特异质性药物性肝损伤的研究进展

特异质性药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)是指由各种药物引起的肝脏损伤。本文就DILI的流行病学、诊断、因果关系评估、自然史和治疗等进行综述。

105例药物性胆汁淤积型肝损伤患者临床特征分析

目的探讨药物性胆汁淤积型肝损伤患者基本信息、临床特征、影像学表现及转归。方法回顾性分析近5年来的住院患者中诊断为药物性胆汁淤积型肝损伤的病例资料,记录其临床数据,至少随访6个月。结果共有105例药物性胆汁淤积型肝损伤患者,中位年龄55岁,男性占比54.3%,多无特异性临床症状。所涉及的药物近80余种,前3位依次为中药(34.3%)、抗肿瘤药(22.9%)、抗生素(10.5%)。49例行磁共振胰胆管成像患者中,有7例(14.3%)患者存在硬化性胆管炎样改变。105例患者中治愈53例(50.5%),好转41例(39.0%),未愈7例(6.7%),死亡4例(3.8%),总有效率为89.5%。结论药物性胆汁淤积型肝损伤主要发生于老年患者,涉及药物种类较多,以中药最为多见。药物还可引起类似于硬化性胆管炎样改变,因此应将药物性胆汁淤积型肝损伤作为胆汁淤积和胆管造影异常患者的鉴别诊断之一。基础肝病对患者预后无影响。二元Logistic逐步回归分析示:Roussel Uclaf因果关系评价法(RUCAM)评分低、血红蛋白水平低、住院时间短以及白细胞计数高是药物性胆汁淤积型肝损伤患者转归的独立危险因素。

文献来源的补骨脂及其制剂引起药物性肝损伤特点探析

目的系统分析补骨脂及其制剂导致药物性肝损伤的患者特征、临床特点、可能的危险因素、预后和转归,为临床合理用药提供依据。方法检索中国知网、万方数据、维普网和PubMed,收集怀疑药品涉及补骨脂及其制剂的肝损伤个案报道,检索时限为1962年1月1日至2021年12月31日。对文献进行筛选、提取相关数据、统计、分析。结果共纳入文献47篇,涉及55例患者;发病患者以女性居多,男女比例将近1∶2,年龄主要在21~60岁多因使用未经炮制过的补骨脂出现肝损伤;临床用药时间多在30 d以上;既往有肝病史、与有肝损伤药品联合用药时,易出现重度、致命性肝损伤;补骨脂所导致的肝损伤以肝细胞损伤型最为显著,占比近90%,且多为急性肝损伤,停药后积极治疗大多可好转。结论女性、高龄、再激发现象、超剂量、用药时间长、使用未经炮制补骨脂者,均易出现药物性肝损伤,在临床应用时应注意随时监测肝功能,发现异常时及时停药。

113例药物性肝损害临床特征及影响因素分析

目的分析病理诊断为药物性肝损害患者的临床特征及相关影响因素,比较CIOMS/RUCAM和Maria两种评分系统在诊断中的价值。方法选择上海瑞金医院感染科2008年7月～2010年11月经皮肝活组织检查病理诊断为药物性肝损害患者113例,分析年龄、性别、BMI、血清学指标、肝脏组织学改变、患病因素、临床表现及预后,并进行量化评分。结果 113例患者中女性77例,男性36例,平均年龄(47.73±13.17)岁。中药及减肥茶是引起药物性肝损害的主要因素,占48.67%;其余依次为抗微生物药、解热镇痛抗炎药和心血管类药。主要症状为乏力、恶心和上腹不适。临床分型以肝细胞损伤型为主,占47.79%,且女性为主;其余为胆汁淤积型及混合型。停用肝损害药物及对症治疗后,44.25%的患者1个月内肝功能恢复正常。合并自身免疫性肝炎(AIH)患者的纤维化分期评分(F)较高(P=0.015)。炎症活动指数(HAI)≥9且F≥4的患者占6.19%,其中42.86%肝功能异常持续半年以上或死亡。CIOMS/RUCAM评分≥6分占77.88%,Maria评分≥10分占60.18%。结论中药和减肥药是引起药物性肝损害的主要药物,停用相关药物后预后良好;肝细胞型中,女性发生率高于男性;合并症AIH影响肝脏的纤维化水平;HAI≥9且F≥4的患者预后较差;CIOMS/RUCAM评分系统敏感性高于Maria评分。

1例利伐沙班致肝损伤的不良反应分析及保肝药物个体化选择

目的探讨1例利伐沙班致肝损伤合并高血压患者的病因及保肝药物的个体化选择。方法通过分析患者基础疾病、既往用药史、肝酶指标变化及肝脏疾病相关检查等因素,根据药物性肝损伤诊断标准,结合肝损伤分型并采用Roussel Uclaf因果关系评估法(RUCAM)综合评估利伐沙班引起肝损伤的可能性,分析其可能的机制。结果根据患者基础疾病、用药变化及肝功能转归情况,结合RUCAM量表利伐沙班评分为9分,同时排除其他可能致病因素。因此该患者极可能为利伐沙班所致药物性肝损伤。及时停药并给予多烯磷脂酰胆碱保肝治疗,治疗效果显著。结论利伐沙班可能引起肝功能损伤,在临床应用中需加强患者的肝功能监护。

2种药物性肝损伤诊断指南的应用分析

为了比较我国中草药相关肝损伤临床诊疗指南(2016年)和药物性肝损伤诊治指南(2015年)对中药肝损伤诊断的一致性和差异性,该研究回顾性分析有可疑中草药或中成药服用史的药物性肝损伤患者390例,中药与西药联合用药的情况不纳入研究。应用我国药物性肝损伤诊治指南标准诊断的390例中药肝损伤病例中,极可能(>8分)14例(4%),很可能(6~8分)185例(47%),可能(3~5分)191例(49%)。将390例患者逐一应用中草药相关肝损伤临床诊疗指南标准进行判定,结果为确定诊断5例(占1%),临床诊断163例(占42%),疑似诊断222例(占57%)。2种诊断方法结果的总体一致性为43%,差异性为14%。该研究结果提示我国中草药相关肝损伤临床诊疗指南更适合中药肝损伤病例的诊断,由于回顾性病例研究有其局限性,有待进一步开展前瞻性研究。