RET与VEGF—C在甲状腺乳头状癌中表达的研究

目的探讨RET和VEGF—C在甲状腺乳头状癌发生发展中的作用，以及RET和VEGF—C之间相互作用的关系。方法应用免疫组化二步法检测60例甲状腺乳头状癌和10例正常甲状腺组织中RET蛋白和VEGF—C蛋白的表达情况，分析RET和VEGF—C的蛋白表达率与临床病理学特征之间的关系以及二者表达之间的相关性。结果RET和VEGF—C在甲状腺乳头状癌与甲状腺正常组织中的阳性表达率之间均具有显著性差异（P〈0．05）。RET和VEGF—C与患者的性别、年龄、肿瘤大小无显著差异（P〉0．05）。RET和VEGF—C与患者的颈部淋巴结转移、临床分期有显著差异（P〈0．05）。RET和VEGF—C之间呈正相关（P〈0．05）。结论RET表达在甲状腺乳头状癌淋巴结转移方面具有非常重要作用，其有可能通过调节VEGF—C的表达来促进淋巴结的转移。RET和VEGF—C可作为判断甲状腺乳头状癌淋巴结转移的可能指标。

VEGF—C及其与甲状腺乳头状癌关系的研究进展

甲状腺乳头状癌是甲状腺癌中最多见的一型。本病虽属分化型癌，但很多发生颈淋巴结转移。淋巴结转移是影响预后的重要因素之一。随着分子生物学技术的发展，甲状腺乳头状癌发生、发展及其生物学行为的研究也进入了基因水平。现就近年来国内外关于血管内皮生长因子C（VEGF—C）与甲状腺乳头状癌关系的研究进展做一简要综述。

Bcl—xl和VEGF—C蛋白在非小细胞肺癌中的表达和意义

目的探讨非小细胞肺癌中Bcl—xl和VEGF—C蛋白的表达及其意义。方法采用免疫组化法检测131例非小细胞肺癌组织中Bcl—xl和VEGF—C蛋白的表达。结果Bcl—xl蛋白的阳性表达与分化程度和TNM分期比较，差异有显著性（P〈0．01，P〈0．05）；VEGF—C的表达与非小细胞肺癌的病理类型密切相关，腺癌中表达率最高（P〈0．05）；在术中淋巴结检测为阳性的病例，VEGF—C的表达明显增强（P〈0．01）。两个表达无相关性。结论Bcl—xl和VEGF—C蛋白的检测对肺癌患者的诊疗和预后有积极意义。

非小细胞肺癌中VEGF—C的表达与淋巴转移的关系

目的：探讨血管内皮生长因子C(VEGF—C)在人非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其淋巴转移的关系。方法：对76例人NSCLC及相应癌旁组织行VFGF—C免疫组化SP法检测，并结合临床和病理资料进行分析。结果：NSCLC中，VEGF-C的表达与肺癌分化程度负相关(P=0．009)，与淋巴结转移呈正相关(分别P=0．008)，与淋巴浸润呈正相关(分别P=0.027)，与年龄、性别、组织类型、血行转移及临床分期无关(P>0．05)。结论：在NSCLC中VEGF—C表达增高，其表达与肺癌组织的生长、分化有关。VEGF—C的过表达促进NSCLC的淋巴转移。

艾迪注射液对非小细胞肺癌患者VEGF—C表达水平的干预作用

目的。本研究探讨艾迪注射液对Ⅱ期非小细胞肺癌术后患者（NSCLC）血清中血管内皮生长因子C（VEGF-）表达水平的干预。方法：将60例Ⅱ期NSCLC术后TP化疗方案患者随机分成单纯TP化疗组及艾迪注射液联合TP化疗组，留取治疗前后血清，用ELISA方法检测血清VEGF—C表达水平。结果；单纯化疗组与艾迪注射液联合化疗组VEGF--C表达水平分别为（102．4±50．1）和（76．12=46．4）pg／ml。较治疗前，两组均可降低VEGF-C表达水平，差异具有统计学意义（P〈0．05）；艾迪注射液联合化疗组较单纯化疗组抑制作用更为明显，差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论：艾迪注射液可加强化疗对NSCLC患者血清VEGF—C表达的抑制作用，参与抑制肿瘤淋巴结转移过程。

子宫内膜癌中MTDH及VEGF—C表达的临床病理意义

目的探讨MTDH基因表达及血管内皮生长因子-C（VEGF-C）表达与子宫内膜癌（EC）临床病理的关系及意义.方法用免疫组化PV-9000两步法检测50例子宫内膜腺癌、30例子宫内膜增生症和30例正常子宫内膜组织中异黏蛋白（MTDH）及VEGF-C的表达情况.结果 EC中MTDH表达明显高于正常子宫内膜组织及子宫内膜增生症组织,MTDH的表达与EC手术、病理分期、肌层浸润程度、宫颈侵犯和淋巴结转移均呈正相关（P〈0.05）;与患者年龄无关（P〉0.05）.在子宫内膜癌中MTDH与VEGF-C表达呈正相关关系.结论 EC中MTDH过表达提示患者预后差,同时作为血管发生的重要调控因子与VEGF协同参与EC的生长、转移和扩散,联合检测将作为EC转移潜能和预后的指标.

血清LDH、VEGF-C与胃癌临床病理特征及患者预后的关系

目的探讨血清LDH、VEGF-C与胃癌临床病理特征及患者预后的关系。方法收集胃癌患者68例。采用酶联免疫吸附试验检测血清LDH、VEGF-C水平。统计两组血清LDH、VEGF-C水平,分析血清LDH、VEGF-C水平与胃癌临床病理特征的关系,单因素及多因素分析影响胃癌患者预后因素。结果血清LDH、VEGF-C水平与胃癌分化程度、TNM分期、淋巴结转移、肿瘤直径有关,与性别、年龄均无关。单因素分析显示,肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移、LDH、VEGF-C水平均为胃癌患者不良预后影响因素(P<0.05)。多因素分析显示,低分化、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、淋巴结转移、LDH、VEGF-C水平均为胃癌患者不良预后影响因素(P<0.05)。血清LDH联合VEGF-C对胃癌具有较高诊断价值,AUC为0.877,95%CI为0.783~0.925,灵敏度为80.89%,特异度为95.18%。结论胃癌患者血清LDH、VEGF-C水平较高,且与胃癌分化程度、TNM分期、淋巴结转移、肿瘤直径有关,且是影响患者预后的独立危险因素,临床可通过监测LDH、VEGF-C水平预测患者预后。

LINC00958通过上调VEGF-C表达促进宫颈癌细胞的恶性生物学行为及小鼠模型的淋巴结转移

目的:探讨LINC00958/血管内皮生长因子C(VEGF-C)信号通路在宫颈癌的淋巴管生成和淋巴转移中的作用。方法:从2020年9月至2022年9月期间在河南省人民医院接受手术的患者中收集了42例宫颈癌组织标本,通过qPCR检测宫颈癌组织和宫颈癌细胞(Hela、C33A、SiHa、Caski)中LINC00958的表达情况。将LINC00958过表达载体(LINC00958组)或对照载体(CMV组)转染Caski细胞,敲减LINC00958(shLINC00958组)、VEGF-C(shVEGF-C组)的shRNA序列或阴性对照shRNA(shNC组)转染SiHa细胞。分别通过CCK-8法、Transwell实验检测过表达或敲减LINC00958对宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。观察转染后细胞的培养上清液对人淋巴管内皮细胞(HLEC)淋巴管形成能力的影响。建立小鼠腘淋巴结转移模型,观察过表达LINC00958或同时敲减VEGF-C对宫颈癌淋巴结转移的影响。结果:LINC00958在宫颈癌组织中呈高表达(P<0.001),高水平的LINC00958与大肿瘤、晚期肿瘤分级、浸润深度和淋巴转移有关联(P<0.05或P<0.01)。与正常人宫颈上皮细胞ende1617相比,宫颈癌细胞中LINC00958水平均显著升高(P<0.01或P<0.001)。shLINC00958组SiHa细胞的增殖、迁移、侵袭能力及其培养上清液的促HLEC淋巴管形成能力均显著低于shNC组(P<0.05、P<0.01或P<0.001),LINC00958组Caski细胞的增殖、迁移、侵袭能力及其培养上清液的促HLEC淋巴管形成能力显著高于CMV组(P<0.05、P<0.01或P<0.001)。通过RNA下拉、RNA免疫沉淀实验发现宫颈癌细胞中LINC00958能够特异性结合VEGF-C。LINC00958+shVEGF-C组Caski细胞的增殖、迁移、侵袭能力及其培养上清液的促淋巴管形成能力显著低于LINC00958组(P<0.01或P<0.001);在小鼠腘淋巴结转移模型中,LINC00958+shVEGF-C组中小鼠腘窝淋巴结的体积和VEGF-C蛋白、N-cadherin蛋白以及LYVE-1的阳性细胞比例均显著低于LINC00958组(均P<0.001)。结论:LINC00958通过直接与VEGF-C蛋白相互作用增强宫颈癌细胞的增殖、侵袭、淋巴管生成能力,促进小鼠腘淋巴结转移模型的淋巴结转移。

补阳还五汤合参芪地黄汤化裁调控VEGF-C/VEGFR3通路抑制淋巴管新生对糖尿病肾病小鼠的保护作用

目的基于调控VEGF-C/VEGFR3通路抑制淋巴管新生探讨补阳还五汤合参芪地黄汤化裁对糖尿病肾病(DKD)小鼠的保护作用及机制。方法将24只雄性db/db小鼠随机分为模型组、中药组(补阳还五汤合参芪地黄汤化裁,生药量24.44 g·kg-1)和西药组(厄贝沙坦,13.5 mg·kg-1),每组8只,另外取8只db/m小鼠作为对照组。灌胃给药,每日1次,连续12周。检测小鼠血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、尿白蛋白/肌酐比值(ACR)及肾脏指数;采用HE、Masson染色法观察肾脏组织病理变化;免疫组化法检测肾脏组织纤连蛋白(FN)、Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)、波形蛋白(Vimentin)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子受体3(VEGFR3)、血管内皮生长因子C(VEGF-C)、淋巴管内皮透明质酸受体1(LYVE-1)、平足蛋白(PDPN)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)的表达;Western Blot法检测肾脏组织ColⅠ、Vimentin、α-SMA、TGF-β1、VEGFR3、VEGF-C、LYVE-1、TNF-α、IL-1β蛋白表达;Real-time PCR法检测肾脏组织FN、ColⅠ、TGF-β1、VEGF-C、VEGFR3、TNF-α、IL-1βmRNA表达。结果与对照组比较,模型组小鼠的血清FBG、TG、TC、ACR水平及肾脏指数均明显升高(P<0.05);肾小球肥大,系膜外基质增加,基底膜增厚,囊腔变窄,肾小管上皮细胞变性、坏死,间质有大量炎性细胞浸润,肾小管萎缩,纤维化水平明显升高(P<0.05);肾间质中FN、ColⅠ、Vimentin、α-SMA、TGF-β1、VEGFR3、LYVE-1、TNF-α、IL-1β蛋白表达,胞质中VEGF-C蛋白表达及肾小管毛细血管周围VEGFR3、PDPN蛋白表达均明显上调(P<0.05);肾脏组织中ColⅠ、Vimentin、α-SMA、TGF-β1、VEGFR3、VEGF-C、LYVE-1、TNF-α、IL-1β蛋白表达均明显上调(P<0.05);肾脏组织中FN、ColⅠ、TGF-β1、VEGF-C、VEGFR3、TNF-α、IL-1βmRNA表达水平均明显升高(P<0.05)。与模型组比较,中药组小鼠的血清TG、TC、ACR水平均明显降低(P<0.05);肾脏组织损伤有不同程度好转,炎性细胞浸润有一定程度减轻,纤维化水平明显降低(P<0.05);肾间质中FN、ColⅠ、Vimentin、α-SMA、TGF-β1、VEGFR3、LYVE-1、TNF-α、IL-1β蛋白表达,胞质中VEGF-C蛋白表达及肾小管毛细血管周围VEGFR3、PDPN蛋白表达均明显下调(P<0.05);肾脏组织中ColⅠ、Vimentin、α-SMA、TGF-β1、VEGFR3、VEGF-C、LYVE-1、TNF-α、IL-1β蛋白表达均明显下调(P<0.05);肾脏组织中FN、ColⅠ、TGF-β1、VEGF-C、VEGFR3、TNF-α、IL-1βmRNA表达水平均明显降低(P<0.05)。结论补阳还五汤合参芪地黄汤化裁可降低DKD小鼠肾脏组织炎症及纤维化水平,其机制可能与调控VEGF-C/VEGFR3通路抑制淋巴管新生有关。

伊立替康、紫杉醇联合顺铂治疗对宫颈癌CYFRA21-1、VEGF-C及LC3-Ⅱ水平的影响

目的:分析伊立替康、紫杉醇联合顺铂治疗对宫颈癌的治疗效果及对细胞角蛋白19片段抗原21-1(Cytokeratin 19 fragment 21-1,CYFRA21-1)、血管内皮生长因子C(Vascular endothelial growth factor C,VEGF-C)及微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(Microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3-Ⅱ)水平的影响.方法:回顾性分析本院2020年3月至2023年4月收治的122例宫颈癌患者的临床资料,根据治疗方案不同将患者分为IP组(伊立替康+顺铂治疗,60例)和TP组(紫杉醇+顺铂治疗,62例).分析对比两组的临床疗效、CYFRA21-1、VEGF-C及LC3-Ⅱ水平以及毒副反应.结果:IP组与TP组总疗效率分别为56.67%、79.03%,TP组总疗效率显著高于IP组(P<0.05).两组治疗后的CYFRA21-1、VEGF-C及LC3-Ⅱ水平均显著下降,且TP组CYFRA21-1、VEGF-C及LC3-Ⅱ水平均显著低于IP组(P<0.05).TP组0度、Ⅰ度例数占比显著高于IP组,Ⅲ度例数占比显著低于IP组(P<0.05).结论:与伊立替康联合顺铂比较,紫杉醇联合顺铂治疗宫颈癌临床疗效更为理想,可有效降低CYFRA21-1、VEGF-C及LC3-Ⅱ水平,且安全性高.

区域淋巴结切除对小鼠结直肠肿瘤CEA、VEGF-C表达的影响

目的:探讨区域淋巴结切除对小鼠结直肠肿瘤CEA、VEGF-C表达的影响。方法:将60只健康BALB/c小鼠分为3组,虚拟切口+PBS注射15只(A组),虚拟切口+CT26.WT注射30只(B组),模型组(区域淋巴结切除)+CT26.WT注射15只(C组)。再将B组分为B1组15只(未行区域淋巴结切除)、B2组15只(肿瘤埋植7天后行区域淋巴结切除)。用ELISA法检测各组小鼠血清CEA、VEGF-C浓度,并对各组小鼠的瘤块称重及测算体积。结果:A组、B1组、B2组、C组小鼠血清CEA浓度分别为(602.6±52.2)pg/mL、(640.3±37.6)pg/mL、(676.5±56.6)pg/mL、(698.9±45.7)pg/mL,四组小鼠血清VEGF-C浓度分别为(153.5±13.0)pg/mL、(164.6±14.6)pg/mL、(177.1±15.4)pg/mL、(186.0±17.2)pg/mL。B组、C组的小鼠血清CEA、VEGF-C浓度相比A组均有不同程度的升高(P<0.05);与B1组相比,B2组、C组小鼠血清CEA、VEGF-C浓度均升高(P<0.05);瘤块重量及体积均明显增大(P<0.05)。结论:区域淋巴结切除可能会使小鼠肿瘤CEA及VEGF-C的表达上调,促进移植瘤的生长和侵袭。

健脾补肾法对人结直肠癌裸鼠VEGF-C、VEGFR-3、E-cadherin、Vimentin表达的影响

目的:探讨健脾补肾法对人结直肠癌裸鼠血管内皮生长因子C(VEGF-C)、血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)、E黏钙蛋白(E-cadherin)、波形纤维蛋白(Vimentin)的影响。方法:16只裸鼠接种人结直肠癌细胞株HCT116构建结直肠癌移植瘤模型,随机分为对照组和实验组,对照组给予生理盐水灌胃,实验组给予健脾补肾中药复方灌胃,两组均隔天给药1次,持续14 d。给药结束后,脱颈处死后剥离瘤体,免疫组化检测肿瘤组织中VEGF-C、VEGFR-3、E-cadherin、Vimentin的表达。结果:16只结直肠癌移植瘤模型裸鼠均构建成功,免疫组化结果显示:与对照组比较,实验组移植瘤组织中VEGFC、VEGFR-3、Vimentin的表达均明显下调(P<0.05),E-cadherin的表达明显上调(P<0.05)。结论:健脾补肾法能下调人结直肠癌裸鼠中促进肿瘤淋巴管生成和转移的VEGF-C、VEGFR-3表达及上皮-间质转化标志物Vimentin表达,同时上调E-cadherin表达,有抑制肿瘤细胞转移的作用。

Hif-1α和VEGF-C在结节性胃炎中的表达水平

目的探索Hif-1α和VEGF-C在结节性胃炎中的表达水平,及Hif-1α和VEGF-C通路在结节性胃炎发病机制中的作用。方法收集2021年8月至2022年8月于包头医学院第二附属医院内镜室行内镜检查的患者,由内镜下诊断、H.pylori呼气试验筛选出H.pylori(+)结节性胃炎患者及其对照组H.pylori(-)慢性非萎缩性胃炎、H.pylori(+)慢性非萎缩性胃炎患者,每组15例,共45例。采用qRT-PCR测定胃黏膜组织中Hif-1α和VEGF-C的表达变化,并分析其与结节性胃炎的关系。结果qRT-PCR显示Hif-1α相对表达量在结节性胃炎患者中升高,但差异无统计学意义(P>0.05);VEGF-C相对表达量在结节性胃炎患者中升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论Hif-1α/VEGF-C通路可能不参与H.pylori(+)结节性胃炎的发病机制。

黄芪多糖对VEGF-C表达的抑制与结直肠癌细胞内淋巴管生成的相关性研究

目的:了解黄芪多糖(astragalus polysaccharides,APS)作用后的人结直肠癌(colorectal cancer,CRC)细胞中血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)的表达,探讨其对CRC淋巴结转移的影响及可能机制。方法:对不同浓度APS处理后的LoVo细胞进行划痕实验,并应用Western印迹法和RT-PCR法分析VEGF-C/LYVE-1的表达。结果:与对照组相比,APS作用后的LoVo细胞中VEGF-C和LYVE-1的蛋白表达降低,且随浓度梯度降低(P<0.05)。与对照组相比,APS作用后的LoVo细胞中VEGF-C和LYVE-1基因的相对荧光表达量随浓度梯度降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:APS可能参与肿瘤淋巴管的生成,在CRC淋巴转移中发挥重要作用,且APS可能是一种潜在的肿瘤淋巴管生成的抗淋巴管生成剂,可用于预防和治疗CRC淋巴转移。

VEGF⁃C、Ki⁃67及PTEN在皮肤恶性黑色素瘤患者中的表达及临床意义

目的分析血管内皮细胞生长因子C(VEGF⁃C)、细胞增殖指数Ki⁃67及张力蛋白同源物(PTEN)在皮肤恶性黑色素瘤患者中的表达及临床意义。方法收集2017年3月至2020年3月宣城市中心医院收治的59例皮肤恶性黑色素瘤患者作为研究组,另选同时期61例色素痣患者作为对照组。分析两组VEGF⁃C、Ki⁃67及PTEN的表达水平,分析VEGF⁃C、Ki⁃67及PTEN与皮肤恶性黑色素瘤病理特征及预后的关系。结果研究组VEGF⁃C、Ki⁃67阳性表达率均高于对照组,PTEN阳性表达率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);临床分期Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移者VEGF⁃C、Ki⁃67阳性率明显高于临床分期Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移者,差异具有统计学意义(P<0.05)。临床分期Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移者PTEN阳性率明显高于临床分期Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移者,差异具有统计学意义(P<0.05)。术后对患者进行1年随访,死亡者12例(20.34%)。多元Logistic回归分析结果显示,临床分期Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移、VEGF⁃C及Ki⁃67阳性表达、PTEN阴性表达是影响皮肤恶性黑色素瘤患者预后死亡的独立危险因素(P<0.05)。结论在皮肤恶性黑色素瘤中VEGF⁃C、Ki⁃67阳性表达率高、PTEN阴性表达率高,推测VEGF⁃C、Ki⁃67及PTEN表达与皮肤恶性黑色素瘤疾病有着密切联系,三指标可作为评估皮肤恶性黑色素瘤病情进展及预后的有效检测指标。

槲皮素对胃癌MGC-803细胞VEGF-C及VEGFR-3表达水平的影响

目的:研究槲皮素抑制胃癌MGC-803细胞淋巴转移的作用。方法:实验分为对照组和40μmol/L槲皮素处理组两组。采用免疫组化和RT-PCR方法,检测槲皮素对VEGF-C及其受体VEGFR-3表达水平的作用。结果:槲皮素处理48h后VEGF-C和VEGFR-3表达水平均有下调,与对照组相比有统计学意义(P<0.01)。结论:槲皮素可下调胃癌MGC-803细胞VEGF-C、VEGFR-3的表达。

CXCR4在VEGF-C介导的胃癌淋巴道转移中的作用

目的探索趋化因子受体CXCR4和VEGF-C与胃癌淋巴道转移的关系,为研究干预胃癌淋巴转移的新方法提供理论依据。方法采用RT-PCR方法检测86例胃癌组织中趋化因子受体CXCR4 mRNA的表达及VEGF-C mRNA的表达,探索其与胃癌淋巴结转移的关系;Boyden趋化小室法检测CXCR4不同表达状态胃癌细胞的趋化活性和趋化抑制性。结果86例胃癌组织均有不同程度的CXCR4 mRNA和VEGF-C mRNA的表达。53例CXCR4 mRNA呈高表达,表达率为61.63%,VEGF-C mRNA高表达率为56.98%(49/86);VEGF-C mRNA高表达组中的CXCR4 mRNA的表达率也较高;CXCR4 mRNA的表达与胃癌淋巴结转移呈正相关(P<0.05);CXCR4的配体SDF-l对胃癌细胞的平均趋化率为81%,经抗CXCR4单克隆抗体处理后癌细胞的平均趋化率下降至30%,CXCR4被特异性抗体封闭前后的癌细胞趋化活性有显著性差异(P<0.05)。结论胃癌CXCR4的表达和VEGF-C的表达与胃癌淋巴结转移呈正相关;CXCR4的功能状态影响胃癌细胞的迁移活性。通过干预趋化因子受体CXCR4和VEGF-C的活性可能成为阻断胃癌淋巴转移的新靶点。

nm23 VEGF-C及VEGFR-3在大肠癌中的表达及意义

目的:探讨nm23、VEGF-C及其受体VEGFR-3在大肠癌中的表达和三者间的相互关系,及其在大肠癌淋巴结转移和肿瘤进展中的意义。方法:采用免疫组化SP法检测97例大肠癌组织和97例正常大肠组织中nm23、VEGF-C及VEGFR-3的表达。结果:1)A、B期大肠癌及无淋巴结转移的大肠癌组织中nm23的阳性表达率分别为68.9%、68.2%,C、D期及有淋巴结转移的大肠癌组织中nm23阳性表达率分别为30.6%、25.8%,A、B期高于C、D期,无淋巴结转移高于有淋巴结转移,差别有统计学意义(P<0.05);VEGF-C阳性表达率在C、D期及有淋巴结转移的大肠癌组织中分别为75.0%、77.4%,在A、B期及无淋巴结转移的大肠癌组织中分别为49.2%、50.0%,两者比较,差别有统计学意义(P<0.05);VEGFR-3在C、D期及有淋巴结转移的大肠癌中的阳性表达率分别为63.9%、67.7%,在A、B期及无淋巴结转移的大肠癌组织中分别为41.0%、40.9%,差别有统计学意义(P<0.05。2)nm23与分化程度、肠壁侵犯深度、有无淋巴结转移及Duckes分期有关(P<0.05),VEGF-C及VEGFR-3与分化程度、淋巴结转移及Duckes分期有关(P<0.05)。3)nm23在正常大肠组织和大肠癌组织中的阳性表达率分别为83.5%、54.6%,差别有统计学意义(P<0.05),VEGF-C在正常大肠组织和大肠癌组织中的阳性表达率分别为29.9%、58.8%,差别有统计学意义(P<0.05),VEGFR-3在正常大肠组织和大肠癌组织中的阳性表达率分别为21.6%、49.5%,两者比较,差别有统计学意义(P<0.05)。结论:nm23与VEGF-C和VEGFR-3在大肠癌中的表达呈负相关关系,nm23基因对大肠癌有抑制作用,VEGF-C和VEGFR-3与大肠癌的侵袭和转移密切相关,三者的联合检测可作为评价大肠癌病情、推测预后及指导治疗的重要参考指标。

VEGF-A/VEGF-C反义脱氧寡核苷酸对乳腺癌生长及其脉管生成的影响

背景与目的:肿瘤脉管生成与肿瘤的生长和转移密切相关,血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor-A,VEGF-A)可能是最强的促血管生成因子,而VEGF-C是VEGF家族中最强的促淋巴管生成因子,在肿瘤血管生成中与VEGF-A具有协同促进效应。本研究旨在探讨VEGF-A/VEGF-C反义脱氧寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide,ASODN)对乳腺癌生长及其脉管生成的影响。方法:将VEGF-A/VEGF-CASODN注入人乳腺癌裸鼠原位移植瘤模型中,观察肿瘤生长;运用RT-PCR法检测肿瘤组织VEGF-A/VEGF-CmRNA表达,免疫组织化学法检测其蛋白表达情况;5′-Nase-ALPase双重酶组织化学染色标记肿瘤微血管和微淋巴管,并计算肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD)和微淋巴管密度(lymphatic microvessel density,LMVD)。结果:反义组成瘤时间较对照组长[(13.00±2.83)天vs.(7.67±1.63)天,P<0.05],移植瘤生长速度较对照组缓慢,肿瘤重量明显低于对照组[(0.45±0.14)gvs.(0.92±0.37)g,P<0.05],抑瘤率达51.09%;反义组VEGF-A和VEGF-CmRNA及蛋白表达较对照组明显减弱(P<0.05),且MVD(21.83±2.86vs.41.33±4.03)及LMVD(18.67±4.67vs.31.83±2.33)显著低于对照组(P<0.05)。结论:VEGF-A/VEGF-CASODN通过抑制VEGF-A及VEGF-C表达抑制乳腺癌脉管生成,进而抑制肿瘤生长。

三氧化二砷对人胃癌裸鼠移植瘤VEGF-C及其受体VEGFR-3表达的影响

本研究探讨As2O3对肿瘤VEGF-C和VEGFR-3表达的影响,揭示As2O3在肿瘤淋巴道形成和转移中的作用。建立人胃腺癌裸鼠移植瘤模型,实验分2.5mg/kg As2O3组,5mg/kg As2O3组和注射等体积生理盐水的对照组。采用免疫组织化学方法检测VEGF-C和VEGFR-3表达,并采用图像信号采集与分析系统进行图像扫描分析。结果表明:治疗组VEGF-C和VEGFR-3的表达均较对照组明显减弱;高剂量As2O3组VEGF-C和VEGFR-3的表达明显弱于低剂量组,图像灰度统计分析显示差异具有显著性意义。结论:As2O3对人胃癌移植瘤细胞VEGF-C及其受体VEGFR-3表达均有抑制作用,提示As2O3可能通过抑制VEGF-C及其受体表达抑制肿瘤淋巴管的生成。