非奈利酮与SGLT2抑制剂对2型糖尿病和/或慢性肾脏病患者心血管事件的影响

目的比较非奈利酮与钠-葡萄糖共转运蛋白-2(sodium-glucose cotransporter-2,SGLT2)抑制剂对2型糖尿病和/或慢性肾脏病患者心血管事件的影响。方法检索PubMed、Cochrane Library、Web of Science和Embase数据库关于2型糖尿病和/或慢性肾脏病患者的随机对照试验,时间为建库至2023年7月3日。基于频率模型,使用STATA 17.0软件进行网状荟萃分析(network meta-analysis,NMA)。结果共纳入7项随机对照试验,包括33206例患者。涉及的治疗方式包括非奈利酮和SGLT2抑制剂,其中SGLT2抑制剂包含恩格列净、卡格列净、达格列净和索格列净(双重SGLT抑制剂)。在心血管复合事件方面,根据累计曲线下的概率面积(surface under the cumulative ranking area,SUCRA)排序,索格列净最有效。在心血管死亡方面,根据SUCRA排序,恩格列净最有效。在心力衰竭住院方面,根据SUCRA排序,卡格列净最有效。在全因死亡方面,根据SUCRA排序,达格列净最有效。非奈利酮和SGLT2抑制剂在不良事件、严重不良事件和急性肾损害的安全性方面比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。与采用非奈利酮治疗的患者相比,采用SGLT2抑制剂治疗的患者高钾血症发生率更低(RR=0.41,95%CI 0.32~0.52)。结论与非奈利酮相比,SGLT2抑制剂能更好地降低心血管事件的发生率,可作为2型糖尿病和/或慢性肾脏病患者的基础治疗,帮助预防或减少心血管事件。

SGLT2抑制剂联合二甲双胍治疗T2DM患者的获益效果

评估达格列净作为SGLT2抑制剂与二甲双胍联用,对2型糖尿病(T2DM)患者的临床效果与潜在获益。方法 收集2022年12月至2023年12月间柳州市柳铁中心医院收治的50例2型糖尿病患者,通过随机数字表分为对照组和观察组,各25例。对照组接受阿卡波糖与二甲双胍治疗,观察组则采用二甲双胍结合SGLT2抑制剂达格列净方案。比较两组患者在治疗3个月及12个月后的血脂、糖化血红蛋白和红细胞压积变化。结果 在治疗3个月和12个月后,两组患者的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平均显著下降,且观察组降幅明显优于对照组(P<0.05);高密度脂蛋白胆固醇在这两个时间点上,组间差异无统计学意义(P>0.05)。糖化血红蛋白也呈现下降趋势,且观察组的降低程度更为显著(P<0.05)。另外,观察组的红细胞压积在治疗的两个时间点上均低于对照组(P<0.05),但组间差异未达统计学意义(P>0.05)。结论 SGLT2抑制剂达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者,较阿卡波糖联合二甲双胍能更显著降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和糖化血红蛋白水平,且对红细胞压积也有一定的影响,提示其在2型糖尿病患者血糖及血脂管理中具有更好的临床获益效果。

SGLT2抑制剂对动脉粥样硬化神经保护作用机制研究进展

动脉粥样硬化是一种多发性的血管内膜病变,易累及冠状动脉和脑动脉,是冠心病、高血压、脑卒中等心脑血管疾病的主要病理基础。动脉粥样硬化与认知障碍的发生密切相关,而糖尿病和动脉粥样硬化二者又互为危险因素,故临床中糖尿病患者是动脉粥样硬化和认知障碍的高危人群。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)是近年来上市的新型降糖药物,多项研究表明其对动脉粥样硬化和神经具有保护作用。其保护作用机制是多途径的。包括降低促炎细胞因子,M2巨噬细胞极化,抑制STAT1和NLRP3炎症小体及减轻氧化应激反应。同时SGLT2i也能改善内皮功能,防止重构,对神经血管单位、血脑屏障、周细胞、少突胶质细胞等具有保护作用。据研究SGLT2i还可以显著提高脑源性神经营养因子(BDNF)水平以及恢复mTOR激活的昼夜节律,降低动脉粥样硬化的程度,且能调节神经传递,确保神经元的生长、生存和可塑性。本文就SGLT2i对动脉粥样硬化及神经的保护作用机制最新进展展开综述,以期为临床进一步治疗动脉粥样硬化、认知障碍等相关心脑血管疾病提供新的思路。

SGLT2抑制剂在治疗射血分数降低的慢性心力衰竭的研究进展

心力衰竭是各种心血管疾病的终末阶段,根据患者初次评估时超声心动图检查的左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)水平,心衰可以分为三种基本类型,即“射血分数降低的心力衰竭(heart failure with reduced ejection,HFrEF)”、“射血分数轻度降低的心力衰竭(heart failure with mildly reduced ejection fraction,HFmrEF)”和“射血分数保留的心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)”。临床上普遍运用ACEI/ARNI、β受体阻滞剂、MRA 和 SGLT2i 的药物作为治疗心力衰竭的手段,并在一定程度上延缓心力衰竭的进展,但心力衰竭患者的再发率及死亡率仍然很高。随着研究的不断进展,SGLT2抑制剂(sodium-glucose co-transporters 2 inhibitors, SGLT2i)的广泛应用证实可以降低HFrEF患者再住院率、死亡风险及心血管死亡风险。本文就SGLT2抑制剂在治疗HFrEF患者的作用机制的研究进展、不良反应及安全性评价及HFrEF的发病机制进行了综述。

SGLT2抑制剂治疗2型糖尿病合并高心血管风险的疗效与安全性的Meta分析

目的探索钠葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂治疗2型糖尿病合并高心血管风险的有效性及安全性。方法通过系统检索Cochrane library、Pubmed、Web of science、Embase数据库SGLT2抑制剂治疗2型糖尿病(T2DM)合并高心血管风险的文献,搜索时间限制从数据库的建立至2023年5月31日。文献由2名研究者对全文进行独立审查并使用RevMan 5.3分析。结果本次共纳入5项研究33021例受试者,其中SGLT2抑制剂17763例,对照组15258例。在心血管事件方面,SGLT2抑制剂在主要心血管不良事件风险(MACE)(RR 0.93,95%CI 0.87~0.10)、心血管死亡风险(RR 0.90,95%CI 0.83~0.97)、心力衰竭住院风险(RR 0.78,95%CI 0.73~0.84)、全因死亡风险(RR 0.90,95%CI 0.84~0.96)方面均低于对照组(P<0.05)。SGLT2抑制剂与对照组相比,急性肾损伤和糖尿病酮症酸中毒方面,差异有统计学意义(均P<0.05);发生骨折、泌尿系感染和截肢等方面无显著性差异(均P>0.05)。结论SCLT2抑制剂对T2DM合并高心血管风险的患者心肾起到很好保护作用,但在一定程度上增加了不良事件的发生。

探讨SGLT2抑制剂联合胰岛素强化治疗2型糖尿病患者的临床效果及对患者体质量指数的影响

目的:探讨SGLT2抑制剂联合胰岛素强化治疗2型糖尿病(T2DM)患者的临床效果及对患者体质量指数(BMI)影响。方法:回顾性分析2022年1月-2022年12月收治的T2DM患者80例,依据治疗方法不同分为观察组和对照组,各40例。对照组应用胰岛素治疗,观察组应用胰岛素联合SGLT2抑制剂治疗。比较临床效果。结果:观察组有效率优于对照组,对比差异有统计学意义(P<0.05);观察组血糖水平优于对照组,对比差异有统计学意义(P<0.05);观察组BMI、腰围(WC)优于对照组,对比差异有统计学意义(P<0.05);观察组不良反应率低于对照组,对比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:SGLT2抑制剂联合胰岛素强化治疗效果确切,安全性高,且有利于改善患者BMI。

SGLT2抑制剂联合RAAS阻断剂治疗早期糖尿病肾病的疗效

分析SGLT2抑制剂与RAAS阻断剂联合应用于糖尿病肾病早期的治疗效果。方法 选取2020年1月至2022年1月期间至我院门诊及病房就诊的糖尿病肾病患者100例为研究对象,入组患者于2023年1月至2023年6月期间均接受SGLT2抑制剂、RAAS阻断剂加上基础治疗的方案,针对eGFR、血糖、肾功能、血脂和不良反应等指标展开研究分析。结果 治疗后所有患者的eGFR指标显著上升,而HbA1c、2 hPG以及FPG血糖指标明显下降,治疗前后差异存在统计价值(P<0.05);治疗后患者 UACR 、β2-MG、BUN以及Scr等指标均出现明显下降,治疗前后差异存在统计价值(P<0.05);治疗后患者HDL-C 明显提高,而LDL-C、TG以及TC指标明显下降,治疗前后差异存在统计价值(P<0.05);治疗期间患者并没有发生呕吐、腹痛、高钾血症、头晕、干咳等不良症状。结论 临床可以借助 RAAS 阻断剂+ SGLT2 抑制剂来对早期糖尿病肾病患者展开治疗,不仅可以对其肾功能进行有效改善,同时还能够稳定患者血糖和血脂等指标,效果显著,值得进行推广。

SGLT2抑制剂Dapagliflozin的全合成

以5-溴-2-氯苯甲酸和D-葡萄糖酸內酯为起始原料,完成了SGLT2抑制剂Dapagliflozin的全合成,总收率34.5%,其结构经NMR表征。

肾脏SGLT2抑制剂:一类新型口服降血糖药物

近年来,钠-葡萄糖2型转运体(sod ium-glucose co-transporter 2,SGLT2)作为一个治疗糖尿病的新靶点受到广泛关注。SGLT2是一类特异性分布在肾脏近曲小管S1段的葡萄糖转运体,其生理功能是负责约90%葡萄糖的重吸收。通过抑制SGLT2,从而减少肾脏对葡萄糖的重吸收,增加尿糖排出,进而降低血糖及其毒性是SGLT2抑制剂的作用机制。SGLT2抑制剂可以明显增加正常动物的尿糖排除量,在糖尿病动物模型可以降低血糖和糖化血红蛋白。代表药物Dapagliflozin的临床试验结果表明其对2型糖尿病人具有很好的降糖效果,不良反应较少。本文结合我们的部分工作,简要介绍SGLT2和其抑制剂的研究进展。

二甲双胍及SGLT2抑制剂治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的疗效对比分析

目的:探讨二甲双胍及SGLT2抑制剂治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)的效果。方法:选取2型糖尿病合并NAFLD患者62例为研究对象,按治疗方案分为二甲双胍治疗组(n=32)和SGLT2抑制剂治疗组(n=30)。治疗12周后,比较两组各代谢参数的变化情况。结果:治疗12周后,两组患者的体重、HbA1C、FPG、AST、ALT、GGT、TC、TG、LDL-C分别与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05);SGLT2抑制剂组体重下降较二甲双胍组更为明显(P<0.05);SGLT2抑制剂组可使HDL-C水平明显上升,且与二甲双胍组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:二甲双胍及SGLT2抑制剂均可改善2型糖尿病合并NAFLD患者的血糖、血脂、肝脏血清学酶谱,而在改善患者体重、HDL-C水平方面,SGLT2抑制剂显现出更大的优势。

一类全新机制的2型糖尿病治疗药物SGLT2抑制剂

钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLT2)抑制剂是一类作用于新靶点的降糖药物,目前已进入临床使用,美国FDA已经批准上市的有6种,中国CFDA也相继批准了达格列净(dapagliflozin)及恩格列净(empagliflozin)在我国上市。为了使临床医师及药师更好地了解和使用该类全新机制的糖尿病治疗药物,本文从该类药物的来源、化学结构、药理作用机制、药物代谢动力学特点、临床疗效与应用、不良反应及安全性进行了综述,以供参考。

SGLT2抑制剂与糖尿病肾病的研究进展

钠-葡萄糖协同转运蛋白2(Sodium-glucose co-transport 2,SGLT2)抑制剂以其独特的作用机制成为近年来糖尿病研究的新热点。其不仅具有降低血糖及糖化血红蛋白的作用,还有其他附加效应,如减轻体质量,降低血压、血脂,改善胰岛素抵抗等,提示其可能对糖尿病肾病有直接或间接保护效应。相比目前糖尿病肾病经典治疗方法——肾素-血管紧张素-醛固酮系统阻断,不少动物实验表明SGLT2抑制剂可改善肾结局指标,维持稳定的肾功能并减少尿蛋白。由此,SGLT2抑制剂有望改善糖尿病肾病的远期结局,成为糖尿病肾病的治疗选择。

SGLT2抑制剂引起非高血糖性酮症酸中毒

钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是一种新型的口服降糖药,其作用机制是通过抑制近端肾小管钠-葡萄糖的重吸收,降低肾糖阈且增加尿糖排泄,从而降低血糖浓度。该类药物不仅能有效降低糖化血红蛋白,减轻体重,降低血压,而且发生低血糖的风险低。近年有报道,使用SGLT2抑制剂治疗糖尿病会导致非高血糖性酮症酸中毒的风险增加,此时患者的血糖水平并未显著升高甚至低于预期水平,严重时可危及生命。本文就SGLT2抑制剂与非高血糖性酮症酸中毒相关的报道进行综述,分析二者的联系,为SGLT2抑制剂的安全应用提供依据。

SGLT2抑制剂对糖尿病肾病大鼠肾脏纤维化及Ⅰ型胶原蛋白表达的影响

目的 观察钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂对糖尿病肾病大鼠肾功能、肾脏纤维化及肾组织中I型胶原蛋白表达的影响,探讨其肾脏保护作用的可能机制。方法 将28只雄性Wistar大鼠随机分为正常组8只、糖尿病肾病组10只、卡格列净组10只,糖尿病肾病组和卡格列净组采用高脂高糖饲养及腹腔注射链脲佐菌素方法造模。造模成功后,卡格列净组给予卡格列净10 mg/kg灌胃,正常组和糖尿病肾病组给予等量蒸馏水灌胃,3组持续灌胃37 d。检测各组大鼠注射链脲佐菌素第1~3天及灌胃37 d处死前1 d尿蛋白定量;灌胃37 d后取血检测血糖、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)水平,取肾脏组织进行HE染色及Masson染色,观察肾小球、肾小管及肾间质结构,电镜观察肾脏超微结构,免疫组化检测肾脏组织中I型胶原蛋白表达情况。结果 糖尿病肾病组和卡格列净组注射链脲佐菌素第1~3天及灌胃37 d处死前1 d尿蛋白定量均明显高于正常组(P均<0.05),卡格列净组灌胃37 d处死前1 d尿蛋白定量明显低于糖尿病肾病组(P<0.05)。糖尿病肾病组血糖、BUN、Cr、TG、TC水平均明显高于正常组(P均<0.05),卡格列净组上述各指标水平均明显低于糖尿病肾病组(P均<0.05)。HE染色和Masson染色显示,糖尿病肾病组肾小球部分萎缩、部分增大,毛细血管狭窄,系膜基质增生,部分肾小管上皮细胞肿胀或脱失,肾小球及间质明显纤维化;卡格列净组肾脏病理改变均较糖尿病肾病组轻。电镜下,糖尿病肾病组大鼠系膜细胞和系膜基质轻度增生,可见部分足突融合,基底膜厚度明显厚于正常组(P<0.05);卡格列净组大鼠的足突融合较糖尿病肾病组轻,基底膜厚度明显薄于糖尿病肾病组(P<0.05)。糖尿病肾病组肾组织中Ⅰ型胶原蛋白阳性表达IHC评分明显高于正常组(P<0.05),卡格列净组明显低于糖尿病肾病组(P<0.05)。结论 SGLT2抑制剂能够降低糖尿病肾病大鼠的血糖、血脂水平,减少尿蛋白排泄,改善肾脏功能,减轻肾脏纤维化,可能与其下调致纤维化因子Ⅰ型胶原蛋白的表达相关。

SGLT2抑制剂对糖尿病肾病大鼠的降糖作用及肾脏保护作用

目的观察SGLT2抑制剂对糖尿病肾病大鼠的降糖作用及肾脏保护作用。方法选取由新疆医科大学第一附属医院动物饲养中心提供的SPF级雄性Wistar大鼠30只,随机分为3组各10只。卡格列净药物干预组、糖尿病肾病组构建糖尿病肾病模型,卡格列净药物干预组给予卡格列净灌胃,糖尿病肾病组和对照组予蒸馏水灌胃,持续灌胃37 d后处死大鼠,比较3组大鼠血糖、肾脏系数、尿蛋白变化情况,血清中葡萄糖(GLU)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)等生化指标变化情况。结果卡格列净药物干预组及糖尿病肾病组大鼠血糖水平均高于对照组(P<0.05);卡格列净药物干预组在给药第18天后血糖水平低于糖尿病肾病组(P<0.05)。卡格列净药物干预组及糖尿病肾病组大鼠肾脏系数高于对照组(P<0.05),卡格列净药物干预组经卡格列净药物干预后肾脏系数水平较糖尿病肾病组有所下降。卡格列净药物干预组及糖尿病肾病组尿蛋白含量均高于对照组(P<0.05);卡格列净药物干预组大鼠处死前尿蛋白含量低于糖尿病肾病组(P<0.05)。糖尿病肾病组GLU、BUN、Cr、TC、TG水平均高于对照组(P<0.05);卡格列净药物干预组GLU、BUN、Cr、TC、TG水平均低于糖尿病肾病组(P<0.05)。结论SGLT2抑制剂可降低糖尿病肾病大鼠的血糖水平,减轻肾脏系数,降低尿蛋白含量,改善糖尿病肾病大鼠的血脂及肾功能水平,发挥糖尿病肾病保护作用。

SGLT2抑制剂达格列净在心血管疾病中的应用进展

糖尿病与心血管疾病关系密切,治疗糖尿病的药物对心血管预后也有不同的影响。SGLT2抑制剂达格列净是治疗2型糖尿病的新药,目前有较多研究显示其能明显降低心血管风险事件的发生,特别是能明显改善糖尿病伴心力衰竭患者的临床症状、减少住院率和死亡率,还能改善心肌缺血、抑制心肌重塑、降低血压、减轻体重,对血脂、尿酸等均有不同程度的影响。达格列净对心血管系统作用是多方面的,获益也是多方面的,有望成为治疗糖尿病伴心血管疾病的理想药物。

2型肥胖糖尿病患者应用胰岛素联合SGLT2抑制剂疗效和安全性研究

目的 观察胰岛素联合SGLT2抑制剂对2型肥胖糖尿病患者疗效及安全性的影响。方法 纳入2019年6月至2020年6月我院收治的2型肥胖糖尿病患者共120例,将所有研究对象随机分为联合组与单一组,每组各60例。单一组给予常规胰岛素治疗,联合组在单一组基础上给予SGLT2抑制剂,观察两组疗效、肥胖指标、血糖水平及安全性情况。结果 联合组临床总有效率为93.33%,高于单一组的71.67%,差异有统计学意义(P<0.05)。组内比较,两组BMI、WC指数、FBG、2 hPG、HbA1c水平均低于治疗前(P<0.05);组间比较,联合组BMI、WC指数、血糖各指标水平均低于单一组(P<0.05)。联合组不良反应总发生率为5.00%,低于单一组的30.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 胰岛素联合SGLT2抑制剂治疗2型肥胖糖尿病的疗效显著,可降低患者体质量指数、腰围及血糖水平,且安全性较高,值得临床广泛推广并应用。

SGLT2抑制剂对糖尿病小鼠炎性因子表达的影响

目的探讨糖尿病小鼠血管内皮炎性因子是否表达,SGLT2抑制剂对其作用的影响。方法将8周龄SPF级雄性CIR小鼠腹腔注射低剂量STZ(50 mg/kg),建模持续6 d,对照组皮下注射生理盐水,造模成功,随机分成对照组(普通饲料),模型组(普通饲料)和治疗组(普通饲料+达格列净干预治疗),动态观察4周、8周、12周末小鼠的体重、血糖变化,分别应用EILSA法检测血浆内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)表达变化和Western blot法测定血管壁各炎性因子蛋白的表达。结果各组小鼠体重和血糖在不同时间段比较,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较4周模型组血浆内TNF-α显著升高,差异有统计学意义(P<0.01),而4周模型组血浆内IL-1β、MCP-1表达亦增多,差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较8周、12周模型组血浆内TNF-α、IL-1β、MCP-1表达变化明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较4周治疗组血浆内TNF-α、IL-1β、MCP-1表达变化不明显,差异无统计学意义(P>0.05);与治疗组比较8周、12周时模型组血浆内TNF-α、IL-1β、MCP-1表达变化明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。12周末血管壁组织内各炎性因子蛋白表达有变化,差异有统计学意义(P<0.05)。结论SGLT2抑制剂能有效抑制糖尿病小鼠血管内皮细胞内炎性因子的释放。

SGLT2抑制剂联合二甲双胍治疗对糖尿病肾病患者血糖及疗效的影响

目的分析钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium-dependent glucose transporters 2,SGLT2)抑制剂联合二甲双胍治疗对糖尿病肾病患者血糖及疗效的影响。方法选取2021年1月—2023年1月福建省立医院接诊的108例糖尿病肾病患者,按照随机数表法分为对照组与研究组,各54例。对照组接受二甲双胍+百令胶囊治疗,研究组联合SGLT2抑制剂治疗,分析对比两组患者血糖指标、临床总有效率、肾功能指标及血清炎症指标。结果与对照组相比,研究组治疗后的空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平更低,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组对比,研究组临床总有效率更高,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组对比,研究组治疗后的血肌酐、尿素氮及尿白蛋白排泄率更低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论SGLT2抑制剂联合二甲双胍治疗糖尿病肾病可降低血糖水平,改善肾功能,减轻机体炎症反应,提高临床总效率。

SGLT2抑制剂治疗心力衰竭的研究进展

心力衰竭是一种终末期心脏疾病表现出来的综合征。患者心脏收缩与舒张功能出现严重障碍以致于心脏泵血功能难以满足机体需要,会引发心力衰竭。治疗心力衰竭的药物能够减轻患者的症状,但是对患者心血管预后的改善不明显,对患者的生理和心理健康仍存在一定的消极影响。SGLT2抑制剂是一种新型降糖药物,其能够降低血糖、循环血压和尿酸,减轻患者体重,发挥抗心脏重构和抗脂肪因子作用,同时抑制Na^(+)和H^(+)交换,减轻心脏负荷。