Toll样受体7、白细胞介素-6与类风湿关节炎的相关性研究进展

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一类慢性炎症性自身免疫性病变,其主要特征为滑膜炎症、软骨损伤及关节破坏等。滑膜细胞和免疫细胞之间的相互作用可调节免疫介导的关节疼痛和畸形,RA疾病进展可导致终身残疾。Toll样受体(toll-like receptor,TLR)可与机体自身产生的内源性配体结合,其不仅在刺激免疫过程中发挥主要作用,还参与炎症性疾病、创伤及肿瘤的发病过程。研究表明,TLR7在RA的发病机制中发挥关键作用;此外,白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)是RA发病机制的核心因子之一,其表达水平与RA的严重程度呈正相关。本文综述TLR7、IL-6与RA的相关性研究进展,旨在为RA的临床治疗提供思路。

单剂量巴利昔单抗对肾移植受者外周血Foxp3mRNA、CD4^+CD25^+调节性T细胞、白细胞介素2及其受体的影响

目的:观察单剂量巴利昔单抗对肾移植受者外周血Foxp3mRNA、CD4+CD25+调节性T细胞、白细胞介素2及可溶性白细胞介素2受体的影响,分析其预防移植肾急性排斥反应的作用途径。方法:选择2005-10/2006-12在上海解放军第四五五医院行同种异体肾移植的患者66例,移植前均行维持性血液透析治疗。按随机数字表法分为2组,常规组接受常规免疫抑制剂治疗,巴利昔单抗组在常规免疫抑制剂治疗的基础上加用巴利昔单抗(商品名:舒莱,诺华制药公司,批号:S20040059,20mg/瓶),每组33例。另外选择年龄性别相配的健康体检者30例作为对照组。以上所有观察对象均知情同意,且得到医院伦理道德委员会批准。两组肾移植患者分别于移植前(手术当天)和移植后1,2,4,8周清晨采静脉血肝素抗凝,以流式细胞仪检测外周血中CD4+CD25+调节性T细胞含量,应用荧光定量PCR检测Foxp3mRNA的表达,应用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血浆中白细胞介素2及其受体,采用生化仪检测血肌酐及尿素氮水平,必要时行移植肾多普勒超声检查和病理活检,观察其急性排斥反应发生情况。结果:66患者全部进入结果分析,无脱落。①常规组患者急性排斥反应的发生率21.2%(7/33)显著高于巴利昔单抗组6.1%(2/33)(P<0.05)。②移植后第1,2,4和8周巴利昔单抗组Foxp3、CD4+CD25+调节性T细胞和白细胞介素2水平均高于常规组(P<0.05～0.01),可溶性白细胞介素2受体水平均低于常规组[(306.31±98.43,327.60±109.74,316.71±104.54,388.33±132.42;410.14±112.04,442.82±118.94,450.80±123.63,445.61±115.24)U/mL(P<0.05～0.01)]。③两组肾移植患者无论移植前还是移植后,其血浆CD4+CD25+调节性T细胞百分率与Foxp3mRNA表达水平均呈明显正相关(r=0.892～0.932,P<0.01)。结论:单剂量巴利昔单抗可以有效地减少移植肾急性排斥反应的发生率,作用途径可能与其增加外周血中Foxp3mRNA、CD4+CD25+调节性T细胞和白细胞介素2表达,减少血浆可溶性白细胞介素2受体水平有关。

头颈癌患者T细胞亚群与白细胞介素2及其受体的动态研究

研究对35例头颈癌患者手术前后外周血T细胞亚群、IL－2及sIL－2R表达水平进行了检测，并对其中20例患者进行动态观察。结果显示：头颈癌患者CD；及sIL－2R表达显著增高，比值及IL－2水平明显低于正常人；手术后及sIL－2R表达显菩下降，比位与IL－2水平明显回升；动态观察复发者，比值及IL－2水平再显下降，及sIL－2R表达又见回升。表明：T细胞亚群与IL-2／sIL－2R的检测能反应机体抗肿瘤免疫水平，对监视病情发展、疗效观察及预后判断具有一定的临床价值，动态观察有助于监视肿瘤的复发与转移。

开放性骨折早期外周血T细胞亚群及可溶性白细胞介素—2受体的变化

目的：研究不同程度开放性骨折早期机体免疫状态。方法：伤后ｄ３留取外周血样本，采用流式细胞法及双抗夹心ＥＬＩＳＡ法对３２例开放性骨折患者及２０例正常体查者的Ｔ细胞亚群及ｓＩＬ－２Ｒ进行了检测。结果：与对照组相比ＣＤ３及ＣＤ４细胞百分比明显下降，ＣＤ８细胞百分比明显上升，ＣＤ４／ＣＤ８值下降明显（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）；开放性骨折ｓＩＬ－２Ｒ水平明显高于对照组（Ｐ＜０．０１）。结论：开放性骨折早期机体处于免疫功能抑制状态。提高伤后机体免疫功能可能成为降低其感染率的有效手段。

白细胞介素-17和维甲酸相关核孤儿受体γt在小鼠真菌性角膜炎中的表达

背景CD4＋效应T细胞（Th1／Th2）的平衡模式以往常用于解释真菌感染性疾病的免疫机制。近年来发现，除Th1和Th2细胞亚群外，Th17细胞亚群也参与抗真菌感染的免疫应答，但其在真菌性角膜炎中的作用却鲜有研究。目的探讨白细胞介素-17（IL-17）及Th17特异性转录因子维甲酸相关核孤儿受体γt（RORγt）在真菌性角膜炎中的表达变化及其意义。方法将清洁级BALB／c小鼠96只按随机数字表法随机分为真菌性角膜炎模型组和损伤对照组，真菌性角膜炎模型组小鼠采用角膜表面镜术辅助上皮刮除并层间注入1×10^6CFU／ml真菌菌液5μl法建立小鼠茄病镰刀菌性角膜炎模型，损伤对照组在角膜表面镜术辅助上皮刮除后层间注入等体积（5111）的PBS液。采用质量分数10％KOH湿片法检查菌丝，部分用接种法进行真菌培养并鉴定菌种，另一部分进行细菌培养以排除细菌污染。于造模后第1、3、5、7天在裂隙灯显微镜下观察小鼠角膜炎症的变化特点，参照Wu和Hu的方法对角膜炎症进行评分。分别于造模后第1、3、5、7天处死小鼠并获取角膜组织行苏木精一伊红染色，观察角膜组织的病理改变。采用real—timePCR技术检测IL-17mRNA及其特异性转录因子RORγtmRNA的表达水平，并用ELISA法检测IL-17蛋白在角膜组织中的表达。结果造模后第1、3、5、7天角膜的炎症评分分别为（3．2±0．8）、（6．6±1．1）、（9．4±1．1）、（6．8±0．8）分，差异有统计学意义（F=89．786，P=0．010），其中第3天和第7天角膜炎症评分明显高于第1天，但低于第5天，差异均有统计学意义（P〈0．05）；角膜的组织病理学检测炎性细胞浸润情况与角膜炎症评分变化趋势一致。造模后第3、5、7天，IL-17mRNA在真菌性角膜炎模型组小鼠角膜的表达分别为4．12±0．73、20．72±1．81、14．16±1．88，高于损伤对照组的0．35±0．17、0．28±0．09、0．22±0．09，差异均有统计学意义（P〈0．01），且组内比较第5天时表达量高于第1、3、7天值，差异有统计学意义（P〈0．01），真菌性角膜炎模型组IL-17蛋白在造模后第1、3、5、7天的表达量均明显高于损伤对照组，差异均有统计学意义（P〈0．叭）。真菌性角膜炎模型组各时间点RORγt mRNA在角膜组织中的表达变化与IL-17mRNA的表达趋势一致（P〈0．01）。结论IL-17及其特异性转录因子RORγt在真菌性角膜炎局部组织中的表达量均上调，其表达量变化的趋势与其炎症反应程度相关，推测Th17在真菌性角膜炎的免疫反应中发挥重要作用。

T细胞膜脂肪微区域与白细胞介素-2α受体

目的 :确定T细胞膜脂肪微区域 (lipidrafts )是IL 2Rα的功能性区域。 方法 :应用流式细胞仪检测T细胞表面分子CD2 5 (IL 2Rα)的表达 ,分离T细胞膜脂肪微区域 ,应用蛋白质印迹法检测分析IL 2Rα所在的T细胞膜脂肪微区域分离组分。 结果 :在IL 2刺激下 ,T细胞膜表面分子CD2 5 (IL 2Rα)阳性表达率为 37.0 8% ,蛋白质印迹法检测确定IL 2Rα存在于脂肪微区域组分。 结论 :T细胞膜脂肪微区域是IL 2Rα的功能性区域。

T淋巴细胞亚群活化和可溶性白细胞介素2受体在结核性胸膜炎中的作用

目的 研究T淋巴细胞亚群活化和可溶性白细胞介素2受体(soluble interleukin-2 receptor,sIL-2R)在结核性胸膜炎患者中的水平及其临床意义.方法 选取2014年12月至2015年10月期间诊断为结核性胸膜炎的31例患者为观察组,同期本院的健康体检者38名为对照组,采用流式细胞仪技术测定两组人群外周血中的T淋巴细胞亚群比例;采用酶联免疫吸附法检测观察组和对照组血清中sIL-2R的含量.结果 观察组患者外周血中B细胞水平[(12.18土5.75)％]、CD4+T细胞水平[(36.29±8.81)％]、CD8+ CD28+/CD3比值(25.07±8.48)、CD8+ CD28 /CD3比值(19.21±11.94)、CD4+ CD28 /CD3比值(5.27±3.21)和CD4+ CD28+/CD3比值(50.03±13.35),与健康对照组B细胞水平[(10.61±2.62)％]、CD4+T细胞水平[(38.63±4.89)％]、CD8+ CD28 +/CD3比值(24.11±4.95)、CD8+ CD28 /CD3比值(12.91±2.60)、CD4+ CD28 /CD3比值(2.85±1.03)和CD4+CD28+/CD3比值(40.91±3.63)比较,差异均有统计学意义(t=14.68,P＜0.01;t=8.38,P=0.005;t=4.30,P=0.043;t=47.72,P＜0.01;t=32.87,P＜0.01;t=36.62,P＜0.01).观察组患者血清中的sIL-2R含量为(55.06±11.87) pg/ml,明显高于对照组[(24.66±5.40) pg/ml],差异有统计学意义(t=199.37,P＜0.01).结论 CD8+CD28 +/CD3、CD8+ CD28 /CD3、CD4+CD28 /CD3和CD4+ CD28+/CD3比值水平(T淋巴细胞亚群活化),以及sIL-2R在结核性胸膜炎免疫反应中起了重要作用.

银屑病患者外周T细胞亚群及白细胞介素2受体的研究

银屑病患者外周Ｔ细胞亚群及白细胞介素２受体的研究湖南医科大学第二附属医院皮肤科（４１００１１）陆前进，张其亮，文海泉湖南医科大学第二附属医院中心实验室黄力人近年来，国内外对银屑病患者细胞免疫及免疫调节功能进行了大量的研究，但研究结果不尽一致［１～４］...

肺心病患者血中可溶性白细胞介素-2受体和T淋巴细胞亚群的变化及临床意义

目的探讨慢性肺原性心脏病 (简称肺心病 )患者血中可溶性白细胞介素 - 2受体 (sIL- 2R)及T淋巴细胞亚群CD+ 4、CD+ 8的变化及临床意义。方法分别抽取 30例肺心病急性期及缓解期患者晨起空腹血检测sIL - 2R、CD+ 4及CD+ 8。结果肺心病急性期sIL - 2R水平明显增高 ,缓解期下降 ,但仍高于正常对照组。CD+ 4T淋巴细胞亚群在肺心病急性期及缓解期变化不明显 ,但急性期结果与正常对照组比较差异有统计学意义。CD+ 4/CD+ 8细胞的比值在急性期 <1。结论肺心病患者存在免疫调节功能异常 。

银屑病病人T淋巴细胞亚群和白细胞介素2受体的检测

1目的 了解银屑病病人 T淋巴细胞免疫功能状况。 2方法 采用免疫酶技术和淋巴细胞培养法 ,对 5 4例进行期重症寻常型银屑病病人和 2 0例正常人外周血 T淋巴细胞亚群及白细胞介素 2受体α(m IL - 2 Rα)进行检测。 3结果 5 4例病人外周血 CD+ 3,CD+ 4 ,CD+ 8细胞百分率、CD+ 4 /CD+ 8比值和 m IL - 2 Rα表达率均明显低于正常人 ,差异有极显著性 (t=2 .99～ 9.2 9,P均 <0 .0 1)。 4结论 进行期重症寻常型银屑病病人 T淋巴细胞免疫功能明显低下。

中西医结合治疗非何杰金氏淋巴瘤52例临床观察及其对白细胞介素-2、可溶性白细胞介素-2受体、T细胞及红细胞免疫的影响

我们自1998年以来，采用中西医结合疗法治疗非何杰金氏淋巴瘤52例，并与西医单纯化疗50例对比，以免疫学指标与临床证候变化等为动态观察项目，探讨其价值，观察其化疗毒副作用、近期疗效及远期疗效，治疗效果显著，现报告如下。

白细胞介素-8抑制3T3-L1细胞分化克隆化扩增

目的:观察白细胞介素-8(IL-8)对3T3-L1脂肪前体细胞分化和分化过程中克隆化扩增的影响。方法:用油红O染色法观察IL-8处理后3T3-L1细胞成脂分化的细胞形态学改变,并通过比色法检测成脂分化过程中关键酶甘油-3-磷酸脱氢酶(GPDH)活性的变化。用MTT和3H-TdR掺入法检测IL-8对细胞成脂分化克隆化扩增时期细胞增殖与DNA合成状况。流式细胞术分析IL-8对克隆化扩增中细胞周期的影响。结果:10 U/ml、100 U/ml、1000 U/ml IL-8能够剂量依赖性地抑制3T3-L1细胞向成熟脂肪细胞分化,降低分化过程中GPDH活性(P<0.05)。1000 U/ml IL-8可显著抑制细胞成脂分化过程中的克隆化扩增时期细胞增殖与DNA合成(P<0.05),增加G1期细胞比例,降低S期与G2期细胞比例(P<0.01)。结论:对3T3-L1脂肪细胞分化过程中克隆化扩增活动的抑制是IL-8抑制该细胞成脂分化的重要机制之一。

脓毒症患者超声心动图功能指标与白细胞介素-6、白细胞介素-10、肌钙蛋白T、可溶性晚期糖基化终末产物受体的关系

目的探讨脓毒症患者超声心动图心功能指标与患者血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肌钙蛋白T(cTnT)、血浆可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)水平的关系。方法选取92例脓毒症患者,测定患者入院24小时内的血清IL-6、IL-10、cTnT、血浆sRAGE水平,根据左心室射血分数(LVEF)分为心功能正常组41例(LVEF≥50%)、心功能异常组51例(LVEF<50%),并于入院后72小时内行超声心动图检查,分析心功能指标与血清IL-6、IL-10、cTnT、血浆sRAGE的关系。结果正常组患者LVEF、E/A测定值显著高于异常组,差异有显著性(P<0.05);正常组患者左心室舒张末期内径、心率测定值显著低于异常组患者,差异有显著性(P<0.05);正常组患者血清IL-6、IL-10、cTnT、血浆sRAGE测定值显著低于异常组患者,差异有显著性(P<0.05);脓毒症患者血清cTnT、血浆sRAGE与LVEDD比较,差异有显著性(P<0.05),血清IL-6、cTnT、血浆sRAGE测定值与LVEF值比较,差异有显著性(P<0.05)。结论脓毒症患者炎症反应及心肌损伤导致患者左心室功能发生改变。

外周血T淋巴细胞亚群及可溶性白细胞介素2受体在丙型病毒性肝炎的应用研究

目的 :探讨丙型肝炎时外周血T淋巴细胞亚群及可溶性白细胞介素 2受体 (sIL 2R)的变化。方法 :以输血后丙型肝炎 96例为研究对象 ,分别检测其外周血T淋巴细胞亚群及可溶性白细胞介素 2受体 ,对其中 18例患者进行α 干扰素(IFN α)抗病毒治疗 ,并于治疗前后观察此两项指标的变化 ,检测方法分别用流式细胞仪和双抗夹心ELISA法。结果 :丙型肝炎患者血清sIL 2R明显高于正常对照组 ,与血清ALT呈正相关 ;各型丙型肝炎时 ,CD4 + T细胞及CD4 + CD8+ 均下降 ,CD8+ T细胞升高 ;α 干扰素抗病毒治疗后 ,病毒复制指标阴转 ,同时可溶性白细胞介素 2受体水平下降 ,细胞免疫功能改善。结论 :免疫反应参与丙型肝炎发病 ,临床各型丙型肝炎均有免疫功能紊乱 ,观测T淋巴细胞亚群及可溶性白细胞介素 2受体的变化 ,是判断丙型肝炎转归和预后和干扰素疗效的有价值的指标。

白细胞介素-6和罗格列酮对3T3-L1脂肪细胞Vaspin mRNA表达的影响

目的观察罗格列酮和白细胞介素-6(IL-6)对3T3L-1脂肪细胞Vaspin mRNA表达的影响。方法体外培养3T3-L1前脂肪细胞并诱导其分化成熟,分别以不同浓度的IL-6或罗格列酮干预,在不同的时间段提取细胞总RNA,用RT-PCR技术检测Vaspin mRNA的表达水平,以确定二者单独作用时的最佳剂量及时间。因IL-6各浓度各时间干预细胞Vaspin mRNA的表达水平差异无统计学意义。故再将分化成熟的3T3-L1脂肪细胞随机分为3大组:对照组,不加任何干预剂;罗格列酮组,单独加入罗格列酮;IL-6+罗格列酮组(包括5个亚组),即不同浓度的IL-6和罗格列酮(与罗格列酮组同一浓度)共同作用于细胞。以上各组药物均使用最佳剂量,作用最佳时间后观察Vaspin mRNA的表达。结果IL-6和罗格列酮分别作用于分化成熟的3T3L-1脂肪细胞,各个浓度各个作用时间段的IL-6对Vaspin mRNA的表达均无影响,而罗格列酮能上调Vaspin mRNA的表达,用IL-6和罗格列酮共同作用于细胞,则罗格列酮对Vaspin mRNA表达的上调作用未受到显著影响。结论 IL-6对Vaspin mRNA表达无明显的调控作用表示Vaspin基因可能并不是IL-6这种炎症因子导致胰岛素抵的致病位点。噻唑烷二酮(TZD)类药物能上调Vaspin mRNA的表达,说明Vaspin可能是TZD类药物改善胰岛素敏感性的靶基因。

儿童甲型肝炎80例T细胞亚群及白细胞介素-2受体的变化

对8O例甲型肝炎患儿急性期外周血T淋巴细胞亚群及白细胞介素-2受体水平进行了检测,并与30例健康儿童作对照。结果表明甲型肝炎患儿急性期T细胞亚群与白细胞介素-2受体水平均有变化,提示甲型肝炎患儿急性期存在免疫功能失调。

窒息新生儿T细胞白细胞介素2受体水平变化32例分析

为探讨围产期缺氧对细胞免疫的影响，对３２例窒息新生儿Ｔ淋巴细胞亚群和血清可溶性白细胞介素２受体（ＳＩＬ－２Ｒ）水平进行检测。结果显示：窒息后新生儿ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８均明显降低，血清ＳＩＬ－２Ｒ水平显著升高，约需４周左右时间恢复正常；ＣＤ３、ＣＤ４／ＣＤ８比值与血清ＳＩＬ－２Ｒ水平呈直线负相关，而与Ａｐｇａｒ评分呈正相关，并且窒息组新生儿感染性疾病患病率明显高于正常对照组。提示窒息新生儿细胞免疫功能明显受损，是易受感染的原因之一，血清ＳＩＬ－２Ｒ水平增高与窒息患儿Ｔ细胞亚群紊乱关系密切。

白细胞介素-2受体及T淋巴细胞在胰腺癌中的表达

为探讨肿瘤组织中白细胞介素-2受体(IL-2 R)表达与局部浸润 T淋巴细胞的关系,对53例胰腺癌进行免疫组化定量研究。结果发现,浸润在癌巢中的T淋巴细胞明显少于间质;随肿瘤负荷从临床Ⅰ期增加到Ⅳ期,浸润的T淋巴细胞密度和IL-2 R表达水平呈一致性下降。这说明胰腺癌微环境条件下浸润的T淋巴细胞部分被活化,表达 IL-2 R,但活化增殖功能随肿瘤进展被不同程度抑制。