C-Jun氨基端激酶与胰岛素抵抗

C-Jun 氨基端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK),又称应激活化蛋白激酶(stress-activated protein kinase ,SAPK),是在哺乳动物体内发现的第3类促分裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)的家族成员之一[1].JNK 广泛参与胚胎发育、细胞分化和凋亡、免疫反应以及胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)等多种生理病理过程.JNK 蛋白可由Jnk1 、Jnk2 、Jnk3 等3个基因编码,其中Jnk1 基因和Jnk2 基因在全身各组织中广泛表达,Jnk3 基因则选择性地在脑、心脏、睾丸组织中表达.……

EB病毒LMP-1在鼻咽癌细胞中通过JNK介导AP-1活化

EB病毒潜伏膜蛋白 1 (latentmembraneprotein 1 ,LMP 1 )活化激活蛋白 1 (activatorprotein 1 ,AP 1 )信号传导途径与其致瘤作用密切相关 .为了探讨LMP 1活化AP 1信号传导的分子机制 ,在可诱导调控LMP 1表达的鼻咽癌细胞系L7中 ,首先通过荧光酶双报道系统确定了LMP 1表达能激活AP 1 ;在此基础上 ,用c JunPathDetect系统确定LMP 1表达活化AP 1是通过c Jun的磷酸化 (活化 )介导 .虽然LMP 1不能上调c Jun上游主要调节激酶c JunN端激酶 (c JunN terminalkinase ,JNK)的蛋白表达 ,但能显著促进JNK的磷酸化 (活化 ) ;在L7细胞中导入JNK相互作用蛋白 (JNK interactingprotein ,JIP)基因 ,抑制JNK的核移位能显著抑制LMP 1诱导的AP 1活化 ,同时对NFкВ活化也有部分抑制作用 .结果表明 ,EB病毒LMP 1在鼻咽癌细胞中通过JNK介导AP

SFRP5及Wnt/JNK通路在七氟醚心肌保护作用中的研究进展

综述七氟醚的心肌保护机制以及分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)通过Wnt/c-Jun氨基端激酶(JNK)信号通路抑制炎症反应在心血管疾病中发挥的作用,为七氟醚更好地应用于临床及治疗缺血性心脏病提供新的思路。七氟醚可以减轻心肌缺血再灌注损伤,其作用机制包括脂酰肌醇-3激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)通路、激活细胞外调节蛋白激酶(ERK)1/2通路、激活线粒体膜三磷酸腺苷(ATP)敏感性钾离子通道(mKATP)、阻断线粒体通透性转运孔(mPTP)的开放、减少有害活性氧的生成和抑制钙超载等。新型抗炎脂肪因子SFRP5及Wnt信号通路与代谢性紊乱和抑制炎症反应等有关,并且在人类心血管疾病中发挥重要作用,而七氟醚减轻心肌缺血再灌注损伤与SFRP5及Wnt信号通路是否有关尚不清楚。

花青素能减轻阿尔茨海默症模型细胞的氧化损伤(英文)

氧化胁迫在阿尔茨海默症(AD)的发病过程中起重要作用.花青素是一种广泛存在于植物中的黄酮类物质.实验结果表明,100μmol/L的花青素可以有效地缓解AD模型细胞氧化胁迫,具体表现为,降低AD模型细胞的H2O2易感性,减少胞内ROS和[NO]i.c-Jun氨基端激酶(JNK)是氧化胁迫导致细胞损伤的重要信号途径.实验结果显示花青素可以有效地抑制氧化胁迫对JNK的激活.提示花青素的抗氧化胁迫作用与JNK信号途径有关.因此,花青素可以作为一种氧化胁迫因子的清除剂来保护AD模型细胞,有望用于AD的辅助治疗.

茶多酚增强表柔比星诱导膀胱癌T24细胞凋亡和抑制其自噬的机制

目的研究表柔比星(EPI)诱导人膀胱癌T24细胞发生自噬的分子机制,探讨茶多酚(TP)联合EPI对T24细胞的影响及其机制。方法将T24细胞分成对照组、EPI组、TP组、TP联合EPI组。分别处理8 h,用透射电镜观察各组细胞自噬体形成情况,Western blot法检测T24细胞中自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、p62水平。处理24 h后,用异硫氰酸荧光素标记的膜联素Ⅴ/碘化丙啶(annexinⅤ-FITC/PI)双染色结合流式细胞术检测各组细胞凋亡情况,Western blot法检测T24细胞中活化的胱天蛋白酶3(c-caspase-3)、活化的多腺苷二磷酸核糖聚合酶(c-PARP)水平。用自噬通路抑制剂氯喹、3-甲基腺嘌呤联合EPI处理T24细胞8 h,Western blot法检测T24细胞LC3Ⅱ水平,再将TP与c-Jun氨基端激酶(JNK)通路抑制剂SP分别联合EPI处理8 h后,检测2组细胞LC3Ⅱ及磷酸化的JNK(p-JNK)水平。结果 TP联合EPI组T24细胞自噬体数量及LC3Ⅱ含量明显少于EPI组;JNK通路抑制剂SP能显著降低EPI引起的LC3Ⅱ表达,p-JNK水平与EPI呈时间依赖性增强;TP联合EPI能降低JNK通路活性;联合组细胞凋亡率及c-caspase-3和c-PARP蛋白水平明显高于EPI组。结论TP通过抑制JNK通路活性抑制膀胱癌T24细胞自噬并增强其对EPI敏感性。

阻断MAPK信号通路抗癌药物的研究进展

目的总结阻断MAPK通路的抗癌药物的作用机制及不良反应等,以期为肿瘤的临床治疗提供参考。方法本文通过检索近年来上市的作用于MAPK信号通路的抗癌药物,对其作用靶点、作用机制、不良反应等进行归纳总结。结果当前市面上的抗癌药物大部分可以通过阻断MAPK信号通路的途径发挥抗癌的作用,机制研究相对深入,并可联合用药改进疗效及耐药。结论加强对MAPK通路的探索,研发出更多以MAPK通路为靶点的药物,加强对联合用药的探索将成为未来的研究热点。

大黄素对人乳腺癌细胞MCF-7的促凋亡作用及其与c—jun氨基端激酶信号通路的关系

周颉等研究表明，大黄素对体外培养的乳腺癌细胞株的多药耐药有明显的逆转作用。在肿瘤的发生与发展中．c-jun氨基端激酶（JNK）依赖性的凋亡可能受到抑制，提示JNK信号途径成分是潜在的抑癌基因。本研究旨在探讨大黄素对人乳腺癌细胞MCF-7促凋亡作用及其与JNK信号通路的关系。

二甲双胍在对乙酰氨基酚诱导小鼠急性肝损伤中的保护作用

目的探讨二甲双胍(metformin,MET)在对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导小鼠急性肝损伤动物模型中的抗损伤及抗炎作用。方法采用小鼠腹腔注射APAP法诱导急性药物性肝损伤。30只小鼠按随机数字表法分为空白对照组、药物性肝损伤组(APAP组,腹腔内注射350 mg/kg APAP溶液)及二甲双胍处理组(APAP+MET组,于APAP暴露前30 min腹腔注射MET 400 mg/kg)。处死小鼠后取小鼠的血液标本,检测各组小鼠血清中谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)的变化,ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-6(IL-6)的水平,取肝脏组织检测其功能及病理变化,Western blot法检测肝组织中p-JNK、JNK的表达变化。结果与对照组相比,APAP组病理学显示大量的炎性细胞浸润,肝组织结构明显被破坏;血清AST、ALT、TNF-α和IL-6水平明显升高(P<0.05);p-JNK蛋白表达升高(P<0.05)。与APAP组相比,APAP+MET组小鼠血清病理损伤明显减轻;血清AST、ALT、TNF-α和IL-6水平下降(P<0.05);p-JNK蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论MET预处理能够显著抑制APAP诱导小鼠急性肝损伤炎症因子的释放并对肝脏功能具有保护作用,这种保护作用可能与减少JNK磷酸化有关。

PDZ结构域蛋白CAL缓解鱼藤酮引起的MN9D细胞损伤

PDZ(PSD95-DLG1-ZO1)域蛋白囊性纤维化跨膜电导调节相关配体(CAL)与Ⅰ组代谢型谷氨酸受体(m GluRⅠ)相互作用并且调节其下游信号.近年发现,m GluRⅠ与帕金森病密切相关.然而,CAL蛋白是否在帕金森病中发挥作用,目前尚未见报道.本文选用线粒体复合物Ⅰ抑制剂鱼藤酮处理小鼠多巴胺能神经元细胞系MN9D,建立帕金森病细胞模型,探讨CAL在鱼藤酮刺激多巴胺能神经元过程中的作用及可能机制.结果显示,鱼藤酮引起CAL蛋白表达减少,过表达CAL蛋白可以部分缓解鱼藤酮引起的MN9D细胞活力下降、细胞凋亡及c-Jun N端激酶(JNK)磷酸化.加入JNK抑制剂SP600125,鱼藤酮引起的细胞活力下降同样有所恢复.提示CAL蛋白可能通过调节JNK信号通路保护多巴胺能神经元.

槲皮素对对乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:探究槲皮素(Quercetin,Que)对对乙酰氨基酚(Acetaminophen,APAP)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用及其机制。方法:将24只雄性C57BL/6J小鼠随机分成3组,每组8只,分别为正常对照组(CON组)、APAP模型组(APAP组,腹腔内注射350 mg/kg APAP溶液)、槲皮素给药组(APAP+Que组,造模2 h后灌胃100 mg/kg槲皮素溶液),APAP处理24 h后进行取材。HE染色法观察各组小鼠肝脏组织病理学变化;用试剂盒测定各组小鼠血清ALT和AST的水平和肝组织GSH的含量;Western blot法测定p-JNK和JNK的表达水平。结果:与CON组相比,APAP组病理学显示大量的炎性细胞浸润,经槲皮素干预后显示肝损伤明显减轻;与APAP组相比,APAP+Que组血清ALT、AST水平均降低(P<0.001),APAP+Que组肝脏组织GSH含量升高(P<0.001);与APAP组相比,Western blot实验结果显示,APAP+Que组小鼠肝脏组织中p-JNK/JNK的比值明显下降。结论:Que对APAP诱导的急性肝损伤具有保护作用,其机制可能与调控凋亡通路JNK的表达水平有关。

JNK/MAPK通路与H7N9禽流感病毒感染小鼠模型肺损伤的关系研究

H7N9流感病毒感染呼吸道的能力强,感染后的病死率较高。流感病毒感染的肺组织可发生明显的炎症反应、氧化应激反应及细胞凋亡,进而出现肺损伤。c-Jun-N端激酶(c-Jun-N-terminal kinase,JNK)/丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路是细胞内调节凋亡、炎症的重要通路,该通路在H7N9流感病毒感染后肺损伤中的作用仍有待阐明。为了研究JNK/MAPK通路与H7N9禽流感病毒感染小鼠模型肺损伤的关系,本研究将C57BL/6小鼠随机分为对照组、H7N9组、H7N9+SP组,后两组制备H7N9低致病性病毒感染模型,造模后H7N9+SP组给予JNK抑制剂SP600125腹腔注射、连续3d。比较三组小鼠肺组织的病毒拷贝数、形态学改变、细胞凋亡率、炎症细胞因子含量、信号通路分子及凋亡分子表达量。结果显示:与对照组比较,H7N9组大鼠肺组织中H7N9病毒的拷贝数、细胞凋亡率、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)的含量、JNK的磷酸化水平、Bax、cleaved-caspase-3的表达量明显增加(P<0.05),Bcl-2的表达量明显减少(P<0.05),p38MAPK、ERK1/2的磷酸化水平无明显变化(P>0.05);与H7N9组比较,H7N9+SP组大鼠肺组织中H7N9病毒的拷贝数无明显变化(P>0.05),细胞凋亡率、TNF-α、IL-1β、IL-6的含量、JNK的磷酸化水平、Bax、cleaved-caspase-3的表达量明显减少(P<0.05),Bcl-2的表达量明显增加(P<0.05)。本研究揭示H7N9禽流感病毒感染小鼠的肺损伤部分由JNK/MAPK通路的激活所介导。