基于FAERS数据库的艾曲波帕药物不良事件信号挖掘研究

目的:通过挖掘美国食品药品监督管理局不良事件呈报系统(FDA adverse event reporting system, FAERS)数据库中关于艾曲波帕(ETP)的相关数据,探讨该药潜在的不良反应,为临床安全用药提供依据。方法:提取FAERS数据库2017年第1季度至2022年第4季度共24个季度中上述药物的报告,运用报告比值法(ROR法)和综合标准法(MHRA法)联合检验,再利用MedDRA术语集汉化及系统器官归类对结果标化。结果:共检出21,666次以ETP为首的不良事件(ADE)报告,检测得到18,761个有效ADE信号,共累及27个不同系统器官(SOC),主要集中在各类检查、全身性疾病及给药部位各种反应、胃肠系统疾病等。结论:临床应用ETP药物时需监测患者血小板变化情况,密切监护患者生命体征;具有骨髓网状纤维化等相关基础疾病的患者需加强评估,以保证临床合理用药。

紫杉烷类药物相关心脏器官不良事件信号挖掘研究

目的对美国食品和药品管理局不良反应报告系统(FAERS)中紫杉烷类药物相关心脏不良事件(ADE)数据进行挖掘,为临床合理用药提供参考。方法自FAERS数据库提取2017年第一季度至2021年第四季度紫杉烷类药物ADE报告,从中筛选出累及心脏器官疾病报告,采用报告比值比法(ROR)和英国药品和保健品管理局综合标准法(MHRA)检测信号。结果高位组语(HLGT)层面,紫杉醇的信号有报告744份,分布于心律失常类疾病,心肌类疾病,各类心脏衰竭、心脏相关疾病,症状和体征,冠状动脉类疾病和心包类疾病;多西他赛的信号有报告74份,分布于心肌类疾病和各类心脏衰竭、心脏相关疾病;紫杉醇(白蛋白结合型)的信号有报告85份,分布于心律失常类疾病,心肌类疾病,各类心脏衰竭和心包类疾病。结论心脏器官相关ADE中,紫杉醇和紫杉醇(白蛋白结合型)多见心律失常、心脏传导阻滞和心肌缺血,多西他赛多见左心室功能障碍和心肌缺血,可供临床参考。

白蛋白结合型紫杉醇与普通紫杉醇不良反应真实世界数据的比较

目的研究白蛋白结合型紫杉醇和普通紫杉醇不良反应(ADR)在真实世界的差异,为临床合理使用紫杉醇类药物提供科学依据。方法调取军队药品不良反应监测管理系统中2012年1月1日—2022年6月30日我院上报的白蛋白结合型紫杉醇和普通紫杉醇ADR报告,利用统计软件对两种药物致ADR病例信息进行差异性分析,包括患者基本情况、ADR时间相关性、转归情况、关联性评价;采用报告比值比(ROR)法对两种药物ADR信号进行检测。结果在病例信息差异性分析方面,两种药物致ADR的原患疾病、ADR持续时间、转归情况、关联性分析之间差异有统计学意义(P<0.05);在ROR法检测ADR信号方面,普通紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇ADR强信号分别有8个、6个。其中,普通紫杉醇白细胞减少、下肢痛、过敏反应、心功能异常ADR信号较强,白蛋白结合型紫杉醇神经毒性ADR信号是独有的。结论临床医师在使用两种药物时,应注重其ADR的差异性,尤其重点关注普通紫杉醇的过敏反应,以及白蛋白结合型紫杉醇的神经毒性;同时在制订化疗方案时,应充分了解患者基本情况和病情需要,正确选择药物种类、给药方案、药物剂量,做到合理个体化给药。

Strandberg型杂多阴离子［Se_2Mo_5O_（21）］^（4－）的合成

利用还原－氧化重构法（简称ＲＯＲ法）合成了具有Ｓｔｒａｎｄｂｅｒｇ型含硒的杂多化合物Ｋ_３Ｎａ·［Ｓｅ_２Ｍｏ_５Ｏ_（２１）］·２Ｈ_２Ｏ的单晶，结构测定表明，此化合物属单斜晶系，阴离子包含通过共边和共顶点相连的五聚ＭｏＯ_６八面体，组成八面体的５个金属原子近似形成五角平面骨架，２个ＳｅＯ_３三角锥加在五角平面的上下方。

基于FAERS数据的眼内注射用雷珠单抗和阿柏西普不良事件对比分析

目的利用美国不良事件报告系统(FAERS)数据对眼内注射用雷珠单抗和阿柏西普两种药物的相关不良事件(ADE)信号进行挖掘与整体比较分析,为治疗新生血管性眼底疾病临床安全用药提供参考。方法收集FAERS中2004~2022年共76个季度与雷珠单抗和阿柏西普相关的ADE报告,运用SQL语言去除重复数据后,采用国际医学用语(MedDRA)词典对ADE进行标准化处理与分类。利用报告比值比法、比例报告比值法和贝叶斯法对ADE报告进行数据挖掘,分析两个药物ADE信号差异,并与药品说明书对比获得新的ADE信号。结果以雷珠单抗为首要怀疑药物的ADE报告共21175份,阿柏西普则有21764份。雷珠单抗和阿柏西普ADE累及系统大致相似,50%以上ADE为眼器官疾病,其次以神经系统ADE为主。共挖掘出678个ADE信号(其中雷珠单抗402个,阿柏西普276个),雷珠单抗比阿柏西普在视网膜色素上皮撕裂、视网膜水肿和玻璃体出血眼部ADE方面信号强度和频次更高,而阿柏西普在眼内炎、非感染性眼内炎、玻璃体炎等9个ADE方面则比雷珠单抗高,两种药物的高危信号存在差异性。与药品说明书对比,挖掘出两药存在视网膜下积液,玻璃体切割术、死亡等新的ADE信号。结论FAERS数据库显示两药ADE整体分布基本一致,但两药的安全性各有优劣。建议临床上使用雷珠单抗应重点监测视网膜相关ADE,阿柏西普重点关注眼部感染和全身性ADE,尤其对本次挖掘出的新的ADE应引起重视。

基于河南省致瘾致幻预警平台的药物致瘾致幻风险及成果分析

目的:探索河南省医疗机构潜在致瘾致幻药品滥用预警平台的临床应用。方法:通过河南省医疗机构潜在致瘾致幻药品滥用预警平台建立郑州大学第二附属医院潜在致瘾致幻药物滥用的主动监测和回顾性分析监测模式,收集潜在致瘾致幻药物滥用信息,以报告比值比法(ROR)法挖掘药物致瘾致幻风险,以ROR法的95%CI值判断预警信号的生成,分析药物滥用区域性流行特征,及时发现易造成致瘾致幻的药物。结果:抽检2019年1月1日至2020年6月30日共计一年半的病例信息,涉及麻醉药品、苯二氮[艹卓]类镇静催眠药以及H_(2)受体拮抗剂等有效数据药品13个,其中有8种药品,10个品规药物ROR的95%CI>1,即10个品规药物有致瘾致幻事件的发生,注射用剂型药品致瘾致幻发生的风险高于口服制剂。结论:通过对河南省平台的监测,对使用量大且集中使用的药物起到了很好的滥用监测效果,并进一步挖掘潜在用药风险信号,提前进行预警干预,降低药害事件的发生几率。