S-腺苷蛋氨酸对原发性肝癌术后肝损伤的治疗作用及机制研究

目的:研究S-腺苷蛋氨酸对原发性肝癌术后肝损伤的治疗作用及机制。方法:选取2021年1月至2022年1月期间于湖北中医药大学附属红安县中医医院行TACE手术的原发性肝癌患者60例作为研究对象。将其随机分为观察组和对照组,每组各30例患者。在TACE手术后,对照组予以常规保肝治疗。在此基础上,观察组予以S-腺苷蛋氨酸保肝治疗。对比两组治疗前后肝功能指标总胆红素(TBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷氨酸氨基转移酶(AST)的水平及两组中不同肝功能分级患者的占比。结果:1)治疗7 d、14 d后,两组患者血清ALT、AST、TBIL的水平均低于治疗前,P<0.05。治疗7 d后,两组患者血清ALT、AST、TBIL的水平相比,P>0.05。治疗14 d后,观察组患者血清ALT、AST、TBIL的水平均低于对照组患者,P<0.05。2)治疗后,两组中肝功能Child-Pugh分级A级患者的占比相比,观察组高于对照组,P<0.05;两组中肝功能Child-Pugh分级B级患者的占比相比,观察组低于对照组,P<0.05;两组中肝功能Child-Pugh分级C级患者的占比相比,P>0.05。结论:原发性肝癌TACE术后应用S-腺苷蛋氨酸,可治疗术后肝功能损伤,快速修复肝功能。

S-腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床研究

分析妊娠期应用S-腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸的治疗胆汁淤积症效果。方法 从2022年1月-2022年12月选取16例患者,划入实验对照两个组别,实验组和对照组人数相同。对照组:应用腺苷蛋氨酸治疗,实验组:在对照组基础上联合熊去氧胆酸,比较疗效。结果 联合治疗效果较高(P<0.05)。结论 对于妊娠期肝内胆汁淤积症患者治疗过程中,应用联合治疗更能够满足患者的需求,提高治疗的效果。

高产S-腺苷蛋氨酸合成酶基因工程菌的构建

应用PCR技术,以大肠杆菌BL21(DE3)染色体DNA为模板,扩增得到S-腺苷蛋氨酸(SAM)合成酶基因。将所得基因连接至表达载体pET-22b(+),利用T7强启动子进行转录,然后转化进E.coli BL21(DE3)表达菌株,构建出了具有高效表达SAM合成酶基因的基因工程菌。重组菌所表达的酶活为115 U/g(以细胞干重计)。

甘蔗S-腺苷蛋氨酸脱羧酶基因Sc-SAMDC的克隆和表达分析

【目的】克隆甘蔗(Saccharum officinarum)S-腺苷蛋氨酸脱羧酶(S-adenosylmethionine decarboxylase,SAMDC)基因,并进行序列特征、原核表达和不同逆境胁迫下表达特性分析。【方法】通过对甘蔗茎全长cDNA文库测序和分析,获得SAMDC基因cDNA全长,命名为Sc-SAMDC,并进行序列分析。随后将编码S-腺苷蛋氨酸脱羧酶的cDNA片段克隆到原核表达载体pET29a(+)中,构建融合表达质粒,转化至Esherichia coli BL21(DE3)中进行表达。最后利用定量PCR技术分析甘蔗幼苗中该基因在不同外源胁迫下的表达特性。【结果】序列分析显示,甘蔗Sc-SAMDC基因(GenBank Accession number:GQ246459)cDNA全长1968bp,存在3个读码框(袖珍读码框tORF、上游读码框uORF和主读码框mORF),mORF长1200bp,编码399个氨基酸的SAMDC酶原,预测分子量为43.6kD,该酶原含有两个高度保守的功能结构域(酶原剪切位点和PEST结构域)。原核表达产物经SDS-PAGE表明,Sc-SAMDC以融合蛋白形式表达,相对分子量约为50kD。定量PCR分析表明,Sc-SAMDC基因在聚乙二醇(PEG)、NaCl、水杨酸(SA)和H2O2外源胁迫下表达特性不同,受PEG和NaCl的诱导,受SA和H2O2的抑制。【结论】本研究成功地克隆了Sc-SAMDC基因并在原核生物中进行了表达研究,分析了该基因的表达特性,为其进一步的生物学功能研究及其应用奠定了基础。

番茄S-腺苷蛋氨酸脱羧酶基因SlSAMDC1的克隆与序列分析

以蔓陀罗S-腺苷蛋氨酸脱羧酶全长cDNA序列为信息探针,筛选NCBI番茄EST数据库,依据同源EST信息,经人工拼接、RT-PCR及RACE技术验证,获得了1个新的SAMDC基因家族成员,命名为SlSAMDC1(GenBank登录号:EF550528),并利用染色体步移技术克隆了879bp的上游调控区域。SlSAMDC1cDNA序列全长1847bp,5′-UTR和3′-UTR分别长523和241bp;存在3个ORF(微型uORF、小型uORF和主ORF),主ORF编码360个氨基酸的SAMDC酶原;SlSAMDC1基因组序列全长3648bp,有3个内含子,均位于5′-UTR,所有内含子的剪切位点均符合真核生物"GT-AG"规则。SlSAMDC1基因与其它植物来源SAMDC基因同源性较高,与人、大肠杆菌以及酵母的同源性较低。表达谱分析发现,SlSAM-DC1基因在番茄根、茎、叶、花蕾、果实等器官中均表达,果实中的表达量相对较高。生物信息学分析表明,SlSMDC1基因的上游调控序列存在多个顺式作用元件,如W-box、TATA-box、CAAT-box等。

S-腺苷蛋氨酸改善妊娠肝内胆汁淤积症患者妊娠结局的评价

目的 评价S 腺苷蛋氨酸改善妊娠肝内胆汁淤积症患者妊娠结局的作用。方法 计算机检索MED LINE、EMBASE、中国循证医学数据库 /Cochrane中心数据库 (CEBM/CCD)、Cochrane图书馆 (2 0 0 3年 4期 )、中国医院数字图书馆和中国数字化期刊万方数据库 ,手工检索有关S 腺苷蛋氨酸治疗妊娠肝内胆汁淤积症的中英文随机和半随机临床对照试验 ,检索截止时间为 2 0 0 3年 12月。在严格质量评价的基础上 ,利用RevMan 4. 2软件进行Meta分析。结果 共检索到符合纳入标准的文献 8篇 ,包括随机对照试验 2篇 ,半随机对照试验 6篇 ,共有研究对象 4 2 4例。所有纳入研究的方法学质量均不高。Meta分析结果显示 ,S 腺苷蛋氨酸改善妊娠肝内胆汁淤积症患者妊娠结局的作用如下 :①降低剖宫产率 :与安慰剂比较差异无统计学意义 [OR =1 .0 0 ,95 %CI (0. 2 3,4. 33) ,P =1. 0 0 ];与地塞米松组及强力宁比较差异有统计学意义 ,其OR (95 %CI)和P值分别为 0. 4 4 (0. 2 3,0 . 85 ) ,P =0 .0 1;0 .2 8(0 . 10 ,0. 75 ) ,P =0 .0 1)。②延长孕周 :与安慰剂比较差异无统计学意义 [WMD =0. 70 ,95 %CI(=0. 6 9,2 .10 ) ,P=0 . 32 ];而与地塞米松、强力宁、肝益灵相比差异有统计学意义 ,其WMD(95 %CI)值和P值分别为 1. 10

S-腺苷蛋氨酸对化疗药物性肝损伤防治疗效的观察

本研究旨在观察S-腺苷蛋氨酸在白血病抗肿瘤药物肝损伤中的防治作用。回顾性分析了2011年1月到2012年4月期间,接受化疗治疗的62例急性白血病患者保肝药物治疗疗效。根据保肝药物不同分为A组27例及B组35例。A组给予多烯磷脂酰胆碱注射液联用S-腺苷蛋氨酸治疗,B组给予多烯磷脂酰胆碱注射液联用复方甘草酸苷治疗。观察2周后肝功能指标变化。B组5例化疗急性肝损伤患者换用了S-腺苷蛋氨酸作为补救治疗。结果表明,A组保肝治疗后ALT、AST水平显著低于治疗前(P<0.05),无1例(0/27)患者出现急性肝损伤。B组14.29%(5/35)的患者出现了急性肝损伤,换用S-腺苷蛋氨酸治疗后肝功能均在中位时间8(5-14)日得到了良好的恢复。结论:S-腺苷蛋氨酸在防治化疗药物性肝损伤方面效果优于复方甘草酸苷。

S-腺苷蛋氨酸治疗抑郁症

目的：观察新型天然抗抑郁药Ｓ－腺苷蛋氨酸的抗抑郁作用及其不良反应。方法：采用该药开放性治疗各种抑郁性障碍３１例。采用Ｈａｍｉｌｔｏｎ抑郁量表和临床总体印象评定临床疗效。结果：全部病人（包括脱落病人）的有效率为７２．４％。疗程分析发现该药起效较快，在治疗第四天量表评分业已有显著下降。第二周时已较基线分下降了５２％。因子分析发现，该药对主观焦虑因子效果不佳，对其它各因子均有显著效果。该药不良反应轻微，无一例因药物不良反应导致治疗中断。

固定化E.Coli JM109(pBR322-MAT)细胞催化合成S-腺苷蛋氨酸

通过PCR从大肠杆菌(E.Coli-K12)基因组DNA中扩增出甲硫氨酸腺苷转移酶(MAT)基因,构建了能高效表达MAT的重组大肠杆菌E.ColiJM109(pBR322-MAT)。选择海藻酸钙(CA)凝胶包埋固定化重组大肠杆菌,研究发现最佳ρ(CA)为20g/L的水溶液,最适细胞包埋量为0.15 g(湿细胞)/mL(凝胶),连续反应5批次后固定化细胞酶活力为初始最高酶活力的91%。对于固定化细胞催化合成SAM,在最佳条件下底物ATP的转化率超过95%。

棉花S-腺苷蛋氨酸脱羧酶基因(GhSAMDC2/3/4)的克隆及其诱导表达分析

利用电子克隆结合RT-PCR技术克隆获得陆地棉(Gossypium hirsutum L.)S-腺苷蛋氨酸脱羧酶(S-adenosylmethionine decarboxylase,SAMDC)基因家族3个基因,分别命名为Gh SAMDC2、Gh SAMDC3和GhSAMDC4。序列分析显示,该基因c DNA包含的upstream ORF(u ORF)和main ORF(m ORF)为植物SAMDC基因特征ORF,其中m ORF长度分别为1068 bp、1110 bp和1032 bp,分别编码355、369和343个氨基酸。聚类分析表明,Gh SAMDC2/3蛋白与可可树(Theobroma cacao)SAMDC聚为一类,且Gh SAMDC2与GhSAMDC3蛋白亲缘关系最近;Gh SAMDC4与拟南芥At SAMDC4聚为一类。实时荧光定量PCR分析表明,Gh SAMDC2在茎中表达相对较高,随着纤维发育其表达量不断增加,在纤维发育后期其表达量达到最高;Gh SAMDC2/3/4在不同的胁迫条件下表现出不同的表达模式,Gh SAMDC2受低温和干旱胁迫诱导最强烈,Gh SAMDC3响应盐胁迫显著,Gh SAMDC4受ABA诱导强烈。上述结果为进一步研究棉花SAMDC基因功能奠定了一定基础。

熊去氧胆酸联合S-腺苷蛋氨酸改善妊娠期肝内胆汁淤积症临床疗效及对患者血清中磷脂转运蛋白、白细胞介素1表达水平的影响

目的探讨熊去氧胆酸联合S-腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)的临床疗效以及对磷脂转运蛋白(PLTP)、白细胞介素18(IL-18)表达水平的影响。方法选取ICP患者116例,将其随机分为观察组与对照组各58例。对照组给予S-腺苷蛋氨酸治疗,观察组在此基础上使用熊去氧胆酸。治疗前后分别对两组患者的瘙痒评分以及血清总胆汁酸(TBA)、间接胆红素(DBIL)、血清总胆红素(TBIL)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)水平进行评价,分析新生儿情况以及治疗过程中的药物不良反应,并采用ELISA法检测两组ICP患者血清中PLTP、IL-18的浓度水平。结果治疗前两组ICP患者的瘙痒评分及血清中TBA、DBIL、TBIL、AST、ALT水平差异均无显著性(P>0.05);观察组瘙痒评分及血清生化指标治疗后均低于对照组水平(P<0.05)。对新生儿情况进行统计,包括宫内窘迫、早产、新生儿窒息、产后出血率在内,观察组均明显低于对照组,在Apgar评分方面观察组显著高于对照组(P<0.05)。此外,两组治疗后PLTP、IL-18水平相比较差异有显著性(P<0.05)。结论熊去氧胆酸联合S-腺苷蛋氨酸对ICP显示出较好的疗效,同时降低了患者血清中PLTP、IL-18水平,为熊去氧胆酸治疗ICP提供了理论基础。

S-腺苷蛋氨酸对微生物次生代谢产物的调控作用与机制研究进展

S-腺苷蛋氨酸是生物体内一种非常重要的生理活性物质,除主要作为甲基供体和参与众多转硫基、转氨基和转核糖基等重要的生化反应,还能作为信号分子调控微生物的代谢。当细胞内S-腺苷蛋氨酸浓度发生微小变化时,就可以对微生物细胞代谢产物的合成以及细胞分化产生较大的影响。文中就S-腺苷蛋氨酸在生物体内的循环途径、相关基因以及近年来S-腺苷蛋氨酸对微生物次级代谢的调控作用和调控机制进行了综述。

S-腺苷蛋氨酸治疗药物性胆汁淤积性肝病伴抑郁/焦虑患者的研究

目的研究S-腺苷蛋氨酸对药物性胆汁淤积性肝病伴抑郁/焦虑患者的治疗作用。方法 38例不同病因的药物性胆汁淤积性肝病并抑郁/焦虑患者予S-腺苷蛋氨酸治疗,应用SDS/SAS量表分别评估、比较治疗前后各组患者抑郁/焦虑情况。结果 S-腺苷蛋氨酸治疗后,中草药致药物性肝病伴抑郁/焦虑患者以及抗生素、他汀类药物致药物性肝病伴抑郁患者胆汁淤积明显改善,抑郁/焦虑症状改善有显著差异(P值分别为0.001、0.011、0.018),而在抗肿瘤药物致药物性肝病患者中无显著性差异。结论 S-腺苷蛋氨酸在中草药以及抗生素、他汀类药物性胆汁淤积性肝病并抑郁/焦虑患者中具有保肝及抗抑郁的双重作用,这将为人类"生理-心理"疾病的全面治疗奠定基础。

基于能量代谢分析的S-腺苷蛋氨酸和谷胱甘肽联合高产方法

采用能量代谢分析方法,以S-腺苷蛋氨酸和谷胱甘肽联产发酵过程中能量代谢的关键物质ATP的水平变化为指导,结合L-半胱氨酸的适时添加策略,实现了S-腺苷蛋氨酸和谷胱甘肽联产发酵的进一步高产。在ATP水平指导的L-半胱氨酸添加策略下,实现了胞内ATP的有效利用,且分批培养和流加培养时S-腺苷蛋氨酸和谷胱甘肽的联产量达到584.7mg.L-1和1004.4mg.L-1,分别比对照提高了27.1%和26.4%。该研究结果为类似耗能合成有用化学品的联产发酵及其高产提供了可行的发酵过程优化策略。

S-腺苷蛋氨酸和谷胱甘肽联产发酵中盐胁迫的作用

摇瓶条件下考察不同的盐(NaCl,Na2SO4,KCl,K2SO4)胁迫对产朊假丝酵母发酵联产S-腺苷蛋氨酸(SAM)和谷胱甘肽(GSH)的影响。结果发现适当浓度的Na+和K+对SAM和GSH合成具有部分促进作用,而Cl-的作用则相反。以Na2SO4为代表,考察分批发酵条件下盐胁迫的作用,结果表明:在酵母细胞生长后期(15 h)添加10 g/L Na2SO4,SAM、GSH以及二者的最大联产量为252.5、285.9和521.9 mg/L,比对照分别提高了8.8%、22.6%和13.9%。最后分别从能量代谢和发酵动力学角度对分批发酵的结果进行了分析。

熊去氧胆酸联合S-腺苷蛋氨酸治疗妊娠期重度肝内胆汁淤积症的临床疗效

目的:观察熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)联合S-腺苷蛋氨酸(S-adenosylmethionine,S-AMe)治疗重度妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)的临床疗效.方法:按照随机数字表法随机将贵州省人民医院妇产科收治的80例重度ICP患者随机分为观察组和对照组.两组患者均行常规治疗,观察组在此基础上联合应用UDCA和S-AMe,对照组在此基础上单纯应用UDCA,7 d为1个疗程.观察对比两组患者的皮肤瘙痒评分情况、肝功能水平变化情况以及围产期不良情况.结果:治疗后,两组患者皮肤瘙痒评分均有明显改善,且观察组改善程度优于对照组,两组比较(0.79分±0.55分vs 1.20分±0.61分),差异有统计学意义(P<0.05);且观察组患者皮肤瘙痒消失时间与对照组相比(3.3 d±0.9 d vs 3.6 d±1.4 d),差异有统计学意义(P<0.05);两组患者总胆汁酸、总胆红素、直接胆红素、谷草转氨酶、谷丙转氨酶等各项肝功能指标水平均有显著下降,且观察组下降程度高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);两组患者均未发生新生儿死亡,并且患者剖宫产率(30%vs 70%)、新生儿窒息发生率(Apgar评分)(0%vs 20%)、胎儿窘迫发生率(25%vs 70%)、羊水粪染率(35%vs65%)、产后出血发生率(22.5%vs 55%)比较,观察组均明显低于对照组,差异具有显著性(P<0.05或P<0.01).结论:联合应用UDCA和S-AMe治疗重度ICP能有效缓解患者皮肤瘙痒症状,降低血清胆酸浓度,改善妊娠预后,比单纯应用UDCA的疗效更为显著,值得临床推广应用.

发酵法生产S-腺苷蛋氨酸前体蛋氨酸补加策略

利用酿酒酵母菌株高密度发酵法生产S-腺苷蛋氨酸关键的影响因素之一是前体L-蛋氨酸的补加策略。本研究采用一支经过常规诱变处理的S-腺苷蛋氨酸优势积累菌株酿酒酵母SAM0801,通过5 L发酵罐高密度发酵实验研究,考察了6种补加策略,最终确定了L-蛋氨酸的加入时机为30 h左右,当菌体干重达到100 g/L时,补加量为每罐40 g L-蛋氨酸,发酵58 h左右达到最高生物量干重168 g/L,产量14.48 g/L。

S-腺苷蛋氨酸联合利胆药对妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效分析

目的分析S-腺苷蛋氨酸联合利胆药对妊娠期肝内胆汁淤积症产妇胎盘组织中NF-κB相关因子表达水平及Th17/Treg平衡的影响。方法选取2012年12月-2016年12月于南通大学附属医院妇收治的96例妊娠期肝内胆汁淤积症产妇,并按随机数字表法分为对照组和观察组。对照组采用利胆药进行治疗;观察组采用S-腺苷蛋氨酸联合利胆药治疗。对比两组患者瘙痒症状评分、TNF-α、HIF-1α、TGF-β1、总胆汁酸(TBA)及IL-17的含量,并分析患者Th17、Treg细胞相对数及Th17/Treg的变化情况。结果两组患者血清中TNF-α、HIF-1α、TGF-β1、TBA及IL-17比较有差异(P<0.05)。两组患者瘙痒症状评分、Th17、Treg细胞相对数及Th17/Treg比率比较有差异(P<0.05)。两组患者治疗的总有效率比较有差异(P<0.05)。两组患者早产率、胎儿宫内窘迫率及新生儿窒息率比较有差异(P<0.05)。结论采用S-腺苷蛋氨酸联合利胆药治疗妊娠期肝内胆汁淤积症产妇,能有效改善患者NF-κB相关因子表达水平及Th17/Treg平衡,缓解患者的瘙痒症状,减少新生儿不良反应的发生。

S-腺苷蛋氨酸对人肝星状细胞增殖和氧应激及转化生长因子β1表达的影响

目的研究S-腺苷蛋氨酸(SAM)对人肝细胞和肝星状细胞(HSC)(LX-2细胞株)增殖和氧应激及转化生长因子(TGF)β1表达的影响。方法用不同浓度的SAM培养肝细胞和HSC,用MTT法检测SAM对肝细胞和HSC增殖的影响;用次氮基三乙酸铁(Fe-NTa)和SAM共同培养肝细胞和HSC,检测超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量;用不同浓度的SAM培养HSC,ELISA方法检测HSC表达TGF-β1状况。结果在一定浓度范围内,SAM可抑制HSC增殖,而对肝细胞增殖无影响;SAM可增加肝细胞和HSC的SOD活力,降低其MDA含量,同时可抑制HSC的TGF-β1表达。结论SAM可抑制HSC增殖,保护肝细胞和HSC免受氧应激损伤,抑制HSC分泌TGF-β1,显示其具有抑制HSC增殖、抗氧化和抗肝纤维化作用。

S-腺苷蛋氨酸在肝脏疾病发生发展中作用的研究进展

S-腺苷蛋氨酸(S-Adenosylmethionine,SAMe)存在于所有生物体有核细胞中,参与着多种重要的生化反应,对人体产生多种影响。在临床上,SAMe广泛应用于治疗肝硬化所致肝内胆汁淤积、妊娠期肝内胆汁淤积等,而对SAMe在肝纤维化、肝硬化和肝癌发生发展中的作用关注相对较低。近年来随着研究的逐步深入,人们发现SAMe还有很多重要的生理功能,如抑制肝纤维化、预防肝脏肿瘤发生等,作者对近年来有关SAMe生物学功能及其在肝脏疾病发生、发展中作用的研究进行综述。