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类风湿关节炎患者外周血单个核细胞System Xc-/GSH/GPX4铁死亡通路的表达及其对炎症因子分泌的影响 被引量:2
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作者 刘灿 马武开 +3 位作者 陈昌明 安阳 蒋总 黄海 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第1期64-70,共7页
目的探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMC)胱氨酸/谷氨酸逆转运体(System Xc-)/谷胱甘肽(GSH)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)铁死亡通路中相关基因与蛋白的表达及其对炎症因子分泌的影响。方法纳入RA患者及同期健康体检者各30例... 目的探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMC)胱氨酸/谷氨酸逆转运体(System Xc-)/谷胱甘肽(GSH)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)铁死亡通路中相关基因与蛋白的表达及其对炎症因子分泌的影响。方法纳入RA患者及同期健康体检者各30例,采用Ficoll-hypaque密度梯度离心法分离PBMC,将细胞分为健康对照、RA、铁死亡抑制剂、铁死亡诱导剂组。采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测细胞活力,流式细胞术FerroOrange荧光探针检测细胞内Fe 2+相对荧光强度、DHE荧光探针检测细胞内活性氧(ROS)阳性细胞比例,蛋白免疫印迹及实时荧光定量PCR(qPCR)检测核转录因子红系2相关因子(Nrf2)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、GPX4蛋白与mRNA的表达,流式细胞术检测细胞上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1、IL-6的含量。结果与健康对照组比较,RA组PBMC内Fe 2+浓度和ROS水平升高,Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白和mRNA的表达降低,PBMC上清液中TNF-α、IL-1、IL-6的含量升高,差异均有统计学意义。与RA组比较,铁死亡抑制剂组PBMC内Fe 2+浓度和ROS水平降低,SLC7A11、GPX4蛋白和mRNA的表达升高,Nrf2蛋白的表达升高,PBMC上清液中IL-6的含量降低、TNF-α的含量升高,差异均有统计学意义。与RA组比较,铁死亡诱导剂组PBMC内ROS水平升高,SLC7A11蛋白和mRNA的表达降低,Nrf2蛋白的表达降低、GPX4蛋白的表达升高,PBMC上清液中TNF-α、IL-1的含量升高,差异有统计学意义。与铁死亡诱导剂组比较,RA患者PBMC细胞活力降低,差异有统计学意义(P<0.0001)。结论RA患者PBMC中存在铁死亡,抑制或诱导RA患者PBMC铁死亡,将抑制或促进炎性因子分泌。抑制RA患者PBMC铁死亡可能有助于治疗RA。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 外周血单个核细胞 铁死亡 System xc-/gsh/gpx4
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当归黄芪超滤物通过调控ROS/GSH/GPx4轴抑制铁死亡改善放射性大鼠心肌纤维化 被引量:2
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作者 任春贞 陈其林 +8 位作者 张启立 吕欣芳 支晓东 高翔 吴雪 李晓静 刘凯 赵信科 李应东 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期723-730,共8页
目的探讨ROS/GSH/GPx4轴介导的心肌铁死亡在放射性心肌纤维化中的作用机制及当归黄芪超滤物的干预作用。方法50只大鼠随机分为5组。除空白组外,其余各组大鼠均接受X射线单次局部胸部照射建立放射性心肌纤维化模型。辐射后,当归黄芪超滤... 目的探讨ROS/GSH/GPx4轴介导的心肌铁死亡在放射性心肌纤维化中的作用机制及当归黄芪超滤物的干预作用。方法50只大鼠随机分为5组。除空白组外,其余各组大鼠均接受X射线单次局部胸部照射建立放射性心肌纤维化模型。辐射后,当归黄芪超滤物各组大鼠分别灌胃给药30 d后,用小动物超声评价心功能;比色法检测SOD、GSH、MDA及Fe^(2+)活性;免疫荧光检测ROS表达;HE、Masson染色观察病理变化及纤维化;透射电镜观察心肌超微结构;Western blot检测铁死亡及纤维化蛋白表达。结果与空白组比较,模型组LVEF和LVFS值降低;Fe^(2+)、MDA、ROS水平上升,SOD、GSH水平下降;HE及Masson显示有炎性细胞聚集及胶原纤维沉积;透射电镜显示受损线粒体数量增多、排列紊乱,形态不规则、变小、嵴紊乱;Western blot显示α-SMA、Collagen I、NOX1蛋白表达升高,GPx4、FTH1蛋白表达降低;与模型组比较,当归黄芪超滤物组大鼠心功能改善,ROS、抗氧化指标恢复,Fe^(2+)水平降低;线粒体结构及纤维化程度减轻;α-SMA、Collagen I、NOX1蛋白表达下降,GPx4、FTH1蛋白表达上升。结论当归黄芪超滤物对放射性心肌纤维化具有抑制作用,其机制可能是通过调控ROS/GSH/GPx4轴抑制心肌铁死亡发挥作用。 展开更多
关键词 当归黄芪超滤物 放射性心肌纤维化 铁死亡 氧化应激 ROS/gsh/gpx4 抗心肌纤维化
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参芪地黄汤通过GPX4信号通路调控糖尿病肾病小鼠铁死亡的机制研究
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作者 王向晶 周奕菁 +3 位作者 黄科 娄成利 徐秀琴 朱富祥 《浙江中医药大学学报》 CAS 2024年第4期407-415,共9页
[目的]研究参芪地黄汤对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)模型小鼠的治疗效果及调控谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)信号通路对铁死亡的影响。[方法]通过链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)联合高脂饮食诱导建立D... [目的]研究参芪地黄汤对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)模型小鼠的治疗效果及调控谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)信号通路对铁死亡的影响。[方法]通过链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)联合高脂饮食诱导建立DN小鼠模型,并灌胃不同剂量的参芪地黄汤。通过检测各组小鼠体质量、血糖、肌酐(creatinine,Cr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、24 h尿蛋白,肾石蜡切片苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色及过碘酸-雪夫(periodic acid-Schiff,PAS)染色评估参芪地黄汤对DN模型小鼠的治疗作用;通过检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)、4-羟基壬烯醛(4-hydroxynonenal,4-HNE)水平,评估参芪地黄汤对DN模型小鼠脂质过氧化水平的影响;通过检测总Fe水平以及转铁蛋白(transferin)、前列腺6跨膜上皮抗原3(six-transmembrane epithelial antigen of prostate 3,Steap3)蛋白水平评估参芪地黄汤对DN模型小鼠铁死亡的影响;通过检测还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(glutathione/oxidized glutathione,GSH/GSSG)水平以及溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)、溶质载体家族3成员2(solute carrier family 3 member 2,SLC3A2)、GPX4、谷氨酸-半胱氨酸连接酶(glutamate cysteine ligase catalytic subunit,GCLC)、谷胱甘肽合成酶(glutathione synthetase,GSS)蛋白水平来评估参芪地黄汤对DN模型小鼠GPX4信号通路的影响。[结果]与模型组比较,参芪地黄汤干预可明显提升DN模型小鼠体质量(P<0.01);降低DN小鼠血糖、Cr、BUN及24 h尿蛋白水平(P<0.05,P<0.01);同时改善DN模型小鼠肾组织病理学变化;降低MDA、ROS、4-HNE水平(P<0.01);降低总Fe水平(P<0.05,P<0.01)以及transferin、Steap3蛋白水平(P<0.05);升高GSH/GSSG比例(P<0.01)以及SLC7A11(P<0.05)、SLC3A2、GPX4、GCLC、GSS蛋白水平(P<0.05,P<0.01)。[结论]参芪地黄汤对DN模型小鼠具有治疗作用,并且可以减轻脂质过氧化水平,其作用机制可能与通过调控GPX4信号通路抑制铁死亡有关。 展开更多
关键词 参芪地黄汤 糖尿病肾病 铁死亡 脂质过氧化 gpx4信号通路 ROS Steap3 gsh/GSSG
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葡萄籽原花青素激活Xc^(-)/GPX4通路抑制铁死亡改善大鼠糖尿病肾病
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作者 陆恒 杨瑞瑞 +4 位作者 王浩 李海燕 王同玲 张丽媛 丁玉松 《农垦医学》 2023年第6期488-493,557,共7页
目的:探讨葡萄籽原花青素能否通过激活Xc-/GPX4通路抑制铁死亡改善大鼠糖尿病肾病。方法:将45只SD大鼠随机分配10只到对照组,其他大鼠进行糖尿病肾病造模,随后随机分配为DN组、GSPE组以及Fer-1组。GSPE组和Fer-1组分别以葡萄籽原花青素(... 目的:探讨葡萄籽原花青素能否通过激活Xc-/GPX4通路抑制铁死亡改善大鼠糖尿病肾病。方法:将45只SD大鼠随机分配10只到对照组,其他大鼠进行糖尿病肾病造模,随后随机分配为DN组、GSPE组以及Fer-1组。GSPE组和Fer-1组分别以葡萄籽原花青素(Grape Seed Procyanidin Extract, GSPE)以及Ferrostatin-1(Fer-1)干预。检测肾功能指标、氧化抗氧化指标,同时用Masson、Lillie染色检测肾纤维化及Fe2+,用Western Blot检测肾脏纤维化以及铁死亡相关蛋白。结果:与对照组相比,DN组大鼠肾脏功能出现明显损伤(P<0.05),纤维原沉积明显,Fe2+增加,细胞发生铁死亡,且Xc系统蛋白显著降低(P<0.05)。与DN组相比,GSPE和铁死亡抑制剂Fer-1干预之后上述指标均有所改善(P<0.05)。结论:葡萄籽原花青素通过激活Xc-/GPX4通路抑制铁死亡改善大鼠糖尿病肾病。 展开更多
关键词 铁死亡 糖尿病肾病 xc-/gpx4 葡萄籽原花青素
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System Xc-/GPX4/Nrf2介导的铁死亡对脓毒症大鼠肠道机械屏障的影响 被引量:1
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作者 马涛 黄玮玮 于湘友 《中华实用诊断与治疗杂志》 2024年第1期12-18,共7页
目的 探讨System Xc-/GPX4/Nrf2通路介导的铁死亡对脓毒症大鼠肠道机械屏障损伤程度及炎症状态的影响。方法 24只SPF级雄性大鼠随机分为假手术组、脓毒症组、铁死亡组、治疗组各6只。脓毒症组、铁死亡组、治疗组采用盲肠结扎穿孔法制备... 目的 探讨System Xc-/GPX4/Nrf2通路介导的铁死亡对脓毒症大鼠肠道机械屏障损伤程度及炎症状态的影响。方法 24只SPF级雄性大鼠随机分为假手术组、脓毒症组、铁死亡组、治疗组各6只。脓毒症组、铁死亡组、治疗组采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症大鼠模型,假手术组开腹游离盲肠后还纳关腹。造模即刻,治疗组皮下注射去铁胺20 mg/kg,铁死亡组腹腔注射铁死亡激活剂Erastin 20 mg/kg,假手术组和脓毒症组腹腔注射等量生理盐水,注射后4组均皮下注射37℃生理盐水50 mg/kg液体复苏。造模24 h大鼠麻醉后开腹,取十二指肠(空肠),机械法组织匀浆后收集细胞悬液,应用荧光探针法检测小肠平滑肌细胞活性氧(ROS);透射电镜下观察小肠上皮组织中线粒体形态。然后腹主动脉采血离心取血清,采用比色法检测Fe^(3+)、D-乳酸脱氢酶(D-LDH)水平,采用硫代巴比妥酸缩合法检测丙二醛(MDA)水平,采用ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平。采血后处死大鼠,取小肠组织,采用HE染色观察组织病理学改变,采用免疫组织化学ABC法检测GPX4、Nrf2、Claudin-1阳性面积百分比,采用Western blot法检测GPX4、Nrf2、Claudin-1蛋白相对表达量。结果 (1)治疗组[(56 528±182)×10~5/mL]、脓毒症组[(67 964±844)×10~5/mL]、铁死亡组[(71 958±1 306)×10~5/mL]小肠平滑肌细胞ROS荧光强度均高于假手术组[(52 551±438)×10~5/mL](P<0.05),脓毒症组、铁死亡组高于治疗组(P<0.05),铁死亡组高于脓毒症组(P<0.05)。(2)假手术组小肠上皮组织线粒体形态完整、嵴丰富整齐、双膜结构存在且体积较大;脓毒症组线粒体体积变小,膜信号变强,线粒体嵴松散并发生溶解现象;治疗组线粒体体积较脓毒症组略有恢复,双膜结构部分存在,线粒体嵴少量溶解;铁死亡组线粒体体积较脓毒症组进一步缩小,膜密度增高,线粒体嵴发生溶解及消失。(3)脓毒症组、治疗组、铁死亡组血清Fe^(3+)含量低于假手术组(P<0.05),MDA、D-LDH水平均高于假手术组(P<0.05);脓毒症组、铁死亡组血清Fe^(3+)含量低于治疗组,MDA、D-LDH水平高于治疗组(P<0.05);铁死亡组血清Fe^(3+)含量低于脓毒症组,MDA、D-LDH水平高于脓毒症组(P<0.05)。(4)脓毒症组、治疗组、铁死亡组血清IL-1β、TNF-α、IL-6水平均高于假手术组(P<0.05),脓毒症组、铁死亡组高于治疗组(P<0.05),铁死亡组高于脓毒症组(P<0.05)。(5)假手术组小肠绒毛丰富规整、未见基底层分离及毛细血管充血;脓毒症组绒毛顶端出现溶解、破碎,炎症细胞浸润明显,毛细血管充血;治疗组绒毛顶端部分破裂情况略有好转,但仍有毛细血管充血、炎症细胞浸润;铁死亡组小肠绒毛已出现崩解、脱落,炎症组织浸润明显,部分延伸到绒毛两侧,黏膜与黏膜下层出现分离。(6)脓毒症组、治疗组、铁死亡组Nrf2阳性面积百分比大于假手术组(P<0.05),GPX4、Claudin-1阳性面积百分比小于假手术组(P<0.05);脓毒症组、铁死亡组Nrf2阳性面积百分比大于治疗组,GPX4、Claudin-1阳性面积百分比小于治疗组(P<0.05);铁死亡组Nrf2阳性面积百分比大于脓毒症组,GPX4、Claudin-1阳性面积百分比小于脓毒症组(P<0.05)。(7)脓毒症组、铁死亡组Nrf2蛋白相对表达量高于治疗组,GPX4、Claudin-1蛋白相对表达量均低于治疗组(P<0.05);铁死亡组Nrf2蛋白相对表达量高于脓毒症组,GPX4、Claudin-1蛋白相对表达量均低于脓毒症组(P<0.05)。结论 脓毒症大鼠模型肠道损伤中存在铁死亡现象;抑制System Xc-/GPX4/Nrf2通路介导的铁死亡,可改善脓毒症大鼠肠道机械屏障的损伤程度及炎症状态。 展开更多
关键词 脓毒症 肠道损伤 System xc-/gpx4/Nrf2 铁死亡 大鼠
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基于GSH/GPX4/ROS的铁稳态探讨宣白承气汤干预IV/SPN共感染致肺肠损伤的机制研究 被引量:1
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作者 徐文涛 王雪峰 +1 位作者 杨建树 蔡壮 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期288-292,共5页
目的通过建立流感病毒/肺炎链球菌(IV/SPN)共感染小鼠模型,基于GSH/GPX4/ROS信号通路介导的铁稳态探讨宣白承气汤的治疗作用及其药效机制。方法实验通过建立流感病毒和肺炎链球菌共感染小鼠模型,经给药治疗后,采用HE染色法观察肺肠组织... 目的通过建立流感病毒/肺炎链球菌(IV/SPN)共感染小鼠模型,基于GSH/GPX4/ROS信号通路介导的铁稳态探讨宣白承气汤的治疗作用及其药效机制。方法实验通过建立流感病毒和肺炎链球菌共感染小鼠模型,经给药治疗后,采用HE染色法观察肺肠组织病理变化;采用Western blotting法检测小鼠肺肠组织中细胞肿瘤抗原p53(Cellular tumor antigen p53,p53)、溶质载体家族7成员11(Recombinant Solute Carrier Family 7 Member 11,SLC7A11/xCT)、谷胱甘肽过氧化酶4(Recombinant Glutathione Peroxidase 4,GPX4)蛋白的表达水平;采用化学荧光法检测小鼠肺肠组织活性氧(reactive oxygen species,ROS)表达水平;采用微板法检测小鼠肺肠组织中谷胱甘肽(glutathione,GSH)的含量。结果与正常组比较,IV/SPN共感染模型小鼠肺肠组织出现严重病理损伤,小鼠肺肠组织SLC7A11、GPX4、GSH表达水平下降,p53、ROS表达水平升高。与模型组相比,宣白承气汤干预后小鼠的肺肠组织病理损伤有明显改善;明显上调小鼠肺肠组织SLC7A11、GPX4、GSH表达水平;下调肺肠组织中p53、ROS表达水平,且均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论宣白承气汤干预治疗IV/SPN共感染能够通过对GSH/GPX4/ROS轴的调控,有效抑制细胞铁死亡的发生,改善IV/SPN共感染引起的肺肠损伤。 展开更多
关键词 gsh/gpx4/ROS 铁死亡 宣白承气汤 共感染
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基于铁死亡相关通路探讨针刺预防性治疗偏头痛的机制
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作者 王文慧 沈燕 +3 位作者 彭拥军 李礼 杨沙 王舒 《针灸临床杂志》 2024年第6期1-5,共5页
偏头痛是目前世界范围内严重影响人体健康的疾病之一,给人们的身心健康造成极大的伤害。针刺预防性治疗偏头痛在临床中取得极大的疗效,而其机制目前尚不清晰。铁死亡是近年来被发现的细胞死亡的新形式,在各系统疾病的发生发展过程中发... 偏头痛是目前世界范围内严重影响人体健康的疾病之一,给人们的身心健康造成极大的伤害。针刺预防性治疗偏头痛在临床中取得极大的疗效,而其机制目前尚不清晰。铁死亡是近年来被发现的细胞死亡的新形式,在各系统疾病的发生发展过程中发挥着重要的作用。但是目前尚无关于铁死亡在偏头痛发生过程中作用机制的相关文献报道,更无基于铁死亡机制针刺预防性治疗偏头痛的研究报道。本研究通过分析铁死亡相关机制及其与偏头痛之间的相关性,探讨基于铁死亡机制针刺预防性治疗偏头痛的机制,以期为针刺治疗偏头痛的基础与临床研究提供思路。 展开更多
关键词 偏头痛 铁死亡 针刺 gpx4 gsh FSP1
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重金属诱导的铁死亡与神经毒性关系的研究进展
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作者 沈垚 张宇航 +3 位作者 曹凯 陈淳 李存 李道稳 《中国兽医杂志》 CAS 北大核心 2024年第5期107-112,共6页
重金属元素可通过饲料进入动物体内并蓄积,影响动物源性食品的安全,给人类健康造成隐患,部分常见的重金属离子可以导致细胞发生铁死亡。铁死亡是一种铁依赖性的新型细胞死亡形式,主要表现为细胞内出现大量的铁和活性氧积累,最终导致细... 重金属元素可通过饲料进入动物体内并蓄积,影响动物源性食品的安全,给人类健康造成隐患,部分常见的重金属离子可以导致细胞发生铁死亡。铁死亡是一种铁依赖性的新型细胞死亡形式,主要表现为细胞内出现大量的铁和活性氧积累,最终导致细胞死亡。通过调节细胞铁死亡来治疗或预防相关神经系统损伤或者疾病,已成为现代医学研究的热点,但其功能变化和具体分子机制仍需进一步探讨。本文主要对铁死亡的引发机制以及饲料中常见重金属引起神经毒性与铁死亡之间的联系进行综述,以期为今后该类神经损伤的治疗和预防提供新方向。 展开更多
关键词 铁死亡 重金属 神经毒性 谷胱甘肽过氧化酶4(gpx4) 系统xc- 谷胱甘肽
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铁死亡研究进展综述 被引量:1
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作者 任衍开 杜晓宁 +2 位作者 杨海华 林惠芳 石纤纤 《中国科技期刊数据库 医药》 2023年第4期131-135,共5页
铁死亡作为一种新的细胞死亡形式,不同于自噬、衰老、凋亡等其他细胞死亡。铁死亡涉及到多种疾病的病理生理学进展中,其中氧化应激和铁沉积是神经系统疾病的广泛病理特征。目前,铁死亡现象在神经系统疾病已经被广泛探索。铁死亡主要表... 铁死亡作为一种新的细胞死亡形式,不同于自噬、衰老、凋亡等其他细胞死亡。铁死亡涉及到多种疾病的病理生理学进展中,其中氧化应激和铁沉积是神经系统疾病的广泛病理特征。目前,铁死亡现象在神经系统疾病已经被广泛探索。铁死亡主要表现为铁稳态变化、铁依赖性脂质过氧化和谷氨酸毒性,其积累可被铁死亡诱导物或抑制剂特异性逆转。铁死亡主要被铁和脂质代谢、参与氨基酸运输的Xc系统和电压依赖性阴离子通道等途径所调控。本综述主要对铁死亡的相关进展、铁死亡的调节机制、铁死亡在神经系统疾病中的发生机制进行了叙述。 展开更多
关键词 铁死亡 gsh gpx4 脂质过氧化 脑卒中 阿尔茨海默病 帕金森病
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铁死亡与阿尔茨海默病的研究进展 被引量:8
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作者 黄健 安红伟 曹诗杰 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期2088-2093,共6页
阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)常表现为进行性认知功能障碍与行为损害,也是痴呆最常见的病因,目前全世界约有5000万患者。AD的病理特征是β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)沉积形成细胞外老年斑(senile plaques,SPs)和高磷酸... 阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)常表现为进行性认知功能障碍与行为损害,也是痴呆最常见的病因,目前全世界约有5000万患者。AD的病理特征是β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)沉积形成细胞外老年斑(senile plaques,SPs)和高磷酸化tau蛋白形成细胞内神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)。此外,AD患者神经元进行性死亡,伴有氧化应激和铁超载。Dixon等[1]于2012年首次报道铁死亡(ferroptosis)是一种以细胞内铁沉积为特征的细胞死亡形式。铁沉积诱导氧化应激产生活性氧(reactive oxygen species,ROS)并导致脂质过氧化物(lipid peroxide,Lipid-OOH)的积累[2]。已有研究观察到AD患者脑细胞表现出类似铁死亡的生化和形态学特征,包括谷胱甘肽(glutathione,GSH)降解、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)失活、铁代谢失衡导致ROS增加、脂质过氧化及线粒体异常[3],并且铁代谢紊乱与Aβ、SPs和NFTs密切相关。本文拟对铁死亡在AD中的作用及机制进行综述。 展开更多
关键词 铁死亡 阿尔茨海默病 gsh/gpx4信号通路
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Roseburia hominis介导System Xc-/GPX4通路改善新生大鼠坏死性小肠结肠炎肠屏障功能的机制研究
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作者 张宇琦 乔奇 汪金方 《解剖科学进展》 CAS 2024年第4期371-374,共4页
目的探究Roseburia hominis对新生大鼠坏死性小肠结肠炎诱导的肠屏障功能障碍的改善作用及机制。方法新生SD大鼠随机分为对照组(Control组)、坏死性小肠结肠炎模型组(Model组)和Roseburia hominis治疗组(RH组),每组10只。HE染色观察肠... 目的探究Roseburia hominis对新生大鼠坏死性小肠结肠炎诱导的肠屏障功能障碍的改善作用及机制。方法新生SD大鼠随机分为对照组(Control组)、坏死性小肠结肠炎模型组(Model组)和Roseburia hominis治疗组(RH组),每组10只。HE染色观察肠道组织病理学变化;Western blot检测肠道组织Claudin-1、Occludin、ZO-1、SLC7A11和GPX4蛋白表达情况;ELISA检测肠道组织炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6水平以及MDA和4-HNE含量;免疫荧光检测肠道组织中ROS水平。结果给予Roseburia hominis能改善坏死性小肠结肠炎新生大鼠肠道组织病理损伤,上调肠道组织中Claudin-1、Occludin和ZO-1蛋白表达,降低肠道组织中TNF-α、IL-1β和IL-6水平以及MDA和4-HNE含量,抑制肠道组织中ROS水平并上调肠道组织中SLC7A11和GPX4蛋白表达。结论Roseburia hominis恢复肠屏障功能并改善坏死性小肠结肠炎诱导的肠道损伤,其机制可能与激活System Xc-/GPX4信号通路抑制铁死亡有关。 展开更多
关键词 Roseburia hominis 坏死性小肠结肠炎 肠屏障功能 System xc-/gpx4通路
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葡萄柚提取物柚皮素对运动性心肌损伤中铁死亡的调节作用
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作者 邵语平 《分子植物育种》 CAS 北大核心 2024年第17期5825-5833,共9页
葡萄柚(Grapefruit)中含有丰富的无糖体柚皮素(aglycone naringenin,NAR),以其抗氧化、抗炎、抗癌、心血管保护和抗糖尿病的潜在效果而被广泛研究,它可以直接参与多种生物化学途径,调节酶活性和细胞信号传递。本研究旨在探索葡萄柚提取... 葡萄柚(Grapefruit)中含有丰富的无糖体柚皮素(aglycone naringenin,NAR),以其抗氧化、抗炎、抗癌、心血管保护和抗糖尿病的潜在效果而被广泛研究,它可以直接参与多种生物化学途径,调节酶活性和细胞信号传递。本研究旨在探索葡萄柚提取物中的无糖体柚皮素(NAR)如何通过调节ROS/GSH/GPX4轴来对抗EIMI中的铁死亡。通过系列实验,本研究证实无糖体柚皮素能有效减少心肌中活性氧(ROS)的生成,并通过提高谷胱甘肽(GSH)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的活性,来抑制铁死亡,从而保护心肌免受过度运动引起的损伤。此外,柚皮素还显示出调节核因子-红细胞因子2相关因子2(Nrf2)/System xc-轴的潜力,进一步增强心肌细胞的抗氧化防御能力。本研究结果表明,无糖体柚皮素是一种潜在的EIMI治疗剂,为进一步开发基于天然产物的心肌保护策略提供了科学依据。 展开更多
关键词 葡萄柚 无糖体柚皮素(aglycone naringenin NAR) 运动性心肌损伤 铁死亡 ROS/gsh/gpx4 心肌保护
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Ferroptosis:An emerging therapeutic opportunity for cancer 被引量:3
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作者 Liyuan Wang Xiaoguang Chen Chunhong Yan 《Genes & Diseases》 SCIE 2022年第2期334-346,共13页
Ferroptosis,a new form of non-apoptotic,regulated cell death characterized by iron dependency and lipid peroxidation,is involved in many pathological conditions such as neurodegenerative diseases,heart ischemia/reperf... Ferroptosis,a new form of non-apoptotic,regulated cell death characterized by iron dependency and lipid peroxidation,is involved in many pathological conditions such as neurodegenerative diseases,heart ischemia/reperfusion injury,acute renal failure,and cancer.While metabolic dysfunctions can lead to excessive lipid peroxidation culminating in ferroptotic cell death,glutathione peroxidase 4(GPX4)resides in the center of a network that functions to prevent lipid hydroperoxides from accumulation,thereby suppressing ferroptosis.Indeed,RSL3 and other small-molecule GPX4 inhibitors can induce ferroptosis in not only cultured cancer cells but also tumor xenografts implanted in mice.Similarly,erastin and other system Xc−inhibitors can deplete intracellular glutathione required for GPX4 function,leading to lipid peroxidation and ferroptosis.As therapy-resistant cancer cells are sensitive to GPX4-targeted therapeutic regimens,the agents capable of inducing ferroptosis hold great promises to improve current cancer therapy.This review will outline the molecular basis of ferroptosis,but focus on the strategies and the agents developed in recent years for therapeutic induction of ferroptosis.The potentials of these ferroptosis-inducing agents,which include system Xc−inhibitors,GPX4 inhibitors,and iron-based nanoparticles,in cancer therapy will be subsequently discussed. 展开更多
关键词 Cancer therapy Erastin Ferroptosis gpx4 Lipid peroxidation NANOMEDICINE RSL3 System xc-
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