Mechanism of Zuojin Pill in the treatment of anxiety disorder and Major depressive disorder based on network pharmacology and molecular docking validation

Background:Zuojin Pill(ZJP)is a classic Chinese herbal prescription with good efficacy in the treatment of Anxiety disorder(AD)and Major depressive disorder(MDD).Nevertheless,the potential mechanisms of ZJP remain unclear.Based on network pharmacology and molecular docking methods,this study aims to elucidate the possible mechanism of ZJP in the treatment of AD and MDD.Methods:The components and targets of Rhizoma Coptidis and Fructus Evodiae were collected from TCMSP,ETCM,HERB,SWISSADME and STITCH databases.The disease targets related to MDD and AD were collected from DISGENET,GENECARDS and OMIM databases.Protein-protein interaction network was constructed by STRING database,GO and KEGG enrichment analysis was performed by METASCAPE database,and“drugs-components-targets network”was constructed by Cytoscape software.Molecular docking verification was performed by Sailvina2.0 software.Results:ZJP may act on AKT1,IL6,TNF and other targets through caffeine,isorhamnetin,berberine and other components,regulating the Inflammatory mediator regulation of TRP channels,Serotonergic synapse,Dopaminergic synapse,PI3K/AKT signaling pathway,and other pathways.The results of molecular docking showed that berberine had the best binding activity with the core target.Conclusion:ZJP can exert anti-anxiety and anti-depression effects through multiple components,multiple targets and multiple pathways.

加味左金丸治疗肝胃郁热型功能性消化不良临床疗效及对相关激素水平的影响

目的观察加味左金丸治疗肝胃郁热型功能性消化不良的临床疗效及对相关激素水平的影响。方法研究纳入南京市中西医结合医院脾胃病科门诊治疗的120例肝胃郁热型功能性消化不良患者(2021年1月—2023年1月),将患者以随机数字表法分为对照组(60例)与治疗组(60例),给予对照组患者多潘立酮片治疗,给予治疗组患者多潘立酮片结合加味左金丸治疗,各组患者临床数据观察:临床治疗效果、治疗前后中医证候(上腹痛、餐后饱胀、上腹烧灼感、嗳气等)积分变化、上腹痛、餐后饱胀、上腹烧灼感、嗳气等证候改善时间、治疗前后患者胃泌素与胃动素水平变化、血清白介素-6(interleukin 6,IL-6)及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平变化、尼平消化不良指数(nephrology dialysis transplantation, NDT)及生活质量量表(short form 36 questionnaire, SF-36)评分变化、不良反应。结果治疗组患者治疗总有效率比对照组高[95.00%(57/60)vs 83.33%(50/60)](P<0.05);治疗组患者上腹痛、餐后饱胀、上腹烧灼感、嗳气等证候改善时间均短于对照组患者(P<0.05);治疗前各组患者中医证候(上腹痛、餐后饱胀、上腹烧灼感、嗳气等)积分、胃泌素与胃动素水平、IL-6及TNF-α水平、NDT及SF-36评分比较(P>0.05),治疗后各组患者中医证候(上腹痛、餐后饱胀、上腹烧灼感、嗳气等)积分、胃泌素与胃动素水平、IL-6及TNF-α水平、NDT及SF-36评分均改善,治疗组患者治疗后中医证候(上腹痛、餐后饱胀、上腹烧灼感、嗳气等)积分、胃泌素与胃动素水平、IL-6及TNF-α水平、NDT及SF-36评分均优于对照组(P<0.05);治疗组患者不良反应与对照组不良反应均较少(P>0.05)。结论加味左金丸治疗肝胃郁热型功能性消化不良的临床疗效显著,可较好改善患者胃肠功能,促进患者更快恢复健康,且患者生活质量提升,治疗不良反应少,安全可靠。

加味左金丸联合雷贝拉唑钠治疗肝胃郁热型胃食管反流病患者的效果

目的探讨加味左金丸联合雷贝拉唑钠治疗肝胃郁热型胃食管反流病患者的临床效果和安全性。方法选取2021年6月至2023年6月延安市中医医院收治的120例肝胃郁热型胃食管反流病患者进行随机对照试验。采用随机数表法将其分对照组与联合治疗组,各60例。对照组男28例,女32例,年龄(42.32±5.42)岁,病程(3.51±0.87)年,体质量指数(23.52±1.91)kg/m2。联合治疗男31例,女29例,年龄(43.88±6.17)岁,病程(3.92±1.04)年,体质量指数(24.05±0.47)kg/m^(2)。对照组雷贝拉唑钠治疗,联合治疗组加味左金丸联合雷贝拉唑钠治疗,均治疗8周。比较两组临床疗效、治疗前后内镜评分、中医临床症状评分、血清胃肠激素[胃泌素(gastrin,Gas)、胃动素(motilin,MTL)、血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)及生长抑素(somatostatin,SS)]水平、焦虑自评量表(Self-Rating Anxiety Scale,SAS)和抑郁自评量表(Self-Rating Depression Scale,SDS)评分及不良反应发生情况。采用t检验和χ^(2)检验。结果治疗后,联合治疗组内镜评分低于对照组[(0.87±0.23)分比(1.31±0.58)分,P<0.05]。联合治疗组总有效率93.33%(56/60),对照组78.33%(47/60),差异有统计学意义(χ^(2)=4.312,P=0.009)。治疗后,联合治疗组胸骨后烧灼痛、反酸、胸胁疼痛、胃脘疼痛、脘腹胀满、嗳气或反胃、易怒评分均低于对照组[(1.49±0.65)分比(3.51±0.91)分、(1.34±0.27)分比(2.64±0.87)分、(0.34±0.16)分比(0.51±0.21)分、(0.24±0.11)分比(0.46±0.12)分、(0.31±0.14)分比(0.57±0.33)分、(0.19±0.17)分比(0.32±0.11)分、(0.63±0.24)分比(1.05±0.68)分;均P<0.05];两组易饥评分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,联合治疗组GAS、MTL、VIP、SS水平分别为(126.11±11.52)ng/L、(102.66±8.16)ng/L、(45.88±7.44)ng/L、(9.01±2.17)ng/L,对照组分别为(105.63±10.21)ng/L、(84.33±7.17)ng/L、(53.52±6.23)ng/L、(15.43±3.61)ng/L,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗后,联合治疗组SAS、SDS评分均低于对照组[(30.66±10.29)分比(41.31±8.55)分、(31.44±8.19)分比(38.12±11.28)分;均P<0.05]。联合治疗组不良反应发生率为6.67%(4/60),对照组为8.33%(5/60),差异无统计学意义(χ^(2)=0.531,P=0.637)。结论加味左金丸联合雷贝拉唑钠治疗肝胃郁热型胃食管反流病患者有效、安全。

左金丸抗肿瘤作用机制研究进展

左金丸为临床抗肿瘤常用经典方,现总结该方抗肿瘤作用机制,其主要体现在防治癌前病变,抑制肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡,逆转肿瘤细胞多药耐药性,增强机体免疫力,抗肿瘤细胞侵袭、转移等方面,为左金丸及其拆方抗肿瘤机制深入研究、临床推广应用及教学机理阐释提供理论参考。

柴胡疏肝散合左金丸结合西药治疗慢性糜烂性胃炎临床研究

目的分析柴胡疏肝散合左金丸加减给药结合西药对慢性糜烂性胃炎的药学机制研究。方法选取2020年2月—2021年12月在太康县人民医院接受治疗的84例慢性糜烂性胃炎患者作为观察对象,根据治疗方法的差异将患者均分为2组,其中对照组42例予以常规西药治疗,观察组42例予以西药联合柴胡疏肝散合左金丸加减治疗,对比2种治疗方法的效果,分析西药联合柴胡疏肝散合左金丸加减治疗的药学机制。结果观察组患者在经过中西药联合治疗后治疗有效率显著高于对照组(P<0.05)。结论针对慢性糜烂性胃炎患者应用柴胡疏肝散合左金丸加减给药结合西药治疗效果显著,能够有效提高患者的治疗效果,值得临床推广应用。

左金丸联合八段锦治疗肝胃郁热型胃食管反流病30例临床观察

目的:观察左金丸联合八段锦治疗肝胃郁热型胃食管反流病的临床疗效。方法:选取60例就诊于铜陵市中医医院脾胃病科的胃食管反流病患者,且中医分型为肝胃郁热型,将其随机分为30例对照组和30例观察组。对照组每日予晨起空腹口服雷贝拉唑治疗;观察组给予中药左金丸口服配合八段锦锻炼治疗。两组患者均治疗8周,分别记录治疗前、第8周时患者的各项数据,包括GERDQ量表积分、中医证候积分、复发率及总有效率。结果:①对照组及观察组分别治疗8周后,与治疗前对比胃食管反流病自测量表(GERDQ量表)积分及中医证候积分,两组均有明显改善(P<0.05),观察组优于对照组(P<0.05)。②复发率对比:在结束试验后第8周进行随访,对照组复发率为29.62%,观察组复发率为6.89%,观察组低于对照组。③对照组及观察组分别治疗8周后,对比两组总有效率,对照组为90%,观察组为96.67%,观察组优于对照组(P<0.05)。结论:左金丸联合八段锦治疗能够改善肝胃郁热型胃食管反流病患者的临床症状,降低复发率。

基于MiR-21分析左金丸治疗溃疡性结肠炎的作用机制

目的通过观察左金丸对溃疡性结肠炎(UC)小鼠的影响,从miR-21→STAT3/PI3K信号通路研究左金丸治疗溃疡性结肠炎的作用机制。方法将60只BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组、美沙拉嗪组(MS,0.3 g/kg)、左金丸组(6 g/kg),用葡聚糖硫酸钠(DSS)构建急性UC小鼠模型,造模第二天开始灌胃给药,持续7 d,观察小鼠一般情况。采用HE染色法观察小鼠结肠组织形态,Western blot法检测小鼠结肠部位的STAT3、PI3K、AKT蛋白表达;运用qrt-PCR法检测小鼠结肠部位的miR-21基因表达。结果左金丸溶液和MS溶液对UC模型小鼠有明显治疗作用,且左金丸组小鼠效果更为显著,通过对STAT3、PI3K、AKt、Mir-21的抑制,减轻对结肠组织的损伤。结论左金丸对UC小鼠免疫调节有效,且miR-21应为左金丸干预UC小鼠的关键环节。

一测多评法测定左金丸中3种生物碱的含量

目的建立RP-HPLC-一测多评法(QAMS)同时测定左金丸中不同类型生物碱(盐酸小檗碱、吴茱萸碱和吴茱萸次碱)的含量。方法采用70%乙醇作提取剂对样品进行加热回流提取,色谱柱为MG C_(18)(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相是乙腈(A)-0.1%磷酸水溶液(B);流速:1.0 mL·min^(-1);柱温35℃;检测波长有3个,分别为264 nm(盐酸小檗碱)、226 nm(吴茱萸碱)、342 nm(吴茱萸次碱)。结果盐酸小檗碱的进样量在8.68~173.521μg、吴茱萸碱的进样量在1.04~20.83μg、吴茱萸次碱的进样量在1.06~21.19μg,与峰面积有良好的线性关系(r≥0.999),加样回收率依次是99.0%、98.8%、100.4%。吴茱萸碱、吴茱萸次碱与盐酸小檗碱之间的相对校正因子分别为2.053和1.671。一测多评法其测出的结果与外标法接近。结论该方法计算结果准确,可靠,可用于左金丸中3种生物碱的含量测定。

柴胡疏肝散合左金丸治疗肝胃郁热型难治性胃食管反流病临床研究

目的观察柴胡疏肝散合左金丸治疗难治性胃食管反流病(RGERD)(肝胃郁热型)的临床疗效。方法将112例符合标准的患者随机分为治疗组及对照组各56例,对照组予雷贝拉唑及莫沙必利,治疗组在对照组基础上加服柴胡疏肝散合左金丸。治疗8周后,观察2组患者的症状、内镜下食管炎症、Gerd⁃Q积分、SAS评分、SDS评分、GAS的变化及治疗期间不良反应发生情况。结果治疗组总有效率优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组中医证候、内镜下食管黏膜炎症、Gerd⁃Q、SAS评分、SDS评分均比治疗前降低(P<0.05),2组GAS水平均上升(P<0.05),治疗组更显著(P<0.05)。2组患者均未见明显不良反应。结论柴胡疏肝散合左金丸治疗肝胃郁热型RGERD疗效显著,安全性良好。

左金丸和反左金对大鼠胃粘膜保护机制的比较研究

【目的】比较左金丸(m_(黄连):m_(吴茱萸)=6:1)和反左金(m_(黄连):m_(吴茱萸)=1:6)对胃分泌和粘液屏障的影响。【方法】采用Shay氏大鼠幽门结扎模型,大鼠分为生理盐水对照组,左金丸1.4g/kg、2.8g/kg组以及反左金1.4g/kg、2.8g/kg组,分别从十二指肠给药,观察各组大鼠的胃分泌和粘液合成的变化。【结果】1.4g/kg、2.8g/kg左金丸和反左金都能抑制胃液分泌、降低总酸排出量及胃蛋白酶活性,且随着剂量增加药效更明显;左金丸和反左金都能增加胃壁结合粘液含量,对胃液中粘液成分也有增加的趋势。【结论】左金丸和反左金可能通过影响胃分泌和粘液合成来保护胃粘膜。

反相高效液相色谱法测定加味左金丸中盐酸小檗碱和吴茱萸次碱的含量

目的 建立同时测定加味左金丸中盐酸小檗碱和吴茱萸次碱含量的反相离子对液相色谱法.方法 采用Agilent ZORBAX SB-C18柱（4.6 mm×250 mm,5 μm）,甲醇-乙腈-15 mmol·L^-1 SDS水溶液（20：40：40,pH 7.5）流动相,检测波长343 nm.结果 盐酸小檗碱和吴茱萸次碱的线性范围分别为12～120和0.45～6.81 mg·L^-1,盐酸小檗碱的回收率为99.21%,RSD=1.60%;吴茱萸次碱的回收率为101.40%,RSD=3.32%.结论 采用本方法同时测定加味左金丸中盐酸小檗碱和吴茱萸次碱含量具有简便、快速、准确等优点.

LC-MS/MS同时测定左金丸和香连丸中6种生物碱的含量

目的:建立左金丸(黄连、吴茱萸)和香连丸(黄连(吴茱萸制)、木香)中6种生物碱含量的LC-MS/MS测定方法。方法:色谱条件:Phenomenex Luna C18柱(5μm,250 mm×4.60 mm);乙腈-水(4 mmol/L乙酸铵和0.08%甲酸)为流动相,梯度洗脱;质谱条件:采用电喷雾离子源(ESI),正离子检测,MRM模式。结果:左金丸中药根碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱、吴茱萸碱和吴茱萸次碱的平均回收率分别为101.0%,101.3%、101.2%、100.2%、99.6%、99.7%,RSD分别为1.1%、1.8%、0.98%、1.0%、1.3%、1.3%,香连丸中药根碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱和吴茱萸碱的平均回收率分别为101.6%、99.8%、101.9%、101.0%、101.3%,RSD分别为1.0%、1.9%、0.75%、1.1%、1.9%。结论:本方法可同时测定左金丸和香连丸中药根碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱、吴茱萸碱和吴茱萸次碱的含量,具有快速、简便等特点。

黄连与吴茱萸不同比例组成的方剂的不同药理作用研究

【目的】探讨黄连与吴茱萸不同比例组成的方剂的不同药理作用。【方法】用党参与黄芪给大鼠灌胃造成类热证模型,观察不同比例配伍的黄连与吴茱萸对它们的影响。【结果】黄连与吴茱萸比例为６:１的左金丸和２:１的甘露散有显著的消除类热证的作用,ｌ:ｌ的茱萸丸对肝细胞超微结构的影响中表现出有减轻类热证的作用,而体温(ｔ)、血清皮质醇(Ｃｏｒ)、１７－羟皮质类固醇(１７－ＯＨＣＳ)的改变则未见减轻类热证或增强类热证的作用。【结论】认为不同比例配伍的黄连与吴茱萸对类热证的病理改变有不同的影响。

大鼠寒热型胃粘膜损伤模型的研究

目的 :探索建立证病结合的寒热胃粘膜损伤大鼠模型。方法 :SD大鼠用无水乙醇造成胃热模型 ,用冰NaOH造成胃凉、胃寒模型 ,并观察左金丸与反左金在模型上的药效反应。结果 :形态和组织学观察 ,左金丸都明显减轻乙醇模型大鼠的急性胃粘膜损伤 ,而冰 +NaOH模型中反左金与左金丸形态上具有相当的药效 ,病理检测反左金明显优于左金丸。结论 :无水乙醇和冰NaOH造成的寒热胃粘膜损伤模型可用于评价相应药物和方剂的药效。

辛开苦降之法 调理枢机之效——张伯礼教授临床应用左金丸举隅

左金丸多用于肝经火旺之证,后世医家基于临床实践不断加深对左金丸临床功效的认识。张伯礼教授指出:"左金丸治肝火之功,是通过调畅中焦气机而实现的。辛开苦降是调理枢机之法。"应重视传承经典方论的临床指导作用,更好服务于临床治疗。

左金丸加味辨证治疗反流性食管炎的临床研究

目的观察左金丸加味辨证治疗反流性食管炎的临床疗效。方法 120例反流性食管炎患者随机分为观察组与对照组,每组60例;观察组采用左金丸加味辨证治疗,对照组采用奥美拉唑联合麦滋林治疗;3个疗程后评价两组患者的近期疗效、远期疗效和不良反应。结果 (1)观察组与对照组临床观察总有效率分别为98.33%和93.33%,胃镜观察总有效率分别为90.00%和86.67%,组间比较均无统计学意义(P>0.05)。(2)治疗后,两组患者主要症状积分较治疗前均显著下降(P<0.05,P<0.01);观察组患者烧心、反酸、恶心呕吐症状积分比对照组下降显著(P<0.01)。(3)观察组肝胃不和证治愈率高于肝胃郁热、脾胃虚弱证(P<0.01);对照组3种证型总有效率和治愈率差异均无统计学意义(P>0.05)。(4)观察组复发率显著低于对照组(P=0.0072),对照组患者部分出现腹胀、轻微头痛、胃中嘈杂等不良反应。结论左金丸加味与奥美拉唑联合麦滋林均能有效治疗反流性食管炎,前者治愈率较高、复发率较低、不良反应少,对肝胃不和型证疗效比较好。

左金丸及类方药性差异的生物热动力学研究

目的:从生物物理和生物化学的角度,探讨由不同比例黄连和吴茱萸组成的汤剂的生物热动力学。方法:黄连和吴茱萸在左金丸中的比例为6:1;甘露散为2:1;茱萸丸为1:1;反左金丸为1:6。利用微量热法,测定了金黄色葡萄球菌在左金丸、甘露散、茱萸丸和反左金丸水煮液作用下的生长热谱曲线,获得相应的生物热动力学参数,结合本草文献报道,综合分析左金丸及类方的药性差异。结果:左金丸及类方的水提取液对金黄色葡萄球菌的生长代谢表现出不同的活性作用。寒凉药方左金丸使细菌指数生长期的生长速率常数显著减小,发热功率显著降低。温热药方反左金丸使细菌指数生长期的生长速率常数和生长代谢过程中热量释放的减少不显著。寒热性能介于二方之间的甘露散和茱萸丸对细菌指数生长期的生长速率常数和热量释放的影响较小。四方之间存在较明显的药性差异,其抑菌作用强弱为:左金丸>甘露散>茱萸丸>反左金丸。结论:微量热法可作为刻画中医经典类方药性差异的有效方法。

左金丸及反左金丸对实验性大肠癌不同时期甲基转移酶表达的影响

目的:探讨左金丸及反左金丸对大肠癌发生、发展的干预作用,及在大肠癌不同时期对甲基转移酶表达的影响.方法:在180只大鼠左肩胛骨侧皮下注射1,2-二甲基酰肼(1,2-DMH)25mg/kg,每周1次,连续注射12wk.随机将大鼠分为3组:左金丸组、反左金丸组和对照组.从第1次注射DMH的第2天开始,左金丸组和反左金丸组每天以中药汤剂1.4g/kg灌胃,对照组灌服同等体积的生理盐水,每日1次,连续34wk.分别在第11、21、34周,每组取部分大鼠脱颈处死,通过病理学观察左金丸和反左金丸对大鼠大肠癌发生发展的干预作用,实时荧光定量PCR法检测不同肿瘤发展时期Dnmt1、Dnmt3a及Dnmt3bmRNA的表达.结果:左金丸和反左金丸均能在肿瘤发生的早期显著抑制癌症的进程,左金丸作用优于反左金丸,但后期(34wk),二者的作用不明显.对照组和中药组Dnmt1、Dnmt3a表达没有明显变化.对照组中Dnmt3b的表达明显高于中药组(4.784vs2.613,P<0.01),且随癌变进程的深入,Dnmt3b表达量增高.结论:左金丸和反左金丸均可以有效阻碍早期大肠癌的发生和发展.Dnmt3b参与了组织恶变的过程,其表达的调控可能是中药干预肿瘤进程的机制之一.

左金丸及其主要单体成分对大肠癌的干预作用

目的:探讨左金丸及其主要单体成分在体内体外对大肠癌发生发展的干预作用.方法:培养人大肠癌细胞株HT29,选择处于对数生长期的细胞,分别用不同浓度的盐酸小檗碱(26.25、52.5、105、210、420μmol/L)、吴茱萸碱(5、10、15、20、25、30μmol/L)处理HT29细胞24、48、72、96h,筛选最适作用浓度与时间,在这一浓度与时间作用下,用活细胞计数法检测左金丸的主要单体成分小檗碱和吴茱萸碱对HT29细胞增殖的抑制作用,TRAP法检测HT29细胞端粒酶活性,取HT29细胞,用生理盐水制成单细胞悬液,调整细胞浓度为5×105/0.2mL,注射于裸鼠左侧胁腹部皮下,制作HT29细胞荷瘤裸鼠肿瘤模型.随机将裸鼠分为4组:对照组、左金丸组、AZT组和协同组,观察左金丸和叠氮胸苷(AZT)对瘤体生长及端粒酶活性的影响.利用致癌剂1,2-二甲基酰肼(DMH,25mg/kg)诱导大鼠大肠癌模型,同样随机将大鼠分为4组,观察左金丸和AZT对大鼠大肠癌发生发展的干预作用.结果:在离体实验中,处理24-72h,105μmol/L盐酸小檗碱和15μmol/L吴茱萸碱对HT29细胞增殖的抑制作用呈成正向的线性量效关系,吴茱萸碱(7.5、15、30μmol/L)作用后的抑制率分别为39.3%±2.13%,52.8%±5.34%和64.1%±7.19%,盐酸小檗碱(52.5、105、210μmol/L)作用后的抑制率分别为44.1%±3.97%,55.9%±4.12%和65.3%±6.94%.105μmol/L小檗碱和15μmol/L吴茱萸碱处理HT29细胞72h,小檗碱和吴茱萸碱可以有效抑制HT29细胞端粒酶的活性.在荷瘤裸鼠实验中,左金丸和AZT对瘤体大小无明显影响,对端粒酶活性有微弱影响.第11周,对照组、左金丸组、AZT组和协同组大鼠肿瘤发生率分别为20%、0%,10%和10%,左金丸作用优于AZT,但34wk各组间无明显差异.结论:离体实验中,左金丸的主要成分可以有效抑制HT29细胞的增殖和端粒酶的活性;裸鼠移植瘤实验中,观察不到左金丸的药效;1,2-DMH诱导大肠癌实验模型中,左金丸可以有效阻碍早期癌症的发生和发展.

左金丸与反左金的方证对应实验研究

目的方证对应地比较研究左金丸与反左金的作用差异。方法选用SD大鼠 ,以辣椒煎液和无水乙醇造成胃热证模型 ,以冰水和氢氧化钠造成胃寒证模型 ,比较左金丸和反左金对两个模型胃黏膜损伤的防治作用。结果左金丸能明显防治胃热证模型大鼠的胃黏膜损伤 (P <0 .0 0 1) ,对胃寒证模型则相对较差 ;与其相反 ,反左金对热模型无效 ,但能明显减轻胃寒证胃黏膜损伤 (P <0 .0 0 1)。结论本研究验证了左金丸、反左金“寒能治热 ,热能治寒”的临床证治规律 。