肺癌化疗患者并发细菌性肺部感染的病原菌特点和血清MMP-9、TIMP-1变化情况分析

目的:分析肺癌化疗患者并发细菌性肺部感染的病原菌特点,并分析血清金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)变化情况。方法:选取2020年6月—2023年6月无锡市第二人民医院接收的436例经病理及活检确诊的肺癌患者。所有患者均以铂类药物为主进行化疗,根据患者有无化疗后肺部细菌感染情况分为合并肺部感染组123例,未合并肺部感染组313例。采分析比较两组肺癌化疗患者血清中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、可溶性血红蛋白清道夫受体(sCD163)水平,以及病原菌的分布情况。结果:肺癌化疗合并肺部感染组123例患者中,共分离出92株,其中61株革兰阴性菌、31株革兰阳性菌。在61株革兰阴性菌中,排在首位的是铜绿假单胞菌34.43%(21/61),其次是大肠埃希菌26.23%(16/61)。在31株革兰阳性菌中,排在首位的是金黄色葡萄球菌45.16%(14/31),其次是肺炎链球菌41.93%(13/31)。化疗后24 h、48 h,合并肺部感染组患MMP9、TIMP-1、sCD163水平均高于未合并肺部感染组患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:临床上统计肺癌化疗病患极易合并肺部感染,且为细菌感染,其中革兰阴性菌属于主要致病菌。合并肺部感染者的血清指标MMP9、TIMP-1等水平相对偏高于未合并肺部感染者,对于观察病患的化疗病情有重要临床意义。

急性缺血性脑卒中患者血清TIMP-1 HIF-1α水平与梗死灶体积及病情严重程度的关系

目的探讨急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平与梗死灶体积及病情严重程度的关系。方法对168例AIS患者(研究组)和97名健康体检者(对照组)的临床资料进行回顾性分析。比较两组受试者基线资料、及血清TIMP-1、HIF-1α水平。分析AIS患者血清TIMP-1、HIF-1α水平与血压、血脂和血清hs-CRP、Hcy水平的相关性;比较不同梗死灶体积、病情严重程度AIS患者血清TIMP-1、HIF-1α水平;采用Spearman相关性分析探讨AIS患者发病1 d血清TIMP-1、HIF-1α水平与梗死灶体积及病情严重程度的相关性。结果研究组受试者收缩压、舒张压及总胆固醇、三酰甘油、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、TIMP-1、HIF-1α水平均高于对照组(P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇水平低于对照组(P<0.01)。AIS患者血清TIMP-1与hs-CRP、Hcy水平呈显著正相关(P<0.01),血清HIF-1α与三酰甘油水平呈显著负相关(P<0.01)。随着发病时间延长,不同梗死灶体积、不同病情严重程度AIS患者血清TIMP-1、HIF-1α水平逐渐降低,不同梗死灶体积、不同病情严重程度患者两两比较,差异均有统计学意义(P<0.01);随着梗死灶体积增加、病情严重程度的加重,AIS患者血清TIMP-1、HIF-1α水平逐渐升高,不同梗死灶体积、不同病情严重程度患者两两比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。发病1 d,AIS患者血清TIM P-1、HIF-1α水平与梗死灶体积、NIHSS评分均呈显著正相关(P<0.01)。结论AIS患者血清TIMP-1、HIF-1α水平随着发病时间延长不断升高,且与梗死灶体积及病情严重程度有关,可作为早期诊断AIS的血清生化标志物和治疗新靶点,临床应用价值高。

慢性乙型肝炎肝纤维化患者剪切波弹性成像参数变化与TGFβ1、TIMP-1的相关性

目的探讨剪切波弹性成像技术(SWE)检查慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化患者肝脏硬度值(LSM)与转化生长因子β1(TGFβ1)、基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)的相关性。方法选择2020年7月至2022年12月海安市人民医院就诊的CHB肝纤维化患者100例列入观察组,按照肝纤维化程度分为S0组(n=22)、S1组(n=25)、S2组(n=23)、S3组(n=15)和S4组(n=15);选择同期健康体检人员50名,列入对照组。比较观察组和对照组的LSM、TGF-β1和TIMP-1水平,以及不同纤维化组的血小板、肝功能和肝纤维化指标水平。Pearson相关性分析LSM与TGF-β1和TIMP-1的相关性;受试者工作特征曲线下面积评估LSM、TGF-β1和TIMP-1对CHB肝纤维化的诊断效能。结果观察组的LSM、TGF-β1和TIMP-1水平分别为(9.32±1.82)kPa、(113.42±10.98)pg/mL和(199.08±23.56)μg/L,均高于对照组的(2.41±0.25)kPa、(24.53±5.64)pg/mL和(120.32±14.53)μg/L,差异有统计学意义(t=26.685、53.758、21.653,均P<0.05)。CHB患者的PLT和血清Alb水平随着肝纤维化分期的增加依次降低,血清ALT、AST、γ-GT、TBil、DBil、HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN水平以及FIB-4指数随着肝纤维化分期的增加依次升高,差异有统计学意义(P<0.05)。CHB患者的LSM、TGF-β1和TIMP-1水平均随着肝纤维化分期的增加依次升高,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson分析显示,LSM与TGFβ1、TIMP-1均呈正相关(r=0.564、0.587,P<0.05)。LSM诊断CHB肝纤维化的AUC、敏感度、特异度分别为0.887、89.70%、85.49%,高于血清TGFβ1和TIMP-1的0.854、85.64%、83.78%和0.821、83.05%、80.56%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论LSM、TGFβ1和TIMP-1水平与CHB患者的肝纤维化严重程度密切相关,LSM的评估效能更佳。

经会阴盆底超声联合血清TIMP-1、MMP-1水平对女性压力性尿失禁的诊断价值

目的探讨分析经会阴盆底超声联合血清金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)水平对女性压力性尿失禁的诊断价值。方法选取2022年1月至2023年12月郑州大学附属郑州中心医院妇科接收的经会阴盆底超声检查者共计134例,根据有无压力性尿失禁分为研究组71例及对照组63例。比较两组的一般资料、会阴盆底超声参数[膀胱颈移动度(BND)、肛提肌裂孔面积(LHA)、尿道倾斜角(UTA)、尿道旋转角(URA)、膀胱尿道后角(PVUA)],比较两组血清MMP-1、TIMP-1水平。使用多因素Logistic回归分析压力性尿失禁发生的影响因素,并采用受试者工作特征曲线评价会阴盆底超声联合血清TIMP-1、MMP-1水平对女性压力性尿失禁的诊断价值。结果研究组顺产、分娩次数>1次患者占比均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组BND、LHA、UTA、URA、PVUA及血清MMP-1水平均高于对照组,TIMP-1表达水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);经多因素Logistic回归分析得出,顺产、分娩次数>1次、BND、LHA、血清MMP-1、TIMP-1均是女性压力性尿失禁发生的独立影响因素(P<0.05);经ROC曲线得出,BND、LHA、TIMP-1、MMP-1联合预测女性压力性尿失禁发生的AUC为0.963,均高于单一检测(P<0.05)。结论经会阴盆底超声参数及血清MMP-1、TIMP-1与女性压力性尿失禁疾病的发生密切相关,BND、LHA、血清MMP-1、TIMP-1均是疾病发生的独立影响因素,四者联合检测对于评估女性压力性尿失禁发生的诊断价值良好。

EPO、IL-1β、MMP-9/TIMP-1与烧伤患者瘢痕评分、创面愈合时间关系及对创面愈合质量的预测价值

目的:探讨促红细胞生成素(Erythropoietin,EPO)、白介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、基质金属蛋白酶-9/基质金属蛋白酶抑制剂-1(Matrix metalloproteinase-9/Tissue inhibitor of metalloproteinase-1,MMP-9/TIMP-1)与烧伤患者瘢痕评分、创面愈合时间关系及对创面愈合质量的预测价值。方法:选取2018年5月-2021年1月笔者科室收治的113例深Ⅱ度烧伤患者,采用削痂植皮联合外用重组人粒细胞-巨噬细胞刺激因子治疗,根据创面愈合质量分为良好组(n=88)、不良组(n=25),比较两组基线资料及治疗前、治疗5 d、10 d后EPO、IL-1β、MMP-9/TIMP-1,应用Pearson分析治疗5 d、10 d后EPO、IL-1β、MMP-9/TIMP-1与温哥华瘢痕量表(Vancouver scar scale,VSS)、创面愈合时间关系,采用多因素Logistic回归方程分析创面愈合质量的相关影响因素,采用受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic,ROC)及ROC下面积(Area under the curve,AUC)分析治疗5 d、10 d后EPO、IL-1β、MMP-9/TIMP-1,预测创面愈合质量价值。结果:不良组创面愈合时间、VSS评分数值均高于良好组(P<0.05);不良组治疗5 d、10 d后EPO低于良好组,IL-1β、MMP-9/TIMP-1高于良好组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗5 d、10 d后EPO与VSS评分、创面愈合时间呈负相关(P<0.05);治疗5 d、10 d后IL-1β、MMP-9/TIMP-1与VSS评分、创面愈合时间呈正相关(P<0.05);将创面愈合时间、VSS评分控制后,治疗5 d、10 d后EPO、IL-1β、MMP-9/TIMP-1仍与创面愈合质量相关(P<0.05);治疗10 d后EPO、IL-1β、MMP-9/TIMP-1的AUC大于治疗5 d后,且EPO、IL-1β联合MMP-9/TIMP-1的AUC大于任一单一指标。结论:EPO、IL-1β、MMP-9/TIMP-1与烧伤患者瘢痕评分、创面愈合时间、创面愈合质量有关,联合检测能为临床预测创面质量提供有效参考,并有望成为促进创面愈合、提高愈合质量的一个干预靶点。

丁苯酞对血管性痴呆患者临床疗效及MMP-9、TIMP-1表达的影响

探讨丁苯酞对血管性痴呆患者临床疗效及血清中MMP-9及TIMP-1表达以及所产生的影响。方法 将从2016年1月到2021年1月在我院就诊并治疗的血管性痴呆患者当中,随机挑选出60名患者进行实验研究,按照就诊先后的顺序将所有患者平均分成两组,分别是对照组和实验组,每一组均有30名患者。应用丁苯酞软胶囊为实验组患者治疗,丁苯酞软胶囊每个约0.2克,每日服用3次,使用甲钴胺胶囊为对照组患者进行治疗,甲钴胺胶囊药物量为0.5毫克,每日服用3次。应用患者精神状况量化表、痴呆严重程度量化表来评估对比实验组以及对照组患者接受治疗之前以及接受治疗之后的情况,使用ELISA方式对血清MMP-9、TIMP-1实验组以及对照组治疗之前以及治疗之后的表达情况进行检验。结果 实验组患者MMSE评估量化分数、CDR评估量化分数在接受治疗之后要比对照组患者接受治疗之后更高,对这几项结果数据进行对比之后可以看到都具有较大的差别,证明其在统计学科上研究意义较大。接受治疗之前,MMP-9、TIMP-1表达情况两组之间基本上处于同一水平,统计学研究意义相对较低,治疗结束之后,MMP-9表达要比对照组更低,TIMP-1表达要比对照组更高,各项结果数据进行对比之后可以发现都具有较为明显的差别,在统计学科上具有较高的研究意义。结论 丁苯酞药物可以对血管性痴呆患者MMP-9表达进行抑制,能够进一步有效改善患者症状表现,对于该病有较好的治疗效果,所以可以进行大范围推广应用。

尼美舒利联合洛索洛芬钠对膝关节骨性关节炎患者TIMP-1 MMP-3骨代谢指标的影响

目的:探讨尼美舒利联合洛索洛芬钠对膝关节骨性关节炎患者TIMP-1、MMP-3、骨代谢指标的影响。方法:本次研究纳入2019年1月至2021年9月膝关节骨性关节炎患者92例,将其作为观察对象。收集资料,依据随机-对照原则,进行分组,分为对照组(46例)和联合组(46例)。对照组予以洛索洛芬钠;联合组予以尼美舒利联合洛索洛芬钠,持续服用4周为一疗程。所有患者均完成治疗及随访,4周疗程结束后评价两组患者的疗效,治疗前后分别测定血清基质金属蛋白酶3(MMP-3)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)及骨钙素(BGP)、骨保护素(OPG)水平,记录不良反应状况。结果:对照组的总有效率为82.61%(38/46),低于观察组95.65%(44/46),差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比,两组治疗4周血清MMP-3降低,血清TIMP-1升高,两组血清MMP-3、TIMP-1治疗前后差值比较,差异有统计学意义(P<0.05);与治疗前比,两组治疗4周血清BGP和OPG水平均升高;两组血清BGP和OPG水平治疗前后差值比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应率对比,差异无统计意义(P>0.05)。结论:尼美舒利联合洛索洛芬钠可以提高膝关节骨性关节炎患者的疗效,改善骨代谢及基质金属蛋白水平,安全性高。

血清Vasohibin-1,TIMP-1对慢阻肺患者急性加重风险的预测价值分析

目的分析血清血管生成抑制蛋白1(vasohibin-1)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者急性加重风险的预测价值。方法以2020年3月—2021年3月经海口市第四人民医院确诊并进行治疗的86例COPD患者作为研究组,根据出院后1年内急性加重的次数分为急性加重风险组(32例)及无急性加重风险组(54例)。将同期来本院体检的60例健康人群作为对照组。所有纳入对象入院后均检测血清Vasohibin-1、TIMP-1水平,并进行组间比较。采用受试者工作特性(ROC)曲线分析血清Vasohibin-1、TIMP-1对COPD急性加重风险的预测价值,同时实施多因素Logistic的回归分析影响COPD急性加重风险的危险因素。结果研究组患者血清Vasohibin-1、TIMP-1水平均明显高于对照组(P<0.05);急性加重风险组患者血清Vasohibin-1、TIMP-1水平明显高于无急性加重风险组(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清Vasohibin-1曲线下面积为0.769,截断值506.52 ng/L,敏感度、特异度分别为94.12%、50.00%;TIMP-1曲线下面积为0.832,截断值272.36 ng/mL,敏感度、特异度分别为94.12%、61.11%;两者联合曲线下面积为0.921,敏感度、特异度分别为84.38%、87.04%。多因素Logistic回归分析结果显示,血清Vasohibin-1[OR(95%CI)=2.90(1.75~8.72)]、TIMP-1[OR(95%CI)=4.14(1.65~10.37)]均为影响COPD患者出现急性加重的危险因素(P<0.05)。结论血清Vasohibin-1、TIMP-1水平在COPD患者中均升高,并且与急性加重风险密切有关,可作为预测COPD患者出现急性加重风险的有效指标物。

芪芍抗纤方联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎肝硬化患者肝功能、肝纤维化指标及TGF-β、TIMP-1的影响

目的:探讨芪芍抗纤方联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎肝硬化患者肝功能、肝纤维化指标及TGF-β1(转化生长因子β1)、TIMP-1(基质金属蛋白酶抑制因子-1)的影响。方法:90例慢性乙型肝炎肝硬化患者随机分2组,对照组45例口服恩替卡韦分散片,观察组45例加服中药芪芍抗纤方,服药3个月。治疗前和治疗3个月后检测肝功能指标(ALT、AST、TBil)、肝纤四项(HA、PCIII、LN、IV-C)及血清TGF-β、TIMP-1水平。结果:治疗3个月后,2组患者血清ALT、AST、TBil、HA、PCIII、LN、IV-C及TGF-β、TIMP-1均显著下降(P<0.05或P<0.01),观察组ALT、AST、TBil、HA、PCIII、LN、IV-C及TGF-β、TIMP-1下降较对照组显著(均P<0.05)。结论:芪芍抗纤方联合恩替卡韦可改善乙肝肝硬化患的肝功能,减轻肝纤维化,降低TGF-β1和TIMP水平。

芪蛭通脉颗粒对冠心病模型大鼠MMP-9/TIMP-1影响的研究

目的观察芪蛭通脉颗粒对冠心病模型大鼠基质金属蛋白酶-9(MMP-9)/基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的调节作用,研究芪蛭通脉颗粒治疗冠心病的作用机理。方法将Wistar大鼠随机分为芪蛭通脉颗粒低、中、高剂量组,血塞通滴丸组、模型组和空白组,每组10只,共60只。造模成功后,连续用药4周。治疗结束后,ELISA法检测血清MMP-9、TIMP-1和心肌组织MMP-9、TIMP-1水平,检测凝血功能[活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)]及大鼠肝、肾功能[谷丙转氨酶(ALT)、血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(Cr)]。结果与空白组比较,模型组、血塞通滴丸组、芪蛭通脉低剂量组大鼠血清MMP-9水平显著升高(P<0.01);与空白组比较,模型组TIMP-1水平降低(P<0.05)。芪蛭通脉中、高剂量组与模型组比较MMP-9水平降低(P<0.05)。芪蛭通脉中、高剂量组与模型组比较TIMP-1水平显著升高(P<0.01)。各组凝血功能未见异常,模型组ALT、Cr升高(P<0.05)。结论芪蛭通脉颗粒可以降低MMP-9水平,升高TIMP-1水平,可能的作用机制是抑制MMP-9的释放,促进TIMP-1生成,抑制细胞外基质的降解,稳定斑块,延缓动脉粥样硬化进程。未发现低、中、高剂量芪蛭通脉颗粒致凝血功能障碍及肝肾功异常。

类风湿关节炎患者血清IL-35、MMP-3、TIMP-1水平变化与免疫功能的关系研究

目的:探讨类风湿关节炎患者白介素-35(IL-35)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平变化与免疫功能的关系。方法:将80例类风湿关节炎患者纳入观察组,80例健康志愿者纳入对照组,采集两组受检者血液样本后检测IL-35、MMP-3、TIMP-1水平,并检测患者免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM及补体C3、补体C4水平,分析IL-35、MMP-3、TIMP-1与免疫功能指标间的关系。结果:观察组血清IL-35、MMP-3、TIMP-1水平和IgA、IgG、IgM水平均高于对照组,补体C3、补体C4水平低于对照组(P<0.05)。活动期血清IL-35、MMP-3、TIMP-1水平和IgA、IgG、IgM水平均高于稳定期,补体C3、补体C4水平低于稳定期(P<0.05)。采用Pearson相关性分析,血清IL-35、MMP-3、TIMP-1水平与IgA、IgG、IgM呈正相关性,与补体C3、补体C4呈负相关(P<0.05)。结论:IL-35、MMP-3、TIMP-1水平可作为类风湿关节炎的有效治疗靶点。

丹参对慢性阻塞性肺疾病患者血清MMP-9、TIMP-1的影响

目的探讨丹参对慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期患者血清MMP-9、TIMP-1的影响。方法选择COPD急性加重期的中重度患者60例分为A组(丹参组)30例、B组(常规组)30例,另设C组(健康对照组)30例。A组在常规治疗基础上加入丹参注射液800mg,每日1次静滴,疗程7～10d。A、B组患者急性期及治疗后稳定期与C组均应用酶联免疫吸附法分别检测血清MMP-9、TIMP-1水平、MMP-9/TIMP-1比值。结果 A、B组血清MMP-9水平、TIMP-1水平、MMP-9/TIMP-1比值急性期明显高于稳定期(P<0.05),稳定期亦高于C组(P<0.05);A组和B组比较,急性期血清MMP-9水平无统计学差异(P>0.05),缓解期MMP-9水平A组低于B组(P<0.05);急性期、缓解期血清TIMP-1水平、MMP-9/TIMP-1比值均无统计学差异(P>0.05)。结论 MMP-9参与了COPD的气道炎症过程,TIMP-1参与了COPD的气道修复过程,在COPD的发病中存在MMP-9/TIMP-1失衡,丹参可能对基质金属蛋白酶有抑制作用,从而对COPD患者有一定保护和治疗作用。

联合丹参治疗对慢性阻塞性肺疾病患者血清MMP-9、TIMP-1的影响

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）发病机制尚不清楚,目前最被接受的是蛋白酶/抗蛋白酶失衡学说。基质金属蛋白酶-9（matrixmetalloproteinases-9,MMP-9）可能在COPD的发展中起重要作用。

益气固本汤联合西药治疗小儿肺肾阳虚型支气管哮喘的疗效及其对血清MMP-9、TIMP-1、IL-6、IL-8和免疫功能的影响

【目的】探讨益气固本汤治疗小儿肺肾阳虚型支气管哮喘的疗效及其对血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)和免疫功能的影响。【方法】将124例肺肾阳虚型支气管哮喘患儿随机分为对照组和观察组,每组各62例。2组患儿均接受抗炎、平喘、吸氧等基础治疗,对照组同时给予孟鲁司特钠口服治疗,观察组在对照组的基础上加用益气固本汤治疗,疗程为28 d。观察2组患儿治疗前后哮喘症状积分、血清MMP-9、TIMP-1、IL-6、IL-8水平及免疫功能指标、肺功能指标的变化情况,并评价2组治疗方案的安全性。【结果】(1)治疗过程中,2组各有2例患儿脱落,最终各有60例患儿完成全部疗程的治疗。(2)治疗后,2组患儿的日间哮喘症状积分及晚间哮喘症状积分均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组对日间哮喘症状积分及晚间哮喘症状积分的降低作用均明显优于对照组(P<0.01)。(3)治疗后,2组患儿的用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼气容积(FEV1)及FVE1/FVC等肺功能指标均较治疗前明显改善(P<0.05),且观察组对FVC、FVE1、FVE1/FVC等肺功能指标的改善作用均明显优于对照组(P<0.01)。(4)治疗后,2组患儿血清MMP-9水平均较治疗前降低(P<0.05),血清TIMP-1水平均较治疗前升高(P<0.05),且观察组对血清MMP-9水平的降低作用及对血清TIMP-1水平的升高作用均明显优于对照组(P<0.01)。(5)治疗后,2组患儿血清IL-6、IL-8水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组对血清IL-6、IL-8水平的降低作用均明显优于对照组(P<0.01)。(6)治疗后,2组患儿血清免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)水平均较治疗前明显升高(P<0.05),且观察组对血清IgM、IgG、IgA水平的升高作用均明显优于对照组(P<0.01)。(7)治疗过程中,2组患儿均未发生明显不良反应,具有较高的安全性。【结论】益气固本汤联合西药治疗肺肾阳虚型支气管哮喘患儿疗效确切,可有效缓解患儿哮喘症状,减轻炎性反应,增强免疫功能,改善肺功能,且用药安全性较高。

推拿㨰法对骨骼肌钝挫伤兔MMP-9、TIMP-1、TGF-β_(1)和COL-Ⅰ表达的影响

目的观察推拿㨰法对家兔骨骼肌钝挫伤后基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))以及Ⅰ型胶原蛋白(COL-Ⅰ)表达的影响,探讨推拿㨰法对骨骼肌钝挫伤的修复作用机制。方法将15只健康成年新西兰兔随机分为空白组、模型组和推拿㨰法组,每组5只。使用自制改良重力锤打击装置对模型组和推拿㨰法组家兔建立骨骼肌钝挫伤模型。推拿㨰法组家兔于造模成功后第7天给予法干预,滚动频率140次/min,2次/d,3 min/次,连续干预3 d。干预结束后第3天进行取材,HE和Masson染色观察股四头肌病理形态,Western blot法检测股四头肌组织中MMP-9、TIMP-1、TGF-β_(1)、COL-Ⅰ表达情况。结果HE染色显示,模型组肌细胞形态大小不均,细胞边界模糊,间隙显著增宽,结缔组织增多,炎细胞浸润明显;推拿㨰法组肌细胞结构相对完整,见少量炎细胞浸润,结缔组织减少。Masson染色显示,模型组肌纤维形态多样且不规整,间隙增宽,部分肌纤维融合成片状,胶原纤维沉积明显;推拿㨰法组肌纤维结构、形态变化及胶原纤维增生程度均明显轻于模型组。模型组家兔股四头肌组织中MMP-9、TIMP-1、TGF-β_(1)、COL-Ⅰ蛋白相对表达量均明显高于空白组(P均<0.05),推拿㨰法组家兔股四头肌组织中MMP-9、TIMP-1、TGF-β_(1)、COL-Ⅰ蛋白相对表达量均明显低于模型组(P均<0.05)。结论推拿㨰法能通过下调MMP-9、TIMP-1、TGF-β_(1)、COL-Ⅰ的表达,抑制胶原蛋白沉积,调控细胞外基质的生降平衡,进而抑制骨骼肌纤维化,促进骨骼肌损伤修复。

手足口病合并脑炎患儿血清和脑脊液中MMP-9和TIMP-1水平的临床价值分析

目的 探讨手足口病合并脑炎患儿血清和脑脊液中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织型基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平及其比值对病情评估的临床价值。方法 选取2018年1月至2022年2月青海省妇女儿童医院收治的107例手足口病患儿为研究对象,根据是否伴有颅内感染性脑炎将患儿分为研究组(n=62)与对照组(n=45),再根据感染程度将研究组分为轻症组(n=38)与重症组(n=24)。收集患儿的临床资料及实验室检测指标,经过临床2~3周治疗后,对处于恢复期的研究组患儿复查血清和脑脊液有关指标。比较研究组与对照组的临床资料,以多因素Logistic回归分析手足口病患儿无合并脑炎向合并脑炎进展的独立危险因素,比较研究组患儿治疗前后血清和脑脊液中MMP-9、TIMP-1水平及其比值的变化情况,采用Pearson分析血清和脑脊液中MMP-9、TIMP-1的相关性,以受试者工作特征(ROC)曲线预测MMP-9、TIMP-1及其比值对手足口病合并脑炎的诊断价值。结果 研究组与对照组的病程、白蛋白(Alb)、C反应蛋白(CRP)、血清白细胞计数(WBC)、血清中性粒细胞百分比(NEUT)、血清MMP-9、血清TIMP-1、血清MMP-9/TIMP-1、免疫球蛋白(Ig)A、IgM、IgG、脑脊液WBC、脑脊液蛋白、脑脊液MMP-9、脑脊液TIMP-1、脑脊液MMP-9/TIMP-1比较差异均有统计学意义(t=2.134~226.271,P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,病程、CRP、血清WBC、血清NEUT、血清MMP-9、血清TIMP-1、血清MMP-9/TIMP-1、IgA、脑脊液蛋白、脑脊液MMP-9、脑脊液TIMP-1、脑脊液MMP-9/TIMP-1均是影响手足口病患儿无合并脑炎向合并脑炎进展的独立危险因素(Waldχ^(2)=1.725~9.225,P<0.05)。治疗前,轻症组和重症组患儿血清和脑脊液中MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1均明显高于对照组(轻症组治疗前与对照组比较:t值分别为77.410、10.873、3.396、18.046、3.244、5.095,重症组治疗前与对照组比较:t值分别为123.273、19.895、4.401、40.734、11.649、5.539),重症组均明显高于轻症组(t值分别为40.463、10.986、3.014、23.026、8.452、3.020),差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,轻症组和重症组患儿血清和脑脊液中MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1均明显低于组内治疗前,差异均有统计学意义(t=2.279~106.034,P<0.05)。Pearson相关分析显示,血清和脑脊液中MMP-9与TIMP-1水平均呈正相关(r分别为0.779、0.828,P<0.05)。ROC分析显示,血清MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1诊断手足口病合并脑炎的曲线下面积分别为0.729、0.782、0.858,最佳临界值分别为186.32ng/mL、128.78ng/mL、1.25;脑脊液MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1诊断手足口病合并脑炎的曲线面积分别为0.812、0.864、0.912,最佳临界值分别为25.48ng/mL、22.36ng/mL、1.46,脑脊液MMP-9/TIMP-1诊断价值最高。结论 手足口病合并脑炎患儿血清和脑脊液中MMP-9、TIMP-1水平及其比值随着病情严重程度的增加而升高,其均为手足口病无合并脑炎向合并脑炎进展的独立危险因素,脑脊液中MMP-9/TIMP-1具有更高的诊断价值。

肥厚性瘢痕胶原酶和TIMP-1mRNA表达的研究

采用原位杂交技术和图像分析技术观测了ＨＴＳ中ＭＭＰ－１和ＴＩＭＰ－１的基因表达。结果发现ＭＭＰ－１和ＴＩＭＰ－１的表达较正常增加，平均积分光密度值分别增加了１．８（Ｐ＞０．０５）和７倍（Ｐ＜０．００１）。ＨＴＳ中ＴＩＭＰ－１的表达明显高于ＭＭＰ－１（Ｐ＜０．００１）。ＭＭＰ－１和ＴＩＭＰ－１阳性颗粒多分布于胶原结节，这种表达的差异性提示ＨＴＳ胶原酶活性可能受到ＴＩＭＰ－１的抑制。

MMP-2/9活性与TIMP-1/2蛋白表达在大鼠肺纤维化形成中的变化特点

目的：观察大鼠肺纤维化形成过程中基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）-2／9的活性及其活性抑制物——基质金属蛋白酶组织抑制因子（tissue inhibitor of matrix metalloproteinase，TIMP）-1／2蛋白表达的动态变化，探讨肺纤维化形成过程中细胞外基质（extracellular matrix，ECM）降解的调控规律。方法：SD大鼠48只，随机分为模型组（30只）与正常对照组（18只）。模型组大鼠予以1次性气管内注射博来霉素诱导肺纤维化模型，正常对照组大鼠于气管内注入等量生理盐水。每组再各设1d、3d和1、2、3、4周共6个时间观察点，动态观察大鼠肺系数的变化。HE染色观察大鼠肺组织病理学的改变；Masson染色观察大鼠肺组织胶原沉积情况；Jamall氏法测定肺组织羟脯氨酸（hydroxyproline，Hyp）的含量；Western印迹法分析肺组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2蛋白的表达变化；明胶酶图法检测肺组织MMP-2与MMP-9的活性。结果：与正常对照组大鼠比较，模型组大鼠染毒后2周其肺组织发生局灶性病变，肺泡壁与间隔增厚，肺泡腔与间质内有大量炎细胞浸润，伴有少量成纤维细胞；肺系数明显增高；肺组织内Hyp含量稍升高；MMP-2／9蛋白的表达与活性增加，以活化型MMP-2增加更为明显；TIMP-1／2蛋白的表达则逐渐增加。模型组大鼠染毒后3～4周时，肺泡结构遭到破坏，部分肺泡腔塌陷消失，由胶原纤维和成纤维细胞占据，肺泡壁与间隔进一步增厚，形成严重的肺纤维化；肺系数较2周时有所下降，肺组织Hyp含量和TIMP-1／2蛋白的表达明显增加，至染毒后4周时最为明显；MMP-2／9活性较2周时有所下降，尤以活化型MMP-2的活性下降较为明显。结论：博来霉素诱导肺纤维化形成过程中，早期肺组织的病理学变化以肺泡炎症为主，肺组织内MMP-2／9活性增高；后期以纤维化为主，肺组织TIMP-1／2表达明显增加，MMP-2／9活性则有所下降。

鹿瓜多肽注射液对CⅡ诱导的免疫性关节炎大鼠关节滑膜组织MMP_3和TIMP-1mRNA表达的影响

目的 :探讨鹿瓜多肽注射液治疗类风湿性关节炎 (RA)的机理。方法 :以Ⅱ型胶原 (CⅡ )诱导的免疫性关节炎 (CIA)大鼠为RA动物模型 ,通过测量其关节肿胀程度及制作病理切片并在光镜下计分 ,观察鹿瓜多肽注射液对其的治疗效果 ,并取膝关节滑膜切片进行原位杂交 ,用图像分析系统检测MMP3 和TIMP 1mRNA表达水平。结果 :与模型组比较 ,鹿瓜多肽组大鼠踝关节肿胀程度和病理损伤计分均明显减轻。模型组大鼠滑膜组织MMP3 mRNA表达阳性密度明显高于正常对照组 ,而TIMP 1mRNA表达阳性密度明显低于正常对照组。鹿瓜多肽组大鼠滑膜组织MMP3 表达降低 ,TIMP 1表达增高。结论 :鹿瓜多肽注射液对CⅡ诱导的免疫性关节炎有治疗作用 ,其机理可能与抑制滑膜组织MMP3 mRNA表达并促进TIMP 1mRNA表达有关。

苦参碱对UUO模型肾小管间质MMP-3、TIMP-1和FN影响的实验研究

目的观察苦参碱对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型肾小管间质基质金属蛋白酶-3(MM P-3)、基质金属蛋白酶组织抑制物-1(T IM P-1)和纤维联结蛋白(FN)表达水平的影响,初步探讨其对小管间质纤维化的作用机制。方法实验采用UUO肾间质纤维化模型作为研究模型,分为正常组、假UUO组、UUO组、福辛普利治疗组(F组)、苦参碱大剂量治疗组(E组)和苦参碱小剂量治疗组(D组)。运用免疫组化技术半定量分析实验第7、14 d各组的MM P-3、T IM P-1和FN表达水平。结果UUO组和治疗组的MM P-3表达水平第7、14 d均低于正常组和假UUO组(P<0.05),但三个治疗组的表达水平高于UUO组(P<0.05);T IM P-1和FN在正常组和假UUO组中的表达最低,而三个治疗组的表达均低于UUO组(P<0.05);MM P-3、T IM P-1和FN在E组与F组间的表达差异均无统计学意义(P>0.05);在UUO组中,MM P-3与FN、MM P-3与T IM P-1的免疫组化半定量分析均呈负相关(P<0.01)。结论苦参碱可以部分恢复小管间质MM P-3的表达水平,降低T IM P-1和FN的表达水平,从而延缓肾小管间质纤维化的进程。