TOPOⅡα与蒽环类药物在乳腺癌术后辅助治疗中的效果分析

乳腺癌是最常见的女性肿瘤之一，合理的全身治疗，可以降低乳腺癌患者的病死率。烷化剂、蒽环类药物和紫杉醇类药物是乳腺癌常用的化疗方案。选择有效的化疗方案提高治疗的有效率和生存期，是实现乳腺癌个体化治疗的关键。拓扑异构酶Ⅱα（topoisomerase Ⅱα，Topo Ⅱα）为催化拓扑结构改变的酶系，它在DNA的合成、转录、核分裂以及在形成正确的染色体结构、染色体分离和浓缩中发挥重要的作用。蒽环类药物通过抑制Topo Ⅱα和DNA链的结合导致DNA链断裂，从而引起细胞死亡。作者自2011年1月至2013年1月回顾性分析了Topo Ⅱα在可手术切除乳腺癌患者中的表达情况，旨在探讨乳腺癌组织中Topo Ⅱα的表达与蒽环类药物的关系。报道如下。

新型集合套范畴的弱Topos性

借助模糊集理论中的集合套理论 ,引入一种新型的集合套范畴 SEB3。它满足卡氏积封闭性 ,但不是 Topos,而是介于卡氏积封闭性和 Topos之间的一种结构 ,我们称之为弱

复发性胃癌中p53、p-gp、GST-π、Topo-Ⅱ的表达及其相关性研究

目的探讨p53、p-gp、GST-π、Topo-Ⅱ在胃癌复发对化疗药物耐药率增加过程中的表达意义及其相关性。方法应用S-P免疫组化方法,分析156例胃癌组织中复发前后p53、p-gp、GST-π、Topo-Ⅱ蛋白的阳性表达情况。结果156例胃癌组织中,低分化腺癌患者复发前后p-gp、p-53均显著增加(P<0.05),其中p53与p-gp呈正相关(P<0.05);印戒细胞癌患者复发前后p-gp、p53、GST-π显著增加(p<0.05);粘液腺癌患者复发前后GST-π显著增加(p<0.05);管状腺癌患者复发前后p53、p-gp、GST-π、Topo-Ⅱ均无明显变化。结论低分化腺癌复发后耐药率增加,MDR基因突变可能是一个重要因素,而p53在其中起重要的介导作用;粘液腺癌患者复发后肿瘤细胞对化疗药物耐药性增强可能与GST-π表达增强有关;印戒细胞癌患者复发后肿瘤耐药率增加过程中MDR基因过度表达和GST-π表达增强可能共同起作用。胃癌除上述三种耐药机制外可能还存在其他的作用机制。

粉防己碱对获得性多药耐药小鼠S180肿瘤细胞P_(170),LRP,TOPO Ⅱ表达的调控

目的:观察粉防己碱口服给药对化疗诱导的多药耐药基因表达产物P170、肺耐药蛋白LRP和拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ)的影响。方法:以亚于治疗剂量的联合化疗PFC方案,化疗诱导建立小鼠S180肿瘤细胞多药耐药模型,同时给予粉防己碱4周,流式细胞仪荧光检测P170,LRP,TOPOⅡ。结果:粉防己碱明显降低化疗诱导后耐药细胞P170,LRP的表达率和ROPOⅡ活性。结论:粉防己碱可通过抑制耐药基因表达和DNA拓扑异构酶活性,干预化疗诱发的肿瘤细胞多药耐药的产生。

TopoⅡα、GST-π、P-gp在卵巢癌化疗耐药中的作用

目的探讨TopoⅡα、GSTπ、Pgp在卵巢癌化疗耐药中的作用。方法采用免疫组化SP法、计算机图像分析技术对80例卵巢癌、20例良性上皮性卵巢肿瘤、20例正常卵巢组织中TopoⅡα、GSTπ、Pgp的表达进行检测。结果卵巢癌中TopoⅡα、GSTπ、Pgp的表达显著高于正常组及良性肿瘤组,P<0.05。TopoⅡα、GSTπ的表达与肿瘤分化程度有关,分化越差表达越高,P<0.05;Pgp的表达与多种病理因素无关,P>0.05。术前化疗组GSTπ、Pgp的阳性表达率显著高于术前未化疗组,P<0.05。结论TopoⅡα、GSTπ、Pgp在卵巢癌耐药中发挥重要作用,这三项指标的联合检测对制定合理的化疗方案具有积极的指导意义。

P-gp、GST-л、TopoⅡ在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨P gp、GST л、TopoⅡ在胃癌组织中的表达及临床意义。 方法 采用免疫组化方法研究了P gp、GST л、TopoⅡ在胃癌组织中的表达情况。 结果 P gp、GST л、TopoⅡ在胃癌组织中的表达率分别为 5 9.74 %、6 7.5 3%、83.12 %。除TopoⅡ的表达与组织学类型有关外 (P <0 .0 0 1) ,其余与各项临床病理参数均无关 (P >0 .0 5 )。结论 胃癌组织中存在着P gp、GST л、TopoⅡ表达水平的变化 ,临床检测P gp、GST л、TopoⅡ对胃癌化疗方案的制定具有重要的指导意义。

乳腺癌中耐药蛋白P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ的表达

目的明确乳腺癌中是否存在P-gp、GST-π、TopoⅡ三种原发耐药蛋白;三种耐药蛋白的表达与乳腺癌的组织类型、细胞分化程度、TNM分期是否相关;是否影响乳腺癌患者的预后。方法采用S-P免疫组化方法,检测260例乳腺癌患者中P-gp、TopoⅡ、GST-π的表达情况,同时取10例乳腺病及10例癌旁乳腺组织作对照。结果乳腺癌中三种耐药蛋白呈异质性表达。P-gp、GST-π和TopoⅡ在良性病变中弱表达,在伴有早期浸润的乳腺导管内癌和乳腺浸润性导管癌中的表达同样明显高于乳腺导管内癌;其中P-gp和GST-π表达和预后相关,差异显著(P<0.01,P<0.05)。结论乳腺癌在发生早期浸润的同时就伴随着耐药的发生;P-gp和GST-π是乳腺癌患者预后的影响因素,综合检测优于单一检测。

TOPO萃取色层分离-ICP-MS法测定土壤中痕量铀的同位素丰度比

为了测定土壤中痕量铀的同位素丰度比,对TOPO萃取色层分离环境样品中U的方法进行了探讨。通过对色层柱体积、吸附酸度、洗涤酸度,以及不同洗脱剂的条件实验,确定了分离流程。获得U的全程回收率为(98.1±1 5)%,对土壤样品中基体元素的去污因子为1 4×103～1 8×105。通过对不同丰度铀同位素标样的测量,确定了ICP MS测量铀同位素的质量偏倚系数。采用了扫描和跳峰两种数据采集方式,获得235U/238U的相对标准偏差优于1%,234U/235U,236U/235U,234U/238U和236U/238U的相对标准偏差优于5%。两种方式测量实际样品的结果吻合。

乳腺癌蒽环类药物化疗疗效与TOPOⅡα、HER-2的关系

目的探讨乳腺癌TOPOⅡα、HER-2蛋白表达与蒽环类药物新辅助化疗疗效之间的关系。方法通过免疫组化(IHC)方法检测50例乳腺癌患者TOPOⅡα及HER-2蛋白的表达,分析TOPOⅡα和HER-2蛋白表达与临床病理疗效的关系、TOPOⅡα与HER-2表达的相关性及联合表达与临床病理疗效之间的关系。结果 50例乳腺癌患者中,TOPOⅡα蛋白表达17例,阳性率为34%(17/50),TOPOⅡα表达组的临床及病理有效率均优于TOPOⅡα未表达组(P<0.05)。TOPOⅡα与HER-2的表达具有相关性(P<0.05),HER-2及TOPOⅡα共同表达的病例为12例,但经相关性分析蒽环类药物新辅助化疗效果无明显差异(P>0.05)。结论乳腺癌组织中TOPOⅡα蛋白表达与HER-2蛋白表达具有相关性,TOPOⅡα蛋白表达对基于蒽环类药物的新辅助化疗的疗效预测有正相关作用。

相转移催化法合成喜树碱糖苷及其对Topo I抑制活性

目的寻找高效低毒的喜树碱类抗肿瘤新药.方法采用相转移催化法合成了6个喜树碱糖苷衍生物(7～12),经1H NMR,IR和MS分析确证了化合物的结构.采用MTT法考察了所合成的喜树碱糖苷对肿瘤细胞抑制活性,采用分子生物学手段考察了所合成的喜树碱糖苷衍生物对Topo Ⅰ的抑制活性.结果和结论相转移催化法大大提高了喜树碱糖苷的合成收率,喜树碱糖苷类化合物对肿瘤细胞的体外抑制活性较喜树碱母核显著降低,但仍保持很好的Topo Ⅰ抑制活性.

P-gp、GSTπ及TopoⅡ在胃癌中的表达及临床意义

目的 :探讨耐药基因蛋白P gp、GSTπ和TopoⅡ在胃癌中的表达及其临床意义。方法 :应用S P免疫组化法对 85例胃癌进行检测。结果 :胃癌组织P gp、GSTπ表达率分别为 37 6 5 %及 6 3 5 3% ,表达强度与临床分期有关 ,其中高分期者P gp表达较低分期者为高。TopoⅡ表达率为 5 5 2 9% ,阳性率与组织学分类相关 ,分化较低者 (5 9 5 7% )较分化较高者 (38 30 % )阳性率高。结论 :P gp、GSTπ、TopoⅡ的耐药机制各不相同 ,根据P gp、GSTπ和TopoⅡ表达情况进行药物选择对胃癌化疗具有重要的指导意义。

HBMPPT/TOPO/甲苯体系从硝酸介质中分离三价镅和镧系元素的研究

HBMPPT(4-苯甲酰基 - 2 ,4二氢 - 5 -甲基 - 2 -苯基 - 3H -吡唑硫酮 - 3)或TOPO(三正辛基氧化膦 )的甲苯溶液 ,在HNO3介质中对三价镅和镧系元素在所研究的 pH范围内无明显的萃取能力 ,但当两者混合时 ,其协同效应可使该体系从镧系锕系混合溶液中有选择地萃取三价镅 (pH 3.5— 4 .5 ) ,两者的分离系数达 10— 15 6。实验结果还显示 ,代表三价锕系元素的镅和各镧系元素与该体系的化学反应机理也有所不同。

野外现场铀矿石中铀的快速准确测定方法研究——TOPO萃取α计数法

研究了野外现场快速准确测定铀矿石中铀的三辛基氧膦(TOPO)萃取α计数法。目前野外现场铀的测量主要采用γ谱法,即利用铀子体的γ射线强度来计算铀的含量,当样品中铀镭处于不平衡状态时,γ谱法测铀存在着较大的测量误差。本文将铀的核性质与化学性质结合起来,采用密闭酸溶法快速溶解样品中的铀,酸溶后的样品不经分离直接在溶样罐中用TOPO萃取,进而测定样品中铀产生的α射线强度获得铀的含量,避免了γ谱法的不足。方法检出限为铀含量2.41μg/g;当铀含量为大约为100μg/g时,测量相对偏差为5.93%;铀的测定范围为7.23μg/g～n%。密闭酸溶法试剂用量少,溶样速度快,且对环境和操作人员污染小;酸溶后的样品用TOPO萃取2 min后即可达到萃取平衡,铀萃取效率在97%以上;所需的仪器设备可以车载形式用于野外现场铀矿石中铀的准确测定,野外应用操作简单、快速、精密度和准确性较高。

BRCA1、TopoⅡα、Bcl-2在三阴乳腺癌中的表达及对预后的影响

目的探讨BRCA1、TopoⅡα、Bcl-2在三阴乳腺癌中的表达情况及其对三阴乳腺癌预后的影响。方法选取自2005年1月至2006年12月于河北医科大学第四医院行手术治疗的乳腺癌患者的病理蜡块共计52例,其中三阴乳腺癌及非三阴乳腺癌各26例,全部患者均为女性,术前均未接受放疗、化疗及其他辅助治疗。全部蜡块均行4μm厚连续切片,采用免疫组化方法对BRCA1、Bcl-2、TopoⅡα蛋白表达情况进行检测,收集其临床病理资料,并对每位患者进行电话随访。结果 BRCA1、TopoⅡα、Bcl-2阳性表达患者5年总生存率及无病生存率均高于阴性患者(P<0.05)。BRCA1三阴组的阳性率明显低于非三阴组(P=0.000),TopoⅡα及Bcl-2三阴与非三阴组阳性率无明显差异(P>0.05)。结论 BRCA1、TopoⅡα、Bcl-2的低表达与乳腺癌预后差具有相关性,其中BRCA1低表达与TNBC预后差有密切关系。

TopoⅡα和Ki67表达与HER2阳性乳腺癌新辅助化疗疗效的关系

目的探讨TopoⅡα、Ki67表达与HER2阳性乳腺癌新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NACT)疗效的关系。方法回顾性分析收治的接受含蒽环类药物方案NACT的113例HER2阳性乳腺癌患者的临床病理资料,采用免疫组化方法检测NACT前乳腺癌空心针穿刺组织中TopoⅡα、Ki67的表达状态,采用Miler and Pay-ne(MP)治疗反应评价系统评价术后乳腺癌组织的病理治疗反应水平,统计学分析两者间关系。结果 NACT后病理治疗反应水平:MP分级:1级9例(8.0%),2级24例(21.2%),3级66例(58.4%),4级10例(8.8%),5级4例(3.5%)。TopoⅡα阳性组NACT后临床病理有效率高于TopoⅡα阴性组,Ki67阳性组高于Ki67阴性组,但差异均无统计学意义(P>0.05),而TopoⅡα-Ki67共表达组高于非共表达组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 TopoⅡα-Ki67共表达可以作为HER2阳性乳腺癌含蒽环类药物方案NACT的疗效预测指标,为临床乳腺癌患者的个性化治疗方案的选择提供参考。

DIBK-P350和DIBK-TOPO负载有机相中铪和锆的反萃

分别以盐酸、硫酸、碳酸氢铵、碳酸铵和碳酸钾的水溶液为反萃剂,对比研究了其对DIBK-P350体系和DIBK-TOPO体系负载有机相中铪和锆的反萃性能。结果表明,盐酸、硫酸、碳酸氢铵和碳酸钾对这两个体系负载有机相中铪和锆的反萃率或分离系数较低,不适合作为该体系的反萃剂,而碳酸铵((NH_4)_2CO_3)较适合作为反萃剂。在室温、油水相比O/A=1/2、(NH_4)_2CO_3浓度1.5~2.0mol/L的优化条件下,DIBK-P350体系负载有机相中(NH_4)_2CO_3对铪的单级反萃率和锆铪的分离系数分别达到91.61%和6.94。对DIBK-TOPO体系负载有机相反萃的优化条件为:室温、油水相比O/A=1/2、(NH_4)_2CO_3浓度2.0 mol/L,(NH_4)_2CO_3对铪的单级反萃率和锆铪的分离系数分别达94.33%和15.30。

乳腺癌组织中MDR1,TOPOⅡ和C-erbB-2的表达及其相互关系

目的 :探索耐药相关基因MDR1和拓扑异构酶TOPOⅡ在乳腺癌中的表达、与肿瘤标志物的关系及其与临床病理特征的关系 ,同时也探讨MDR1和TOPOⅡ与C -erbB - 2共表达的临床意义。方法 :运用免疫组化方法对 94例乳腺癌组织切片MDR1、TOPOⅡ、C -erbB - 2、EGFR、P5 3、PCNA、nm2 3、ER、PR的表达进行检测。结果 :MDR1、TOPOⅡ和C -erbB - 2在乳腺癌中的阳性率分别为 5 2 .1%、4 8.9%和 4 6 .8% ;MDR1和TOPOⅡ均与C -erbB - 2、EGFR、P5 3有相关关系 ,MDR1还和PCNA有关 ;MDR1和TOPOⅡ单独与各项临床病理特征均无关系 ,但TOPOⅡ与C -erbB - 2或MDR1与C -erbB - 2共表达都与肿瘤大小和临床分期有相关关系 ,尤其是TOPOⅡ与C -erbB - 2共表达相关非常显著。结论 :MDR1和TOPOⅡ不仅是肿瘤多药耐药的重要指标 ,它们与C -erbB - 2共表达在对评价乳腺癌肿瘤大小及临床分期上有重要意义。

TopoⅡ α在乳腺癌中的表达及其临床意义

背景与目的:DNA拓扑异构酶Ⅱα(topoisomeraseⅡα,TopoⅡα)是一个与恶性肿瘤增殖相关的基因,目前其对乳腺癌发生发展的影响已成为研究热点。本研究探讨TopoⅡα在乳腺良恶性疾病中的表达特点及其与乳腺癌临床病理特征的关系及其临床意义。方法:用免疫组化SP法检测了97例乳腺浸润性导管癌、32例导管内癌、25例导管上皮不典型增生和40例乳腺病中TopoⅡα蛋白的表达水平。结果:TopoⅡα在乳腺病组织、导管上皮不典型增生组织、导管内癌组织及浸润性导管癌组织中的阳性率分别为25%、28%、53.1%和53.6%,在乳腺上皮增生发展为癌的过程中,TopoⅡα表达水平逐渐增高(P<0.05);TopoⅡα在有淋巴结转移组表达阳性率为74.4%,显著高于无淋巴结转移组44.8%(P<0.01);CerbB-2阳性的乳腺癌TopoⅡα的阳性率为73.1%,CerbB-2阴性的乳腺癌TopoⅡα的阳性率为37.8%,两者相比,差异有统计学意义(P<0.01)。TopoⅡα表达与年龄、肿瘤的大小、组织学分级、临床分期、ER及PR无相关性(P>0.05)。结论:TopoⅡα表达增高对乳腺癌的发生和发展具有一定作用,TopoⅡα表达可能与乳腺癌的淋巴结转移有关,与CerbB-2高表达相关,可为乳腺癌的治疗效果提供必要的理论依据。

TopoⅡa和Ki-67在不同分子亚型乳腺癌组织中的表达及意义

目的:分析TopoⅡa和Ki-67在乳腺癌组织中的表达情况,并探讨其在不同分子亚型乳腺癌中的表达及其意义。方法:应用免疫组化EnVision二步法,检测TopoⅡa和Ki-67在253例浸润性乳腺癌组织和30例正常乳腺组织中的表达水平,并分析其在不同分子亚型乳腺癌中的表达特点。结果:乳腺癌组织中TopoⅡa和Ki-67蛋白表达明显高于正常乳腺组织(P=0.000,P=0.000)。luminal A型乳腺癌中TopoⅡa和Ki-67蛋白表达明显低于HER-2过表达型和三阴性乳腺癌组织(P=0.007,P=0.005;P=0.035,P=0.002)。乳腺癌患者TopoⅡa的表达与Ki-67呈正相关(r=0.446,P=0.000)。结论:TopoⅡa和Ki-67均可作为乳腺癌细胞增殖的标记物,对于预测各分子亚型乳腺癌的预后可能具有重要的指导意义。