基于中药监管科学创新技术体系破解国家中药类产品集中带量采购难点

在国家推动药品集中带量采购(以下简称集采)工作常态化背景下,中成药大品种在全国范围内的集采已经落地开展,中药饮片的省际联合采购也正在进行,而未来中药配方颗粒纳入集采也是大势所趋。然而,中药不同于化学药品,其原料来源于天然资源,组成成分复杂、功效主治多样,是一个多功效、多组分的复杂体系,加之中药类产品生产过程复杂,产品质量良莠不齐,生产成本相差悬殊,如何在中药类产品集采中科学评价产品质量,体现优质优价,以及如何科学评估中药类产品的生产成本,制定合理的最高限价,都是中药集采工作执行中亟待解决的难点问题。针对上述难点,笔者提出基于中药监管科学体系,创新制定中药类产品质量等级标准以及构建全产业链溯源与供应保障平台,从而确保中药类产品集采保质、提级、稳供、高质量发展的新思路。

2021-2023年某院含毒性饮片中成药分析

目的分析2021-2023年首都医科大学附属北京中医医院(以下简称“本院”)含毒性饮片中成药,为医疗机构合理管理含毒性饮片中成药提供参考。方法收集2021-2023年本院含毒性饮片中成药,统计含毒性饮片中成药品种数、功效、销售金额。结果2021-2023年,本院含毒性饮片中成药共110种,含大毒饮片中成药共10种,其中活血化瘀类中成药居首位;大毒饮片前3位为生草乌、生川乌、马钱子,有毒饮片前5位为朱砂、雄黄、制草乌、附子、全蝎,小毒饮片前3位为苦杏仁、水蛭、土鳖虫。销售金额前15位含毒性饮片中成药品种较稳定,关节克痹丸一直居于首位。结论通过对本院2021-2023年含毒性饮片中成药的分析,探讨保障含毒性饮片中成药安全使用的措施,具有一定可行性和必要性。

基于数据挖掘探讨专利中药复方治疗原发性痛经的组方规律

目的基于数据挖掘研究中药复方专利治疗原发性痛经的用药及配伍规律,为临床治疗原发性痛经提供参考。方法检索国家知识产权局专利数据库中治疗原发性痛经的中药复方专利数据,借助Excel Office 2021和Origin 2021进行描述性分析,结合IBM SPSS Modeler和R4.3.1进行Aprior关联规则和聚类分析,运用Cytoscape 3.9.1软件计算相关拓扑学属性值并构建核心复杂网络。结果最终纳入治疗原发性痛经的中药复方专利共165项,涉及中药466味,总频次1775味,高频药物包括当归(78次,47.27%)、延胡索(64次,38.79%)、川芎(57次,34.55%)、香附(56次,33.94%)、白芍(47次,28.48%)等;药物类别以活血止痛药(171次,9.63%)、补血药(154次,8.68%)、活血调经药(140次,7.89%)为主;聚类分析得到3类药物组合,核心药物组合为当归-川芎-香附-延胡索;经关联规则分析得到五灵脂-延胡索等二项关联规则3条,白芍-川芎-当归等三项关联规则24条,白芍-川芎-甘草-当归等四项关联规则3条。结论中药复方专利治疗原发性痛经以养血活血、调经止痛为主,同时配伍行气、温里等个体化的辨证诊治。

基于国家专利的中药治疗癫痫组方规律数据挖掘研究

目的基于国家专利探析中药治疗癫痫的组方规律,为临床治疗提供参考。方法搜集中国专利公布公告网建库至2023年8月21日符合纳入标准的中药处方治疗癫痫的专利数据,通过Excel2021建立处方药物数据库,采用Python、SPSS Modeler 18.0、Cytoscape3.10.1、R语言软件进行频次统计、数据建模、复杂网络分析、关联规则分析、聚类分析,探究组方规律。结果纳入符合标准的中药处方治疗癫痫专利数据376项,涉及中药827味,使用总频次为4911;用药频次前5位为天麻、石菖蒲、僵蚕、全蝎、钩藤;高频药物功效类别以平肝息风药、安神药、化痰止咳平喘药为主,药性以平、温、寒为主,药味以甘、辛、苦为主,归经以肝经、心经、肺经、脾经为主;中药核心复杂网络筛选得到核心组合天麻-石菖蒲-僵蚕。关联规则分析得到常用药物组合28条,其中支持度最高为全蝎-僵蚕。聚类分析得到4条数据。相似性分析得出专利复方治疗癫痫具有独特性。结论中药处方治疗癫痫国家专利的高频药物及常用药物组合以息风止痉、豁痰开窍为主,可为临床提供参考。

基于专利分析的中药方剂发展态势研究

目的分析具有中国原创科技资源特征的中药方剂专利,揭示中药方剂科技创新能力与可突破方向。方法检索国家知识产权局公开检索系统及incoPat全球专利数据库平台中药方剂专利文献,从中药方剂专利申请态势、技术构成、主题聚类、效能价值等维度剖析中药方剂技术的整体科技创新发展格局。结果中国为中药方剂专利主要申请国,以特定疾病组方配伍为主要申请方向,以医用配制品和药物制定的特定治疗活性为主要技术构成。结论现有专利在成果转移转化、中医辨证施治思想体现、多学科交叉融合等方面存在问题,中药方剂创新发展可以国际化发展、精准施药、激活情报价值为突破方向。

基于网络药理学的中药组方治疗骨质疏松症的用药规律研究

目的 分析国家专利中药组方治疗骨质疏松症的用药规律并进行网络药理学分析。方法 在国家知识产权局网站中检索治疗慢骨质疏松的中药组方,规范药名后进行中药频数分析、性味归经分析,组方规律分析,药物靶点频数分析,k-means降维PPI分析、GO-BP生物学功能富集分析和KEGGPathway分析。结果 共纳入112项专利中药组方,涉及156味中药,其中淫羊藿的使用频次最高。药性以温性、平性、寒常见;五味多为甘、苦、辛;归经多归属肝经、肾经、脾经。关联规则分析提示常用的药对组合为牡蛎—淫羊藿,三七—当归,黄芪—淫羊藿等。核心靶点主要是AR、ESR1、ESR2、NR1I2、SHBG、VDR、NR3C1,GABRA家族和GABRG家族等。k-mean聚类分析PPI互作网络可降维成4类,与临床分型密切相关。GO和KEGG-Pathway分析表明中药复方主要通过神经活性配体-受体相互作用,氯化物跨膜转运,类固醇激素生物合成,碳水化合物的消化和多种物质成瘾的信号通路,通过消化吸收,神经信号和递质传递,类固醇的代谢,氯离子的转运等功能发挥防治骨质疏松症的作用。结论 结果表明中药治疗原发性骨质疏松症有规律可循,为中药治疗骨质疏松提供了理论依据,为中药的临床研究和基础研究提供了新的思路。

基于数据挖掘的国家专利中药复方治疗良性前列腺增生用药规律研究

目的挖掘中医药治疗良性前列腺增生国家专利组方规律,为临床用药提供参考。方法检索国家知识产权局专利检索及分析系统2000年1月1日-2023年10月31日收录的中药复方治疗良性前列腺增生专利数据,运用Excel2016、SPSS Modeler 18.0、SPSS Statistics 27、Cytoscape3.10.0软件对专利涉及中药的频次、功效类别、性味归经、核心复杂共现网络和潜在中药集群进行分析。结果纳入专利182项,涉及中药404味,总频次为2054,其中频次≥20的中药22味,高频药物有黄芪、甘草、黄柏、淫羊藿、丹参、车前子、茯苓、王不留行、泽泻和赤芍等;高频药物以补虚药(267次,13.00%)、活血化瘀药(216次,10.52%)、利水渗湿药(147次,7.16%)为主;性味以甘味、寒性为主,多归肝经、肾经;关联规则分析共得到10条,常见药对包括山萸肉-熟地黄、莪术-三棱、黄芪-党参;置信度较高的角药为当归-黄柏-甘草;聚类分析得到5个药物组合;潜在中药集群分析得到5组,其中“干姜-龙骨-独活-葱须-谷糠-透骨草”网络药物互联度最高(Score=6)。结论中药复方治疗良性前列腺增生国家专利遣方用药以补益脾肾、活血化瘀、清热利湿为主,可为临床用药提供参考。

基于专利分析的成都中药企业技术创新研究

目的 通过分析成都中药高新技术企业专利情况,了解成都中药企业技术创新现状,为四川中医药的传承创新发展提供参考。方法 基于Innography专利检索分析数据库,对成都中药高新技术企业的发明与实用新型专利进行检索、筛选、统计与分析,并从专利类型、CPC分布、专利强度、竞争态势等角度进行深入解读。结果 成都中药高新技术企业专利以一般强度专利为主,占比79.67%;国外布局专利份额较小,主要以化学成分为新颖突破口;发明专利占比52.57%,CPC主分类号集中在A部(A61K36、A61K31、A61K9)、G部(G01N30)及C部;实用新型专利占比47.43%,CPC主分类号集中在B部、A部(A61J3)及F部;排名前10位的热点中药材中仅黄芪、川芎、丹参为川产道地药材。结论 成都中药企业发明专利创新领域涵盖方剂、中药质量控制、中成药、中药提取物、中药化学成分等,实用新型专利主要围绕中药饮片进行创新;成都中药企业对川产道地药材的创新开发不足。

基于“治未病”理论挖掘中药复方治疗支气管扩张症的用药规律

目的:基于“治未病”理论分析国家专利数据库中治疗支气管扩张症的用药规律,为临床治疗提供新思路。方法:检索国家知识产权局公开专利公布公告,检索建库至2023年3月1日专治支气管扩张症的国家中药复方专利,进行中药复方药物筛选后导入Microsoft Excel 2021,建立数据库,对数据予以规范后进行频次、功效、四气五味、归经处理分析,用IBM SPSS Modeler 18.0、IBM SPSS Statistics 26.0软件进行关联规则和聚类分析,同时用Cytoscape 3.8.0进行核心中药可视化,挖掘核心药物及潜在组方规律。结果:共筛选出中药复方96首,共涉及中药342味,出现频次1402次,出现频次较高的中药为甘草、黄芩、桑白皮、生地黄、苦杏仁,中药出现频次≥10者占总频次的51.28%;归经以肺经、肝经、胃经为主,四气五味以甘、苦、寒、平为主;药物关联规则分析得出二项关联药对3组、三项关联药对15组;聚类分析发现8组潜在组方。结论:在“治未病”理论指导下,清热化痰、止血、补虚、化瘀的中药及其组合无疑是治疗支气管扩张症的首选,为日后新药的研发提供支撑。

基于数据挖掘的国家专利复方治疗进展期胃癌用药规律

目的基于国家专利数据分析中药复方治疗进展期胃癌的临床用药规律。方法检索中国国家知识产权局专利检索及分析系统建库至2022年11月9日中药复方治疗胃癌公开专利,使用Excel2019、R4.1.2进行药物频次统计、性味归经分析、关联规则分析及聚类分析。结果共纳入专利280项,中药处方280首。高频药物包含甘草、白花蛇舌草、黄芪、茯苓、半枝莲、半夏、当归等,药性以寒、温为主,药味以苦、甘、辛味为主,有毒中药占8.97%,药物归经以肝经、肺经、胃经为主。强关联药物组合有党参+黄芪→白花蛇舌草,茯苓+甘草→白术,党参+甘草→白术,白术+茯苓→甘草等。核心组方为党参、黄芪、白术、茯苓、甘草、半枝莲、白花蛇舌草。聚类分析获得5类药物组合。结论国家专利复方治疗进展期胃癌核心处方以扶正祛邪为主要原则,扶正常用党参、白术、黄芪、茯苓、甘草等,祛邪常用半枝莲、白花蛇舌草、猕猴桃根等,针对血虚、血瘀、湿热、痰凝等不同辨证可选白芍、莪术、三七、延胡索、薏苡仁、半夏等药物。

我国中医药高校针灸专利申请现状与趋势分析

目的整理我国中医药高校针灸专利申请情况,探讨该领域发展现状和变化趋势,以期为今后针灸专利申请提供参考与建议。方法检索中国知识资源总库(CNKI)建库至2023年10月1日收录的针灸专利,并从其年度趋势、申请机构、分布地区、申请类型和主要技术分布等方面进行统计分析。结果共纳入针灸专利1188项,申请数量逐年上升;前3位申请机构为湖南中医药大学、成都中医药大学、河南中医药大学;中部地区、西部地区、东部地区和东北地区的专利数量分别为343、425、324、96项;高校针灸发明专利类型主要集中于实用新型专利,涉及针灸针、灸疗装置等技术领域。结论目前我国中医药高校专利申请数量整体呈上升趋势,专利结构持续优化,但存在不同高校、地区专利发展水平差距较大现象。针灸专利研究极具潜力,今后应抓住技术着力点,进一步把握针灸科研技术变化趋势。

外用型中药复方专利治疗银屑病用药规律分析

目的 研究治疗银屑病的外用型中药专利复方组方及用药规律。方法 在国家知识产权局中国专利公布公告中进行检索,检索时间范围为建库至2022年7月1日,对符合标准的复方专利运用古今医案云平台2.3.5进行中药频次、性味归经及功效统计,使用SPSS Modeler 18.0、SPSS Statistics 27.0软件进行关联规则分析、聚类分析,分析外用型中药复方专利治疗银屑病的组方用药规律。结果 共纳入治疗银屑病外用型中药复方专利534项,涉及药物809味,使用频次≥100的中药有苦参(222次,41.57%)、白鲜皮(208次,38.95%)、蛇床子(158次,29.59%)、黄柏(124次,23.22%)、地肤子(117次,21.91%)、冰片(115次,21.54%),药性以寒为主,药味以苦多见,归经以肝经为主,药物功效主要为清热燥湿、清热解毒、杀虫。关联规则结果显示,蛇床子→苦参为置信度最高的二项关联规则,黄柏+蛇床子→苦参为置信度最高的三项关联规则。聚类分析后得到6组中药组合。可能存在的药物新处方有“雄黄、轻粉、硫黄、冰片、白矾、青黛”等。结论 治疗银屑病外用型中药复方专利药物多性寒、味苦,归肝、脾、肺经,治法以清热解毒凉血,燥湿杀虫止痒为主。

基于数据挖掘的外治烧烫伤中药复方专利用药规律研究

目的基于数据挖掘技术研究国家专利复方外治法治疗烧烫伤用药规律。方法检索国家知识产权局网站建库至2023年6月30日中医外治法治疗烧烫伤中药复方专利数据,运用Excel2019、SPSS Modeler 18.0、SPSS Statistics 25.0软件对纳入处方进行用药频次统计、性味归经统计、关联分析、聚类分析等。结果共纳入专利1147项,涉及处方1147首,药物1325味。使用频次>50的高频药物42味,药性以寒性为主,药味以苦、甘、辛味为主,药物归经以肝经、心经、肺经为主,药物类别以清热药、活血化瘀药、收敛止血药为主。药物二阶关联项集共10个,三阶关联项集共18个,黄连、黄芩、黄柏和大黄是药物关联项中的核心药物。高频药物聚类分为6类。结论国家专利复方外治烧烫伤以清热解毒、凉血止血、活血化瘀、消肿止痛等药物为主,临床可灵活化裁运用此类药物。

基于国家专利的中药外治复方治疗痛风性关节炎的用药规律研究

目的:基于中医传承计算平台V3.0挖掘国家专利数据库中治疗痛风性关节炎的中药外治复方,分析其组方用药规律。方法:检索国家知识产权局中国专利公布网站中治疗痛风性关节炎的专利中药外治复方数据,采用Excel 2021建立数据库,进行中药频次及功效统计,运用中医传承计算平台V3.0进行组方规律、潜在新处方等分析并进行复杂网络图展示。结果:筛选出治疗痛风性关节炎的专利中药复方269首,涉及中药431味。使用频次居前3位的药物分别是黄柏、红花、冰片,四气以温性为主,五味以苦为主,归经以肝经、脾经为主。中药类别以活血化瘀药、清热药、祛风除湿药为主。高频药物组合以“乳香、没药”“黄柏、大黄”“大黄、冰片”等为主。重要关联规则有“红花、没药→乳香”,“没药→乳香”,“黄柏、冰片→大黄”等。核心组合有“红花-当归-鸡血藤-羌活-防风-杜仲”等。方剂聚类分析得到可能的新处方组合5首。结论:专利中药外治复方主要通过活血化瘀、清热解毒、祛风除湿等功用治疗痛风性关节炎,在新药研发时,可考虑使用黄柏、红花、冰片等作为处方核心药物配伍加减。

中医药治疗痛风性关节炎的研究进展

痛风性关节炎是一种非特异性炎症反应性疾病,其病理机制是嘌呤代谢异常紊乱,尿酸排泄异常,进而引起尿酸盐结晶沉积于关节及周围软组织。急性期以迅速缓解症状为治疗目的,非急性期则以降低血尿酸水平及预防关节炎复发为目的,但治疗棘手,且不良反应较明显,病情容易反复。该文通过查阅近年文献,从病因病机、中药内服、中药外治及中医药综合治疗等方面了解中医药治疗痛风性关节炎的最新研究进展并展开综述,发现中医药治疗痛风性关节炎疗效显著,不良反应少,具有更好的发展前景。

冠心病中成药治疗的门诊处方分析及合理性评估

目的通过收集并探讨分析武汉市某医院用于治疗冠心病的中成药门诊处方,总结关于冠心病中医辨证施治及中成药处方的规律。方法调取2023年12月至2024年4月医院实施处方点评后开具的1000张处方,对其中治疗冠心病中成药的使用情况进行统计,并对冠心病患者中成药处方药物种类、使用频率、使用合理情况进行分析。结果在1000张中成药处方中,最常用的中成药有10种,活血化瘀和化瘀止血类药物使用频率居于前列,其中麝香保心丸(21.00%)、速效救心丸(10.90%)、复方丹参滴丸(10.20%)较为常见。中成药主要药物组成有34种,前三位药物为丹参(12.63%)、川芎(10.05%)及人参/红参(9.80%)。在1000张处方中,不合理处方有234张,占23.40%,其中不规范处方有139张(59.40%),主要存在问题:内容缺失有54张(23.07%),疗程不当有46张(19.65%),缺少中医辨证有39张(16.67%)。用药不适宜处方有87张(37.17%),主要存在问题:适应证不适宜有47张(20.08%),用量、用法不适宜有40张(17.09%)。其他不适宜处方有8张(3.42%)。结论治疗冠心病的中成药种类较多,在用药过程中,需注意中医辨证及用药监护,进一步加强合理用药,提高用药水平。

小儿急性上呼吸道感染副流感病毒感染的临床调查

目的对小儿急性上呼吸道感染(简称上感)副流感病毒的感染率、季节、年龄、地域等状况进行临床调查,并进行中成药辨证分型治疗研究。方法收集2009年4月-2011年1月济南、沈阳、南京地区急性上感患儿1 090例,脱落及剔除后共余973例,辨证分型后进行中心分层+区间随机分成2组,对照组(487例)使用利巴韦林,治疗组(486例)应用上市中成药辨证治疗方案治疗,3d为1个疗程,检测副流感病毒并观察上市中成药辨证治疗效果及相关因素。结果副流感病毒感染率为5.65%,春季多发,南京和济南较沈阳感染率高。副流感病毒感染不局限于单一证型。结论副流感病毒感染为小儿急性上感的常见病毒,其感染率与季节、地域相关,中成药辨证治疗方案稳定可行。

近20年欧洲中医药专利分析

通过检索欧洲网上专利数据库1982年—2004年5月26日已授权的中医药专利,分析欧洲专利组织及其成员国的专利局授权中医药专利的内容和授权的情况。结果共检出87件欧洲中医药专利文献。其中医疗仪器专利41件,内容都与针灸类有关,说明欧洲国家较易接受针灸,他们在改进针刺疗法、提高针灸治疗的安全性和针刺操作的准确性方面做了较多的研究。这些专利文献第一发明人国籍分布较广,分属于23个国家,第一发明人为德国籍的中医药专利数达24件,说明中医药在德国的接受程度比欧洲其他国家要高;第一发明人为中国籍的中医药专利为4件(4.6%),少于日本、法国和韩国,说明作为中医药发源地的中国要让中医药专利走入世界,让中国的中医药占领国际市场还有很长的路要走。

专利转化视角下我国中药专利审查方式的再思考

针对中药行业专利而言,我国现行的专利制度和专利审查的标准在很大程度上催化了中药行业专利的申请,促进了整个中药行业的研究与发展,但是中药行业专利的转化率却始终处于一个较低的水平,这就要求我们反思现行中药专利审查方式的合理性。文章通过对中药专利授予与中药新药授予的特征比较分析、中药专利转化率低的原因分析,提出应适当考虑加强中药专利审查标准中对申请专利的实用性审查和相关机构联动机制的建议。从而增强我国中药专利的国际竞争力,更好的发展中医药卫生事业。

文本挖掘探讨青风藤用药规律研究

目的:基于文本挖掘技术探讨青风藤用药规律。方法:在CBM数据库中检索、下载所有涉及青风藤的文献,通过清洗、降噪及关键词频统计的数据分层算法,挖掘青风藤治疗疾病的规律,症状、证型的分布规律,中药配伍、中成药、西药、汤剂、针灸联用规律,并进行规律的可视化展示。结果:青风藤主要治疗以疼痛、肿胀、强直、畸形为主的病证,中医病证要素涉及风、寒、湿、热、痰、瘀、虚。疾病以现代医学的类风湿关节炎为主,涉及多种风湿类疾病以及慢性肾炎、肝炎、心律失常等。中药应用方面,青风藤多与祛风除湿类、养血活血类、通络类、温经类及补肾类中药合用。此外,青风藤多与雷公藤多苷、活络丸等调节免疫、通络药物联用。结论:数据挖掘技术可以系统、全面、准确总结青风藤的用药规律,为拓展该药的临床应用及深入研究提供文献学依据。