乳腺癌STAT3蛋白表达及其临床意义

目的:探讨STAT3蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌临床病理参数的关系。方法:应用免疫组化法检测30例正常乳腺组织、76例乳腺癌组织中STAT3蛋白的表达,观察其与乳腺癌预后的关系。结果:STAT3蛋白在正常乳腺组织中的阳性表达率是23.3%,低于乳腺癌组织中的65.8%(P<0.01);STAT3蛋白的表达与乳腺癌的临床分期、细胞分化程度和淋巴结转移均有一定关系(P<0.05)。结论:STAT3蛋白在乳腺癌中的高表达可能是判断乳腺癌预后不良的指标之一。

GRIM-19与STAT3蛋白作用及相关机制研究进展

线粒体在细胞生理当中起非常重要的作用,为主要供能器官,其在能量生成、应激、ROS生成方面起到了非常重要的作用,同时也在细胞凋亡方面扮演了重要角色.其中,线粒体NADH complex Ⅰ是电子传递链第1步,随着NADH氧化成NAD＋,伴随着质子穿越线粒体内膜,氧化还原辅助因子激活.研究显示,NADH：泛酮氧化还原酶（complex Ⅰ）共有45个亚单位,7个由线粒体DNA编码,其余由核编码基因编码,从胞质输送到线粒体.原核生物线粒体com-plex Ⅰ系统由13～14个亚基组成,这些亚基在真核生物中得到了保留,并且进化出氧化还原辅助因子[1].线粒体complex Ⅰ呈L型,其有2个臂,一个位于脂双层,另一个因含有更多亲水集团,突出于胞膜,且可以和胞膜分离,产生亚单位.其中GRIM-19是complex Ⅰ亚单位中的一员,是已知的氧化还原辅助因子[4].GRIM-19在细胞生长、凋亡以及维系线粒体复合物Ⅰ功能方面起到了非常重要的作用,并在近期得到了广泛研究.

吉西他滨对人食管癌Eca-109细胞的增殖、细胞周期、细胞凋亡及STAT3蛋白的影响

目的探讨吉西他滨对人食管癌Eca-109细胞的增殖、细胞周期、细胞凋亡及STAT3蛋白表达的影响。方法 MTT法测定吉西他滨对人食管癌Eca-109细胞的增殖抑制作用,PI单染流式细胞术检测人食管癌Eca-109细胞周期,Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测人食管癌Eca-109细胞的凋亡情况,蛋白质印迹法检测STAT3蛋白的表达情况。结果不同浓度吉西他滨对人食管癌Eca-109细胞的抑制率均明显高于正常对照组(P<0.05),且随着药物浓度的增加,抑制率越高;吉西他滨0.20 mg/L组、0.40 mg/L组及0.80 mg/L组G0/G1期人食管癌Eca-109细胞百分数逐渐下降(P<0.05),G2/M期细胞百分数无变化(P>0.05),而S期细胞百分数逐渐增加(P<0.05)。吉西他滨0.20 mg/L组、0.40 mg/L组、0.80 mg/L组细胞凋亡率均明显高于正常对照组(P<0.05),且上述三组的STAT3蛋白表达均低于正常对照组(P<0.05),呈剂量依赖性。结论吉西他滨对人食管癌Eca-109细胞具有增殖抑制作用,阻滞细胞于S期,明显促进细胞凋亡,下调STAT3蛋白的表达。

稳定表达磷酸化Stat3蛋白的EC-1细胞株的获取

目的:建立稳定表达磷酸化Stat3(p-Stat3)蛋白的EC-1细胞株。方法:应用脂质体Lipofectamine2000将pXJ40-Stat3质粒转染入EC-1细胞中,G418筛选得稳定转染pXJ40-Stat3的EC-1细胞株,IL-6处理20min以获得稳定表达p-Stat3蛋白的EC-1细胞株(转染pXJ40-Stat3+IL-6处理组)。同时以稳定转染pXJ40-Stat3(转染pXJ40-Stat3组)、IL-6处理组(不转染)、空载体组和空白组细胞作为对照。分别用RT-PCR和Western blot法检测各组细胞中Stat3 mRNA和p-Stat3蛋白的表达。结果:5组细胞中Stat3 mRNA和p-Stat3表达差异有统计学意义(FStat3 mRNA=5.971,P=0.010;Fp-Stat3=7.334,P=0.005)。转染pXJ40-Stat3+IL-6处理组EC-1细胞中Stat3 mRNA表达最高(0.72±0.01),其次是转染pXJ40-Stat3组(0.65±0.01),均高于其他3组。转染pXJ40-Stat3+IL-6处理组EC-1细胞中p-Stat3蛋白表达最高(0.72±0.03),其次为IL-6处理组(0.65±0.01),均高于其他3组。结论:成功建立稳定表达p-Stat3蛋白的EC-1细胞株。

哈蟆油对D-半乳糖致雄性衰老大鼠肝脏组织STAT3蛋白的影响

哈蟆油（Oviductus Ranae，OR）为蛙科动物中国林蛙雌蛙的输卵管，采制经干燥而得。味甘、成，性平。归肺、肾经，具补肾益精、养阴润肺的功效，是一种扶正固本的药物，为我国特产的动物中药材。现代药理实验表明，哈蟆油可延长果蝇寿命，灌服哈蟆油能使小鼠肝、脑过氧化脂质含量下降。明显提高D-半乳糖所致雌性衰老模型小鼠体内雌激素水平，延长小鼠动情期：

Livin蛋白和STAT3蛋白在支气管肺癌中的表达及临床意义

目的:探讨Livin蛋白和STAT3蛋白在支气管肺癌组织中的表达,及蛋白表达与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组化二步法(SP法)检测在支气管肺癌组织及癌旁病理证实的正常肺组织和肺部良性病变组织中Livin蛋白和STAT3蛋白的表达情况。结果:肺癌组的Livin蛋白和STAT3蛋白阳性表达率均高于对照组(均为P <0. 05)。男性肺癌患者肺组织、有淋巴结转移肺组织、吸烟指数≥400年支的肺癌患者肺组织中Livin蛋白和STAT3蛋白的阳性表达率均较高,差异有统计学意义(P <0. 05)。肺腺癌组织Livin蛋白的阳性表达率显著高于肺鳞癌组织,差异有统计学意义(P=0. 009)。低分化肺癌组织中STAT3蛋白阳性表达率明显高于中分化肺癌组织,差异有统计学意义(P=0. 004)。支气管肺癌患者的年龄、临床分期对Livin蛋白和STAT3蛋白的阳性表达率的影响均无统计学差异(P> 0. 05)。Livin蛋白与STAT3蛋白的表达呈正相关。结论:Livin蛋白与STAT3蛋白在支气管肺癌组织中过表达,有望为肿瘤诊断及基因治疗提供新的靶点。Livin蛋白与STAT3蛋白在支气管肺癌组织中表达呈正相关。

心肌STAT3蛋白表达对急性心肌梗死患者病情评估价值研究

目的探讨心肌STAT3蛋白表达对急性心肌梗死患者病情的评估价值。方法选取自2016年4月至2017年12月北京市和平里医院收治的70例急性心肌梗死患者纳入心梗阻,另同期选取77例非急性心肌梗死受试者纳入正常组。两组受试者均通过冠状动脉导管介入抽吸加H9c2细胞原代培养的方式获取心肌标本,采用免疫组化法和免疫印迹法测定心肌STAT3蛋白的表达情况。结果正常组STAT3蛋白棕黄色深染率为3.12%,心梗组STAT3蛋白在发病时,发病后6、12、24 h棕黄色深染率分别为36.00%、22.57%、22.00%、15.14%,组间及组内各时间点比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组受试者STAT3蛋白免疫印迹法检测结果显示,心梗组患者在发病时,发病后6、12、24 h测定蛋白表达量分别与正常组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);心梗阻患者各时间段测得的蛋白表达量比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论STAT3表达量的升高对急性心肌梗死有一定的评估作用。

2型糖尿病患者GCKR基因多态性及巨噬细胞STAT3蛋白表达的研究

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者GCKR基因多态性及其与巨噬细胞STAT3蛋白表达的相关性。方法采用回顾性的研究方法,2014年5月到2018年2月选择在开滦总医院赵各庄医院内分泌科进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)筛查的健康人156例(对照组)、T2DM患者56例(T2DM组)与血糖调节受损(IGR)患者120例(IGR组),采集所有患者的血液标本,提取DNA检测GCKR基因多态性情况,采用Western blot检测巨噬细胞STAT3蛋白表达情况并进行相关性分析。结果 T2DM组的空腹血糖、LDL-C、TG值显著高于对照组,HDL-C和TC值低于对照组,T2DM组的空腹血糖高于IGR组,对比差异都有统计学意义(P<0.05)。三组入选者的基因型分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡(P>0.05),rs780094位点的三种基因型CC、CT、TT和等位基因C、T在T2DM组、对照组、IGR组之间的频率分布差异无统计学意义(P>0.05)。T2DM组的巨噬细胞STAT3蛋白相对表达量高于对照组和IGR组,IGR组也高于对照组,对比差异都有统计学意义(P<0.05)。二元logistics回归模型显示与C等位基因相比,T等位基因入选者T2DM患病OR值为0.992;与CC基因型相比,携带CT、TT、CT+TT基因型的入选者T2DM患病OR值为0.872、0.983和0.911。在T2DM患者中,CT、TT基因型患者与T等位基因患者的巨噬细胞STAT3蛋白表达量显著下降(P<0.05)。结论 T2DM患者可表现为GCKR基因多态性,可导致T2DM的患病风险发生变化,与巨噬细胞STAT3蛋白表达有显著相关性,从而调节T2DM的发生与发展。

STAT3蛋白与妇科肿瘤关系的研究进展

信号传导及转录活化因子（signal transducers and activatorsof transcription，STAT）是1992年在研究干扰素诱导基因转录时鉴定出的一个胞浆蛋白家族，是细胞因子和生长因子受体信号的下游效应物。

P-STAT3蛋白在宫颈病变组织中的表达及意义

宫颈癌是女性最常见的生殖道恶性肿瘤之一，据Globocan统计，2000年全世界诊断和死于宫颈癌的病例数分别为470，606和233，372人［1］，而我国每年新增宫颈癌患者约13.5万左右，是仅次于乳腺癌的第二大最常见恶性肿瘤。研究显示，近年宫颈癌发病率有所增高，且发病年龄呈明显年轻化趋势［2］。为了探讨P-STAT3在宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈鳞癌（SCC）中的表达及意义，作者应用免疫蛋白印迹法对STAT3在宫颈病变组织中的表达进行分析，报道如下。

上调睾丸特异性Y样蛋白5的表达对LoVo细胞侵袭、迁移及STAT3蛋白表达的影响

目的:探讨上调睾丸特异性Y样蛋白5(TSPYL5)基因的表达对结直肠癌细胞侵袭、迁移及STAT3蛋白表达的影响。方法:将人结直肠癌LoVo细胞分为空白1组、空载体组和TSPYL5质粒组(转染pcDNA3.1-TSPYL5质粒)。转染48 h后,采用Transwell小室检测细胞侵袭和迁移能力,采用Western blot法检测TSPYL5、E-cadherin、Vimentin、STAT3和p-STAT3蛋白的表达。另取LoVo细胞分为空白2组、AG490(STAT3信号抑制剂)组和AG490+TSPYL5质粒组。转染48 h后,采用Transwell小室检测细胞侵袭和迁移能力,采用Western blot法检测E-cadherin和Vimentin蛋白的表达。结果:与空白1组和空载体组相比,TSPYL5质粒组细胞侵袭及迁移能力降低,TSPYL5蛋白表达水平升高,E-cadherin蛋白表达水平升高,Vimentin及p-STAT3蛋白表达水平降低(P均<0.05)。与空白2组相比,AG490组细胞侵袭和迁移能力、Vimentin蛋白表达水平均降低,E-cadherin蛋白的表达水平升高;与AG490组相比,AG490+TSPYL5质粒组细胞侵袭、迁移能力及Vimentin蛋白的表达水平进一步降低,E-cadherin蛋白的表达水平升高(P均<0.05)。结论:上调TSPYL5的表达可能抑制STAT3蛋白的表达,逆转结直肠癌细胞EMT,从而降低细胞侵袭和迁移能力。

小花清风藤叶化学成分及其与JAK2/STAT3蛋白的结合活性

目的研究小花清风藤Sabia parviflora Wall.ex Roxb.叶化学成分及其与JAK2/STAT3蛋白的结合活性。方法小花清风藤叶70%乙醇提取物采用硅胶、Sephadex LH-20、ODS反相硅胶、半制备HPLC进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构。采用AutoDock Vina软件对化合物与JAK2/STAT3蛋白分子进行对接。结果从中分离得到8个化合物,分别鉴定为木犀草素(1)、山柰酚(2)、(2,5-dioxo-4-imidazolidinyl)-carbamic acid(3)、grossamide(4)、柴胡皂苷A(5)、柴胡皂苷D(6)、柴胡皂苷B2(7)、柴胡皂苷B1(8)。分子对接结果表明,山柰酚及木犀草素分别对JAK2蛋白和STAT3蛋白具有较好的亲和力。结论化合物3为首次从清风藤属植物中分离得到,化合物1~2对JAK2/STAT3蛋白具有潜在的靶点结合活性。

STAT3蛋白真核表达载体的构建及其泛素化功能研究

为研究信号转导与转录激活因子3(STAT3)的活性调控机制,克隆人源STAT3基因,并将其构建在真核表达载体上。之后,通过细胞内共表达STAT3和泛素化质粒的方法,验证了STAT3蛋白可以发生多种类型的泛素化修饰。结果表明,K63位非降解功能的泛素化影响STAT3蛋白的磷酸化,从而影响STAT3的活性及功能的发挥;而K48位降解功能的泛素化影响STAT3蛋白的降解,使STAT3蛋白得以更新,这2种类型的泛素化对STAT3蛋白及其功能都十分重要。

瘦素对牦牛乳腺上皮细胞中SOCS3和STAT3蛋白表达的影响及催乳素的作用

[目的]本文旨在了解瘦素(LEP)对牦牛乳腺上皮细胞(YMEC)中细胞信号转导抑制因子3(SOCS3)和信号传导及转录激活蛋白3(STAT3)蛋白表达的作用特点及催乳素(PRL)对LEP功能发挥可能产生的影响。[方法]以牦牛乳腺上皮细胞为载体,以添加和不添加催乳素(500 ng·mL^(-1))为前提,用不同剂量瘦素(0、50、100、200、400、800 ng·mL^(-1))作用YMEC 48 h以及添加JAK2/JAK3信号通路阻滞剂AG490作用48 h,采用Western blot技术检测SOCS3和STAT3蛋白的相对表达水平及STAT3蛋白磷酸化水平。[结果]无催乳素时,除50 ng·mL^(-1)瘦素外,其余各剂量均抑制SOCS3蛋白的表达,而各浓度LEP均抑制STAT3蛋白的表达,STAT3蛋白磷酸化水平高于蛋白表达水平。有催乳素时,SOCS3蛋白除了在100 ng·mL^(-1)LEP下被抑制之外,其余各剂量均有促进作用;800 ng·mL^(-1)LEP对STAT3蛋白表达有显著抑制作用,STAT3磷酸化水平除100 ng·mL^(-1)组外,均有所升高。添加AG490之后,SOCS3与STAT3都主要是通过JAK2激活诱导。[结论]高浓度瘦素会抑制SOCS3及STAT3蛋白的表达,瘦素主要通过JAK2/STAT3通路发挥生理功能,而SOCS3是JAK2/STAT3通路的负反馈调节因子;PRL能够缓解高浓度LEP导致的瘦素抵抗作用,并且能促进SOCS3和STAT3蛋白的表达。

Stat3、Pten蛋白在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的 探讨Stat3、Pten蛋白在子宫内膜癌中的表达及临床意义。方法 选择2019年1月至2023年6月深圳市光明区人民医院[旧称:中国科学院大学深圳医院(光明)]收治的84例子宫内膜癌患者,均行手术治疗,采集患者病灶组织、癌旁组织(距离病灶≥3 cm)。分析不同组织、病理状态下Stat3、Pten蛋白表达情况。结果 病灶组织Stat3蛋白阳性率高于癌旁组织,Pten蛋白阳性率低于癌旁组织(P <0.05);子宫内膜癌患者不同临床分期、肌层浸润及淋巴结转移情况中Stat3、Pten蛋白阳性率比较,差异有统计学意义(P <0.05)。结论 Stat3、Pten蛋白在子宫内膜癌患者中表达异常,且在不同病理状态下阳性率存在差异。

食管鳞癌组织中STAT 3蛋白的表达及临床意义

目的探讨食管鳞癌组织和癌旁正常黏膜组织中信号转导子和转录激活子3(STAT 3)的表达及与食管鳞癌发生发展的关系。方法应用免疫组化SP法检测122例食管鳞癌及其癌旁正常黏膜组织中STAT 3蛋白的表达。结果食管鳞癌组织中STAT 3蛋白表达阳性率为89.3%,明显高于癌旁正常黏膜组织的77%(P<0.05)。Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级食管鳞癌组织中STAT 3蛋白的阳性率分别为73.7%、89.5%和100%,Ⅲ级中STAT 3蛋白的阳性率显著高于Ⅰ级(P<0.05)。浸润至深层(深肌层和外膜)的食管鳞癌组织中STAT 3蛋白阳性表达率为92.8%,明显高于浸润至浅层(黏膜和浅肌层)食管鳞癌组织的76%(P<0.05)。STAT 3的表达与淋巴结转移无关(P>0.05)。结论STAT 3蛋白过度表达与食管鳞癌的发生发展及恶性演进有关,STAT 3有望成为评估食管癌预后的一个新标志物。

Stat 3蛋白在原发性支气管肺癌组织中的表达及其临床意义

目的 :分析 Stat 3蛋白的表达与肺癌临床分型、分期及 P5 3蛋白、增殖细胞核抗原 (PCNA )表达的关系 ,探讨 Stat 3蛋白在肺癌发病机制中的作用。方法 :用免疫组化二步法检测 42例原发性支气管肺癌组织中 Stat 3蛋白、P5 3蛋白和 PCNA的表达。 结果 :肺癌组织中 Stat 3蛋白的阳性率为 81.0 % ;Stat 3蛋白在肺癌组织中的表达与 T、N分期和临床分期无关 ,而与肺癌组织类型相关 ,非小细胞肺癌的表达明显高于小细胞肺癌 ;Stat 3蛋白与 P5 3蛋白及 PCNA的表达呈显著正相关。 结论 :Stat3蛋白在肺癌组织中有异常表达 ,它可能参与肺癌细胞中 p5 3基因的调节 ,促进肺癌细胞增殖 ,此信号转导与转录激活因子可能在肺癌的发生发展中有重要作用 ,抑制 Stat3蛋白通路有望成为一条治疗肺癌的新途径。

活化的STAT3蛋白质抑制剂PIAS3在前列腺癌中的表达及意义

目的比较活化的STAT3蛋白质抑制剂（PIAS3）在人雄激素依赖性前列腺癌（ADPC）和雄激素非依赖性前列腺癌（AIPC）中的表达情况，探讨其表达与前列腺癌发生雄激素非依赖的关系。方法应用cDNA芯片技术筛选出AIPC中的上调基因PIAS3。分别用免疫组织化学、Western印迹及半定量RT-PCR技术检测PIAS3在ADPC和AIPC组织及细胞系中的差异表达。结果（1）基因芯片结果显示PIAS3基因在ADPC和AIPC中表达有显著性差异，在AIPC中明显高表达。（2）半定量RT-PCR显示PIAS3mRNA在AIPC细胞中的表达水平高于ADPC细胞。（3）Western印迹结果显示：PIAS3蛋白质在AIPC细胞系中表达水平显著高于ADPC细胞系。（4）免疫组化检测结果显示PIAS3在前列腺癌中表达阳性，在AIPC中PIAS3阳性表达率明显高于ADPC，两者差异有统计学意义（P〈0．05）。结论PIAS3的表达水平和前列腺癌的雄激素依赖情况相关，在AIPC中表达水平显著高于ADPC。提示PIAS3基因对雄激素受体的调节发挥了重要作用，使前列腺癌细胞在无雄激素的条件下继续增殖，可能是雄激素非依赖发生的关键。

STAT3及其靶基因STAT3在声门上喉癌手术切缘组织中蛋白的表达及与预后的关系

目的探讨声门上喉癌患者STAT3的表达与手术切缘长度、术后复发及临床病理因素的关系。方法应用免疫组化SP法检测82例声门上喉癌患者病理阴性边缘标本中STAT3的表达情况。结果喉癌原发灶中STAT3的阳性表达率为83%(68/82)。手术切缘STAT3阳性表达组与阴性表达组的复发率差异有统计学意义(P<0.05)。分析手术切缘长度与术后复发率的关系,得出以STAT3表达判断肿瘤边缘安全手术边缘为5 mm。随访3年,生存分析结果显示STAT3手术切缘阴性表达组的生存率明显高于阳性表达组(P<0.05)。淋巴结转移组手术切缘STAT3的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组(P<0.05),临床分期T3、T4组明显高于临床分期T1、T2组(P<0.05)。不同病理组织学分级的手术切缘STAT3阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 STAT3蛋白可作为评估手术切缘和预后的重要分子标志物。

豚鼠形觉剥夺性近视中视网膜Stat3活性蛋白的表达

目的探讨豚鼠形觉剥夺性近视中视网膜内p-Stat3的表达及其与形觉剥夺的关系。方法40只生后1周花色豚鼠随机分成形觉剥夺组和对照组(无处理眼),遮盖2、4、8周和8周去遮盖恢复1周后测量屈光度,眼科A超测定眼轴长度;对两组4个时间点眼球后壁行SP法免疫组织化学染色检测视网膜内p-Stat3蛋白水平的动态变化。结果与对照组相比,形觉剥夺组4个时间点视网膜p-Stat3表达明显增高,差异有统计学意义(P<0.05),去遮盖1周后,表达下调,但仍高于对照组(P<0.05);而对照组间相比较,差异无统计学意义(P>0.05);形觉剥夺组和对照组屈光度、眼轴长度比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论形觉剥夺时视网膜内p-Stat3表达增高,去遮盖后表达下调,提示p-Stat3可能参与了形觉剥夺性近视的发生,其影响的机制有待进一步研究。