湿疹患者外周血CD4^＋CD25^＋FOXP3^＋调节性T细胞和血清IL-4，IL-10，TGF—β检测及临床研究

目的通过对湿疹患者外周血单个核细胞（PBMC）中转录调节因子3（FOXP3）阳性的天然调节性T细胞（nTreg，CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋）表达率及其血清白介素4（IL-4）、白介素10（IL-10）、转化生长因子β（TGF—β）水平的检测结合心理评定并与对照组进行对比分析，探讨其在湿疹发病过程中的作用及患者发病的可能机制。方法应用流式细胞术（flow cytometry，FCM）和ELISA法对湿疹患者（n=32）、对照组（n=32）分别进行PBMC中nT表达率及血清IL-4，IL-10，TGF-β水平进行检测，同时应用症状自评量表（SCL-90）进行心理评定。结果湿疹患者PBMC中nTreg细胞表达率（％）为4．86±1.69，明显低于对照组6．10±2．21；血清IL-4（96．21±20．07pg／ml），IL-10（12．6±1．95pg／ml）含量高于对照组相应检测值53．93±13．10，9．82±1．34pg／ml；TGF-β 15．76±3．11ng／ml含量明显低于对照组（24．39±4．44ng／ml），各项检测指标两纽之间比较差并均有统计学意义（P〈0．01），患者心理健康状态与对照组比较也有显著性差异。结论nTreg数量降低减弱了对Th2细胞的抑制作用是湿疹患者发病的关键环节，Th1／Th2失衡、细胞因子分泌异常在疾病的发生发展中起重要作用，是湿疹发病和慢性化的重要原因，加强对湿疹患者的心理疏导以减少对患者精神、躯体造成的伤害，提高疗效具有重要临床意义。

雷公藤甲素抑制TGF—β1的促皮肤成纤维细胞增殖效应的实验研究

目的 观察雷公藤甲素抑制转化生长因子-β^1（TGF-β^1）促皮肤成纤维细胞增殖的作用并阐明其作用机制。方法用MTT法分别检测不同浓度外源性TGF—β^1及雷公藤甲素作用下皮肤成纤维细胞增殖的情况以及10^-7mol／L雷公藤甲素对25ng／mlTGF—β^1引起的皮肤成纤维细胞增殖的影响；蛋白免疫印迹法检测10^7mol／L的雷公藤甲素和25ng／ml的TGF—β^1、作用下皮肤成纤维细胞ERK1／2的磷酸化情况。结果TGF—β^1促进皮肤成纤维细胞的增殖呈浓度依赖性，而雷公藤甲素抑制皮肤成纤维细胞增殖也呈浓度依赖性；10^-8mol／L的雷公藤甲素即可抑制皮肤成纤维细胞增殖（P〈0．01），10^-7mol／L的雷公藤甲素基本达到最大的效应（P〈0.01）。10^-7mol／L雷公藤甲素可以显著抑制25ng／ml的TGF-β^1对皮肤成纤维细胞的促增殖作用及对ERK1／2促磷酸化作用。结论雷公藤甲素能够抑制TGF—β^1对皮肤成纤维细胞的促增殖作用。

寻常型银屑病皮损TGF—β受体的表达

目的：检测TGF-β受体在寻常型银屑病皮损中的表达。方法：应用ABC过氧化物酶技术检测21例寻常型银屑病患者皮损中TGF—β受体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的表达。结果：银屑病患者TGF—β受体RⅠ，RⅡ和RⅢ表达于基底和基底上层角质形成细胞（Kc），与正常表皮相比明显减弱；TGF—βRⅠ和RⅢ的表达明显弱于RⅡ。进展期皮损（17例）TGF—β受体的表达弱于静止期皮损（4例）。结论：抑制性细胞因子TGF-β受体在皮损处的表达降低，对银屑病表皮Kc失去部分抑制作用，致使Kc过度增殖，形成银屑病的临床病理表现。

补肾健脾药物血清对大鼠成骨细胞TGF—β1表达的影响

目的:研究补肾健脾中药吸收后不同浓度血清对离体大鼠成骨细胞转化生长因子(TGF)-β1表达的调节作用,探讨补肾健脾中药治疗绝经后骨质疏松症(OP)的作用机制.材料与方法:采用胶原-胰蛋白酶消化法获得新生大鼠的成骨细胞(rOB),用改良钙钴法测定碱性磷酸酶(ALP)活性以鉴定rOB;以补肾健脾药物吸收后药物血清,加入体外培养的rOB中进行培养,分别以RT-PCR法及Western blot法检测rOB的TGF-β1 mRNA和蛋白的表达.结果:补肾健脾中药吸收后药物血清可上调rOB的TGF-β1的mRNA和蛋白的表达,并呈一定的浓度依赖性(P＜0.01).结论:补肾健脾中药通过诱导rOB TGF-β1的信号转导分子TGF-β1的mRNA和蛋白的表达而促进rOB的增长与分化.

两种加压应力对骨折局部TGF-β和TGF—β_1 mRNA表达的影响

目的:探讨两种加压应力对骨折愈合过程中TGF-β和TGF-β_1mRNA表达的影响。方法:建立兔双侧肱骨骨折天鹅型记忆接骨器(SMC)和动力加压接骨板(DCP)内固定模型,术后1、3、7、14、21、28和56d各处死5只兔,分别应用免疫组化和原位杂交技术,结合图像分析系统计算骨折局部TGF-β和TGF-β_1mRNA的染色阳性指数。结果:术后7～28d,SMC组TGF-β含量明显高于DCP组(P<0.05,P<0.01);术后7～28d,SMC组TGF-β_1mRNA明显含量高于DCP组(P<0.05,P<0.01)。结论:SMC所产生的持续动态加压应力环境较DCP所产生的静态加压应力环境更能促进骨折端TGF-β和TGF-β_1mRNA的表达。TGF-β_1可能在加压应力的传递过程中起到重要作用。

TGF—β信号通路在肿瘤发生、发展和转移中的作用

转化生长因子β(transforming growth factors-β,TGF-β)是一类具有多种生物学活性的细胞因子,参与调节细胞的增殖、分化、发育和凋亡等多种生命活动。TGF-β对肿瘤的作用是极其复杂的。在空间方面,TGF-β信号通路对肿瘤细胞自身的作用在肿瘤抑制和肿瘤发展机制中有重要意义,又能通过影响肿瘤的微环境(如成纤维细胞、免疫细胞和细胞外基质)来促进或抑制肿瘤的发展和转移;在时相方面,TGF-β在肿瘤早期可抑制细胞增殖、启动细胞分化并诱导凋亡,但在肿瘤的进展期则可通过多种机制促进肿瘤的侵袭和转移。TGF-β信号通路的复杂特性对肿瘤机制的研究和肿瘤的靶向治疗提供了全新的机遇和挑战。

TGF-β／Smad信号通路中TGF—β1和Smad7基因在结肠癌中的表达

目的通过检测TGF—β／Smad信号通路中的TGF—β1及Smad7基因在结肠癌癌组织中的表达，探讨的关系研究它们与结肠癌发生、发展的关系。方法本研究以人结肠癌病例标本作为研究对象，采用免疫组化S-P二步法对40例不同时期结肠癌组织检测。结果TGF—β1在结肠癌阳性率为70％（26／40），smad7在结肠癌阳性率为75％（28/40），不同性别、年龄中二者表达无统计学意义（P〉0．05），在淋巴结转移、分化程度、Dukes分期相关差异有统计学意义（P〈0．05），两者有相关性。结论TGF—β1和Smad7在结肠癌发生、发展中具有重要协同作用。可作为结肠癌诊断的辅助指标。

TGF—β超家族信号转导及其在雄性原始生殖细胞发育中的作用

TGF—β超家族是一类结构上相对保守的生长因子，它们广泛地参与细胞的生长、分化、凋亡等多种生理活动。近年来，随着对该家族信号通路的研究不断深入，TGF—β超家族成员在哺乳动物性腺，特别是精巢形成和生殖细胞系发育过程中所起的作用也逐渐被查明。

Smad4在TGF—β诱导人胆管癌细胞上皮-间质转化中的作用

目的 探讨Smad4在TGF-β诱导人胆管癌细胞上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）中的作用.方法 用转化生长因子β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）处理RBE人胆管癌细胞系24h后,观察其形态变化,采用Western Blotting检测TGF-β1处理0h、12h、24h、48h后RBE细胞N-钙黏蛋白（N-cadherin）和E-钙黏蛋白（E-cadherin）的表达.通过RNA干扰技术建立稳定干扰Smad4表达的细胞系,在无TGF-β1处理或TGF-β1处理24h后,观察Smad4干扰组与野生型组和空载体组细胞的形态差异,Western Blotting检测各组N-cadherin和E-cadherin的表达水平.结果 TGF-β1诱导RBE细胞的形态由上皮样向间质样转变,促进 N-cadherin表达增加和E-cadherin表达降低.在无TGF-β1处理时,Smad4干扰组细胞比野生型组和空载体组细胞的形态更趋于上皮样,E-cadherin表达水平也显著高于野生型组和空载体组（P＜0.05）.在TGF-β1处理24h后,Smad4干扰组细胞形态的间质样变化程度、N-cadherin表达量明显低于野生型组和空载体组（P＜0.05）;野生型组和空载体组细胞E-cadherin的表达缺失,而Smad4干扰组细胞仍表达较高水平的E-cadherin,两者间差异显著（P＜0.05）.结论 TGF-β依赖Smad4介导人胆管癌细胞发生上皮-间质转化.

TGF—β1及其受体Endoglin在妊娠期高血压疾病中的研究进展

妊娠期高血压疾病一般于妊娠20周后起病，以血压升高和蛋白尿为临床特征，可伴有全身多器官损伤及功能障碍、胎儿生长受限、胎儿宫内窘迫等，情况严重者可发生抽搐，甚至危及生命。妊娠期高血压疾病病因复杂，可能是多因素作用的结果，遗传、免疫、胎盘功能异常、炎症反应等均参与其中，然而，滋养细胞功能异常是妊娠期高血压疾病发生的最主要的原因，滋养细胞侵袭力下降导致螺旋动脉重铸不足、胎盘浅着床，造成胎盘组织血供减少，胎盘处于一种缺氧环境，致使滋养细胞分泌释放一些功能尚未明确的细胞因子，导致血管内皮损伤、炎症免疫过度激活，从而使妊娠高血压疾病从胎盘局部发展到全身各个器官。

TGF—β1及其Ⅱ型受体在卵巢肿瘤中的表达

目的：探讨TGF－β1及其Ⅱ受体（TGFβ R-Ⅱ）在卵巢肿瘤中的表达及其意义。方法：采用S－P免疫组化染色方法，对30例卵巢癌，30例卵良性上皮性肿瘤及30例正常卵巢组织中的TGF－β1，TGFβ R－Ⅱ的表达进行分析。结果：（1）卵巢癌组TGF－β1阳性率明显高于正常卵巢组（P＜0．01）且二者的强阳性率之间亦存在极显著差异（P＜0．01）；卵巢良性上皮性肿瘤中TGF－β1阳性率与正常卵巢组比较，二者的阳性率，强阳性之间均无显著差异（P＞0．05），与卵巢癌组比较，二者的阳性率之间无显著差异（P＞0．05），但强阳性率之间有显著差异（P＜0．05）。（2）正常卵巢组织的TGFβR－Ⅱ阳性率高于卵巢癌组（P＜0．05），且二者的强阳性率之间存在极显著差异（P＜0．01），卵巢良性肿瘤中TGFβR－Ⅱ阳性率与正常卵巢组比较，二者的阳性率，强阳性率之间均无显著差异（P＞0．05）；与卵巢组比较，二者的阳性率之间有显著差异（P＜0．05），但强阳性率之间无显著差异（P＞0．05）。结论：（1）在卵巢癌中TGF－β1呈过度表达，是由于癌细胞不能激活无活性的TGF－β1，TGF－β1自身结构及功能异常或TGF－β1通过其它的生物学作用而使得其抑制癌细胞生长的作用丧失。（2）在卵巢癌中TGFβR－Ⅱ失表达，使得TGF－β1的信号传导发生障碍或TGFβR－Ⅱ是抑癌基因，由于其丧失，使肿瘤细胞有效地逃避了机体的抑制，达到了“永生”的目的。

葛根对盆底弹性纤维及TGF—β的作用研究

目的研究葛根对盆底功能障碍性疾病患者盆底弹性纤维及其相关成分转化生长因子-β（TGF—β）的影响。方法选择上海交通大学医学院附属仁济医院2006年9月～2009年11月期间收治的52例绝经后盆底功能障碍性疾病患者。分为用药组（服用葛根）和对照组，采用特殊染色法、免疫组化法捡测患者盆底弹性纤维及相关成分的改变。结果用药组弹性纤维阳性表达率显著高于对照组（t=0．67，P〈0．01）；用药组转化生长因子-β阳性细胞及强阳性细胞表达率均显著高于对照组（t分别为1．35、1．83，均P〈0．01）。

血清IL-4、IL-17、IFN-γ及TGF—β在慢性淋巴细胞白血病患者中的表达及其临床意义

目的探讨血清白介素-4（IL-4）、白介素-17（IL-17）、干扰素-γ（IFN-γ）及转化生长因子-β（TGF—β）在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中的表达及临床意义。方法选取本院2014年6月至2016年3月收治40例初次诊断的CLL患者作为初诊组，治疗3个月后病情稳定者30例作为治疗组，并选取同期30例健康体检者作为对照组。采用酶联免疫法（ELISA）检测3组血清IL-4、IL-17、IFN-γ、TGF—β的水平，并比较各组间IL-4、IL-17、IFN-γ、TGF—β、IFN-γ／IL-4及TGF—β／IL-17的差异。结果初诊组血清IL-4、IL-17水平及TGF—β／IL-17比值分别为（18．46±4．66）pg／ml、（268．98±63．69）pg／ml、（18．25±8．64），明显高于对照组的（12．73±5．22）pg／ml、（135．25±78．42）pg／ml、（10．88±6．18），差异均有统计学意义（均P〈0．05）；初诊组血清IFN-γ水平及IFN-γ／IL-4比值分别为（21．14±4．47）pg／ml、（8．07±4．70），明显低于对照组的（32．58±4．54）pg／ml、（14．21±6．31），差异均有统计学意义（均P〈0．05）；治疗组血清IL-4、IL-17水平及TGF—β／IL-17比值分别为（13．61±4．38）pg／ml、（184．55±67．27）pg／ml、（14．43±6．52），明显低于初诊组的（18．46±4．66）pg／ml、（268．98±63．69）pg／ml、（18．25±8．64），差异均有统计学意义（均P〈0．05）；治疗组血清IFN-γ水平及IFN-γ／IL-4比值分别为（24．27±4．18）pg／ml、（11．06±7．05），明显高于初诊组的（21．14±4．47）pg／ml、（8．07±4．70），差异均有统计学意义（均P〈0．05）；初诊组患者中，TGF-β／IL-17比值随着Binet分期逐渐升高[分别为（12．52±6．42）、（17．66±8．37）、（21．30±10．74）]，IFN-γ／IL-4比值随着Binet分期逐渐降低[分别为（10．22±2．85）、（9．09±3．05）、（7．78±2．46）]，呈现出明显的相关性（均P〈0．05）。结论血清IFN-γ／IL-4和TGF—β／IL-17比值对慢性淋巴细胞白血病患者的病情具有明显的指示作用，可作为CLL患者病情进展和预后评估的重要临床指标。

细胞因子TGF—β和TNF—α与肝纤维化

肝纤维化是慢性肝病的共同病理改变，它不仅是慢性肝病向肝硬变发展的必经之路，而且贯穿于肝硬变的始终。近年来对肝纤维化的研究已有较大进展，认为肝纤维化发生的关键是贮脂细胞（ＨＳＣ）的激活，主要病理改变是肝内细胞外间质（ＥＣＭ）的增生和沉积，而很多细胞因子...

虎杖苷通过抑制TGF-β/Smad信号通路改善动脉粥样硬化大鼠动脉粥样硬化斑块和内皮炎症反应

目的:探讨虎杖苷通过抑制转化生长因子β(TGF-β)/Smad信号通路对动脉粥样硬化(AS)大鼠AS斑块和内皮炎症反应的改善作用。方法:将60只大鼠随机分成空白对照组、模型对照组、虎杖苷低、中、高剂量组和阳性对照组,每组10只。正常对照组大鼠用普通饲料喂养,其余各组大鼠采用高脂饲料喂养与维生素D3腹腔注射联合的方法制备AS大鼠模型。虎杖苷低、中、高剂量组大鼠每天灌胃虎杖苷40、80、160 mg/kg,阳性对照组大鼠每天灌胃辛伐他汀5 mg/kg,模型对照组和空白对照组大鼠每天灌胃等量生理盐水。给药结束后,油红O染色观察大鼠主动脉AS斑块形成情况;全自动生化分析仪检测大鼠三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;酶联免疫吸附法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-6、IL-8、C反应蛋白(CRP)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、同型半胱氨酸(Hcy)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、内皮素-1(ET-1)含量;蛋白免疫印迹法检测大鼠TGF-β1、Smad2/3、p-Smad2/3蛋白表达水平。结果:与空白对照组相比,模型对照组大鼠主动脉内壁出现大量AS斑块,血清中TG、TC、LDL-C水平及TNF-α、IL-6、IL-8、CRP、MCP-1、Hcy、ICAM、ET-1含量明显升高,HDL-C水平明显降低,主动脉组织中TGF-β1蛋白表达、p-Smad2/3/Smad2/3显著升高(P<0.05)。虎杖苷干预后AS大鼠主动脉内壁斑块面积明显减小,血清中TG、TC、LDL-C水平及TNF-α、IL-6、IL-8、CRP、MCP-1、Hcy、ICAM、ET-1含量显著降低,HDL-C水平显著升高,主动脉组织中TGF-β1蛋白表达、p-Smad2/3/Smad2/3明显减小(P<0.05),以上指标变化均呈剂量依赖性(P<0.05)。阳性对照组TC、LDL-C、HDL-C水平与虎杖苷高剂量组无明显差异(P>0.05),其余指标均比虎杖苷高剂量组更低(P<0.05)。结论:虎杖苷通过调节血脂、降低细胞炎症因子的表达,从而减少AS斑块的形成,改善AS大鼠体内的炎症反应,其机制与抑制TGF-β/Smad信号通路激活有关。

超脉冲二氧化碳点阵激光治疗对凹陷性痤疮瘢痕TGF-β、EGF及bFGF水平变化的影响

目的 研究超脉冲二氧化碳点阵激光治疗对凹陷性痤疮瘢痕转化生长因子-β(TGF-β)、表皮生长因子(EGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)水平变化的影响。方法 选取2020年4月至2022年2月于自贡市第一人民医院就诊的凹陷性痤疮瘢痕患者104例,依据治疗方案分为对照组(n=51,常规手术治疗)和观察组(n=53,超脉冲二氧化碳点阵激光治疗)。比较两组临床疗效、皮肤情况、血管内皮因子(TGF-β、EGF、bFGF)水平、复发及不良反应发生率。结果 观察组临床总有效率(84.91%)高于对照组(62.75%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组紫质、纹理、色素斑、毛孔评分均下降,且观察组上述评分均比对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组TGF-β、bFGF水平比对照组高,EGF水平比对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组复发率比对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应总发生率(19.61%)比对照组低(5.66%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 应用超脉冲二氧化碳点阵激光治疗凹陷性痤疮瘢痕患者疗效显著,可有效改善瘢痕组织中的TGF-β、EGF、bFGF表达水平,安全性良好。

基于TGF-β/BMP/Smad信号通路治疗激素性股骨头坏死中医药研究进展

激素性股骨头坏死(steroid-induced osteonecrosis of the femoral head,SIONFH)是由于糖皮质激素使用不当或过度而引起的髋关节疾病,发病机制尚未统一,临床疗效亦不佳。当前,没有效果明确的药物可以延缓疾病进程,而中医药治疗SIONFH在临床上取得一定疗效。即便如此,仍未能完整的从分子生物及细胞生物学角度阐明中药治疗SIONFH的作用机制。转化生长因子-β(TGF-β)/骨形态发生蛋白(BMP)/Smad信号通路的转导是防治SIONFH的研究热点之一,故该文阐明了该信号通路的转导机制以及与SIONFH的联系,检索了基于该通路治疗SIONFH的全部中药及复方并阐述其影响机制。基于中医对SIONFH的认识,现临床上使用补肝肾强筋骨以及活血祛瘀通络类的方药治疗SIONFH,且具有良好的疗效。中药通过调控该通路,可刺激骨髓间充质干细胞成骨分化,降低破骨细胞含量,减少脂肪生成,改善微循环,抗氧化损伤,促进股骨头内血管新生,从而促进股骨头损伤的修复。现基于TGF-β/BMP/Smad信号通路对中医药治疗SIONFH的研究进展做一综述,期许为中医药治疗SIONFH提供理论依据及参考。

他克莫司联合激素在重症肌无力患者中的效果及对IFN-γIL-4和TGF-β的影响

目的探讨他克莫司联合激素在重症肌无力(MG)患者中的治疗效果及对干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)及转化生长因子-β(TGF-β)的影响。方法选取2022-05—2023-09郑州大学第一附属医院的MG患者96例为对象,信封法分为2组各48例。对照组采用激素治疗,观察组采用他克莫司联合激素治疗,2组患者均完成4周治疗,比较2组重症肌无力日常生活量表(MG-ADL)、重症肌无力定量评分体系(QMGS评分)、生化指标水平及安全性。结果干预后MG-ADL评分观察组(2.95±0.79)低于对照组(4.59±1.12,P<0.05),QMGS评分观察组(8.51±1.69)低于对照组(12.69±2.24,P<0.05),2组干预后日常生活及肌力均得到提高,疲劳耐受性增强,观察组较对照组改善更明显。2组干预后生化指标得到改善,干预后观察组IFN-γ水平(43.96±3.18)低于对照组(52.58±3.63,P<0.05),观察组IL-4水平(36.89±6.39)高于对照组(31.11±6.42,P<0.05),观察组TGF-β水平高于对照组(41.43±3.91,P<0.05)。不良反应发生率观察组(10.42%)较对照组(6.25%)无统计学差异(P>0.05)。结论他克莫司联合激素治疗MG患者效果显著,能提高日常生活质量,降低MG-ADL及QMGS评分,改善生化指标水平,且治疗安全性较高。