中药复方益肾康加减治疗气阴两虚兼血瘀证早期糖尿病肾病疗效观察及对炎症因子影响

目的 观察益肾康治疗早期糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)气阴两虚兼血瘀证患者的临床疗效及对血清炎症因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-18(IL-18)的调节作用。方法 选取2019年1月—2021年1月就诊于辽宁中医药大学附属医院内分泌科确诊为气阴两虚兼血瘀证的早期DKD患者96例,采用随机对照研究方法,对照组(n=48)进行西医综合治疗(包括生活方式干预、控制血糖、控制血压、调脂),中药组(n=48)在对照组的基础上,加用益肾康煎剂100 mL,日3次口服;两组患者均持续治疗12周。观察两组患者临床疗效、尿微量白蛋白/尿肌酐(UACR)、中医证候评分、临床蛋白尿发生率,以及血清炎症因子IL-1β、IL-18的水平。结果 中药组治疗临床总有效率(83.33%)高于对照组(60.47%)(P<0.05);与治疗前相比,两组患者治疗后UACR均有所降低,但中药组差异具有统计学意义(P<0.01),而对照组差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组患者中医证候评分整体均呈下降趋势,且中药组中医证候评分下降更明显(P<0.01);两组患者临床蛋白尿发生率方面比较差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,治疗后两组患者血清IL-1β、IL-18水平均有所降低(P<0.01),与对照组相比,中药组患者血清IL-1β、IL-18水平降低更明显,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 益肾康联合西医综合疗法治疗早期2型糖尿病肾病能提高临床疗效,改善患者中医症状,降低蛋白尿,减轻机体炎症反应,且安全性良好。

中药复方益肾康调控Klotho/NF-κB信号通路防治糖尿病大鼠肾脏损伤的机制研究

目的基于Klotho/NF-κB信号通路探讨中药复方益肾康保护肾脏的疗效机制。方法采用单次腹腔注射链脲佐菌素(53 mg/kg)构建糖尿病大鼠模型,将雄性SD大鼠随机分为正常对照组(10只)、模型组(16只)、厄贝沙坦组(15只)、益肾康组(15只)。干预4周后,收集尿液检测尿微量白蛋白/尿肌酐(UACR)。干预8周后,测量大鼠体质量、血糖,留取尿液、血液及肾脏。全自动特定蛋白分析仪检测UACR、尿液N-乙酰-β-D氨基葡萄糖(NAG)、尿液视黄醇结合蛋白(RBP),ELISA法检测大鼠血清炎症因子IL-1β、IL-18的水平,HE和Masson染色观察肾脏病理改变,Western blot检测肾脏组织Klotho蛋白、NF-κB蛋白的表达,免疫组化(IHC)染色观察肾脏Klotho蛋白的表达情况。结果与正常组相比,模型组大鼠体质量增加减慢(P<0.01),血糖明显升高(P<0.01),UACR、尿NAG、尿RBP明显升高(P<0.01),血清IL-1β、IL-18明显升高(P<0.01);HE染色显示,模型组大鼠肾小球体积增大,肾小管上皮细胞出现肿胀、空泡变性;Masson染色显示模型组大鼠肾小球基底膜增厚,系膜增宽,肾小管间质轻度纤维化;IHC染色显示正常组大鼠Klotho蛋白在肾小管表达明显,模型组大鼠Klotho蛋白表达下降(P<0.01);Western blot检测显示模型组大鼠肾脏组织Klotho蛋白表达明显减少(P<0.01),NF-κB蛋白表达明显增多(P<0.01)。与模型组比较,益肾康可明显升高模型大鼠体质量,降低大鼠血糖、UACR、尿NAG、尿RBP以及血清炎性因子IL-1β、IL-18水平(P<0.01),上调肾脏组织Klotho蛋白表达,下调NF-κB蛋白表达,减轻DM大鼠肾脏损伤。结论中药复方益肾康可减轻糖尿病大鼠肾脏损伤,其机制与上调Klotho蛋白表达,抑制NF-κB信号通路表达有关。

注射用益气复脉联用肾康注射液治疗高龄2型CRS气阴两虚兼血瘀证患者临床疗效观察

目的:研究注射用益气复脉联用肾康注射液治疗高龄2型心肾综合征(CRS)气阴两虚兼血瘀证患者的临床疗效。方法:选取符合纳入标准的65例高龄2型CRS气阴两虚兼血瘀证患者为研究对象,随机分为治疗组33例和对照组32例。对照组给予规范西药治疗,治疗组在对照组基础上联合使用注射用益气复脉、肾康注射液治疗,比较两组临床治疗总有效率、治疗前后血清胱抑素C(Cys C)、肌红蛋白(Mb)、脑利钠肽(BNP)、肌酐(SCr)、中医证候积分以及左室射血分数(EF)。结果:治疗组治疗总有效率为90.91%,优于对照组的71.88%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组Cys C、Mb、BNP、SCr等指标均较治疗前显著下降,且治疗组各指标低于对照组(P<0.05);治疗后,两组中医证候积分较治疗前显著下降,EF较治疗前显著升高,且治疗组中医证候积分低于对照组(P<0.05);两组治疗后的EF比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:注射用益气复脉联合肾康注射液可有效改善高龄2型心肾综合征气阴两虚兼血瘀证患者心肾功能,提高临床疗效。

益肾骨康膏治疗肾虚血瘀型癌性躯体痛的临床研究

目的:通过规范化的临床研究验证中药益肾骨康膏外敷治疗肾虚血瘀型癌性躯体痛的有效性和安全性。方法:本研究采用随机、对照前瞻性临床试验方法,将符合方案69例中重度癌性躯体痛患者随机分为试验组(n=35)和对照组(n=34),对照组给予盐酸羟考酮治疗癌性疼痛,治疗组在盐酸羟考酮基础治疗之上给予益肾骨康膏外敷痛处,通过1个疗程共计10 d的观察期,通过对治疗前后NRS评分、疼痛影响评分、体力状况等关键指标的对比,评价益肾骨康膏治疗癌性躯体痛的有效性和安全性。结果:益肾骨康膏试验组的总有效率为94.3%,显效率为85.6%,与对照组(总有效率84.3%,显效率58.9%)相比,有统计学差异(P=0.013,P<0.05)。疼痛影响评分较治疗前降低(治疗前40.23±12.533,治疗后23.77±12.386,P<0.05),与对照组比较均具有统计学意义(P=0.039,P<0.05);试验组患者治疗期间平均爆发痛次数较对照组少(试验组0.77±0.424,对照组1.22±0.726,P=0.002,P<0.01);试验组KPS评分改善优于对照组(试验组70.00±15.339,对照组62.94±11.685,P=0.036,P<0.05);治疗过程中及治疗前后,患者未出现明显皮肤不良反应,安全性指标检查较前无明显变化。结论:益肾骨康膏治疗肾虚血瘀型癌性躯体痛疗效确切,能够改善患者生活质量,而且安全性好,值得进一步深入研究、推广。

基于网络药理学与分子对接探讨中药复方益肾康治疗糖尿病肾病机制

目的通过分析中药复方益肾康颗粒的有效化学成分,研究其治疗糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的作用机制。方法应用中药系统药理学数据库分析平台(TCMSP)数据库对中药复方益肾康中的化学活性物质和靶点信息进行检索、挖掘与筛选,同时应用基因组注释数据库平台(Genecards)预测DN的作用靶点,并运用uniprot数据库查询明确各靶点的基因名称,构建活性成分-靶点网络图。然后分别应用String数据库平台构建蛋白互作关系(protein-protein interaction,PPI)图,最后利用Bioconductor平台和R语言进行基因本体(gene ontology,GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析,并构建靶点-通路网络图,基于上述研究得出的结果进行分子对接分析。结果中药复方益肾康颗粒作用于DN的关键化学成分27个,共同靶点72个,通过PPI蛋白互作关系得到AKT1、MAPK1、MAPK14等15个核心基因;GO富集分析结果包括脂多糖应答、膜筏、细胞因子受体结合等;KEGG富集通路包括糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化、TNF信号通路、IL-17信号通路、MAPK信号通路等。分子对接结果显示受体MAPK1与槲皮素、木犀草素、山柰酚对接能分别为-4.40、-5.54、-4.76 kJ/mol;受体AKT1与槲皮素、木犀草素、山柰酚的对接能分别为-7.43、-7.35、-7.17 kJ/mol,化合物与靶点能稳定地结合并发生相互作用。结论中药复方益肾康颗粒可通过调节MAPK1、AKT1、MAPK14等靶点,调控AGE-RAGE、TNF、IL-17、MAPK等信号通路而影响血管内皮通透性,调控细胞分裂,抑制炎症反应,进而对DN起到治疗作用。

益肾康防治慢性肾盂肾炎的临床免疫学研究

目的 :探讨慢性肾盂肾炎 (CPN)与免疫功能的关系以及中药益肾康冲剂作用机理。方法 :将12 0例CPN患者随机分为益肾康组、三金片组、西药组。采用单克隆抗体、琼脂扩散、放免分析及放免平衡法对CPN患者治疗前后及健康组的外周血T淋巴细胞亚群、血清免疫球蛋白、补体、尿液分泌型IgA以及细胞因子IL 2水平进行测定。结果 :CPN患者T淋巴细胞亚群处于紊乱状态 ,血清免疫球蛋白、补体、尿液分泌型IgA含量均降低 ,细胞因子IL 2水平增高 (P <0 0 5或P <0 0 1) ,治疗后益肾康组各项指标恢复正常 (P >0 0 5 ) ,而对照组虽有所恢复 ,但与健康组比较 ,仍差异有显著性 (P <0 0 5或P <0 0 1)。结论 :CPN患者慢性阶段存在着一定程度的细胞免疫、体液免疫功能紊乱。益肾康冲剂能纠正免疫系统功能紊乱的状态 ,有效地控制本病的复发 ,减轻免疫病理损伤。

益肾康对糖尿病大鼠转化生长因子β1表达的影响

目的 :探讨益肾康对转化生长因子 β1(transforming growth factorβ1,TGFβ1)表达的影响及推测益肾康对细胞外基质 (ECM)沉积的作用。方法 :以链脲佐菌素 (STZ)制备糖尿病大鼠模型 ,随机分 4组 :正常组、模型组、达美康 +开博通组 (西药组 )、益肾康组 (中药组 )。采用免疫组化、原位杂交方法观察肾脏 TGFβ1表达和 ECM层黏蛋白 (L N)、纤维连接蛋白 (FN)、 型胶原 (Col )、 型胶原 (Col )沉积以及药物对其影响。结果 :益肾康可以降低血糖及糖化血红蛋白水平 ,明显降低蛋白尿水平 ,随着用药时间的延长 ,这种效果更加明显。西药组早期亦能降低血糖及糖化血红蛋白水平 ,但随着用药时间的延长 ,效果不如益肾康组明显。益肾康可降低肾脏肥大指数 ,与模型组比较 ,差异极显著 (P<0 .0 1) ,西药组亦能降低肾脏肥大指数 ,与模型组比较 ,差异显著 (P<0 .0 5 )。正常组 TGFβ1在肾小管上皮细胞表达微弱 ,在肾小球系膜区 TGFβ1m RNA呈弱表达 ;模型组 TGFβ1蛋白及 m RNA在肾小管上皮细胞及肾系膜表达均明显 ;而中、西药两组 TGFβ1表达较模型组为弱 (P<0 .0 1) ,西药组 TGFβ1表达较中药组明显 (P<0 .0 5 )。结论 :益肾康可能通过下调

益肾康颗粒对慢性移植肾肾病患者T淋巴细胞亚群的影响

目的观察益肾康颗粒治疗慢性移植肾肾病(CAN)及对外周血T淋巴细胞亚群的影响。方法将120例确诊为早期CAN患者分为益肾康组和对照组,两组均维持常规治疗,益肾康组加服益肾康颗粒30g/d,观察治疗第4、8、12周后外周血中CD3+、CD4+、CD8+水平,并计算出CD4+/CD8+的比值,分析益肾康颗粒对T淋巴细胞亚群的影响及与对照组的差异。结果治疗前两组水平相近(P>0.05);治疗后益肾康组的外周血CD4+、CD8+计数及CD4+/CD8+比值均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。益肾康组间各指标比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间未见严重的副作用。结论益肾康颗粒能够提高T淋巴细胞亚群的水平,调节肾移植术后抗排斥和感染之间的矛盾,辅助治疗CAN。

益肾康颗粒治疗早期慢性移植肾肾病的临床研究

目的:探讨常规抗慢性排斥的基础上联合益肾康颗粒治疗早期慢性移植肾肾病(CAN)的有效性和安全性。方法:将120例确诊为早期CAN患者随机分为益肾康组和对照组,两组均维持常规治疗,益肾康组加服益肾康颗粒30g/d,治疗第4、8、12周后总结观察疗效。结果:治疗前两组水平相近(P>0.05);益肾康组临床总有效率及显效率分别为81.0%及53.2%,对照组分别为46.4%及29.3%;益肾康组治疗后的临床生化指标较治疗前均显著改善(P<0.05),与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗期间未见严重不良反应。结论:益肾康颗粒能够提高免疫抑制剂治疗效果,改善移植肾功能,延缓其临床进展,且无明显的副作用,是CAN多种治疗方案的有益补充。

反相高效液相色谱法测定益肾康骨片中淫羊藿苷的含量

目的建立益肾康骨片中淫羊藿苷的含量测定方法。方法采用反相高效液相色谱法，Shim-pack HPLC column色谱柱（150mm×4．6mm，5μm），以甲醇-1．5％冰醋酸溶液（60：40）为流动相，流速1．0mL·min^-1，检测波长270nm，柱温30℃测定。结果淫羊藿苷在0．1344～1.344μg范围内线性关系良好，（r=0．9997）；平均回收率为98．76％，RSD=1．69％（n=5），精密度良好（RSD=0．87％）。结论该法操作简便、快速，适用于益肾康骨片中淫羊藿苷的含量测定。

益肾康颗粒剂治疗糖尿病肾病42例

目的:探讨益气补阴、活血降浊类中药治疗糖尿病肾病的疗效。方法:采用益肾康颗粒剂(主要由人参、黄芪、葛根、茯苓、山茱萸、何首乌、当归、丹参等)治疗糖尿病肾病42例,并设对照组对比。结果:治疗组总有效率显著优于对照组(P<0.05);尿蛋白定量、血肌酐、血尿素氮、尿微量蛋白排泄率、空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白等改善情况优于对照组(P<0.05)或P<0.01。提示:本方法对本病有益气补阴,活血降浊的功效。

益肾康治疗慢性肾炎56例临床观察

目的 观察益肾康治疗慢性肾炎的疗效。方法 将 86例患者随机分为两组 ,观察组 5 6例 ,服用益肾康颗粒 ;对照组 3 0例 ,服用至令胶囊。疗程各为 1个月。结果 观察组总有效率为 82 % ,对照组总有效率为 60 % ,观察组疗效优于对照组 (P <0 0 5 )。结论 益肾康是治疗慢性肾炎的一种有效药物。

益肾康治疗微小病变型肾病综合征的实验研究

目的:研究益肾康对微小病变型肾病的治疗作用。方法:采用尾静脉注射多柔比星复制肾病大鼠模型,以雷公藤多苷片为对照,同时设立正常对照组。观察益肾康对大鼠24h尿蛋白定量、血清Alb、TP、TC、TG、BUN、Scr、MDA、SOD、T-AOC含量变化的影响;并切取肾脏组织做光镜和电镜检查,观察其对肾脏组织形态学改变的影响。结果:益肾康中药可减少多柔比星所致肾病大鼠模型尿蛋白的排泄量,改善血清生化指标,降低MDA活力,升高SOD活力,提高机体总抗氧化能力,修复肾小球上皮细胞足突的结构。结论:益肾康中药对多柔比星肾病大鼠有明显疗效,并能抑制其亢进的脂质过氧化反应,从而减轻肾脏病理损害,缓解病情。

益肾康胶囊对慢性肾炎患者尿蛋白的影响分析

目的分析益肾康胶囊对慢性肾炎尿毒症患者尿蛋白的影响。方法选取温州医科大学附属第二医院2013年3月～2016年4月收治的100例慢性肾炎尿毒症患者,抽签法分为治疗组和对照组,各50例,2组均接受透析以及常规治疗,治疗组另给予益肾康胶囊,分析2组尿蛋白变化。结果治疗后,2组24 h尿蛋白较治疗前下降,白蛋白（Albumin,Alb）和血红蛋白（Hemoglobin,Hb）均较治疗前上升,治疗组均优于对照组,2组比较差异具有统计学意义（P〈0.05）。2组血肌酐（Serum creatinine,SCr）、血尿素（Blood urea nitrogen,BUN）和尿酸（Uric acid,UA）水平均较治疗前下降,治疗组均低于对照组,2组比较差异具有统计学意义（P〈0.05）。治疗后,对照组炎症水平较治疗前略上升,治疗组下降,且均低于对照组,2组比较差异具有统计学意义（P〈0.05）。治疗期间,组间各不良反应差异均无统计学意义。结论益肾康胶囊可降低慢性肾炎尿毒症患者尿蛋白排泄,改善肾功能,不良反应少。

益肾康对UUO大鼠肾组织HGF、MCP-1及其mRNA表达的影响

目的:探讨益肾康对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织肝细胞生长因子(HGF)、单核细胞趋化蛋白(MCP-1)及其mRNA表达的影响。方法:50只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、益肾康大剂量组、益肾康小剂量组、福辛普利组。每组10只,除假手术组外均建立UUO模型,术后21 d腹主动脉采血,检测尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的变化;用免疫组化法检测HGF、MCP-1的表达部位及含量,逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)检测HGF和MCP-1mRNA表达水平。结果:UUO组大鼠肾间质MCP-1及mRNA表达显著高于假手术组(P<0.01);药物干预组MCP-1及mRNA表达明显低于模型组(P<0.01);益肾康大剂量组低于小剂量组(P<0.01),但与福辛普利组相似(P>0.05);药物干预组HGF及mRNA含量显著升高(P<0.01),其中益肾康大剂量组的表达高于小剂量组(P<0.01),与福辛普利组相似(P>0.05)。药物干预组BUN水平下降,Scr、ALT、AST变化不明显。结论:益肾康可通过上调UUO大鼠肾组织HGF及其mRNA表达,抑制UUO大鼠肾组织MCP-1及其mRNA表达而实现抗肾小管间质纤维化的作用,益肾康大剂量组与福辛普利组作用相似,且没有明显的肝肾毒性。

益肾康治疗家兔慢性肾功能不全实验研究

益肾康胶囊具有补气养阴，扶正祛邪，调整机体阴阳平衡的功能，治疗家兔慢性肾功能不全获得成功，结果表明纯用补益气阴药物，同样可达到升清泌浊之功能。

益肾康胶囊质量标准的研究

目的:建立益肾康胶囊(黄芪、黑豆、当归、苍术)的质量标准.方法:采用薄层鉴别法,对益肾康胶囊中黑豆、当归、苍术进行定性鉴别;采用薄层色谱扫描法测定了方中黄芪所含黄芪甲苷的含量.结果:在TLC法中均能检出黑豆、当归、苍术;黄芪甲苷在0.54～4.32μg范围内线性关系良好,平均回收率为97.14%,RSD为1.35%.结论:该方法可准确地进行定性、定量检测,可用于益肾康胶囊的质量控制.

益肾康骨丸对类风湿性关节炎患者骨密度的影响

目的 :探讨益肾康骨丸对类风湿性关节炎 ( RA)患者骨密度的影响。方法 :将 2 17例 RA患者分为益肾康骨丸组 (治疗组 )和布洛芬组 (对照组 ) ,对治疗前后的骨密度值及关节症状、体征进行对比分析。结果 :益肾康骨丸组治疗后骨矿线密度 ( BMC)及骨矿面密度 ( BMC/ BW)值均显著增加 ,与治疗前比较 P<0 .0 1,两组治疗后 BMC、BMC/ BW值比较 P<0 .0 1。两组关节症状、体征治疗前后均有改善 ,但益肾康骨丸组明显优于布洛芬组 ,P<0 .0 1。结论 :益肾康骨丸对

益肾康颗粒剂治疗糖尿病肾病42例

目的:探讨益气补阴、活血降浊类中药治疗糖尿病肾病的疗效。方法:采用益肾康颗粒剂(人参、黄芪、葛根、茯苓、山茱萸、何首乌、当归、丹参等)治疗糖尿病肾病42例,并设对照组对比。结果:治疗组总有效率显著优于对照组(P<0.05);尿蛋白定量、血肌酐、血尿素氮、尿微量蛋白排泄率、空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白等改善情况优于对照组(P<0.05)或P<0.01。提示:本方法对本病有益气补阴,活血降浊的功效。

益肾康颗粒质量标准研究

目的研究建立益肾康颗粒的质量标准。方法采用薄层色谱法对方中黄芪、丹参进行定性鉴别,采用HPLC法测定赤芍中芍药苷含量,Agilent TC-C18（4.6 mm×250 mm,5μm）色谱柱,乙腈-0.3%冰醋酸（15∶85）为流动相,流速1.0 m L/min,检测波长230 nm,柱温25℃。结果薄层色谱斑点清晰、阴性液无干扰。芍药苷在0.263-1.315μg范围内呈现良好的线性关系（r=0.999 6）,平均回收率为98.83%（n=6,RSD=2.1%）。结论该方法准确、专属性强、重复性好,可以作为控制益肾康颗粒质量的方法。