进行修正。本文综述先天性厚甲、先天性甲排列不齐、先天性拇趾侧甲皱襞肥厚、慢性甲沟炎等甲营养不良等外科手术治疗的进展,包括甲母质及甲床切除术、甲单元旋转联合楔形皮瓣切除修复、甲皱襞重建术、Swiss卷曲术等,为临床医生选择适当的手术方式提供参考。

基因诊断有汗性外胚层发育不良一家系

目的对一个仅有甲和毛发损害的外胚层发育不良家系进行基因突变研究，以期确定其致病基因，明确临床诊断。方法共收集该家系7例患者及15例正常家系成员外周血，提取基因组DNA，采用PCR扩增候选基因K16、K17、K6a、K6b和GJB6基因的整个编码序列，DNA直接测序明确具体的突变位置和方式，通过RT—PCR在mRNA水平验证该家系的致病基因。结果家系所有患者GJB6基因均存在一个杂合错义突变31G→A，导致N－末端区域第11位甘氨酸被精氨酸替代（即G11R），而家系中的15例正常人DNA测序结果均未发现此突变。来源于先证者皮损组织的cDNA测序结果亦证实存在该突变。结论该家系患者均存在GJB6基因突变，此基因为已知的有汗性外胚层发育不良的致病基因。

Ⅰ型先天性甲肥厚患者角蛋白16和6A基因多态性研究

目的研究Ⅰ型先天性甲肥厚患者角蛋白16和6A基因多态现象。方法提取患者及其家系成员外周血基因组DNA,其中1个家系有家族史,有4代7例患者,另一为1个散发病例,无家族史。采用聚合酶链反应扩增KRT16和KRT6A基因的全部编码序列,DNA直接测序,限制性内切酶反应验证。结果有家族史患者KRT16基因DNA测序时发现其2￣3外显子间内含子序列缺失1个碱基G,导致此后的测序结果有很多套峰(出现很多N),经限制性内切酶反应证实是一种多态现象而不是基因突变;同时KRT6A基因第4外显子测序时发现已知的879C>T单核苷酸多态性改变。散发患者的KRT16基因1252C>T单碱基置换,418位密码子CGC被TGC替代,精氨酸变为半胱氨酸(R418C)。但患者表型正常的母亲为1252T纯合子,表型正常的父亲为1252C纯合子,提示1252C>T属于多态性改变;同KRT6A基因的第1外显子检出已知的483T>C和495A>G单核苷酸多态性改变。结论本研究在中国Ⅰ型先天性甲肥厚患者中发现新的、可引起编码氨基酸改变的单核苷酸多态性,同时检测到已知的单核苷酸多态性。

在中国人先天性厚甲症Ⅰ型患者中检测出两种KRT6A基因突变

目的分别研究一个先天性厚甲症Ⅰ型家系和一个散发患者基因突变，探讨基因型与表型的相关性。方法研究对象包括6例先天性厚甲症Ⅰ型患者，其中包括家系中5例患者和1例散发病例，同时取家系中1名正常人及与该家系无关的100名正常人作为正常对照排除多态性，采用长链PCR特异扩增了外周血基因组DNA的KRT16和KRT6A两个候选致病基因全长，PCR产物直接测序检测突变。结果家系和散发病例的KRT16基因均未发现基因突变。而两者的KRT6A基因分别出现了突变：家系中5例患者的第465位密码子由TAC突变为CAC，导致酪氨酸由组氨酸替代（Y465H）；散发患者KRT6A基因第171位密码子由AAC突变为GAC，导致天门冬酰胺由天门冬氨酸替代（N171D），而该家系中的1名正常人及与该家系无关的100名正常人的DNA测序结果未发现此突变。Y465H和N171D分别位于2B的终末端和1A的起始部这两个突变热点。结论该家系和散发病例分别存在KRT6A基因突变Y465H和N171D，其中前者为一新的错义突变，N171D近期已有文献报道。该突变可能为先天性厚甲症Ⅰ型的遗传病因。

先天性厚甲症家系临床和遗传特点分析

目的了解先天性厚甲症的临床表型和遗传学特点。方法检索近20年来文献发表的13个先天性厚甲症家系,分析患者的临床表型及家系的遗传特点。结果 (1)先天性厚甲症符合常染色体显性遗传模式;(2)先天性厚甲症的临床表型特征为指(趾)甲过度角化增厚,甲营养不良并常伴外胚叶缺陷;发病时间以出生后一岁以内居多。不同家系中患者甚至同一家系中不同患者的表型可存在差异;(3)患者可伴发其他疾病;(4)先天性厚甲症1型、2型可具有不同的遗传基础。结论先天性厚甲症临床表型以指(趾)甲过度角化增厚,甲营养不良并常伴外胚叶缺陷为特征,但不同患者表型可存在差异;致病基因的检测有助于准确分型。

KRT6A基因N171S新生突变引起Ⅰ型先天性厚甲症一例

目的探讨Ⅰ型先天性厚甲症患者KRT6A基因的突变与临床表型的关系。方法提取1例新疆维吾尔族Ⅰ型先天性厚甲症散发病例及其父母和50例正常对照外周血白细胞基因组DNA，应用特异性引物进行PCR扩增，产物纯化后直接进行测序。结果PCR扩增结合DNA测序发现该患者KRT6A基因第1外显子存在异常，第512位由腺嘌呤（A）突变为鸟嘌呤（G），导致KRT6A角蛋白1A起始区第171位编码氨基酸由天冬酰胺（N）变为丝氨酸（S），即发生N171S错义突变。患儿父母及与家系无血缘关系的50例正常对照均未发现此突变，说明N171S导致新疆维吾尔族Ⅰ型先天性厚甲症的新生基因突变。结论KRT6A基因N171S突变是导致本例新疆维吾尔族Ⅰ型先天性厚甲症的新生突变。

先天性厚甲症研究进展

先天性厚甲症是一种少见的常染色体显性遗传性皮肤病，临床上分为两型，影响指（趾）甲、皮肤、口腔黏膜、喉、头发和牙齿，以指（趾）甲过度增厚伴营养不良为主要特征。目前在分子水平已经阐明I型先天性厚甲症是由角蛋白基因K6a和K16突变引起，而Ⅱ型先天性厚甲症则是由角蛋白基因K6b和K17突变引起。在治疗方面，主要是对症治疗，基因治疗已成为研究的热点，特别在应用小干扰RNA（siRNA）治疗先天性厚甲症的研究方面取得进展，已成为治疗遗传性皮肤病的一个新的方向。

先天性厚甲症Ⅱ型一家系KRT17基因突变研究

目的研究1个先天性厚甲症Ⅱ型家系的基因突变情况。方法收集该家系的详细临床资料，外周血提取基因组DNA，PCR扩增KRT17热点突变区，通过PCR扩增产物直接测序方法对该家系患者、正常成员和100名无亲缘关系的正常人进行KRT17基因突变检测。结果在该家系患者KRT17基因的第1外显子上发现了1个错义突变（296T→C），导致KRT17的1A区亮氨酸由脯氨酸替代（L99P），而家系中正常成员和家系外100名正常对照中均未能发现该突变。结论该家系患者的临床表现为KRT17发生突变（L99P）所致，结合文献复习证实部分PC-Ⅱ家系基因型与表现型之间存在一定相关性。