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Orai1过表达激活Calcineurin/TFEB通路对帕金森病细胞模型自噬及细胞活性的影响
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作者 侯萌 王昭君 +2 位作者 张皓洁 樊泽新 王荔 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 2024年第5期343-351,共9页
目的研究钙释放激活钙通道调节分子1(calcium release-activated calcium modulator 1,Orai1)蛋白过表达激活钙调神经磷酸酶(Calcineurin,CaN)/转录因子EB(transcription factor EB,TFEB)通路对帕金森病(Parkinson disease,PD)细胞模型... 目的研究钙释放激活钙通道调节分子1(calcium release-activated calcium modulator 1,Orai1)蛋白过表达激活钙调神经磷酸酶(Calcineurin,CaN)/转录因子EB(transcription factor EB,TFEB)通路对帕金森病(Parkinson disease,PD)细胞模型自噬水平与细胞活性的影响。方法将培养的SH-SY5Y细胞给予1-甲基-4-苯基-吡啶离子(1-methyl-4-phenyl-pyridinium,MPP^(+))处理建立PD细胞模型,并分为对照组、MPP^(+)组、MPP^(+)+oe-NC组、MPP^(+)+oe-Orai1组与MPP^(+)+oe-Orai1+FK506(CaN抑制剂)组。采用CCK-8检测各组SH-SY5Y细胞的存活率;采用细胞可渗透钙离子荧光探针检测各组细胞胞内钙离子水平;采用ELISA法检测各组细胞CaN含量;采用RT-qPCR检测各组细胞Orai1、微管关联蛋白1A/1B轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)、P62 mRNA相对表达水平;采用Western blot检测各组细胞Orai1、基质相互作用分子1(stromal interaction molecule 1,STIM1)、CaN、TFEB、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、P62以及酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)蛋白表达水平。结果(1)与MPP^(+)+oe-NC组比较,MPP^(+)+oe-Orai1组胞内钙离子水平、LC3 mRNA表达水平升高(P<0.01或P<0.05),LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白比值增高(P<0.05),P62蛋白表达水平减少(P<0.01),而CaN抑制剂FK506干预可抑制Orai1过表达对细胞LC3 mRNA表达水平、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白比值及P62蛋白表达水平的影响(P<0.01或P<0.05)。(2)与MPP^(+)+oe-NC组比较,MPP^(+)+oe-Orai1组细胞CaN表达水平增加,TFEB核移位增加(均P<0.05),而MPP^(+)+oe-Orai1+FK506组细胞TFEB核移位较MPP^(+)+oe-Orai1组减少(P<0.01)。(3)与MPP^(+)+oe-NC组比较,MPP^(+)+oe-Orai1组细胞TH表达水平和细胞活性增加(均P<0.01),而MPP^(+)+oe-Orai1+FK506组细胞TH表达水平和细胞活性较MPP^(+)+oe-Orai1组降低(均P<0.01)。结论Orai1蛋白过表达可增强PD模型细胞自噬水平与细胞活性,其机制与Orai1蛋白过表达激活CaN/TFEB通路有关。 展开更多
关键词 Orai1 calcineurin/TFEB 自噬 帕金森病 多巴胺能神经元
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Calcineurin inhibitors-related posterior reversible encephalopathy syndrome in liver transplant recipients: Three case reports and review of literature
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作者 Yu Gong 《World Journal of Hepatology》 2024年第9期1297-1307,共11页
BACKGROUND Posterior reversible encephalopathy syndrome(PRES),characterized by acute neurological deterioration and extensive white matter lesions on T2-fluid attenuated inversion recovery magnetic resonance imaging(M... BACKGROUND Posterior reversible encephalopathy syndrome(PRES),characterized by acute neurological deterioration and extensive white matter lesions on T2-fluid attenuated inversion recovery magnetic resonance imaging(MRI),is increasingly associated with calcineurin inhibitors(CNI)-related neurotoxicity.Prompt diagnosis is crucial,as early intervention,including the modification or discontinuation of CNI therapy,strict blood pressure management,corticosteroid treatment,and supportive care can significantly improve patient outcomes and prognosis.The growing clinical recognition of CNI-related PRES underscores the importance of identifying and managing this condition in patients presenting with acute neurological symptoms.CASE SUMMARY This report describes three cases of liver transplant recipients who developed PRES.The first case involves a 60-year-old woman who experienced seizures,aphasia,and hemiplegia on postoperative day(POD)9,with MRI revealing ischemic foci followed by extensive white matter lesions.After replacing tacrolimus,her symptoms improved,and no significant MRI abnormalities were observed after three years of follow-up.The second case concerns a 54-year-old woman with autoimmune hepatitis who developed headaches,seizures,and extensive white matter demyelination on MRI on POD24.Following the switch to rapamycin and the initiation of corticosteroids,her symptoms resolved,and she was discharged on POD95.The third case details a 60-year-old woman with hepatocellular carcinoma who developed PRES,evidenced by brain MRI abnormal-ities on POD11.Transitioning to rapamycin and corticosteroid therapy led to her full recovery,and she was discharged on POD22.These cases highlight the critical importance of early diagnosis,CNI modification,and stringent management in improving outcomes for liver transplant recipients with CNI related PRES.CONCLUSION Clinical manifestations,combined with characteristic MRI findings,are crucial in diagnosing PRES among organ transplant recipients.However,when standard treatments are ineffective or MRI results are atypical,alternative diagnoses should be taken into considered. 展开更多
关键词 Posterior reversible encephalopathy syndrome calcineurin inhibitors Liver transplantation PROGNOSIS Case report
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miR-499通过抑制calcineurin抑制缺血/再灌注心肌细胞的凋亡 被引量:1
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作者 吴静 聂祖琼 尹琬凌 《山西医科大学学报》 CAS 2023年第7期932-938,共7页
目的 探讨miR-499对钙调磷酸酶(calcineurin,CaN)的调控作用以及在缺血/再灌注(ischemia/repefusion,I/R)损伤心肌细胞中的作用机制。方法 将大鼠心肌细胞H9c2分成6组:对照组、I/R组、I/R+mimics组(转染miR-499 mimics后构建I/R细胞模型... 目的 探讨miR-499对钙调磷酸酶(calcineurin,CaN)的调控作用以及在缺血/再灌注(ischemia/repefusion,I/R)损伤心肌细胞中的作用机制。方法 将大鼠心肌细胞H9c2分成6组:对照组、I/R组、I/R+mimics组(转染miR-499 mimics后构建I/R细胞模型)、I/R+NC组(转染miR-NC后构建I/R细胞模型)、I/R+mimics+CsA组(转染miR-499 mimics后加入CaN抑制剂CsA处理,最后构建I/R细胞模型)和I/R+NC+CsA组(转染miR-NC后加入CsA处理,最后构建I/R细胞模型)。CCK-8检测各组细胞增殖能力,Hochest33258染色观察各组细胞形态的变化,TUNEL检测各组细胞凋亡情况,qRT-PCR检测各组细胞中miR-499、CaN和凋亡相关(Bcl-2、Bax、Caspase-3)基因的表达,Western blot检测各组细胞中CaN和凋亡相关(Bcl-2、Bax、Caspase-3)蛋白的表达。结果 与对照组相比,I/R组细胞增殖能力显著降低(P<0.01),细胞致密浓染,呈亮蓝色,凋亡细胞增多,细胞中miR-499、Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.01),CaN、Bax和Caspase-3 mRNA和蛋白水平显著升高(P<0.01);与I/R+NC组相比,I/R+mimics组和I/R+NC+CsA组细胞增殖能力均显著升高(P<0.01),致密浓染的细胞核均有所减少,凋亡细胞减少,细胞中miR-499、Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.05),CaN、Bax和Caspase-3 mRNA和蛋白水平显著降低(P<0.05);与I/R+NC+CsA组相比,I/R+mimics+CsA组上述作用更加显著。结论 miR-499能够抑制CaN的表达,抑制I/R损伤心肌细胞的凋亡,减轻心肌细胞损伤。 展开更多
关键词 miR-499 钙调磷酸酶 缺血/再灌注 凋亡 心肌细胞
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Cloning and Functional Analysis of Calcineurin Subunits A and B in Development and Fecundity of Nilaparvata lugens(Stål)
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作者 WANG Weixia ZHU Tingheng +4 位作者 WAN Pinjun WEI Qi HE Jiachun LAI Fengxiang FU Qiang 《Rice science》 SCIE CSCD 2022年第2期143-154,共12页
Serine/threonine phosphatase calcineurin(CN)is a unique but confounding calcium/calmodulin-mediated enzyme,which is composed of a catalytic subunit A(CNA)and a regulatory subunit B(CNB).We cloned six transcripts for C... Serine/threonine phosphatase calcineurin(CN)is a unique but confounding calcium/calmodulin-mediated enzyme,which is composed of a catalytic subunit A(CNA)and a regulatory subunit B(CNB).We cloned six transcripts for CNA named from NlCNA-X1 to NlCNA-X6,one CNB named NlCNB1 and one CNB homologous gene NlCNBH1 from Nilaparvata lugens.All of them are constitutively transcripted in various tissues and developmental stages.The primary structure of the six isoforms showed obvious differences in the length and composition of the amino acid sequence between the two binding domains of Ca^(2+)/calmodulin(CaM)and CNB.Ca^(2+)-binding EF-hand motifs were found in NlCNB1 and NlCNBH1.The specific gene silencing of NlCNA,NlCNB1 and NlCNBH1 respectively by RNAi resulted in drastical reduction in survival rate,female weight,eclosion rate and fecundity of N.lugens.These results showed that NlCNA,NlCNB1 and NlCNBH1 were required for N.lugens growth and reproduction.The negative effects of NlCNB1 silence on nymph mortality(97%),molting malformation(90%)and female sterile(50%)were more serious than those of NlCNA or NlCNBH1.qRT-PCR and enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA)analyses indicated that the nymphs with silenced NlCNA,NlCNB1 or NlCNBH1 showed impaired hormone and energy metabolism.In nymphs,the contents of 20-hydroxyecdysone(20E)after NlCNB1 RNAi and phenoloxidase after NlCNA RNAi were particularly decreased.These results suggested that NlCNA is involved in immunity of N.lugens by regulation of phenoloxidase,while NlCNB1 may control the growth and development of N.lugens by 20E signaling pathway in addition to interact with CNA.Injection of 70 ng/μL dsNlCNB1 resulted in 77.0%down regulation of NlCNB1,and the nymph mortality was up to 57.9%at 10 d after injection.Therefore,NlCNB1 could be a potential candidate target used for strategy design in control of N.lugens.Our results revealed the importance of CN in the regulation of the growth and development of N.lugens,which provided a basis for further study of the molecular mechanism of CN. 展开更多
关键词 Nilaparvata lugens calcineurin calcineurin catalytic subunit calcineurin regulatory subunit 20-HYDROXYECDYSONE PHENOLOXIDASE
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Calcineurin/NFAT信号通路上调5型磷酸二酯酶的表达及介导内皮素-1诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖 被引量:6
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作者 卢家美 王小闯 +3 位作者 谢新明 韩冬 李少军 李满祥 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期26-29,共4页
目的探讨Calcineurin/NFAT信号通路是否介导内皮素-1(ET-1)诱导的5型磷酸二酯酶(PDE5)的表达及肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)的增殖;同时验证Calcineurin抑制剂环孢素A及PDE5抑制剂西地那非能否抑制ET-1刺激的PASMCs增殖。方法以ET-1刺激PAS... 目的探讨Calcineurin/NFAT信号通路是否介导内皮素-1(ET-1)诱导的5型磷酸二酯酶(PDE5)的表达及肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)的增殖;同时验证Calcineurin抑制剂环孢素A及PDE5抑制剂西地那非能否抑制ET-1刺激的PASMCs增殖。方法以ET-1刺激PASMCs增殖,分别于ET-1刺激前给予环孢素A或西地那非抑制Calcineurin或PDE5的活性。采用Calcineurin活性检测试剂盒检测其活性,免疫印迹法检测PDE5的表达,酶联免疫吸附法检测cGMP的含量,3H-TdR渗入法检测PASMCs的增殖。结果 ET-1可激活原代培养的PASMCs中Calcineurin的活性,上调PDE5表达,降低cGMP的水平。Calcineurin特异性抑制剂环孢素A可阻断ET-1的上述作用;抑制PDE5的活性可逆转ET-1导致的cGMP含量减少。而环孢素A及西地那非可分别抑制ET-1刺激的PASMCs增殖。结论 ET-1可通过激活Calcineurin/NFAT信号通路介导ET-1诱发的PDE5表达,进而降低cGMP含量,引起PASMCs增殖;而抑制Calcineurin或PDE5可提高cGMP水平,抑制ET-1诱导的PASMCs增殖。 展开更多
关键词 calcineurin NFAT信号通路 5型磷酸二酯酶 内皮素-1 细胞增殖 肺动脉平滑肌细胞
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Calcineurin和TRPC6参与ET-1诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖 被引量:1
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作者 王小闯 李满祥 +4 位作者 党晓燕 李萍 彭卓 高彦霞 古长维 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期1191-1195,共5页
目的:探讨Calcineurin和瞬时感受器电位6(TRPC6)的相互作用以及对内皮素-1(ET-1)诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖的影响。方法:以ET-1刺激肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)检测Calcineurin活性以及TRPC6的表达;分别于ET-1刺激前给予Calcineurin特... 目的:探讨Calcineurin和瞬时感受器电位6(TRPC6)的相互作用以及对内皮素-1(ET-1)诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖的影响。方法:以ET-1刺激肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)检测Calcineurin活性以及TRPC6的表达;分别于ET-1刺激前给予Calcineurin特异性抑制剂环孢素A(CsA)和TRPC6 siRNA处理,测定Calcineurin活性、TRPC6的表达以及细胞的增殖情况;采用Calcineurin活性检测试剂盒检测其活性,Western blot和RT-PCR检测TRPC6的表达,MTT法检测PASMCs的增殖。结果:ET-1可激活原代培养的PASMCs中Calcineurin的活性,上调TRPC6的表达;CsA和TRPC6 siRNA可以分别降低TRPC6表达和Calcineurin活性;也可以抑制ET-1刺激的PASMCs增殖。结论:Calcineurin与TRPC6参与ET-1诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖并相互影响。 展开更多
关键词 calcineurin NFAT信号通路 TRPC6 ET-1 肺动脉平滑肌细胞
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Calcineurin在大鼠心脏缺血预处理中的作用 被引量:1
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作者 李淑莲 齐永芬 +3 位作者 陈亚红 张英 王晓红 唐朝枢 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2000年第2期103-106,共4页
为观察环孢霉素 (syclosporinA)对缺血预处理心脏保护作用的影响 ,探讨Calcineurin信号通路在心脏缺血预处理中的作用 ,制备离体大鼠心肌缺血 再灌注模型 ,测定心功能和心肌Calcineurin活性。结果发现 ,缺血预处理明显减轻缺血 再灌注... 为观察环孢霉素 (syclosporinA)对缺血预处理心脏保护作用的影响 ,探讨Calcineurin信号通路在心脏缺血预处理中的作用 ,制备离体大鼠心肌缺血 再灌注模型 ,测定心功能和心肌Calcineurin活性。结果发现 ,缺血预处理明显减轻缺血 再灌注的心功能抑制 ,与单纯缺血 再灌注比较 ,冠状动脉灌流量、收缩期左室内压最大变化速率和舒张期左室内压最大变化速率分别减少 39% (P <0 .0 5 )、33 % (P <0 .0 1)和 5 2 % (P <0 .0 5 ) ,心肌钙含量下降2 1% (P <0 .0 1)。Calcineurin抑制剂环孢霉素A可抵消缺血预处理的心肌保护作用。此外 ,缺血 45min 再灌 15min使心肌Calcineurin活性升高 ,与对照组相比较 ,Calcineurin活性增加 1.9倍 (P <0 .0 1)。单纯缺血预处理组心肌Cal cineurin的活性较对照组增加 2 .3倍 (P <0 .0 1)。环孢霉素A预先处理心脏则完全阻断了缺血预处理诱导的Calci neurin激活 ,与缺血预处理组相比较 ,其活性下降 75 % (P <0 .0 1)。 展开更多
关键词 calcineurin 环孢霉素A 再灌注损伤 心脏缺血
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FGF23在不同分期慢性肾脏病患者中的表达水平及其与左心室肥厚、PLSγ/calcineurin NFAT信号通路的关系 被引量:2
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作者 张艳 任荣 +2 位作者 马耘 张蕾 莫颖 《临床肾脏病杂志》 2019年第8期613-617,共5页
目的探究针对慢性肾脏病不同分期患者FGF23水平的表达与左心室肥厚的相关性及对磷脂酶Sγ(PLSγ)/钙调神经磷酸活化T细胞核因子(NFAT)信号通路的影响。方法筛选2016年10月至2018年9月来新疆医科大学第五附属医院就诊的CKD患者,将符合标... 目的探究针对慢性肾脏病不同分期患者FGF23水平的表达与左心室肥厚的相关性及对磷脂酶Sγ(PLSγ)/钙调神经磷酸活化T细胞核因子(NFAT)信号通路的影响。方法筛选2016年10月至2018年9月来新疆医科大学第五附属医院就诊的CKD患者,将符合标准的的107例患者按照肾小球过滤率(GFR)将患者划分为2~5期,另选择同期就诊的健康正常人30例作为对照。分别检测GFR、血清成纤维细胞生长因子23(FGF23)、心脏结构和PLSγ/calcineurinNFAT通路信号,分析FGF23与心脏结构相关性及其对PLSγ/calcineurinNFAT信号通路的影响。结果按照健康对照组、CKD2期组、CKD3期组、CKD4期组、CKD5期组顺序,患者GFR水平依次降低,FGF23水平依次升高,且各组间两指标均存在显著差异(P<0.01);随着患者CKD分期数增加,患者心脏右室各参数IVST、LVPWT、LVID、LVM和LVMI水平依次升高,且与健康对照组均存在显著差异(P<0.05),CKD5期患者IVST、LVPWT和LVM均与其他组存在显著差异(P<0.05);Spearman相关性分析结果显示,107例CKD患者血清FGF23与LVID、IVS-R、LVPWT、LVM和LVMI呈正相关,相关系数分别为0.256、0.285、0.274、0.433和0.498,与E/A比值呈负相关,r=-0.431;CKD患者血清均表达神经钙蛋白和磷酸化NFAT(pNFAT)。结论CKD2-5期患者中血清FGF23水平升高普遍存在,与左室肥厚显著相关,同时FGF23水平升高激活PLSγ/calcineurinNFAT信号通路。 展开更多
关键词 慢性肾脏病 FGF23 左心室肥厚 PLSγ/calcineurinNFAT信号通路
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经钙离子、Calcineurin和NF-AT的信号转导与药物特异性
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作者 唐少松 王明军 汪进国 《现代诊断与治疗》 CAS 2001年第1期36-38,共3页
在信号转导过程中 ,可能存在有待发现的特异性信号转导分子 ,本文将简要探讨经Ca2 +/Calcineurin与NF AT转录复合物进行信号转导的特异性机制 ,及其在开发调节该信号转导途径的药物方面的潜在意义。本文例证给了我们一些有益的启示。
关键词 NF-AT 信号转导 钙离子 calcineurin 药物特异性
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大鼠大脑中动脉闭塞后丘脑calcineurin变化的研究
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作者 汤颖 苏志强 +3 位作者 赵艳 王德生 曹绪正 潘欣荣 《神经疾病与精神卫生》 2002年第6期354-354,共1页
目的 揭示大脑中动脉闭塞后丘脑Calcineurin(CaN)的时空变化规律,探讨CaN的作用机制。方法 制备大鼠大脑中动脉永久性闭塞模型,分别测定缺血后不同时间点病灶侧丘脑CaN的活性和含量。结果 缺血后24h始丘脑CaN的含量下降且不恢复;CaN的... 目的 揭示大脑中动脉闭塞后丘脑Calcineurin(CaN)的时空变化规律,探讨CaN的作用机制。方法 制备大鼠大脑中动脉永久性闭塞模型,分别测定缺血后不同时间点病灶侧丘脑CaN的活性和含量。结果 缺血后24h始丘脑CaN的含量下降且不恢复;CaN的活性在缺血后2h和4h减弱,6h始恢复至正常水平。可见,CaN的活性与含量分离。结论 MCAO后丘脑CaN活性独特的时间变化规律显示其参与介导继发性丘脑损伤,可能具有毒性作用。 展开更多
关键词 大鼠 大脑中动脉闭塞 丘脑 calcineurin变化 研究
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大脑中动脉闭塞后calcineurin变化的研究
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作者 汤颖 苏志强 +3 位作者 张艳 潘欣荣 曹绪正 王德生 《神经疾病与精神卫生》 2002年第6期343-344,共2页
Calcineurin(CaN)为蛋白磷酸酶2B家族成员,是目前唯一已知的细胞内Ca2+/钙调素依赖性蛋白磷酸酶.
关键词 大脑中动脉闭塞 calcineurin变化 研究
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Calcineurin,NFAT2,COX-2和VEGF-A在体外培养正常黑素细胞和不同黑素瘤细胞系中的表达 被引量:3
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作者 徐玉荣 廖文俊 +3 位作者 蔡越 简强 任婧 刘启方 《中国皮肤性病学杂志》 CAS 北大核心 2012年第8期667-669,共3页
目的检测Calcineurin/NFAT信号途径中Calcineurin,NFAT2,COX-2和VEGF-A分子在正常人黑素细胞和不同黑素瘤细胞系中的表达,初步探讨它们与黑素瘤发生、发展的关系。方法选取正常人原代黑素细胞(MC)及来源于原位(WM793B)、侵袭性(LIBR)及... 目的检测Calcineurin/NFAT信号途径中Calcineurin,NFAT2,COX-2和VEGF-A分子在正常人黑素细胞和不同黑素瘤细胞系中的表达,初步探讨它们与黑素瘤发生、发展的关系。方法选取正常人原代黑素细胞(MC)及来源于原位(WM793B)、侵袭性(LIBR)及转移性(SK-MEL-5)的黑素瘤细胞系,采用RT-PCR,Westernblot检测四种细胞中Calcineurin,NFAT2,COX-2和VEGF-A的表达情况。结果与正常人黑素细胞相比,在不同黑素瘤细胞系中Calcineurin,NFAT2,COX-2和VEGF-A4个分子明显高表达。结论 Calcineurin/NFAT信号途径可能与黑素瘤的发生有关。 展开更多
关键词 黑素细胞 黑素瘤 calcineurin NFAT2 COX-2 VEGF-A
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MLP参与心肌肥大发生过程与Calcineurin/NFAT信号通路有关 被引量:1
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作者 桂有静 安国顺 +1 位作者 倪菊华 贾弘禔 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第8期660-665,共6页
心肌肥大是心肌细胞面对多种病理刺激时的共同反应,以心肌细胞体积增大和胚胎期基因的重新表达为标志.心肌发育调控基因肌肉LIM蛋白(muscle LIM protein,MLP)的表达异常与心肌肥大有关.为研究MLP参与心肌肥大发生的分子机制,采用去氧肾... 心肌肥大是心肌细胞面对多种病理刺激时的共同反应,以心肌细胞体积增大和胚胎期基因的重新表达为标志.心肌发育调控基因肌肉LIM蛋白(muscle LIM protein,MLP)的表达异常与心肌肥大有关.为研究MLP参与心肌肥大发生的分子机制,采用去氧肾上腺素(phenylephrine,PE)刺激大鼠原代培养心肌细胞,建立心肌细胞肥大模型,采用RNAi技术敲减MLP的表达,分析MLP与肥大信号通路钙调神经磷酸酶(calcineurin)/活化T细胞核因子(nuclearfactor of activated T-cells,NFAT)的关系.结果显示,原代培养的心肌细胞经一定浓度的PE刺激后细胞表面积增加,肥大标志蛋白ANP、BNP表达增高,并伴有MLP表达上调.RNAi方法敲减MLP的表达则明显抑制PE诱导的心肌细胞表面积增加和BNP表达增高,并且直接影响NFAT的转录激活活性,提示MLP与心肌肥大的发生密切相关,并且可能是通过calcineurin/NFAT信号通路而参与心肌肥大的发生. 展开更多
关键词 心肌肥大 肌肉LIM蛋白 calcineurin/NFAT信号通路
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调控Wnt5a/Ca^(2+)/Calcineurin/NFAT通路对黑素瘤细胞增殖、侵袭能力的影响 被引量:1
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作者 任重庆 赵亚军 廖文俊 《中国皮肤性病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期555-558,共4页
目的探讨调控Wnt5a/Ca^(2+)/Calcineurin/NFAT通路对黑素瘤细胞增殖、侵袭能力的影响。方法体外培养慢病毒转染的黑素瘤稳转细胞系;Western blot法检测稳转细胞系中Wnt5a,NFAT,Calcineurin和VEGF蛋白的表达;CCK-8法检测稳转细胞系的增... 目的探讨调控Wnt5a/Ca^(2+)/Calcineurin/NFAT通路对黑素瘤细胞增殖、侵袭能力的影响。方法体外培养慢病毒转染的黑素瘤稳转细胞系;Western blot法检测稳转细胞系中Wnt5a,NFAT,Calcineurin和VEGF蛋白的表达;CCK-8法检测稳转细胞系的增殖能力;Transwell小室实验检测稳转细胞系的侵袭能力。结果 Wnt5a蛋白的表达与Calcineurin,NFAT,VEGF蛋白的表达具有正相关性;上调Wnt5a的表达可使黑素瘤细胞增殖、侵袭能力增强,而下调Wnt5a的表达则可降低黑素瘤细胞的增殖和侵袭能力。结论调控Wnt5a/Ca^(2+)/Calcineurin/NFAT通路可影响黑素瘤细胞的增殖与侵袭,该信号通路可能参与了黑素瘤的发生、发展过程。 展开更多
关键词 黑素瘤 WNT5A CA2+ calcineurin NFAT
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心肌肥厚:calcineurin-NFAT通路可能是新的治疗靶点 被引量:3
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作者 张英俊 董兰凤 王永利 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第10期913-916,共4页
关键词 calcineurin-NFAT通路 心肌肥厚 病理性心肌重构
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单一延长应激对Wistar大鼠海马Calcineurin表达的影响 被引量:2
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作者 姜淼 王越甲 +4 位作者 安秋霖 杨济菲 马欣桐 李思慧 谢菊华 《中风与神经疾病杂志》 CAS 2019年第10期887-889,共3页
目的探讨创伤后应激障碍模型-单一延长应激对Wistar大鼠海马钙调神经磷酸酶(Calcineurin,CaN)表达的影响。方法将Wistar大鼠(n=30)随机分为单一延长应激组(n=15)和对照组(Control,n=15)。前者对大鼠实施国际公认的创伤后应激障碍(posttr... 目的探讨创伤后应激障碍模型-单一延长应激对Wistar大鼠海马钙调神经磷酸酶(Calcineurin,CaN)表达的影响。方法将Wistar大鼠(n=30)随机分为单一延长应激组(n=15)和对照组(Control,n=15)。前者对大鼠实施国际公认的创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder,PTSD)动物模型方法-单一延长应激(Single-Prolonged Stress,SPS)暴露,对照组不给予任何处理。14 d后断脑取海马,通过ELISA、Western blot、免疫组化等方法检测两组大鼠海马CaN的表达改变。结果 ELISA结果显示单一延长应激暴露后大鼠海马组织匀浆CaN水平明显降低(P <0. 05);Western blot检测示单一延长应激组大鼠海马CaN Aα蛋白表达显著低于对照组(P <0. 01);免疫组化表明单一延长应激后CaN Aα蛋白在海马CA1、CA3区表达明显减少(P <0. 01),而齿状回区(DG)无明显差异(P> 0. 05)。结论单一延长应激可致CaN下调,CaN表达减少可能是PTSD海马损伤的重要分子机制之一。 展开更多
关键词 创伤后应激障碍 单一延长应激 海马 calcineurin
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CPU86017及其旋光异构体对L-甲状腺素致大鼠心肌病异常的calcineurin和NFκB基因表达的抑制作用(英文) 被引量:5
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作者 齐敏友 夏绘晶 +3 位作者 戴德哉 汤晓赟 苏蔚 张灿 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2006年第4期392-397,共6页
目的:研究CPU86017及其旋光异构体对L-甲状腺素致大鼠心肌病异常的calcineurin和NFκB基因改变,并比较CPU86017及其旋光异构体对它们的作用。方法:大鼠随机分成7组,每日给予L-甲状腺素(0.2 mg.kg-1,sc)共10 d造成心肌病模型,CPU86017及... 目的:研究CPU86017及其旋光异构体对L-甲状腺素致大鼠心肌病异常的calcineurin和NFκB基因改变,并比较CPU86017及其旋光异构体对它们的作用。方法:大鼠随机分成7组,每日给予L-甲状腺素(0.2 mg.kg-1,sc)共10 d造成心肌病模型,CPU86017及其旋光异构体(SR、SS、RS、RR)(4 mg.kg-1,sc)在d 6连续给药5 d。动物处死后测定心脏指数,取大鼠心脏测定心肌组织中氧化应激指标,NO和iNOS的活力,大鼠左心室心肌Calci-neurin、NF-κB的基因表达由半定量逆转录酶PCR方法测定。结果:L-甲状腺素致大鼠心肌病模型组心肌明显肥大,氧化应激增强,NO含量减少,iNOS活力增强,Calcineurin和NF-κB基因表达上调。给予CPU86017及其旋光异构体能不同程度地改善心肌中NO含量及iNOS活力,减轻氧化应激,可以下调这些基因的表达,其中SR比其它旋光异构体疗效好。结论:Calcineurin和NF-κB可能对L-甲状腺素所致大鼠心肌病中细胞内钙调节起着重要的作用,CPU86017及其旋光异构体SR对L-甲状腺素所致大鼠心肌病具有保护作用,该作用与抑制心肌Calci-neurin、NF-κB基因的表达、抑制NOS及抗氧化有关。 展开更多
关键词 CPU86017 旋光异构体 L-甲状腺素 心肌肥大 钙调神经磷酸酶
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细胞核CaMK和Calcineurin对大鼠心肌肥厚发生的作用 被引量:2
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作者 刘健 刘晓莉 +2 位作者 何作云 肖颖彬 王培勇 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期325-328,共4页
目的研究大鼠心肌肥厚时,钙依赖的蛋白激酶和蛋白磷酸酶在心肌细胞膜、细胞浆和细胞核的分布规律,以探讨核钙信号与核反应在心肌肥厚发生过程中的病理生理意义。方法制备腹主动脉缩窄大鼠心肌肥厚模型,同位素32P掺入法分别测定心肌细胞... 目的研究大鼠心肌肥厚时,钙依赖的蛋白激酶和蛋白磷酸酶在心肌细胞膜、细胞浆和细胞核的分布规律,以探讨核钙信号与核反应在心肌肥厚发生过程中的病理生理意义。方法制备腹主动脉缩窄大鼠心肌肥厚模型,同位素32P掺入法分别测定心肌细胞核、细胞浆和细胞膜的蛋白激酶活性及用无机磷生成显色法测定其蛋白磷酸酶活性。结果腹主动脉缩窄术后4周大鼠心肌显著肥厚,伴有明显的血液动力学异常。与正常对照组相比较,腹主动脉缩窄心肌肥厚组心肌细胞核钙调素蛋白激酶(CaMK)活性增加101.1%(P<0.01),其膜的酶活性升高40.2%(P<0.01),而胞浆的酶活性不变(P>0.05);心肌细胞核钙调神经磷酸酶(Calcineurin)活性增加43.6%(P<0.05),膜和胞浆中其活性增加无显著性(P>0.05)。正常组和腹主动脉缩窄心肌肥厚组心肌细胞CaMK和Calcineurin活性分布为核>膜>胞浆(P<0.01)。结论腹主动脉缩窄心肌肥厚时核内钙依赖的CaMK和Calcineurin活性增加,提示压力超负荷时细胞核内钙调节的蛋白磷酸化和去磷酸化水平增高,可能在介导心肌肥厚的发生中起重要作用。 展开更多
关键词 心肌肥厚 细胞核 钙调素蛋白激酶 钙调神经磷酸酶 大鼠
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脑提取物中Calcineurin活性测定方法的优化 被引量:1
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作者 于大禹 骆静 +2 位作者 张文 马杰 魏群 《北京师范大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期68-71,共4页
以32P标记的RII多肽为底物,研究了在脑提取物中钙调神经磷酸酶(CN)活性的测定过程中,CN活性依赖的一些离子或蛋白及测活条件对CN活性的影响,对脑提取物中CN活性的测定方法进行了优化.实验表明,脑提取物中的Ca2+足以激活CN活性,在测活反... 以32P标记的RII多肽为底物,研究了在脑提取物中钙调神经磷酸酶(CN)活性的测定过程中,CN活性依赖的一些离子或蛋白及测活条件对CN活性的影响,对脑提取物中CN活性的测定方法进行了优化.实验表明,脑提取物中的Ca2+足以激活CN活性,在测活反应体系中不需再补加Ca2+,但补加钙调素(CaM)是必须的,其在反应体系中的最适浓度是0.13μmol.L-1;抑制反应体系中的CN活性的最适EGTA浓度为0.16 mmol.L-1;对于脑提取物中的CN活性,Mn2+是比Mg2+更有效的激活剂,其最适终浓度为0.5 mmol.L-1;脑匀浆过程中蛋白酶抑制剂的加入有助于在90min内保持CN的活性. 展开更多
关键词 钙调神经磷酸酶 脑提取物 测活 RII多肽
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Preliminary Study on Function of Calcineurin B-Like Protein Gene OsCBL8 in Rice 被引量:4
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作者 MA Bo-jun Gu Zhi-min +3 位作者 TANG Hai-juan CHEN Xi-feng LIU Feng ZHANG Hong-sheng 《Rice science》 SCIE 2010年第1期10-18,共9页
The homozygous T3 transgenic lines with sense OsCBL8 gene and antisense OsCBL8 gene obtained by agro-transformation were used to investigate the function of OsCBL8 in rice. Semi-quantitative RT-PCR showed that the exp... The homozygous T3 transgenic lines with sense OsCBL8 gene and antisense OsCBL8 gene obtained by agro-transformation were used to investigate the function of OsCBL8 in rice. Semi-quantitative RT-PCR showed that the expression of OsCBL8 extremely increased in sense transgenic lines, and decreased to some extents in antisense transgenic lines. Such up- and down-regulation of the OsCBL8 gene in these transgenic lines had little effects on main agronomic traits, but significantly decreased the number of filled grains per panicle and seed setting rate in some of transgenic lines. By evaluation of the tolerance to 150 mmol/L NaCl, 20% PEG6000 and low temperature treatments, and relevant physiological indices, 8F12, a sense transgenic line with high salt tolerance, and 8R14, an antisense transgenic line with high drought tolerance, were obtained, which suggests that the OsCBL8 gene is involved in the response of rice to abiotic stresses. 展开更多
关键词 RICE abiotic stress expression calcineurin B-like protein gene TOLERANCE transgenic plants
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