Bixafen的新合成法及其杀菌活性研究

以2-溴-4-氟苯胺为起始原料,两步反应合成Bixafen,总收率为55.3%.实验结果表明,该种新合成方法简单,反应条件温和.杀菌活性测试结果表明:Bixafen对小麦白粉病(Blumeria gra-minis(DC.)E.O.Speer f.sp.tritici Em.Marchal)、玉米锈病(Puccinia sorghi Schw)及黄瓜灰霉病(Botrytis cinerea Pers.Ex.Fr)具有优异的杀菌活性,其中在Bixafen质量分数为0.9×10-6时对黄瓜灰霉病的防效为100%.

联苯吡菌胺关键中间体3′,4′-二氯-5-氟-1,1′-联苯-2-胺的合成

为获得联苯吡菌胺关键中间体3′,4′-二氯-5-氟-1,1′-联苯-2-胺的适合工业化生产工艺路线,对其合成工艺进行了优化。以3,4-二氯溴苯和2-溴-4-氟苯胺为原料,经格氏和Suzuki偶联2步反应合成了3′,4′-二氯-5-氟-1,1′-联苯-2-胺,其结构经1H NMR、MS表征确证,并对合成条件进行了优化。优化条件下,3′,4′-二氯-5-氟-1,1′-联苯2-胺合成总收率61.9%,纯度98%。该工艺成本低,收率高,具有工业化生产前景。

联苯吡菌胺中间体2-(3,4-二氯苯基)-4-氟苯胺的合成研究

研究了联苯吡菌胺中间体2-(3,4-二氯苯基)-4-氟苯胺的合成路线。以3,4-二氯苯胺为起始原料,经重氮化、亚硫酸钠还原得到3,4-二氯苯肼,再与4-氟苯胺在碱性条件下通入空气偶联得到目标产物2-(3,4-二氯苯基)-4-氟苯胺。以3,4-二氯苯胺计,目标产物收率80%以上,质量分数90%以上。与其他工艺路线相比,该路线具有原料价廉、易于保存,操作简单,收率较高,易纯化等优点。

联苯吡菌胺对大型溞的急性及慢性毒性

为评价联苯吡菌胺对水生无脊椎动物的危害,利用大型溞(Daphnia magna)开展联苯吡菌胺48 h和21 d暴露试验,系统探究联苯吡菌胺对大型溞的急性及慢性毒性。急性毒性试验结果显示:联苯吡菌胺对大型溞的48 h EC50值为0.964 mg/L,毒性等级为高毒。慢性毒性试验结果表明:联苯吡菌胺长期暴露可显著推迟大型溞的首次产溞时间,降低首次产溞量、总产溞次数和总产溞量;并抑制大型溞蜕壳次数和体长;联苯吡菌胺暴露21 d后,大型溞的内禀增长率显著下降;联苯吡菌胺对大型溞的21 d最低可观测效应浓度(LOEC)为0.08 mg/L,最高无可观测效应浓度(NOEC)为0.04 mg/L。综上,联苯吡菌胺对大型溞具有较高的急性毒性,且在低浓度下长期暴露可对大型溞的生长、繁殖产生显著抑制作用,对大型溞的种群繁衍具有较高风险。本研究结果丰富了联苯吡菌胺的水生毒理学信息,亦可为全面准确评价联苯吡菌胺对水生生态系统的风险提供科学依据。

40%联苯吡菌胺·嘧菌酯纳米悬浮剂的研制

对40%联苯吡菌胺·嘧菌酯纳米悬浮剂的助剂进行筛选,确定了40%联苯吡菌胺·嘧菌酯纳米悬浮剂的最佳配方。组成为联苯吡菌胺15%、嘧菌酯25%、FS300012%、49134%,34751%、乙二醇4%、黄原胶0.1%、硅酸镁铝0.6%、消泡剂00500.5%、防腐剂AQ 0.3%,水余量。该配方对不同批次原药的适应性好,稀释1500倍液表面张力低,在丝瓜叶片上具有良好的铺展性,防效优于常规的40%联苯吡菌胺·嘧菌酯悬浮剂。

基于微通道技术合成2-氨基-5-氟-3',4'-二氯联苯

2-氨基-5-氟-3',4'-二氯联苯是琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHI)类杀菌剂—联苯吡菌胺的重要中间体。基于微通道技术,以3,4-二氯苯胺为原料,经重氮化、中和、与对氟苯胺偶联得到2-氨基-5-氟-3',4'-二氯联苯。系统考察了影响重氮化、中和、偶联3步对反应的影响,并得出优化条件:盐酸与3,4-二氯苯胺当量6:1,亚硝酸钠与3,4-二氯苯胺当量1.1︰1,成盐反应温度60℃,重氮反应温度25℃,氢氧化钠当量6.5︰1,中和温度25℃,偶联最佳温度120℃,对氟苯胺当量10︰1。在此优化条件下合成2-氨基-5-氟-3',4'-二氯联苯粗品含量85%,精制后含量可以达到98.5%,2步总收率65%。

新型杀菌剂氟唑菌酰胺和联苯吡菌胺的合成研究

以二氟乙酸乙酯、原甲酸三甲酯和甲基肼等为原料,制备了1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氯;3,4,5-三氟溴苯和硼酸三甲酯经格氏反应得到3,4,5-三氟苯硼酸,然后在三苯基膦氯化钯的催化下,与2-溴苯胺进行Suzuki偶联反应得到3,4,5-三氟-2'-氨基联苯;3,4-二氯溴苯经格氏反应得到3,4-二氯苯硼酸,然后在三苯基膦氯化钯的催化下,与2-溴-4-氟苯胺进行Suzuki偶联反应得到3,4-二氯-2'-氨基-5'-氟联苯;在三乙胺的作用下,1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氯分别与3,4,5-三氟-2'-氨基联苯和3,4-二氯-2'-氨基-5'-氟联苯反应得到目标产物氟唑菌酰胺和联苯吡菌胺。该工艺简单经济,条件温和,适合工业化生产。

联苯吡菌胺的合成路线综述

综述了联苯吡菌胺及其中间体的合成路线,并对各路线进行了比较和评价。以3,4-二氯苯胺为原料经重氮化反应、偶联反应、酰化反应合成联苯吡菌胺的合成路线最有工业化前景和研究价值。

2-(3,4-二氯苯基)-4-氟苯胺的合成工艺研究

以对氟苯胺为起始原料,经过乙酰化、溴化得到2-溴-4-氟乙酰苯胺,与3,4-二氯苯硼酸通过Suzuki偶联并脱去乙酰基得到2-(3,4-二氯苯基)-4-氟苯胺。并对反应条件进行了优化,目标总收率为66.3%,其结构经MS,1H NMR确证。

河南省油菜菌核病菌对氯氟联苯吡菌胺及其复配剂的敏感性

由核盘菌Sclerotinia sclerotiorum引起的菌核病(sclerotinia stem rot)是一种破坏性严重的病害,多发于油菜和许多其他阔叶作物,在农业生产中主要采用杀菌剂进行化学防治。氯氟联苯吡菌胺作为一种琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHIs),对核盘菌的菌丝生长有较好的抑制作用。为建立河南省核盘菌对氯氟联苯吡菌胺的敏感性基线,采用菌丝生长速率法测定了2015年和2016年从河南省不同地区采集分离的119株核盘菌对氯氟联苯吡菌胺的敏感性。结果表明:氯氟联苯吡菌胺对核盘菌菌丝生长的有效抑制中浓度(EC_(50))值范围为0.0417~0.4732μg/mL,平均EC_(50)值为(0.1968±0.1053)μg/mL。EC_(50)值频率分布范围窄且呈单峰曲线,平均EC_(50)值可以作为河南省核盘菌对氯氟联苯吡菌胺的敏感性基线。为明确氯氟联苯吡菌胺是否能与其他不同作用机制杀菌剂复配,采用菌丝生长速率法测定了核盘菌对氯氟联苯吡菌胺、多菌灵、咯菌腈、丙硫菌唑、菌核净、叶菌唑及其混合物的敏感性。结果表明,氯氟联苯吡菌胺、多菌灵、咯菌腈、丙硫菌唑、菌核净和叶菌唑对核盘菌EC_(50)值分别为0.1256、0.1122、0.0229、0.0651、0.8057和0.0278μg/mL。氯氟联苯吡菌胺与多菌灵、咯菌腈、丙硫菌唑、菌核净、叶菌唑(体积比1:1、1:3、1:5、3:1和5:1)复配剂的增效系数(SR)值范围为0.54~3.57,表现为相加或增效作用。综上结果表明,氯氟联苯吡菌胺可以与多菌灵、咯菌腈、丙硫菌唑、菌核净、叶菌唑这5种不同类型的杀菌剂通过交替或复配使用,阻止和延缓核盘菌抗药性的进一步发展。研究结果可为油菜菌核病的防治和河南省油菜菌核病菌对氯氟联苯吡菌胺的敏感性监测提供科学依据。

25%氟唑菌酰羟胺·联苯吡菌胺悬浮剂的配方研究

研制了一种以氟唑菌酰羟胺和联苯吡菌胺复配为原药,25%有效成分含量的悬浮剂。试验通过对不同润湿分散剂、乳化剂、增稠剂、防冻剂、消泡剂等的筛选,得到最佳配方:氟唑菌酰羟氨10%、联苯吡菌胺15%、CF20S 2%、A7552%、D4251%、黄原胶0.18%、硅酸镁铝1%、丙二醇5%、消泡剂0.5%,水补足至100%。试验结果表明,该配方产品悬浮率达到>90%,热储[(54±2)℃]分解率<5%,产品其他各项指标均符合悬浮剂要求。此制剂为目前防治小麦、大麦、黑麦、燕麦等由麦类白粉菌(Erysiphe graminisD.Cf.sp.triticiE.Marchal.)引起的白粉病提供一种新的思路与方法。

超高效液相色谱-串联质谱法测定鲜乳中异丙噻菌胺和联苯吡菌胺残留量

本研究建立了超高效液相色谱-串联质谱法测定鲜乳中异丙噻菌胺和联苯吡菌胺的分析方法,考察了不同实验条件对鲜牛乳中异丙噻菌胺和联苯吡菌胺的提取效果。以乙腈为提取溶剂,经超声提取、冷冻离心分层,采用C_(18)色谱柱分离,0.2%甲酸水和乙腈作为流动相梯度洗脱,在正离子扫描模式下采用电喷雾电离多反应监测模式进行测定,基质匹配曲线,外标法定量。结果异丙噻菌胺和联苯吡菌胺在0.1~10.0μg/L质量浓度范围线性良好,相关系数(R^(2))分别为0.9991和0.9993,方法检出限(LODs)分别为0.2μg/kg和0.4μg/kg,定量限(LOQs)均为1.2μg/kg。结果表明,该方法灵敏度高,定量限低,操作简便,成本较低,可满足鲜牛乳中异丙噻菌胺和联苯吡菌胺的定量检测要求。

Pd-有机膦催化Suzuki偶联合成2-氨基-5-氟-3',4'-二氯联苯

以3,4-二氯苯硼酸和2-溴-4-氟苯胺为原料,在碱性条件下使用Pd-有机膦复合催化剂进行Suzuki偶联反应,经分液、减压浓缩得到2-氨基-5-氟-3',4'-二氯联苯。通过对不同反应条件进行优化,获得优化条件为:以甲苯和水为混合溶剂,n(2-溴-4-氟苯胺)∶n(3,4-二氯苯硼酸)∶n(K_(2)CO_(3))∶n(复合催化剂)=1∶1.2∶1.2∶0.0005,反应温度85℃,反应时间4h,产物纯度98.0%,收率大于97.0%。该方法催化剂用量少、工艺简单、产品收率高,符合绿色化学生产理念,具有工业化前景。

联苯吡菌胺原药的高效液相色谱分析

[目的]开发一种联苯吡菌胺原药含量测定的高效液相色谱分析方法。[方法]采用Waters e2695型高效液相色谱仪,依利特C18柱进行分离和定量分析,流动相为甲醇-水(体积比69∶31),流速为1.0 m L/min,柱温为30℃,检测波长为259 nm。[结果]联苯吡菌胺在0.0396～0.7920 g/L的质量浓度范围内线性关系良好,相关系数为0.9999;精密度及重复性试验的RSD值分别为1.17%和0.54%,平均回收率为99.88%。[结论]该方法高效、灵敏、准确,可用于联苯吡菌胺的定量分析。

杀菌剂联苯吡菌胺合成研究进展

综述了近年来联苯吡菌胺及其关键中间体的合成方法,并对联苯吡菌胺的4条合成路线及2-(3,4-二氯苯基)-4-氟苯胺的13条合成路线进行了评述。以4-氟苯胺、3,4-二氯溴苯为原料,通过Suzuki偶联反应制备中间体2-(3,4-二氯苯基)-4-氟苯胺,然后与3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸酯发生缩合反应合成联苯吡菌胺的合成方法最有工业化前景和研究价值。

联苯吡菌胺的合成

[目的]合成新型杀菌剂联苯吡菌胺及对相关杂质进行分离、鉴定。[方法]以3,4-二氯苯胺为起始原料,经重氮化反应、Gomberg-Bachmann反应制得中间体3′,4′-二氯-5-氟-2-联苯胺,再与1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氯发生酰化反应制得目标化合物联苯吡菌胺。[结果]目标化合物的结构经~1H NMR确证,收率为62.87%(以3,4-二氯苯胺为基准)。反应过程中分离得到2个相关杂质,结构经~1H NMR及HRMS进行确证。[结论]重氮化反应的最佳反应条件:反应时间30 min,NaOH质量浓度8 mol/L;Gomberg-Bachmann反应的最佳反应条件:反应时间45 min,4-氟苯胺预热及反应温度90℃,4-氟苯胺用量为重氮盐的10 eq;相关杂质分别为1,3-二(3,4-二氯苯基)-1-三氮烯和3-(二氟甲基)-N-(4-氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺。

烯虫乙酯等农药的测定气相色谱-串联质谱法

建立气相色谱-串联质谱法测定果蔬中烯虫乙酯、戊硝酚、异丙噻菌胺和联苯吡菌胺的分析方法。样品采用乙腈提取,经分散固相萃取材料(PSA)净化,氮吹浓缩复溶后,使用多反应离子监测模式(MRM)进行检测,基质工作曲线外标法定量。结果表明,该方法在0.01~0.5 mg/L范围内呈良好线性关系,目标物线性相关系数均大于0.995,检出限为0.01 mg/kg,方法回收率在88.2%~104%之间,相对标准偏差均小于5%(n=6)。该方法快速、简便,适用于果蔬中烯虫乙酯、戊硝酚、异丙噻菌胺和联苯吡菌胺的测定。

微量钯催化水相法合成联苯吡菌胺

[目的]优化联苯吡菌胺的合成方法,以降低其合成成本并减少污染。[方法]以3,4-二氯苯硼酸和成本较低的2-氯-4-氟苯胺为起始原料,以微量钯为催化剂在水相溶剂中经Suzuki偶联反应制得中间体3′,4′-二氯-5-氟-2-联苯胺,再与1-甲基-3-二氟甲基-^(1)H-吡唑-4-甲酰氯在TPGS-750-M/H_(2)O中缩合制得目标化合物联苯吡菌胺。[结果]目标化合物的结构经~1H NMR确证,反应总收率为79%(以2-氯-4-氟苯胺计),纯度大于99%。[结论]Suzuki偶联反应的最佳反应条件:以EvanPhos配体(0.1%,摩尔百分数)和醋酸钯(0.05%,摩尔百分数)为催化剂,磷酸钾为碱,碱的摩尔量为2-氯-4-氟苯胺的2.5倍,以含2%(质量分数)TPGS-750-M的H_(2)O为溶剂,反应温度为45℃,反应时间12 h。该方法减少了催化剂的用量,降低了污染和联苯吡菌胺的成本。