人类X射线交错互补修复基因1 Arg399Gln位点多态性与胃癌易患性病例对照研究的Meta分析

目的探讨人类X射线交错互补修复基因1(XRCC1)Arg399Gln位点多态性与胃癌易患性的关系。方法检索PubMed、Embase、中国生物医学文献数据库(CBM)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库关于XRCC1多态性与胃癌易患性的病例对照研究,检索日期均从开始建库到2012年10月。收集相关文献后,对文献进行评价筛选。以病例组(胃癌患者)和对照组(健康者)XRCC1 Arg399Gln位点基因型分布的比值比(OR)为效应量来评价XRCC1多态性与胃癌易患性的关系。对纳入的文献进行异质性检验和Meta分析,采用STATA软件进行统计分析。结果最终纳入12篇病例对照研究进行Meta分析,其中病例组2 701例,对照组4 210例。异质性检验显示,XRCC1 Arg399Gln位点杂合子模型(AA与GA)、隐性模型(GG+GA与AA)与胃癌易患性的各研究间无异质性,采用固定效应模型进行Meta分析,合并OR值及95%CI分别为0.98(0.88,1.08)和1.05(0.95,1.16);纯合子模型(AA与GG)、杂合子模型(GA与GG)、显性模型(AA+GA与GG)与胃癌易患性的各研究间存在异质性,采用随机效应模型进行Meta分析,合并OR值及95%CI分别为0.75(0.54,1.05)、0.78(0.54,1.12)和0.74(0.53,1.05)。结论 XRCC1 Arg399Gln位点多态性与胃癌的易患性无关联。

X射-线对肺癌细胞DNA修复基因XRCC1表达水平的影响

目的:研究X-射线对肺癌细胞X线修复交叉互补基因1(X-ray repair cross complementing gene 1,XRCC1)表达的影响,探讨DNA碱基切除修复机制在肺癌细胞对放疗耐受中的可能作用。方法:以噻唑蓝还原法(MTT)检测X-射线对肺癌细胞(人肺腺癌细胞株A549)抑制率的影响,实时荧光定量PCR技术检测X-射线处理后肺癌细胞XRCC1 mRNA的表达水平。结果:肺癌细胞抑制率多数情况下随X-射线照射时间的延长及照射剂量的增大而增加,呈照射时间依赖性(P<0.05)和剂量依赖性(P<0.05);X-射线照射后肺癌细胞XRCC1 mRNA的表达水平均先增高后降低,4 Gy组和8 Gy组在72 h表达水平最高(P<0.05),16 Gy组和32 Gy组在48 h表达水平最高(P<0.05)。结论:X-射线照射可引起肺癌细胞XRCC1 mRNA表达水平的明显改变,提示DNA碱基切除修复机制可能在肺癌细胞对放疗的耐受中起了重要的作用。

系统评估X射线损伤修复交叉互补基因1多态性位点与冠心病相关性的Meta分析

目的系统地评估X射线损伤修复交叉互补基因1(XRCC1)Arg399Gln和Arg194Trp多态性位点与冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary artery disease,CAD)易感性关联。方法检索PubMed、Google学术、万方和CNKI数据库,筛得XRCC1基因Arg399Gln和Arg194Trp多态性与CAD易感性关联的病例-对照研究。采用Stata 12.0数据计算软件对获得的各项研究数据进行分析统计,并对数据可靠性、发表偏倚等进行评估。结果纳入8项病例-对照研究,包含病例组3 093例,对照组2 799例。Meta分析结果提示,XRCC1基因Arg399Gln多态性位点与CAD易感性呈显著正相关(M比W:OR=1.153,95%CI:1.025～1.296,P=0.017;MM比WW:OR=1.514,95%CI:1.129～2.031,P=0.006;MM比MW+WW:OR=1.472,95%CI:1.110～1.953,P=0.007)。在以种族为依据的亚组分析中发现,XRCC1基因Arg399Gln多态性位点增加了亚洲人群CAD的发病风险。此外,研究还发现XRCC1基因Arg194Trp多态性位点在MM比WW和MM比MW+WW模型下与CAD发病风险呈显著正相关(MM比WW:OR=1.393,95%CI:1.048～1.850,P=0.022;MM比MW+WW:OR=1.499,95%CI:1.143～1.966,P=0.003)。在以种族为依据的亚组分析中,研究发现携带有XRCC1基因Arg194Trp多态性的亚洲人群易患CAD。结论 XRCC1基因Arg399Gln和Arg194Trp多态性位点与CAD易感性显著相关,可作为该疾病诊断和筛查的潜在靶点。

X射线交叉互补修复基因1多态性与食管癌易感性关系的Meta分析

目的：探讨X射线交叉互补修复基因1（XRCC1）ARg194Trp与Arg399Gln多态性与食管癌（EC）易感性的关系。方法：检索CBMdisc、CMCC、CNKI、Pubmed、ScieneeDirect、Springer及EMCC等数据库，获得有关XRCC1多态性与EC易感性关系的病例对照研究并进行Meta分析，以病例组及对照组XRCC1 194Trp及399Gln等位基因分布的比值比（OR）为效应指标，应用Meta分析软件RevMan4．3对各研究原始数据进行统计处理及异质性检验，计算合并OR值及95％可信区间（CI）。结果：按照纳入标准。最终进入系统评价的文献病例．对照研究共有8篇，其中EC1452例，对照2449例。Meta分析结果显示，携带194Trp／Trp突变纯合子的个体发生EC的风险要高于对照组（合并0R=1．54；95％CI：1．15～2．05）。而其它3种基因型与EC之间无显著相关性。结论：XRCC1 Arg194Trp多态性与EC易感性之间存在相关，即携带PvuⅡ识别的突变型基因纯合子194Trp／Trp的个体发生EC的危险性较高。

核苷酸切除修复交叉互补组基因1和人类X射线交错互补修复基因1基因多态性与结直肠癌奥沙利铂疗效的相关性

目的探讨核苷酸切除修复交叉互补组基因1(ERCC1)和人类X射线交错互补修复基因1(XRCC1)单核苷酸多态性(SNP)与接受以奥沙利铂为基础的化疗方案治疗晚期结直肠癌(CRC)疗效的关系。方法选取2017年11月至2019年4月收治于荆门市第一人民医院经病理组织学确诊为晚期直肠癌病人95例,均接受含奥沙利铂为基础的化疗方案化疗至少3个周期后评价疗效。采用荧光染色原位杂交测序法对化疗病人外周血中ERCC1 Asn118Asn、XRCC1 Gln399Arg基因型进行检测,分析各基因型与CRC病人近期化疗疗效的相关性。结果本研究所选取的病人中各多态性位点的基因型分布均符合HardyWeinberg平衡。病人的性别、年龄、结直肠癌分期(TNM分期)、肿块部位(结肠部位、直肠部位)和含奥沙利铂为基础的化疗方案疗效均差异无统计学意义(P>0.05)。95例CRC病人中,携带ERCC1 Asn118Asn GG、AG+AA基因型的病人化疗后有效率分别为51.9%(28/54)和24.4%(10/41),ERCC1 Asn118Asn AG+AA基因型病人化疗失败的可能性是GG型的3.338倍,OR=3.338,95%CI为1.370~8.134,P<0.05;携带XRCC1 Gln399Arg CC、TC+TT基因型的病人化疗后有效率分别为52.0%(26/50)和26.7%(12/45),XRCC1 Gln399Arg TC+TT基因型病人化疗失败的可能性是CC型之间的2.979倍,OR=2.979,95%CI为1.257~7.060,P<0.05。结论就含奥沙利铂为基础联合化疗失败的可能性而言,携带ERCC1 Asn118Asn AG+AA基因型比GG型高;携带XRCC1 Gln399Arg TC+TT基因型比CC型高。检测ERCC1 Asn118Asn和XRCC1 Gln399Arg单核苷酸多态性可以成为预测结直肠癌病人接受含奥沙利铂为基础的化疗方案疗效的指标。

苏、皖地区汉族人群DNA修复基因XRCC1 Arg399Gln多态性与前列腺癌易感性的关系

目的：研究中国苏、皖汉族人群DNA修复基因X线修复交叉互补基因1（X-ray repair cross complementing group 1，XRCC1）Arg399Gln多态性，并探讨其在吸烟、饮酒与前列腺癌易感性关系中的影响。方法：采用病例一对照研究，提取207例前列腺癌患者（病例组）和235例非肿瘤、非前列腺疾病患者（对照组）外周血中基因组DNA，应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）分析病例组和对照组的XRCC1基因Arg399Gln位点的多态性，比较不同基因型与前列腺癌易感性的关系，并探讨吸烟、饮酒等因素在其中的影响。结果：XRCC1第399密码子Arg／Gln基因型的个体其前列腺癌发病风险是Arg／Arg基因型的1．55倍（OR=1．55，95％CI：1．01—2．39），携带399Gin等位基因（Arg／Gln及Gin／Gin）的个体发生前列腺癌的风险性是Arg／Arg基因型的1．61倍（OR=1．61，95％CI：1．07—2．44）。在重度吸烟（吸烟指数≥20）人群中，携带399Gin等位基因的个体发生前列腺癌的风险性是Arg／Arg基因型的1．94倍（OR=1．94，95％CI：1．02—3．71）。在浅吸烟（吸烟仅入嘴中）人群中，携带399Gin等位基因的个体发生前列腺癌的风险性是Arg／Arg基因型的2．44倍（OR=2．44，95％CI：1．02—5．80）。结论：XRCC1Arg99Gln位点多态性可能对前列腺癌遗传易感性产生影响，Arg／Gln、Gln／Gln可能是前列腺癌的易感基因型，并和吸烟在前列腺癌的发病中有一定的协同作用。

氯乙烯致染色体损伤的易感性与APE1和XRCC1基因多态关系研究

目的探讨脱嘌呤-脱嘧啶核酸内切酶（APE1）和X线交叉互补基因1（XRCC1）基因多态与氯乙烯致外周血淋巴细胞染色体损伤易感性的关系。方法采用双核淋巴细胞微核的方法评价个体染色体损伤水平，采用引入错配碱基创造酶切位点的限制性片断长度多态（CRS-RFLP）和PCR-RFLP技术对75名氯乙烯接触工人APE1Asp148Glu，XRCC1Arg194Trp、Arg280His及Arg399Gin多态位点进行检测。结果研究对象中APE1 148（Asp/Asp、Asp／Glu、Glu/Glu）三种基因型频率分别为38．7％、44．0％和17．3％；XRCC1 194（Arg／Arg、Arg／Trp、Trp／Trp）三种基因型频率分别为75．5％、21．3％和4．0％；XRCC 1280（Arg／Arg、Arg／Hi、His／His）三种基因型频率分别为69．3％、30．7％和0；XRCC 1399（Arg／Arg、Arg／Gln、Gln/Gln）三种基因型频率分别为49．3％、45．3％和5．3％。多因素poisson回归分析结果表明，女性发生染色体损伤的危险性是男性的1．6倍（95％CI 1．2284～2．0699，P=0．0004），XRCC1 194Arg／Arg基因型个体发生染色体损伤的危险性是Arg／Trp、Trp／Trp基因型个体的0．6898倍，（95％CI 0．4997～0．9333，P=0．0195）。单体型分析结果表明，TGG／CGG和TGG／CAG单体型对组微核率均低于野生纯合子单体型（CGG／CGG）（P〈0．05）。结论女性和XRCC1 194 Arg/Arg基因型个体为氯乙烯致染色体损伤的易感人群。

DNA修复基因XRCC1单核苷酸多态性与铂类药物化疗对外周血白细胞的影响相关性分析

目的探讨X射线损伤修复交叉互补基因1单核苷酸多态性与应用铂类药物化疗前后外周血白细胞变化的关系。方法化疗前采集外周静脉血,用多聚酶链反应—高温连接酶反应(PCR-LDR)进行XRCC1Arg399Gln基因多态性的分型;观察化疗前后白细胞计数改变的情况。结果XRCC1Arg399Gln各基因型与化疗后白细胞总数、中性粒细胞计数下降无相关性(P>0.05);携带XRCC1399Arg/Gln及Gln/Gln基因型的患者化疗后淋巴细胞计数低于Arg/Arg者,而淋巴细胞下降的相对数要高于Arg/Arg者,化疗淋巴细胞下降绝对值无显著性差异。结论XRCC1399Arg/Gln基因型与化疗后淋巴细胞下降相关,在一定程度上可以预测化疗后淋巴细胞减少的程度。

X染色体上脆性X智力低下基因1敲除模型小鼠针刺长强穴学习记忆及海马CA1区γ-氨基丁酸A型受体α1亚基表达的影响

背景:X染色体上脆性X智力低下基因1敲除小鼠海马区γ-氨基丁酸A型受体α1亚基表达低于野生型小鼠。目的:观察针刺长强穴对X染色体上脆性X智力低下基因1敲除小鼠学习记忆及海马CA1区γ-氨基丁酸A型受体α1亚基表达的影响。方法:采用X染色体上脆性X智力低下基因1敲除纯合子小鼠雌雄各5只,一雌一雄合笼饲养。所繁殖幼鼠经基因型鉴定为X染色体上脆性X智力低下基因1敲除纯合子小鼠者,随机分为模型组、长强组、非穴组,各10只,另取野生型小鼠10只作为空白组。长强组小鼠采用平补平泻,行提插手法针刺长强穴1 min,频率160-200次/min,1次/d,连续治疗10 d;非穴组刺激小鼠右肋弓最低点上1 cm处;模型组及空白组每日只进行模拟抓取。结果与结论:与空白组相比,模型组小鼠水迷宫逃避潜伏期明显延长(P<0.05);而与模型组相比,长强组小鼠水迷宫逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),海马CA1区γ-氨基丁酸A型受体α1亚基表达率增加(P<0.05);而非穴组小鼠水迷宫逃避潜伏期及海马CA1区γ-氨基丁酸A型受体α1亚基表达率与模型组接近(P>0.05)。且针刺X染色体上脆性X智力低下基因1敲除小鼠长强穴后其海马CA1区γ-氨基丁酸A型受体α1亚基阳性细胞率与逃避潜伏期呈负相关(r=-0.554,P=0.001)。提示针刺长强穴可改善X染色体上脆性X智力低下基因1敲除小鼠的学习记忆能力,上调γ-氨基丁酸A型受体α1亚基在海马CA1区的表达。

DNA修复基因XRCC1在胃癌中的表达及意义

目的探讨DNA修复基因XRCC1在胃癌中的表达及意义。方法用免疫组化方法检测胃癌组织、远癌组织及肠上皮化生组织中XRCC1的蛋白表达。结果 3组XRCC1在胃癌组织中的表达水平间,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 XRCC1在胃癌组织中表达异常,提示其在胃癌发生过程中可能起重要作用。

DNA损伤修复、TP53、ABCB1基因单核苷酸多态性与NSCLC铂类药物疗效关系的研究进展

非小细胞肺癌(NSCLC)铂类药物的疗效与DNA损伤修复基因、抑癌基因等相关基因的单核苷酸多态性(SNPs)有关。在DNA损伤修复基因中,切除修复交叉互补基因1 rs11615、rs3212986、切除修复交叉互补基因5(ER⁃CC5)rs17655以及人类X射线交错互补修复基因3 rs861539的SNPs与NSCLC铂类药物疗效之间的相关性仍存在争议。切除修复交叉互补基因2 rs13181 CC、rs1799793 AG/AA基因型的NSCLC患者接受铂类药物后具有更好的总生存期(OS)。ERCC5 rs1047768 TT、人类X射线交错互补修复基因1 rs25487 GG基因型的患者接受铂类药物治疗后表现出更好的OS、无进展生存期或客观缓解率。此外,TP53 rs1042522 CC、ATP结合盒亚科B运载体1基因rs1045642 CC基因型的患者接受铂类药物治疗也表现出更好的疗效,这些位点均可能成为铂类药物治疗NSCLC疗效的预测因子。

碱基切除修复基因OGG1对紫外线诱导晶状体上皮细胞损伤的保护作用

目的探讨碱基切除修复基因8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶1(OGG1)对紫外线(UVB)诱导晶状体上皮细胞损伤(LEC)的保护作用。方法通过UVB照射人LEC(SRA01/04细胞株)诱导细胞氧化损伤模型,利用siRNA敲降技术针对靶基因OGG1设计3个siRNA(分别为siOGG1#1、siOGG1#2和siOGG1#3)。同时,为了验证出敲降效率最高的siOGG1,依据转染情况将细胞分为siOGG1#1组、siOGG1#2组、siOGG1#3组、siNC组和空白对照组(不转染)。后续为了验证OGG1的表达下调对氧化损伤环境下细胞的作用,将细胞分为空白对照组、UVB组、UVB+siNC组和UVB+siOGG1#2组,观察各组细胞凋亡相关蛋白的表达变化。采用实时荧光定量-PCR检测各组细胞目的基因mRNA的表达,免疫印迹实验检测各组细胞相关蛋白的表达。免疫荧光法检测UVB+siNC组和UVB+siOGG1#2组中受损DNA的标记物15A3的荧光强度变化。采用免疫荧光法检测细胞DNA氧化损伤情况,CCK8实验检测细胞活力。结果实时荧光定量-PCR检测结果显示UVB照射时间为10 min时,OGG1的相对表达量最高;免疫印迹实验检测结果显示随着UVB照射时间的延长,细胞内OGG1蛋白相对表达量呈时间依赖性下降。因此,细胞氧化损伤模型采用UVB照射10 min处理细胞。实时荧光定量-PCR检测结果显示与siNC组相比,靶向设计的转染siOGG1组的三个亚组中细胞OGG1 mRNA相对表达量均显著降低(均为P<0.001),siOGG1#2组降低最为明显。免疫荧光染色结果显示与UVB+siNC组相比,UVB+siOGG1#2组15A3(染色反应底物是8-oxoG,它是OGG1的修复作用靶点)染色阳性细胞明显增多。CCK8实验结果显示与UVB+siNC组和空白对照组相比,UVB+siOGG1#2组细胞活力均明显降低,差异均有统计学意义(均为P<0.01)。免疫印迹实验检测结果显示与UVB+siNC组相比,转染后UVB+siOGG1#2组细胞促进凋亡的蛋白BAX表达明显增加,而抑制凋亡的蛋白BCL-2表达则明显下降(均为P<0.001)。结论OGG1基因在UVB诱导的LEC氧化损伤模型中通过BER通路参与受损DNA的修复过程,调控LEC内受损DNA的修复和细胞凋亡过程。

孕产妇尿中1-羟基芘水平与孕产妇及新生儿hOGG1和XRCC1基因多态性的研究

目的探讨乌鲁木齐市孕产妇多环芳烃(polyeyclic aromatic hydrocarbons,PAHs)暴露与孕产妇及新生儿hOGG1和XRCC1基因多态性之间的关系。方法采集乌鲁木齐市某家医院115位孕产妇尿液、静脉血及新生儿脐带血,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)孕产妇与新生儿的hOGG1和XRCC1的基因位点多态性,采用酶水解-液相色谱-质谱联用仪检测孕产妇尿中PAHs内暴露标志物1-羟基芘(1-OH-P)。结果孕产妇尿中1-OH-P浓度为0.340(0.208~0.555)μg/mmol Cr。孕产妇hOGG1326Ser/Cys基因型不同,体内1-OH-P的浓度也不同(P<0.05)。携带不同的XRCC1399Arg/Gln基因型新生儿,其母亲体内1-OH-P的浓度存在统计学差异(P<0.05)。携带不同XRCC1399Arg/Gln基因型的孕产妇,其体内的1-OH-P的浓度差别无统计学意义(P>0.05)。携带不同的hOGG1326Ser/Cys基因型的新生儿,其母亲的体内1-OH-P的浓度无统计学差异(P>0.05)。结论与国内相关研究相比,乌鲁木齐市孕产妇体内的PAHs处于高暴露水平。携带h OGG1326Ser/Cys基因的孕产妇机体在PAHs高暴露环境中DNA损伤更加敏感。

XRCC 1 Arg399Gln基因多态性对铂类药物化疗胃癌患者预后的影响

目的:研究DNA修复酶X射线损伤交叉互补蛋白1(X-ray repair cross-complementary protein1,XRCC1)基因Arg399Gln多态性对接受铂类药物辅助化疗的胃癌患者预后的影响。方法:选取经病理学确诊的胃癌患者84例,采用含铂类药物的联合化疗方案进行辅助化疗。化疗前采集患者外周血,采用聚合酶链反应-连接酶检测反应(polymerase chain reaction-ligation detection reaction,PCR-LDR)技术检测XRCC1基因Arg399Gln的多态性。结果:84例胃癌患者中,49例(58.3%)携带XRCC1的399Arg/Arg基因型,30例(35.7%)携带Arg/Gln基因型,5例(6.0%)携带Gln/Gln基因型;截止到随访结束,分别有63.1%(53/84)和55.2%(43/84)的患者出现复发和死亡,其中携带Arg/Arg基因型的胃癌患者复发率和死亡率均显著低于携带Arg/Gln或Gln/Gln基因型患者(P<0.05)。COX多因素分析显示,携带Arg/Arg基因型的患者具有较好的无复发生存期和总生存期预后(P<0.05)。结论:XRCC1Arg399Gln基因多态性与术后胃癌患者接受铂类药物化疗后的预后有关,可以在一定程度上判断术后胃癌患者接受铂类药物化疗的预后情况。

原发性肝癌患者DNA损伤修复酶基因多态性分析

目的探讨DNA损伤修复酶基因多态性与原发性肝癌发生发展的关系。方法 PCR-RFLP法检测150例肝癌患者(肝癌组)和150例健康体检者(对照组)DNA损伤修复酶基因的表型,并进行比较。结果肝癌组XRCC1 Arg399Gln位点野生型的比率明显低于对照组(P<0.05);XRCC1(Arg194Trp、Arg280His)、hOGG1Ser326Cys位点多态性型别在两组中出现的频率相近(P>0.05);各基因位点不同表型者的尿8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平相比,P均>0.05。结论 DNA修复酶基因多态性与肝癌的发生发展无明确的相关关系。

CYP1A1和XRCC1基因多态性与肺癌易感性

目的:探讨细胞色素P450(CYP)1A1和X射线损伤修复的交叉互补基因(XRCC1)基因多态性与肺癌易感性的关系。方法:采用PCR-RFLP方法检测100例肺癌患者和100例正常对照者CYP1A1、XRCC1多态基因型。结果:CYP1A1突变纯合基因型在肺癌组和对照组中的频率分别为11.0%和17.0%,差异无统计学意义(χ2=3.163,P>0.05)。XRCC1突变纯合基因型在肺癌组和对照组中的频率分别为44.0%和22.0%,差异有统计学意义(χ2=13.472,P<0.001),XRCC1突变纯合基因型携带者患肺癌的危险度增加[OR=3.316(95%CI1.729～6.359)]。两基因联合分析,XRCC1与CYP1A1突变基因型联合携带者较单一基因型携带者患肺癌危险度增加[OR=6.243(95%CI2.286～17.046)]。结论:XRCC1突变纯合基因型是肺癌的易感因素,CYP1A1与XRCC1突变基因型在肺癌发生中具有联合作用,可增加肺癌发生的危险性。

XRCC1 Arg399Gln基因多态性与进展期胃癌术后行腹腔热灌注化疗效果的相关性研究

目的探讨DNA修复基因X线修复交叉互补基因1(X-ray repair cross-complemtary protein 1,XRCC1)Arg399Gln多态性与进展期胃癌患者术后行奥沙利铂化疗为主的腹腔热灌注化疗疗效的关系。方法选取病理证实的进展期胃癌患者49例,根治性手术后行以奥沙利铂为主的腹腔热灌注联合全身化疗。化疗前采集外周血,采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)技术检测XRCC1 Arg399Gln的基因多态性。结果 49例进展期胃癌患者中,28例(57%)携带XRCC1 Arg399Arg(GG)基因型,15例(31%)携带XRCC1Arg399Gln(GA)基因型,6例(12%)携带XRCC1 Gln399Gln(AA)基因型。GG、GA和AA基因型不良反应发生率比较差异无统计学意义(P均>0.05)。其中携带GG基因型的患者术后复发率低于携带GA+AA基因型患者,但差异无统计学意义(P>0.05);携带GG基因型的患者术后总生存率显著高于携带GA+AA基因型患者(P<0.05)。结论 XRCC1 Arg399Gln基因多态性与进展期胃癌患者术后行以奥沙利铂化疗为主的腹腔热灌注化疗的预后有关。

XRCC1基因多态性和饮酒的交互作用与食管癌的关联性研究

目的探讨XRCC1基因Arg399Gln位点多态性与宁夏回、汉族食管癌易感性的关系，以及基因与饮酒的交互作用对食管癌发病的影响。方法收集宁夏地区食管鳞癌患者88例为病例组，其中回族38例，汉族50例；正常对照组回族、汉族各50例。采用PCR—RFLP方法检测各组Arg399Gln位点基因型，比较病例组与对照组的等位基因及基因型频率，以比值比（OR）及95％其可信区间表示各种基因型及饮酒与食管癌风险的相关性。结果病例组和对照组XRCC1基因Arg399Gln等位基因频率A和G分别为72％、28％及75％、25％，3种基因型Arg／Arg、Arg/Gln、Gln／Gln分别为53％、38％、9％及60％、30％、10％，病例组与正常对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。回、汉族比较，Arg399Gln位点等位基因频率及基因型频率在回、汉族食管癌病例分别为76．3％、23．7％和69％、3／％及60．5％、31．6％、7．9％和48％、42％、10％，两者间差异无统计学意义（P〉0．05）。病例组饮酒37例（42％），较对照组22例（22％）高，以不饮酒野生基因型Arg／Arg为对照，饮酒可增加野生基因型食管癌的发病风险P〈0．05，OR=4．158（95％CI1．647～10．499）；回、汉族病例进行比较，回族饮酒食管癌风险可增加2倍，OR=2．028（95％CI0．750-5．807）。结论XRCC1基因Arg399 Gln位点多态性与宁夏地区回、汉族食管癌的发病可能无关，但饮酒可能增加XRCC1基因Arg399Gln位点野生基因型的食管癌发病风险，回族风险更高。

XRCC1在MMS致人细胞DNA单链断裂修复中的作用

【目的】阐明人X线修复交叉互补基因1(XRCC1)在人支气管上皮细胞DNA单链断裂修复(SSBR)中的作用。【方法】以XRCC1蛋白缺陷细胞株为模型,用标准断裂剂甲基磺酸甲酯(MMS)染毒,检测细胞存活、微核形成、彗星实验及细胞周期变化等方法测定细胞遗传毒性。【结果】XRCC1蛋白水平的降低使细胞对DNA损伤剂的杀细胞效应敏感度增加、微核形成增加、DNA单链损伤修复能力降低以及引起明显的细胞周期阻滞。【结论】结果提示XRCC1基因在DNA单链损伤修复及基因组稳定性方面起着重要的作用。

携人胰岛素样生长因子-1基因的成肌细胞移植后在体存活及产物表达的研究

目的：观察并探讨携人胰岛素样生长因子-1（hIGF-1）基因的成肌细胞移植入雄性C3H小鼠体内后的存活、转归以及移植后hIGF-1基因的表达.方法：84只雄性C3H小鼠随机（20～30g,7～11w）分为A组（正常小鼠转基因细胞移植组）、B组（正常小鼠空白成肌细胞移植组）、C组（受伤小鼠转基因细胞移植组）和D组（受伤小鼠空白成肌细胞移植组）,每组20只,另4只作正常对照.A、B两组分别于右侧腓肠肌中段注射转基因成肌细胞或空白成肌细胞;C、D两组以重力打击造成小鼠右侧腓肠肌中段钝挫伤,伤后第3天分别于致伤局部注射转基因成肌细胞或空白成肌细胞.注射细胞后第2、5、10、20、30天,各组随机抽取4只小鼠处死,取右侧腓肠肌中段检测,Br-dU免疫组化染色检测外源细胞在体内的存活情况;4组另行hIGF-1免疫组化染色及实时PCR检测外源转基因细胞在体内表达hIGF-1情况.结果：各组小鼠均有BrdU免疫组化阳性染色,A、C两组均有hIGF-1 mRNA表达及hIGF-1分泌,B、D两组未检测到hIGF-1 mRNA表达及hIGF-1分泌.结论：携hIGF-1基因的成肌细胞移植入正常及钝挫伤小鼠体内后,可存活一段时间,并能稳定地分泌hIGF-1因子.