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PAK4在细胞骨架和细胞周期调控中的作用研究进展
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作者 宋可 陈丹丹 +2 位作者 李静宇 杨晓葵 马伟 《生理科学进展》 CAS 北大核心 2024年第1期43-50,共8页
p21活化蛋白激酶(p21-activated protein kinase,PAK)是一类高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白家族,是Rho家族小GTP酶的效应蛋白,参与多种信号通路传导。PAK4是PAK家族中最有代表性的成员,通过磷酸化下游底物,调控细胞骨架重组、细胞增殖和... p21活化蛋白激酶(p21-activated protein kinase,PAK)是一类高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白家族,是Rho家族小GTP酶的效应蛋白,参与多种信号通路传导。PAK4是PAK家族中最有代表性的成员,通过磷酸化下游底物,调控细胞骨架重组、细胞增殖和细胞周期进展等。PAK4过表达见于胰腺癌、胃癌和卵巢癌等多种肿瘤,参与肿瘤发生和肿瘤迁移等过程。研究PAK4的结构、作用机制对于揭示细胞周期调控和肿瘤生物学行为有重要价值。本文阐述和归纳了PAK4的结构、激活过程及其在细胞骨架、细胞周期进展中的生物学作用,并综述了PAK4调控妇科肿瘤发生发展以及PAK4抑制剂的最新研究进展。 展开更多
关键词 pak4 细胞骨架 细胞周期 有丝分裂 肿瘤
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Melatonin delays leaf senescence in pak choi(Brassica rapa subsp.chinensis)by regulating biosynthesis of the second messenger cGMP 被引量:1
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作者 Xuesong Liu Ronghui An +3 位作者 Guofeng Li Shufen Luo Huali Hu Pengxia Li 《Horticultural Plant Journal》 SCIE CAS CSCD 2024年第1期145-155,共11页
Melatonin(MT)is a low molecular weight compound with multiple biological functions in plants.It is known to delay leaf senescence in various species.However,no data are available on the MT signaling pathway in posthar... Melatonin(MT)is a low molecular weight compound with multiple biological functions in plants.It is known to delay leaf senescence in various species.However,no data are available on the MT signaling pathway in postharvest vegetables.This study demonstrates that MT increases cGMP concentration and the expression of the cGMP synthesis gene BcGC1 in pak choi.The c GMP inhibitor LY83583 destroys effect of MT delaying the leaf senescence.LY83583 also prevents MT treatment from reducing the expression of chlorophyll metabolism-related genes(BcNYC1,BcNOL,BcPPH1/2,BcSGR1/2,and BcPAO)and senescence genes(BcSAG12 and BcSAG21).It also inhibits MT from reducing the activity of the key chlorophyll catabolism enzymes Mg-dechelatase,pheophytinase,and pheide a oxygenase.Thus,the ability of MT to maintain high levels of chlorophyll metabolites is also destroyed.The Arabidopsis c GMP synthetic gene mutant atgc1 was used to confirm that delayed leaf senescence caused by MT is mediated,at least in part,by the second messenger c GMP. 展开更多
关键词 pak choi MELATONIN CGMP Chlorophyll degradation Senescence
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PAK1在幽门螺杆菌联合MNNG诱导人食管上皮细胞分泌IL-8和GRO-α中的作用
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作者 郭雨松 李思瑶 陈艳 《浙江临床医学》 2024年第2期187-190,共4页
目的构建PAK1低、高表达人食管上皮细胞(HEEC)稳定细胞株,探究PAK1在幽门螺杆菌(HP)联合N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)诱导HEEC分泌趋化因子IL-8和GRO-α中的作用,为食管癌发病机制提供理论依据。方法利用RNAi技术转染HEEC构建PAK1... 目的构建PAK1低、高表达人食管上皮细胞(HEEC)稳定细胞株,探究PAK1在幽门螺杆菌(HP)联合N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)诱导HEEC分泌趋化因子IL-8和GRO-α中的作用,为食管癌发病机制提供理论依据。方法利用RNAi技术转染HEEC构建PAK1低表达(PAK1-KD)稳定细胞株,利用过表达慢病毒转染HEEC构建PAK1高表达(PAK1-OE)稳定细胞株;两种细胞分别分为HP+MNNG染毒组、HP染毒组和MNNG染毒组,并设立空白对照组。按感染复数(MOI)=100∶1,即细菌∶细胞=100∶1将HP加入细胞中进行共培养,采用CCK8法计算MNNG半数抑制浓度(IC50)。收集染毒后3 h、6 h和9 h的细胞上清液,采用ELISA法测定IL-8和GRO-α含量。结果相较于空载体对照组(PAK1-NC),PAK1-KD组PAK1基因敲减效率达到84.1%(t=14.627,P=0.004),PAK1-OE组PAK1基因的表达丰度是PAK1-NC组的1,101.646倍(t=16.104,P=0.004)。表明成功构建了PAK1低、高表达HEEC稳定细胞株。在PAK1-KD和PAK1-OE细胞中,各染毒组细胞IL-8和GRO-α分泌含量均随染毒时间呈趋势性增加(均P<0.01)。在PAK1-KD和PAK1-OE细胞中,相同染毒时间,各组细胞IL-8和GRO-α含量均出现联合染毒组>HP染毒组>MNNG染毒组>对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。在相同染毒时间内,与PAK1低表达(PAK1-KD)相比,PAK1高表达(PAK1-OE)显著促进联合染毒组、HP染毒组和MNNG染毒组细胞分泌IL-8和GRO-α,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论PAK1作为幽门螺杆菌感染上皮信号通路关键因子,其高表达可促进HP联合MNNG染毒诱导人食管上皮细胞分泌趋化因子IL-8和GRO-α,在食管癌发生中起重要作用。 展开更多
关键词 pak1 幽门螺杆菌 MNNG IL-8 GRO-α
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关于Pak折叠的一些研究
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作者 汪诗文 《应用数学进展》 2024年第8期3745-3755,共11页
Igor Pak对立方体进行改造,构造出了表面和立方体等距同构的一个非凸多面体且围出更大的体积,本文将此构造方法称之为“Pak折叠”,在其启发下,本文将Pak折叠思想运用于对正六面体以外的正多面体的改造:(1) 正四面体、(2) 正八面体、(3)... Igor Pak对立方体进行改造,构造出了表面和立方体等距同构的一个非凸多面体且围出更大的体积,本文将此构造方法称之为“Pak折叠”,在其启发下,本文将Pak折叠思想运用于对正六面体以外的正多面体的改造:(1) 正四面体、(2) 正八面体、(3) 正十二面体、(4) 正二十面体,我们进行了类似的改造,详细计算了经过改造后所围体积,最终给出相应体积关于参数的渐近展开公式,从而发现决定体积增减的决定性原因。我们推测,对于其他凸多面体,都可能有类似于Pak折叠的通用改造方法,但是由于非正多面体的复杂性,该问题有待进一步解决证明。由于这样的改造在不改变表面积的情况下,会增加体积,而且改造后的形状可能适用于一些特殊需要,由此我们也指出一些潜在的实际应用并计算了改造的有效范围。Igor Pak transformed the cube and constructed a non-convex polyhedron with anisometric surface and a larger volume. This construction method is named “Pak bending” in this paper. Inspired by it, we study the application of the idea of Pak bending to the transformation of regular polyhedron other than regular hexahedron: (1) Regular tetrahedron, (2) Regular octahedron, (3) Regular dodecahedron, (4) Regular icosahedron. We carry out similar transformations, and calculate in detail the volume after transformation. Finally, we give the formula of the corresponding volume with asymptotic expansion of the parameter, and find the decisive factor that determines the change of volume. We speculate that for other convex polyhedron, there may be a general transformation method similar to Pak bending, but due to the complexity of non-regular polyhedron, this problem needs to be further solved and proved. Since such a transformation increases volume without changing surface area, and the modified shape may be suitable for some special needs, we also indicate some potential practical applications and calculate the effective range of the transformation. 展开更多
关键词 等距同构 凸多面体 非凸多面体 pak折叠
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PAK5激酶促进肺结核患者外周血单核细胞活化
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作者 郑高明 金育娇 范超明 《浙江临床医学》 2023年第9期1273-1275,共3页
目的观察肺结核患者外周血中单核细胞的活化程度与p21活化激酶5(PAK5)的表达水平,探讨单核细胞活化与PAK5的相关性。方法选择活动性肺结核患者(结核组)65例和体检健康者(对照组)65例,流式细胞术检测外周血单核细胞比例、单核细胞/淋巴... 目的观察肺结核患者外周血中单核细胞的活化程度与p21活化激酶5(PAK5)的表达水平,探讨单核细胞活化与PAK5的相关性。方法选择活动性肺结核患者(结核组)65例和体检健康者(对照组)65例,流式细胞术检测外周血单核细胞比例、单核细胞/淋巴细胞比值、活化单核细胞比例和数量、PAK5蛋白表达阳性率,荧光定量PCR检测PAK5基因mRNA水平,比较两组活化单核细胞中的PAK5表达差异。结果结核组外周血中单核细胞比例11.1%±2.3%高于对照组比例5.3%±1.4%,单核细胞/淋巴细胞比值(0.49±0.20)高于对照组比值(0.16±0.05),差异均有统计学意义(P<0.001)。结核组单核细胞活化比93.9%±4.6%高于对照组活化比72.9%±15.2%,单核细胞活化数(970±334)个/L高于对照组活化数(281±149)个/L,差异均有统计学意义(P<0.001)。结核组活化单核细胞PAK5蛋白表达阳性率84.71%±11.15%高于对照组阳性率75.33%±11.64%,差异均有统计学意义(P<0.001)。结核组活化单核细胞PAK5基因mRNA表达水平(0.97±0.06)高于对照组表达水平(0.16±0.07),差异均有统计学意义(P<0.001)。结论活动性肺结核患者外周血中的单核细胞活化与PAK5蛋白表达以及PAK5基因mRNA表达有关,PAK5蛋白能够促进单核细胞活化。 展开更多
关键词 肺结核 单核细胞 活化 pak5蛋白激酶
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运动促进骨骼肌健康的新视角:基于Rac1/PAK1/p38 MAPK信号通路改善肌生成和糖代谢的研究进展与展望 被引量:5
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作者 任翔宇 沈飞 +2 位作者 金玲 卢健 陈彩珍 《中国体育科技》 CSSCI 北大核心 2023年第5期79-87,共9页
骨骼肌是维持机体运动能力、调节机体能量代谢的重要器官,其内分泌功能也日益被重视。久坐、衰老、肥胖等因素会引起肌萎缩,继而影响糖脂代谢稳态,引起内分泌失调等相关疾病。抑制Rac1/PAK1/p38 MAPK信号通路能干预癌变,而激活该通路可... 骨骼肌是维持机体运动能力、调节机体能量代谢的重要器官,其内分泌功能也日益被重视。久坐、衰老、肥胖等因素会引起肌萎缩,继而影响糖脂代谢稳态,引起内分泌失调等相关疾病。抑制Rac1/PAK1/p38 MAPK信号通路能干预癌变,而激活该通路可控制骨骼肌生成、调节机体糖代谢。通过文献资料调研法分析了Rac1/PAK1/p38 MAPK信号通路的生理基础以及运动对其影响的可能性,系统阐述了运动调控Rac1/PAK1/p38 MAPK信号通路改善肌生成和糖代谢的潜在机制。研究认为,运动可通过Rac1/PAK1/p38 MAPK信号通路促进生肌决定因子的形成和葡萄糖转运蛋白4转位,从而促进骨骼肌再生,改善骨骼肌对葡萄糖的摄取能力。 展开更多
关键词 运动 Rac1/pak1/p38 MAPK信号通路 骨骼肌 肌生成 糖代谢
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miR-513a-5p通过靶向调控PAK1抑制子宫颈癌细胞增殖和侵袭 被引量:4
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作者 林雪芳 周建维 《实用肿瘤杂志》 CAS 2023年第1期17-25,共9页
目的研究miR-513a-5p通过靶向调控p21活化激酶1(p21-activated kinase 1,PAK1)抑制子宫颈癌细胞增殖和侵袭的机制。方法通过分析高通量基因表达(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库GSE145372数据集的数据确认miR-513a-5p在子宫颈癌组... 目的研究miR-513a-5p通过靶向调控p21活化激酶1(p21-activated kinase 1,PAK1)抑制子宫颈癌细胞增殖和侵袭的机制。方法通过分析高通量基因表达(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库GSE145372数据集的数据确认miR-513a-5p在子宫颈癌组织和正常子宫颈组织中的表达差异。采用实时定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测miR-513a-5p和PAK1在子宫颈癌细胞株(HT3、C-33A和HeLa)和人子宫颈内膜上皮细胞株(End1/E6E7)中的表达情况。在miR-513a-5p表达最低的细胞株HT3和C-33A中分别转染miR-513a-5p mimics(miR-513a-5p mimics组)和NC mimics(NC mimics组)。在HT3和C-33A细胞中分别转染pcDNA3.1-PAK1和空载pcDNA3.1-NC用于后续功能拯救实验。采用EdU实验和transwell实验分别检测miR-513a-5p和PAK1对子宫颈癌细胞增殖和侵袭能力的影响。荧光素酶报告实验验证miR-513a-5p和PAK1之间的相互作用。结果miR-513a-5p在子宫颈癌细胞株HT3、C-33A和HeLa中的表达均低于人子宫颈内膜上皮细胞株End1/E6E7(均P<0.01)。与转染NC mimics的HT3和C-33A细胞比较,转染miR-513a-5p mimics后48 h,HT3和C-33A细胞株增殖和侵袭能力均减弱(均P<0.01)。荧光素酶实验结果显示,miR-513a-5p可以和PAK1结合。拯救实验结果表明,与单独转染miR-513a-5p mimics的HT3和C-33A细胞比较,共转染miR-513a-5p mimics和pcDNA3.1-PAK1能恢复HT3和C-33A细胞的增殖和侵袭能力(均P<0.01)。结论miR-513a-5p通过靶向调控PAK1抑制子宫颈癌细胞增殖和侵袭。 展开更多
关键词 子宫颈癌 miR-513a-5p pak1 增殖 侵袭
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PAK3通过激活ERK1活性介导非小细胞肺癌对吉非替尼耐药 被引量:1
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作者 焦海晶 李珍 +3 位作者 黄少冰 韩强 荣雪竹 刘洋 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第21期3901-3907,共7页
目的:探讨p21激活激酶3(PAK3)在介导非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)对吉非替尼耐药过程中的作用和分子机制。方法:我们通过免疫组化方法检测了肺腺癌患者在出现吉非替尼耐药前后PAK3的表达模式,并通过Western Blot检测... 目的:探讨p21激活激酶3(PAK3)在介导非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)对吉非替尼耐药过程中的作用和分子机制。方法:我们通过免疫组化方法检测了肺腺癌患者在出现吉非替尼耐药前后PAK3的表达模式,并通过Western Blot检测了PAK3在肺癌细胞系HCC827和PC9吉非替尼耐药前后的表达模式。应用PAK3-siRNA下调肺癌细胞系中PAK3的表达后,通过Western Blot和细胞功能学实验,检测肺癌细胞系的增殖、侵袭能力及ERK1的活性变化。抑制ERK1的活性后,转染PAK3-cDNA质粒,检测肺癌细胞系的增殖、侵袭能力及其对吉非替尼的敏感性变化。结果:PAK3在肺癌组织和细胞系对吉非替尼耐药后出现显著增强;在肺癌细胞系中,PAK3能够促进肺癌细胞增殖、侵袭能力及相关蛋白的表达,激活ERK1的活性,并减弱肺癌细胞系对吉非替尼的敏感性。抑制ERK1的活性后,PAK3的表达上调对肺癌细胞恶性表型的促进作用,及其对吉非替尼耐药的促进作用显著减弱。结论:PAK3通过激活ERK1促进肺癌细胞的增殖和侵袭能力,进而促进NSCLC对吉非替尼耐药。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 吉非替尼耐药 pak3 ERK1
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BET溴域抑制通过阻断VEGFR2介导的PAK1和eNOS激活抑制糖尿病大鼠视网膜病变机制
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作者 余婧 祝莹 +2 位作者 孙李永眷 许琳 侯桂梅 《临床和实验医学杂志》 2023年第8期791-795,共5页
目的探究BET溴域抑制通过阻断血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)介导的p21激活激酶1(PAK1)和内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)激活抑制糖尿病大鼠视网膜病变机制。方法选择36只雄性SD大鼠,随机选取10只大鼠作为对照组,余下大鼠采用单次注射链脲... 目的探究BET溴域抑制通过阻断血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)介导的p21激活激酶1(PAK1)和内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)激活抑制糖尿病大鼠视网膜病变机制。方法选择36只雄性SD大鼠,随机选取10只大鼠作为对照组,余下大鼠采用单次注射链脲霉素60 mg/kg建立糖尿病模型。将建模成功的20只大鼠随机分为模型组和BET抑制组,每组10只。对照组大鼠不建模。BET抑制组大鼠建模后,腹腔注射80 mg·kg^(-1)·d^(-1)剂量的JQ1。使用ZEISS数码显微镜和免疫组织化学分析大鼠视网膜心血管生成。通过蛋白质印迹法分析视网膜屏障功能相关蛋白的表达。通过FITC-葡聚糖泄漏实验检测大鼠内外视网膜屏障完整性。通过RT-qPCR分析大鼠视网膜炎症因子的表达。通过酶联免疫吸附试验试剂盒检测大鼠房水VEGF浓度。通过蛋白质印迹法分析视网膜VEGFR2/PAK1/eNOS的蛋白表达。结果与对照组相比,模型组和BET抑制组视网膜新血管生成量、CD34表达、albumin蛋白表达、内外视网膜FITC-葡聚糖泄漏量、IL-1β、iNOS和ICAM-1 mRNA表达、VEGF浓度、视网膜P-PAK1、P-VEGFR2和eNOS蛋白表达均升高,ZO-1和occludin蛋白表达均降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,BET抑制组视网膜新血管生成量、CD34表达、albumin表达、内外视网膜FITC-葡聚糖泄漏量、IL-1β、iNOS和ICAM-1mRNA表达、VEGF浓度、P-PAK1、P-VEGFR2和eNOS蛋白表达均降低,ZO-1和occludin蛋白表达均升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论BET溴化域通过调节VEGFR2介导的PAK1和eNOS信号通路激活抑制血管生成,降低血管通透性,改善糖尿病大鼠视网膜病变。抑制BET溴化域的策略可能为限制血管生成相关疾病提供一种新的治疗方法。 展开更多
关键词 BET溴域抑制 VEGFR2 pak1 eNOS 视网膜病变
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LncRNA SNHG15/miR-123/PAK5轴通过自噬对胃癌细胞活性及血管生成的影响
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作者 刘杰 刘树青 +2 位作者 梁凤 王蕾 刘永健 《解剖学研究》 CAS 2023年第3期242-250,共9页
目的探讨lncRNA SNHG15/miR-123/PAK5轴通过调节自噬对胃癌细胞活性及血管生成的机制研究。方法将胃癌SCG-823细胞分为Control组、si-NC组、si-SNHG15组、miR-NC组、miR-123组、pcDNAPAK5组。RT-PCR检测细胞中SNHG15和miR-123表达;MTT... 目的探讨lncRNA SNHG15/miR-123/PAK5轴通过调节自噬对胃癌细胞活性及血管生成的机制研究。方法将胃癌SCG-823细胞分为Control组、si-NC组、si-SNHG15组、miR-NC组、miR-123组、pcDNAPAK5组。RT-PCR检测细胞中SNHG15和miR-123表达;MTT法检测细胞增殖能力;Transwell小室法检测细胞侵袭能力;流式细胞仪检测细胞凋亡能力;Matrigel体外成管实验检测细胞血管生成能力;蛋白质印迹检测细胞中PAK5、VEGF、LC3、Beclin1、p62蛋白表达;双荧光素酶报告基因检验SNHG15和miR-123、miR-123和PAK5的靶向关系。结果与人胃黏膜细胞系GES-1相比,人胃癌细胞系中ASG、MKN-45、SCG-823细胞中SNHG15表达明显升高,miR-123表达明显降低(P<0.05);且SCG-823细胞中SNHG15表达明显高于ASG、MKN-45细胞,miR-123表达明显低于ASG、MKN-45细胞(P<0.05)。si-SNHG15组细胞增殖、侵袭及形成小管数量均明显低于Control组,细胞凋亡率高于Control组(P<0.05);si-SNHG15组细胞中VEGF、PAK5、p62蛋白表达明显低于Control组,LC3Ⅱ/LC3Ι比值及Beclin1蛋白表达明显高于Control组(P<0.05)。与miR-NC组相比,miR-123组细胞增殖、侵袭及形成小管数量均明显降低,细胞凋亡率明显增加(P<0.05);miR-123组细胞中VEGF、PAK5、p62蛋白表达明显低于miR-NC组组,LC3Ⅱ/LC3Ι比值及Beclin1蛋白表达明显高于miRNC组(P<0.05)。通过向细胞中分别转染野生型SNHG15(SNHG15-WT)、PAK5(SNHG15-WT)时,miR-123组荧光素酶活性均明显低于miR-NC组(P<0.05)。与si-SNHG15组相比,pcDNA-PAK5组细胞细胞增殖、侵袭及形成小管数量均明显升高,细胞凋亡率明显降低(P<0.05);pcDNA-PAK5组细胞中VEGF、PAK5、p62蛋白表达明显高于si-SNHG15组,LC3Ⅱ/LC3Ι比值及Beclin1蛋白表达明显低于si-SNHG15组(P<0.05)。结论lncRNA SNHG15可靶向miR-123/PAK5轴抑制胃癌细胞增殖、侵袭和血管生成,促进胃癌细胞凋亡和自噬,进而为调控自噬途径治疗胃癌提供新的思路。 展开更多
关键词 人胃癌细胞株 血管生成 自噬 lncRNA SNHG15/miR-123/pak5轴 小核仁RNA宿主基因15 增殖
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miR-216a-5p调节胰腺癌中PAK1的表达并增强吉西他滨的抗肿瘤作用 被引量:1
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作者 刘星 尹帅 王炜林 《齐齐哈尔医学院学报》 2023年第19期1814-1818,共5页
目的了解miR-216-5p在胰腺导管腺癌中的表达和意义。方法实时定量聚合酶链反应检测10例新鲜胰腺导管腺癌组织标本及对应的癌旁组织标本中miR-216和PAK1的表达。同时检测miR-216和PAK1在胰腺癌细胞系和正常胰腺导管上皮细胞中的表达。胰... 目的了解miR-216-5p在胰腺导管腺癌中的表达和意义。方法实时定量聚合酶链反应检测10例新鲜胰腺导管腺癌组织标本及对应的癌旁组织标本中miR-216和PAK1的表达。同时检测miR-216和PAK1在胰腺癌细胞系和正常胰腺导管上皮细胞中的表达。胰腺癌细胞系转染相应miRNA合成物后使用定量聚合酶链反应和蛋白免疫印迹检测PAK1表达水平的变化。细胞增殖实验检测miR-216介导的PAK1表达对吉西他滨对胰腺癌细胞增殖的影响。结果PAK1和Has-miR216-5p在胰腺癌病人术后标本中的表达:胰腺癌肿瘤组织中PAK1的相对表达量为(2.263±0.748),明显高于胰腺癌癌旁正常组织的(1.094±0.302),差异具有统计学意义(P<0.01)。且胰腺癌肿瘤组织中miR216-5p的相对表达量为(0.243±0.048),明显低于胰腺癌癌旁正常组织的(1.144±0.302),差异具有统计学意义(P<0.01)。结论miR-216-5p可显著抑制PAK1的表达,且miR216-5p可通过抑制PAK1的表达来协同吉西他滨的肿瘤抑制作用。 展开更多
关键词 miR-216-5p pak1 吉西他滨 胰腺导管癌
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LncRNA KCNQ1OT1调节miR-145/PAK4轴对结直肠癌SW480细胞恶性发展的影响
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作者 施文 周志强 +4 位作者 蔡明 邱建 陈锦鹏 何向锋 孙永强 《河北医学》 CAS 2023年第2期183-189,共7页
目的:探究LncRNA KCNQ1OT1在结直肠癌SW480细胞中的作用及其潜在的分子机制。方法:miRanda与TargetScan分别分析LncRNA KCNQ1OT1与miR-145的作用靶点。通过双荧光素酶报告基因实验验证相关的分子间靶标关系。qRT-PCR实验分析KCNQ1OT1、m... 目的:探究LncRNA KCNQ1OT1在结直肠癌SW480细胞中的作用及其潜在的分子机制。方法:miRanda与TargetScan分别分析LncRNA KCNQ1OT1与miR-145的作用靶点。通过双荧光素酶报告基因实验验证相关的分子间靶标关系。qRT-PCR实验分析KCNQ1OT1、miR-145和PAK4在结直肠癌组织、癌旁组织、SW480细胞和CCC-HIE-2细胞中的基因表达量。将SW480细胞分为siRNA NC组、KCNQ1OT1 siRNA组、PAK4 siRNA组、inhibitor NC组、miR-145 inhibitor组、pcDNA-3.1(+)+mimics NC组、pcDNA-KCNQ1OT1+mimics NC组、pcDNA-3.1(+)+miR-145 mimics组、pcDNA-KCNQ1OT1+miR-145 mimics组,分别敲低KCNQ1OT1、miR-145和PAK4表达,MTT实验分析细胞活力,细胞克隆形成实验分析细胞克隆数目,流式细胞仪检测细胞凋亡率,Western blot检测SW480细胞EMT能力。结果:与癌旁组织相比(1.37±0.27),结直肠癌组织中LncRNA KCNQ1OT1表达上调(2.32±0.89)(t=23.84,P<0.01);与癌旁组织相比(1.21±0.09),结直肠癌组织中PAK4表达上调(2.03±0.54)(t=20.75,P<0.01);与癌旁组织相比(1.26±0.35),结直肠癌组织中miR-145表达显著下调(0.45±0.13)(t=18.76,P<0.01);与CCC-HIE-2细胞相比(1.05±0.21),SW480细胞中LncRNA KCNQ1OT1表达上调(2.09±0.27)(t=18.79,P<0.01);与CCC-HIE-2细胞相比(1.18±0.62),SW480细胞中PAK4表达上调(2.58±0.82)(t=22.17,P<0.01);与CCC-HIE-2细胞相比(1.46±0.28),SW480细胞中miR-145表达显著下调(0.58±0.23)(t=17.86,P<0.01)。LncRNA KCNQ1OT1靶向miR-145,miR-145靶向PAK4。KCNQ1OT1或PAK4表达降低后,SW480细胞活力,克隆数目与EMT能力显著降低,上调了细胞凋亡率;上调KCNQ1OT1靶向miR-145促进了SW480细胞增殖和EMT,下调了细胞凋亡率。结论:下调LncRNA KCNQ1OT1通过miR-145/PAK4轴抑制了SW480细胞增殖和EMT,促进了癌细胞凋亡。 展开更多
关键词 LncRNA KCNQ1OT1 MIR-145 pak4 结直肠癌 增殖 凋亡
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PAK1和PAK4在不同毛色绵羊皮肤中的表达与定位
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作者 赵红霞 王志鹏 +2 位作者 王天元 赛务加甫 庞全海 《中国畜牧杂志》 CAS 北大核心 2022年第11期112-116,122,共6页
本研究通过研究p21活化激酶1(p21-Activated Kinase 1,PAK1)、p21活化激酶4(p21-Activated Kinase 4,PAK4)在不同毛色绵羊皮肤的表达与定位,探索PAK1、PAK4在绵羊毛色形成中的作用。选取黑色、棕色和白色哈萨克绵羊各3只,取背部皮肤组织... 本研究通过研究p21活化激酶1(p21-Activated Kinase 1,PAK1)、p21活化激酶4(p21-Activated Kinase 4,PAK4)在不同毛色绵羊皮肤的表达与定位,探索PAK1、PAK4在绵羊毛色形成中的作用。选取黑色、棕色和白色哈萨克绵羊各3只,取背部皮肤组织,qRT-PCR检测不同毛色皮肤中PAK1和PAK4 mRNA相对表达量,Western Blotting研究PAK1和PAK4蛋白在不同毛色绵羊皮肤中的相对表达量,免疫组化技术对PAK1和PAK4在绵羊皮肤组织中表达情况进行定位分析。结果表明,PAK1基因在黑色绵羊皮肤中的mRNA相对表达量极显著高于棕色和白色绵羊,棕色绵羊的表达极显著高于白色绵羊。PAK4基因在黑色绵羊皮肤中的mRNA相对表达量极显著高于棕色和白色绵羊,棕色绵羊的表达显著高于白色绵羊;黑色绵羊的皮肤中PAK1和PAK4蛋白表达量极显著高于棕色和白色绵羊,棕色绵羊中PAK4蛋白表达量极显著高于白色绵羊;PAK1蛋白在白色绵羊的表皮、根鞘、毛干表达,在黑色绵羊的表皮、根鞘、毛球表达,在棕色绵羊的表皮、根鞘表达。PAK4蛋白在白色,黑色和棕色绵羊的表皮、根鞘、毛基质中均有表达。综上表明,PAK1和PAK4可能通过诱导黑色素的生成进而调控哈萨克绵羊毛色生成过程。 展开更多
关键词 pak1 pak4 毛色 绵羊
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肝癌细胞转移与PI3K-Akt-PAK1通路的相关性研究 被引量:6
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作者 张雷 王林 +3 位作者 耿智敏 万永 孟凡迪 孟宪魁 《实用肝脏病杂志》 CAS 2017年第3期307-311,共5页
目的研究肝细胞癌(HCC)组织PI3K/Akt/p21活化蛋白激酶1(PAK1)信号通路的表达对于HCC发生及转移的重要性,以期为HCC的预防和预后提供一个有效的分子标志,并为HCC的治疗提供一定的理论基础。方法自NCBI中GEO数据库中的GES364数据集提取数... 目的研究肝细胞癌(HCC)组织PI3K/Akt/p21活化蛋白激酶1(PAK1)信号通路的表达对于HCC发生及转移的重要性,以期为HCC的预防和预后提供一个有效的分子标志,并为HCC的治疗提供一定的理论基础。方法自NCBI中GEO数据库中的GES364数据集提取数据,对PI3K/Akt/PAK1信号通路基因的表达量进行分析。结果将数据库中HCC组织分为肝内扩散组(PS)、肝外转移组(PM)、无转移组(PN)和正常肝对照组(H)。分析发现PS组和PM组PAK1和MMP-9表达量明显高于H组和PN组(P<0.0001);PS组、PM组和PN组AKT(1/2)和Girdin表达量明显高于H组(P<0.05),PS组和PM组AKT2和Girdin表达量也明显高于PN组(P<0.05);在PM组,AKT2与PAK1表达呈正相关(r=0.5679,P=0.0013)。结论 PAK1和MMP-9高表达可以促进HCC的扩散和转移,而AKT的表达和活性对于HCC的转移也是至关重要的,提示PI3K/AKT/PAK1信号通路与HCC转移密切相关。 展开更多
关键词 肝细胞癌 转移 pak1 AKT
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干扰PAK4表达对肝细胞癌迁移侵袭的影响 被引量:5
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作者 王子航 李春实 +2 位作者 康劲松 米旭光 刘磊 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期1183-1185,共3页
目的:探讨利用microRNA-199a/b-3p干扰PAK4表达抑制肝细胞癌迁移侵袭的机制。方法:在HEK293T细胞中转入miR-199a/b-3p mimcs和pmir GLO-PAK4 3'UTR,荧光素酶报告法检测miR-199a/b-3p对PAK4的抑制作用。在肝细胞癌SMMC-7721细胞中,转... 目的:探讨利用microRNA-199a/b-3p干扰PAK4表达抑制肝细胞癌迁移侵袭的机制。方法:在HEK293T细胞中转入miR-199a/b-3p mimcs和pmir GLO-PAK4 3'UTR,荧光素酶报告法检测miR-199a/b-3p对PAK4的抑制作用。在肝细胞癌SMMC-7721细胞中,转入miR-199a/b-3p mimcs,免疫印迹法检测PAK4的表达量变化;迁移和侵袭实验检测,miR-199a/b-3p对肝细胞癌迁移侵袭的影响,干扰PAK4表达后肝细胞癌迁移侵袭的影响。结果:在SMMC-7721细胞中,miR-199a/b-3p通过与PAK4 3'UTR结合抑制PAK4 mRNA翻译,导致PAK4表达降低,并通过抑制PAK4表达抑制肝细胞癌迁移侵袭。结论:miR-199a/b-3p能抑制肝细胞癌细胞迁移侵袭,具有抗肝细胞癌药物开发的潜质。 展开更多
关键词 肝细胞癌 microRNA-199a/b-3p 迁移 侵袭 pak4
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消癌平注射液联合奥曲肽抑制肝癌细胞生长作用及对PAK1表达影响的实验研究 被引量:9
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作者 赵和平 梁利群 解燕茹 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2011年第1期19-22,共4页
目的观察消癌平注射液联合奥曲肽对小鼠Hepal-6细胞生长的抑制作用、PAK1蛋白表达水平的影响以及两药联合作用的最佳时间,探讨其可能的作用机制。方法采用MTT法检测不同浓度(10、30、50mg/ml)、不同时间(-24、-16、-8、0、+8、+16、+24h... 目的观察消癌平注射液联合奥曲肽对小鼠Hepal-6细胞生长的抑制作用、PAK1蛋白表达水平的影响以及两药联合作用的最佳时间,探讨其可能的作用机制。方法采用MTT法检测不同浓度(10、30、50mg/ml)、不同时间(-24、-16、-8、0、+8、+16、+24h)消癌平注射液联合奥曲肽对小鼠Hepal-6细胞生长的抑制作用;用Western blotting法检测PAK1蛋白表达水平。结果 50mg/ml消癌平注射液联合奥曲肽对Hepal-6细胞生长的抑制作用明显优于其他各组(P<0.05);奥曲肽先于消癌平8小时加入组显示出较好的抗肿瘤效果,且该组PAK1蛋白表达水平较其他各组显著下降(P<0.05)。结论 50mg/ml消癌平注射液联合奥曲肽为抗癌的最佳药物浓度,奥曲肽先于消癌平8小时加入为抑瘤的最佳时间点,两药联合可能通过下调PAK1表达抑制肿瘤细胞的增殖,降低肿瘤细胞的移行能力,为靶向治疗肝癌提供了理论基础。 展开更多
关键词 消癌平注射液 奥曲肽 Hepal-6细胞株 MTT pak1
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ErbB-2、PAK1及VEGF在大肠癌中的关系及其意义研究 被引量:6
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作者 周青 刘星 王冬芽 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2015年第2A期145-151,共7页
目的探讨ErbB-2、PAK1和VEGF在大肠癌中的表达与相关性以及三者与大肠癌临床病理特征之间的关系。方法选取结直肠癌根治术后病理检测确诊为大肠癌的组织标本共48例,分为三组:肠癌组织组(48例)、癌旁组织组(21例)及远癌组织组(12例)。分... 目的探讨ErbB-2、PAK1和VEGF在大肠癌中的表达与相关性以及三者与大肠癌临床病理特征之间的关系。方法选取结直肠癌根治术后病理检测确诊为大肠癌的组织标本共48例,分为三组:肠癌组织组(48例)、癌旁组织组(21例)及远癌组织组(12例)。分别采用western blot法和RT-PCR法检测ErbB-2、PAK1及VEGF在各组中的蛋白表达及基因表达,并分析三者表达的相关性。同时收集患者的临床资料,包括组织学分型、病理学分级、Dukes分期、有无淋巴结转移等。结果ErbB-2在肠癌组织的基因表达(53.23±11.25)及蛋白表达(4183232.57±587378.18)比癌旁组织(38.21±6.20,2283766.18±376455.78)均明显增加(P<0.05),癌旁组织蛋白表达又高于远癌组织(1394280.24±6562.30)(P<0.05),但癌旁组织基因表达(38.21±6.20)与远癌组织(30.29±10.20)无显著差异。PAK1在肠癌组织基因(67.20±19.32)及蛋白表达(3879654.12±256332.02)较癌旁组织(26.50±7.22,1336987.25±98653.20)显著增加(P<0.01),远癌组织几乎未见表达。VEGF在肠癌组织的基因(62.30±33.58)及蛋白表达(4219314.65±433587.02)均高于癌旁组织(28.22±7.56,2275653.51±403731.20)及远癌组织(23.33±8.12,1878528.34±387563.71)(P<0.05)。三者在肠癌组织的表达呈现两两正相关关系,且与大肠癌的病理学分级、Dukes分期、淋巴结转移密切相关(P<0.05),而与组织学分型、肿瘤形态及发生部位无关。结论 ErbB-2、PAK1及VEGF在大肠癌发生发展中具有重要作用。ErbB-2活化后可激活下游分子PAK1及VEGF,后二者又相互促进表达,共同导致了大肠癌的演进侵袭。提示联合检测ErbB-2、PAK1及VEGF比单一检测判定大肠癌恶性行为及评估预后更有意义。 展开更多
关键词 ERBB-2 pak1 VEGF 大肠癌
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PAK3基因rs17327273位点多态性与秦巴山区精神发育迟滞的相关性研究 被引量:2
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作者 张科进 王廷曦 +3 位作者 郑子健 高晓彩 李瑞林 张富昌 《西北大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期282-286,共5页
目的探究PAK3(p21-activated kinase 3)基因与精神发育迟滞(mental retardation,MR)之间可能的相关性。方法采用病例-对照研究,利用PCR-SSCP方法对PAK3基因rs17327273位点多态性与秦巴山区儿童精神发育迟滞之间进行了相关性分析。结果对... 目的探究PAK3(p21-activated kinase 3)基因与精神发育迟滞(mental retardation,MR)之间可能的相关性。方法采用病例-对照研究,利用PCR-SSCP方法对PAK3基因rs17327273位点多态性与秦巴山区儿童精神发育迟滞之间进行了相关性分析。结果对rs17327273多态位点GG,GC和CC3种基因型频率进行Hardy-Weinberg平衡检验,3种基因型在总体人群中的分布符合Hardy-Weinberg平衡(χ2=6.793,df=3,P>0.05),并由总体人群计算得等位基因频率:G,0.773;C,0.217。基因型频率为:XGY,0.392;XCY,0.108;XGXG,0.306;XGXC,0.170;XCXC,0.024。分析显示,等位基因及基因型在病例组、边缘组与对照组之间的分布上均无显著性差异,等位基因在各组内性别之间亦无显著性差异(P>0.05)。结论PAK3基因rs17327273位点多态性与秦巴山区精神发育迟滞之间无显著相关性。 展开更多
关键词 精神发育迟滞 pak3 PCR-SSCP
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PAK气体发生剂的燃气特性研究 被引量:7
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作者 成一 陈守文 《固体火箭技术》 EI CAS CSCD 北大核心 2001年第4期59-61,共3页
设计了一种 PAK气体发生剂 ,通过实验测定了其燃烧性能 ,并对其配方进行优化设计。经 6 0 L标准压力舱实验 ,结果证明该气体发生剂适合于汽车安全气囊用气体发生器。
关键词 燃气发生器 推进剂 燃烧特性 安全气囊 特性研究 标准压力舱实验 pak
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RhoGDI2、PAK2在胃癌中的原位表达及与临床病理特征的相关性 被引量:3
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作者 石干 田德安 +1 位作者 何星星 廖家智 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2013年第9期836-840,共5页
目的检测RhoGDI2、PAK2在胃癌患者中的表达状况,评价其与胃癌临床病理特征的相关性,评估RhoGDI2、PAK2在胃癌侵袭、转移中的临床意义。方法采用免疫组织化学技术(EliviSionTM二步法)检测103例胃癌标本中RhoGDI2、PAK2的表达。结果胃癌... 目的检测RhoGDI2、PAK2在胃癌患者中的表达状况,评价其与胃癌临床病理特征的相关性,评估RhoGDI2、PAK2在胃癌侵袭、转移中的临床意义。方法采用免疫组织化学技术(EliviSionTM二步法)检测103例胃癌标本中RhoGDI2、PAK2的表达。结果胃癌组织中RhoGDI2和PAK2蛋白表达阳性率分别为72.82%、60.19%;RhoGDI2和PAK2在胃癌中的表达与胃癌分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移个数、有无远处转移和TNM分期密切相关,RhoGDI2和PAK2的表达呈正相关。结论胃癌组织中RhoGDI2、PAK2的表达与胃癌侵袭、转移病理特征密切相关。RhoGDI2与PAK2可能共同参与调节胃癌的侵袭、转移过程。 展开更多
关键词 胃癌 RhoGDI2 pak2 免疫组化
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