基于均匀设计的祛湿化瘀复方抗脂毒性作用的主效应中药分析

目的观察祛湿化瘀复方的主效应中药或不同组合对游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)诱导人肝癌细胞株(HepG2)细胞脂肪沉积和肿瘤坏死因子α(turmor necrosis factor α,TNF-α)分泌的作用,探索中药复方药理作用相应物质基础的分析方法。方法采用FFA诱导HepG2细胞脂肪沉积和TNF-α分泌的体外细胞模型和药物血清技术,运用数学模型"均匀设计法",根据复方中的5味中药(茵陈、栀子、虎杖、田基黄、姜黄),选用U11(1110)表进行组方设计所得10种中药组合进行干预,以对甘油三酯(triglyceride,TG)及TNF-α的抑制效应作为考察指标,筛选主效应中药或组合,并重新区间分组验证。结果茵陈和田基黄在高剂量组合时有显著降低细胞TG及TNF-α含量的效应,与全方比较差异无统计学意义,其中单用茵陈也可显著降低细胞TG及TNF-α含量。结论茵陈及其与田基黄的组合是祛湿化瘀复方抑制FFA诱导HepG2细胞脂肪沉积和TNF-α分泌作用的主效应中药;应用均匀设计与药效学分析的方法可有效分析中药复方针对某一作用环节的主效应中药或组合。

固本祛湿化瘀方对小鼠银屑病复发模型皮损和脾脏水转运相关物质的影响

目的探讨固本祛湿化瘀方(GQHF)治疗及延缓银屑病复发的可能作用机制。方法42只Balb/c小鼠按随机数字表法分为正常(N)组、模型(M)组、复发模型(M+M)组、甲氨蝶呤(MTX)组、固本祛湿化瘀方高、中、低剂量(GQHF-H、M、L)组,每组6只。除N组外,其他各给药组从第1天开始灌胃。GQHF-H、M、L组每天给予22.75、11.34、5.69 g/kg;MTX组每天给予MTX 1 mg/kg;N、M组按10 mL/kg容积灌服饮用水,连续15天。第4天,除N、M组外,其余各组小鼠均给予5%咪喹莫特乳膏50 mg建立银屑病样皮损模型;第38天,除N组外,各组给予咪喹莫特建立银屑病复发模型。对银屑病样小鼠进行严重程度指数(PASI)评分、检测各组小鼠脾脏中三磷酸腺苷酶(ATPase)、Ⅱ相代谢酶活性(SULT1 A1、UGT1、GST、SULT1 E1)、水通道蛋白3(AQP3)基因及蛋白表达。结果与M+M组比较,GQHF-H、M、L组和MTX组均显著降低皮损评分(P<0.05,P<0.01);与N组比较,两模型组脾内钠-钾-三磷酸腺苷酶(Na^(+)-K^(+)-ATPase)、钙-镁-三磷酸腺苷酶(Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATPase)及总-三磷酸腺苷酶(T-ATPase)活性显著性下降(P<0.05);AQP3基因及蛋白的表达显著升高(P<0.05);而Ⅱ相代谢酶活性差异无统计学意义(P>0.05);与M+M组比较,GQHF-H组及MTX组脾脏中Na^(+)-K^(+)-ATPase、Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATPase、T-ATPase活性显著升高(P<0.05);脾脏中AQP3基因及蛋白的表达显著下降(P<0.01);GQHF-H组在防复发、降低AQP3蛋白表达优于MTX组(P<0.05)。结论GQHF可能是通过升高脾脏ATPase的活性、降低AQP3的表达改善局部内湿环境从而达到治疗及延缓银屑病复发的疗效。