Metabolomics and network pharmacology reveal the mechanism of the Jiawei Yangshen pill in treatment of cyclophosphamide-induced dyszoospermia in mice

Background:The Jiawei Yangshen pill enhances sperm abundance.However,the pharmacological mechanism of action of the Jiawei Yangshen pill remains unclear.This study aimed to explore the therapeutic effect of the Jiawei Yangshen pill in the treatment of dyszoospermia and study the underlying mechanism.Methods:A dyszoospermia model was established by injecting mice with cyclophosphamide(50 mg/kg)consecutively for 7 days.Physiological and pathological indicators of the testis and hormone levels were examined after 4 weeks of treatment.Untargeted metabolomics using high-performance liquid chromatograph-mass spectrometry was performed on testis specimens.Network pharmacology analysis was used to construct an“ingredient-target-disease”interactive network,followed by metabolic pathway enrichment analysis.Western blotting was performed to examine the levels of the related proteins.Results:The Jiawei Yangshen pill significantly increased the testis index,epididymal index,sperm count,and testosterone level,while concurrently decreasing sperm mortality and luteinizing hormone levels.The spermatogenic cells in the Jiawei Yangshen pill-treated mice were well arranged with an increased number.Significantly different metabolites were identified.Western blotting showed that the expression levels of p-anti-adenosine monophosphate-activated protein kinase/anti-adenosine monophosphate-activated protein kinase and p-protein kinase B/protein kinase B were significantly increased after the Jiawei Yangshen pill treatment,whereas the expression levels of transforming growth factor-β1 and nuclear factor kappa B(p65)were remarkably decreased.Conclusion:The Jiawei Yangshen pill significantly improved testicular microcirculatory injury and overall metabolic levels in mice with dyszoospermia.

基于下丘脑-垂体-性腺轴探析补肾法治疗2型糖尿病生精障碍的思路

糖尿病(DM)高血糖病理状态是导致男性生精障碍的重要因素之一,下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴是人体全身植物性功能、神经内分泌网络的重要枢纽,生理上主导人类生殖及生长发育,病理上又可受到DM高血糖病理状态的影响,是2型糖尿病(T2DM)生精障碍发生、发展过程中的关键机制之一,肾虚是生精障碍和T2DM共同的病因病机。肾藏精所体现的“主生殖、生髓充脑”功能与HPG轴功能相似,补肾法对HPG轴功能具有调节改善作用,为补肾法治疗T2DM生精障碍奠定理论基础。补肾经典方剂在治疗DM与生精障碍上相得益彰,为临床以补肾法防治T2DM生精障碍之不育症提供了思路和方法。

五味子多糖对环磷酰胺致生精障碍大鼠的治疗作用及对生殖激素的影响

目的探讨五味子多糖对环磷酰胺(CTX)致生精障碍大鼠的治疗作用及其对生殖激素的影响。方法醇碱法提取五味子多糖。50只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组以及五味子多糖低、中、高剂量组。除正常组外,其余4组均给予腹腔注射CTX80mg/(kg·d)连续5天,制备生精障碍大鼠模型。造模后,五味子多糖低、中、高剂量组分别给予五味子多糖100、200、400mg/(kg·d)灌胃,正常组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,均每天1次,连续60天。末次灌胃后24h,取大鼠血清和睾丸组织。酶联免疫法测定大鼠血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)和睾丸组织匀浆睾酮(T)水平;比较各组大鼠精子密度、活率及精子畸形率;HE染色观察睾丸组织形态。结果与正常组比较,模型组精子密度和精子活率降低,精子畸形率升高,血清FSH和LH水平升高,睾丸组织匀浆中T含量降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,五味子多糖各剂量组精子密度、精子活率升高,精子畸形率降低,血清FSH和LH水平降低,睾丸组织匀浆中T含量升高,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05),且五味子多糖各剂量组呈剂量依赖性。组织学观察显示,五味子多糖各剂量组大鼠睾丸组织病理性损害均得到改善。结论五味子多糖对CTX所致大鼠生精障碍具有明显的治疗作用,其机制可能与恢复下丘脑-垂体-性腺轴的调控功能有关。

被动吸烟对大鼠睾丸和附睾抗氧化能力及生精功能的影响

目的研究被动吸烟对雄性大鼠睾丸和附睾抗氧化能力和生精功能的影响。方法将清洁级健康雄性SD大鼠随机分为吸烟组和对照组。吸烟组大鼠置于自制被动吸烟箱中,每日吸烟两次,连续48 d。测定右侧睾丸和附睾组织匀浆中SOD、GSH-Px、NOS、NO和MDA。观察左侧附睾精子的密度、活动率、前向运动精子百分率、快速前向运动精子百分率。光镜下观察左侧睾丸组织的显微结构。结果与对照组相比,睾丸组织匀浆中SOD活力与MDA含量在吸烟组中升高,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);GSH-Px和NOS活力在吸烟组中降低,差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组相比,吸烟组附睾中GSH-Px和NOS活力降低,差异有统计学意义(P<0.05);MDA在吸烟组中增加,差异有统计学意义(P<0.01)。附睾精子密度、总活动率、前向运动精子百分率、快速前向运动精子百分率吸烟组与对照组相比显著降低,差异有统计学意义(P<0.01)。吸烟组睾丸组织的显微结构出现不同程度的病理改变。结论吸烟引起雄性大鼠睾丸、附睾抗氧化能力下降和生精功能障碍。

睾丸生精小管干细胞移植受体模型建立与移植技术改进

目的:探讨建立稳定的、适合干细胞睾丸生精小管移植的受体小鼠模型和移植技术改进。方法:将雄性ICR小鼠60只随机分为A、B、C、D4组,每组15只。A、B、C组注射白消安的剂量分别为15、30、40mg/kg体重,D组注射50%二甲亚砜作为对照。注射后常规饲养,观察小鼠死亡情况。于注射后4、8、12周称量各组小鼠的睾丸重量,制作睾丸石蜡切片,观察生精小管的中空率和生精上皮结构变化。自主设计干细胞移植装置,改进干细胞移植技术。该装置通过三通连接装置将口含端、注射器端及穿刺端连接在一起,口含端负责试探性的注射,注射器端负责抽吸细胞悬液和注射。结果:注射后只有C组出现1只小鼠死亡。4周时A、B、C组睾丸重量的变化,与作为对照的D组相比有显著性差异(P<0.05);8周时A组与D组无差异(P>0.05),而B、C组与D组差异仍有显著性(P<0.05);12周时各组与D组均无显著性差异(P>0.05)。4、8周时A组的生精小管中空率<50%,B、C组中空率都在50%以上,而D组无明显改变;12周时A、B、C组无显著性差异(P>0.05),恢复近正常状态。自主设计的三通式注射装置注射成功率高,可达90%以上;细胞浪费少,注射双侧睾丸所需细胞悬液量<50μl;所需时间短,注射一侧睾丸<10min。结论:雄性ICR小鼠腹腔内单次注射30mg/kg体重白消安,无小鼠死亡,且4周后生精小管的中空率高(均>50%),适合作为干细胞移植的模型。改进后的移植装置和方法,提高了移植的效率和成功率。为探讨干细胞向雄性配子发育研究提供了简单易学、适于推广的新技术。

燃煤型氟中毒大鼠睾丸组织中SCF mRNA的表达变化及意义

目的观察睾丸干细胞因子(SCF)在燃煤型氟中毒大鼠睾丸组织中的表达变化。方法将20只雄性SD大鼠随机分为对照组、低氟组、中氟组、高氟组(后三组为染毒组),各5只。除对照组外,余各组均喂饲含不同比例的燃煤型氟中毒病区煤烘玉米的饲料,制作燃煤型氟中毒动物模型。90 d后,取大鼠睾丸,采用透射电镜观察睾丸支持细胞的超微结构,用RT-PCR法检测睾丸组织中SCF mRNA。结果氟中毒模型成功建立。电镜观察可见染毒组睾丸组织中支持细胞核高度畸形染色质边集,胞质空泡化,初级溶酶体增多。低、中、高氟组睾丸组织SCF mRNA相对表达量分别为0.71±0.05、0.68±0.01、0.49±0.02,均低于对照组的0.73±0.03(P分别<0.05、0.01、0.01);低、中、高氟组睾丸组织中SCF mRNA表达依次降低(P均<0.05)。结论燃煤型氟中毒能降低大鼠睾丸组织中SCF mRNA表达;其SCF mRNA下调和睾丸支持细胞损伤在氟中毒所致生精障碍中可能起重要作用。

杜仲补天素胶囊剂对腺嘌呤诱导的雄性大鼠生殖功能损伤的影响

目的:研究杜仲补天素胶囊对腺嘌呤诱导的雄性大鼠生殖功能损伤的影响。方法:80只雄性SD大鼠随机分为正常组、溶剂对照组、模型组、生精胶囊组、杜仲补天素胶囊低剂量组和高剂量组,正常组和溶剂对照组每组8只,其余每组16只。连续5周各组按10 ml/kg体重灌胃给药,正常组给予等体积生理盐水,溶剂对照组给予等体积0.5%羟甲基纤维素钠,其余各组以200 mg/kg体重腺嘌呤灌胃,生精胶囊组同时灌服生精胶囊0.560 g/kg体重,杜仲补天素低剂量、高剂量组同时分别灌服杜仲补天素0.242、0.968 g/kg体重。第4周末,各组大鼠按1∶1比例与雌鼠交配,1周后处死雄鼠,取右侧附睾以检测大鼠精子浓度、活率,雌鼠继续饲养2周后处死,记录雌鼠妊娠率及仔鼠数。HE染色观察睾丸、附睾及肾脏病理结构变化;ELLSA检测血清T、E2、FSH、LH水平;生化分析血清中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)的含量;免疫组化检测肾脏组织中Bax、Bcl-2、Caspase-3、Caspase-9蛋白的表达水平。结果:正常组与溶剂对照组相比,各项指标均无显著差异(P>0.05)。与模型组相比,正常组精子活率[(54.75±3.92)%vs(25.60±4.83)%,P<0.01]、精子浓度[(40.67±7.37)×10^6/ml vs(27.10±2.72)×10^6/ml,P<0.01]以及受孕率(85.7%vs 43.8%,P<0.01)均显著高于模型组;杜仲补天素胶囊低、高剂量组的精子活率[(53.50±8.83)%、(54.33±7.92)%,P<0.01]、精子浓度[(53.00±4.55)×10^6/ml、(65.63±12.47)×10^6/ml,P<0.01]显著升高,杜仲补天素胶囊高剂量组受孕率(54.5%,P<0.01)显著升高。给予杜仲补天素胶囊后,各组体重、睾丸、附睾及精囊腺系数显著升高(P<0.05或P<0.01),附睾、睾丸及肾脏形态结构明显恢复;血清Scr、BUN水平显著降低(P<0.05或P<0.01);血清T水平升高,FSH、LH水平降低(P<0.05或P<0.01);SOD、GSH-PX显著升高,MDA下降(P<0.05或P<0.01);肾脏中Bax、Caspase-3、Caspase-9蛋白表达水平下降,Bcl-2升高(P<0.05或P<0.01)。结论:杜仲补天素胶囊对腺嘌呤诱导的雄性大鼠的生殖损伤具有改善作用,可能与调节凋亡蛋白,改善机体氧化应激水平及恢复生殖激素水平紊乱有关。

精子生成障碍患者Y染色体AZFc区部分缺失分析

目的:探讨人类Y染色体无精子症因子C区(AZFc)部分缺失对男性精子生成的影响。方法:选择Y染色体AZFc区9个序列标签位点(STS)sY1258、sY1291、sY254、sY255、sY1201、sY1206、sY1161、sY1197、sY1191,以ZFX/ZFY(X/Y连锁锌指蛋白基因)和SRY(sY14)基因为内对照。对160例Y染色体微缺失筛查均未发现缺失的无精子症及严重少精子症患者,76例正常生育男性DNA进行多重PCR扩增。疑有DAZ基因缺失的个体,采用基因单核苷酸变异分析(single nucleotide variants,SNV)技术,对DAZ基因4个拷贝中的单核苷酸多态位点进行检测,以确定DAZ基因的拷贝缺失类型。结果:160例无精子症及严重少精子症患者(病例组)gr/gr(sY1291)缺失10例,占6.3%;b2/b3(sY1191)缺失14例,占8.8%;新发现sY1291,sY1197缺失1例,占0.6%;b1/b2缺失1例,占0.6%;b1/b3缺失1例,占0.6%。76例正常生育男性(对照组)检出gr/gr缺失4例,占5.3%;b2/b3缺失4例,占5.3%。gr/gr缺失和b1/b3缺失(对照组和病例组)SNV分析均为DAZ1/DAZ2缺失;b2/b3缺失(对照组和病例组)SNV分析均为DAZ3/DAZ4缺失。1例sY1291,sY1197缺失的DAZ-SNVsY587位点缺失,1例b1/b2缺失者DAZ基因未缺失。结论:b2/b3(sY1191)缺失、gr/gr(sY1291)缺失在我国正常人群中多见,为基因组多态性;b1/b2缺失、b1/b3缺失和sY1291,sY1197缺失可能是导致精子生成障碍的高风险因子。

五味子多糖对微波辐射生精障碍小鼠的治疗作用研究

目的探讨五味子多糖对微波辐射致生精障碍小鼠的治疗作用及其对生殖激素的影响。方法 50只雄性BALB/C小鼠随机分为正常组、模型组及五味子多糖低、中、高剂量组。除正常组外,每组小鼠每天给予1 450 MHz、50 m W/cm2的微波照射1 h,连续12天,制备微波致生精障碍小鼠模型。模型制备后,五味子多糖低、中、高剂量组分别给予五味子多糖100、200、400 mg/kg灌胃,正常组和模型组给予等体积0.9%Na Cl溶液灌胃,均每天1次,连续30天。末次灌胃后24 h,取小鼠血清、睾丸和附睾。检测各组小鼠精子密度、活率及畸形率;酶联免疫法测定小鼠血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)和睾丸组织匀浆睾酮(T)水平;HE染色观察睾丸形态学变化。结果与正常组比较,模型组精子密度和精子活率降低、精子畸形率升高(P<0.01),血清FSH和LH水平升高、睾丸组织匀浆中T含量降低(P<0.01)。与模型组比较,五味子多糖各剂量组精子密度、精子活率升高,精子畸形率降低,血清FSH和LH水平降低,睾丸组织匀浆中T含量升高,差异均有统计学意义(P<0.01),且作用效果呈剂量依赖性。组织学观察显示,五味子多糖各剂量组小鼠睾丸组织病理性损害均得到改善。结论五味子多糖对微波致生精障碍小鼠生精功能有明显的改善作用,其作用机制可能与调节生殖激素水平,恢复下丘脑-垂体-性腺轴的调控功能有关。

生精障碍患者227例遗传学分析

目的:探讨染色体核型和Y染色体无精子因子(AZF)微缺失与男性生精障碍的关联。方法:对227例生精障碍患者进行外周血淋巴细胞G显带染色体核型分析,采用qRT-PCR扩增进行AZF微缺失检测。结果:在227例生精障碍患者中检出染色体异常49例(21.59%),其中Kleinefelter综合征17例(7.49%),性反转2例(0.88%),Y染色体部分缺失2例(0.88%),常染色体易位5例(2.20%),染色体多态性23例(10.13%)。检出21例(9.25%)存在AZF微缺失,其中AZFa缺失1例,AZFb缺失2例,AZFc缺失7例,AZFd缺失4例,AZFa+b+c+d缺失4例,AZFb+c缺失2例,AZFc+d缺失1例。AZF微缺失可见于染色体核型为47,XXY、46,XX、46,X,del(Y)、46,X,Yqh-、46,XY的生精障碍患者中。在178例正常核型的生精障碍患者中检出10例(5.62%)AZF微缺失。结论:染色体核型联合AZF微缺失检测有助于生精障碍的诊断和治疗方案的选择。

淫羊藿总黄酮对小鼠实验性隐睾复位固定手术后生精功能恢复的作用

目的探讨淫羊藿总黄酮对小鼠实验性隐睾复位固定术后生精功能的恢复作用。方法将Balb/c小鼠睾丸固定在腹腔并封闭内环口建立小鼠隐睾模型,假手术组不固定,将已建立隐睾模型的小鼠随机分为模型组和淫羊藿总黄酮低、高剂量组,常规饲养14 d后,模型组及淫羊藿总黄酮低、高剂量组再行睾丸复位固定手术,术后淫羊藿总黄酮低、高剂量组分别灌服100、200 mg/kg的淫羊藿总黄酮,假手术组和模型组给予1%羧甲基纤维素钠0.01 mL/g灌胃,1次/d,连续给药14 d后进行实验。末次给药24 h后,检测小鼠的睾丸重量,进行精子计数和活率测定,光、电镜观察睾丸组织学结构的变化,流式细胞术分析睾丸各级生精细胞周期。结果淫羊藿总黄酮能够增加模型小鼠的睾丸重量,增加精子密度,提高精子活率,改善模型小鼠睾丸组织的病理性变化,恢复各级生精细胞百分比。结论淫羊藿总黄酮能够促进隐睾小鼠行复位固定术后的睾丸生精功能恢复。

五子衍宗方对实验性隐睾小鼠复位固定术后生精功能恢复的影响

目的:研究五子衍宗方对实验性隐睾小鼠复位固定术后睾丸生精功能恢复的促进作用。方法:取Balb/c小鼠随机分为假手术组、模型组、五子衍宗方100、200 mg·kg-1组,除假手术组外,其余4组分别行睾丸腹腔固定术制隐睾模型,假手术组将睾丸提至腹腔后即回复阴囊而不行固定术;术后常规饲养14 d后,对模型组及五子衍宗方组再行隐睾复位固定术,术后假手术组和模型组每天灌服纯净水0.01mL·g-1,五子衍宗方100、200 mg·kg-1剂量组分别灌服相应剂量五子衍宗方,各组小鼠连续给药14 d,于末次给药24 h后检测各组小鼠的睾丸重量、精子密度、活率,流式细胞术分析睾丸各级生精细胞周期,光、电镜观察睾丸组织学变化。结果:五子衍宗方能够提高模型小鼠睾丸重量,增加精子密度、精子活率,恢复睾丸内各级生精细胞百分比,从而改善隐睾小鼠复位固定术后睾丸组织的病理性变化。结论:五子衍宗方能够促进隐睾小鼠睾丸复位固定术后的睾丸生精功能恢复。

补肾生精汤对房劳小鼠模型生精细胞的影响

目的:观察补肾生精汤对生精细胞的影响,以探讨其治疗男性不育症的作用机制。方法:采用诱导雄性小鼠性交过度的方法,复制房劳小鼠模型,实验分为治疗组和自复组,造模8周、治疗30天。检测内容包括小鼠一般情况、睾丸和附睾外观及重量、睾丸精子密度及畸形率、血清睾酮水平、睾丸组织亚单倍体DNA含量等。结果:治疗组较自复组各项指标均有明显差异。结论:补肾生精汤能使房劳小鼠生精功能得到改善,提高生殖能力。

“菟丝子-枸杞子”药对修复生精功能障碍大鼠血睾屏障的机制研究

目的观察"菟丝子-枸杞子"药对对雷公藤多苷(GTW)诱导的生精障碍大鼠模型血睾屏障的影响,初步探讨其改善模型大鼠生殖功能的机理。方法将56只SD大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、阳性对照组和药对组。以GTW 40mg/(kg·d)灌胃4周构建SD大鼠生精障碍模型,成模后阳性对照组每日给予左卡尼汀悬液[0.2g/(kg·d)]灌胃,药对组每日给予菟丝子-枸杞子悬液[6g/(kg·d)]灌胃,治疗4周后检测各组大鼠的精子质量、生殖激素和抑制素B、附睾肉毒碱,观察支持细胞形态,并采用Western blot检测睾丸组织血睾屏障相关蛋白的表达,分析比较不同组间的差异。结果药对组大鼠精子浓度[(39.17±13.75)×10~6/mL]高于模型对照组[(28.23±8.05)×10~6/mL],其差异具有统计学意义(P<0.05)。药对组[(29.92±5.25)%]和左卡尼汀组精子活动率[(29.31±6.33)%]均显著高于模型对照组大鼠[(20.13±6.63)%],其差异具有统计学意义(P<0.01);药对组和左卡尼汀组大鼠卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)和泌乳素(PRL)与模型对照组相比均显著降低,附睾肉毒碱含量显著升高,其差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。药对组与模型对照组比较,支持细胞结构和形态改善,生精小管结构、排列较为正常,生精细胞明显增多,形态改善;药对组Occludin、ZO-1和connexin 43的蛋白表达比模型对照组显著增多,其差异具有统计学意义(P<0.05);β-catenin和N-cadherin的蛋白表达也有不同程度增高,虽然未见明显差异,但增高趋势明显。结论 "菟丝子-枸杞子"药对能够有效减轻GTW造成的生精功能障碍,其机制可能与修复血睾屏障损伤有关。

生精障碍相关的CDYLs基因家族研究进展

CDY(chromodomain protein,Y-linked)基因位于Y染色体AZF区段,是Y染色体微缺失所导致的生精障碍的候选基因之一。CDY基因起源于常染色体CDYLs(CDY-like)基因m RNA的反转录转座。在进化过程中,CDYLs基因家族通过增加新的外显子从而获得蛋白功能的多样性。CDYLs/CDY蛋白包含2个重要的结构域:氨基端的chromo结构域可结合甲基化的组蛋白,主要参与基因沉默的过程;羧基端的crotonase结构域可能参与组蛋白乙酰化的催化,可能在精子发生中发挥重要作用。综述CDYLs/CDY基因的进化、功能及其临床意义。

生精细胞增殖、凋亡相关蛋白及通路的研究进展

男性在生殖过程中的主要作用是提供精子,研究男性生殖功能最关键的就是研究精子发生。精子发生指的是睾丸生精小管内的精原干细胞分化为成熟精子的一系列精密复杂的过程。在睾丸支持细胞、间质细胞、其他物质和因子的共同参与下,各级生精细胞经过连续不断地增殖、分裂和分化,以及圆形精子细胞的成熟和形态变化,最终形成精子释放到睾丸小管内。睾丸的血睾屏障等结构、生精细胞和支持细胞等细胞在精子发生过程中均起着重要作用,而酶、激素、信号因子等一系列因素也在这个过程中起重要的调节作用,影响精子质量和数量,从而影响生育能力。本文从分子生物学的层面,将精子发生过程中生精细胞增殖和凋亡的过程、相关因子及通路进行整理和综述,以期为相关研究提供依据。

益智仁提取物对小鼠生精能力的影响实验研究

目的探讨益智仁提取物对环磷酰胺致生精障碍小鼠的治疗作用。方法水提法获得益智仁提取物。50只Balb/c小鼠随机分为对照组、模型组、益智仁提取物低剂量组、中剂量组和高剂量组(0.2g/kg、0.4g/kg、0.8g/kg)共5组。除对照组外,其余各组每天注射环磷酰胺75 mg/kg,连续5 d,制备生精障碍小鼠模型。末次给药后,益智仁提取物低剂量组、中剂量组、高剂量组分别给予相应剂量灌胃,对照组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,每天1次,连续30 d。末次灌胃后24 h,取小鼠睾丸和附睾组织。检测各组小鼠精子密度、活率及精子畸形率,HE染色观察睾丸组织形态。结果与模型组相比,益智仁提取物各剂量组均可提高精子密度、精子活率,降低精子畸形率,组织学观察,益智仁提取物各剂量组小鼠睾丸组织病理性损害均得到改善。结论益智仁提取物对环磷酰胺所致小鼠生精障碍具有明显的治疗作用。

精子领形成及精子领内运输相关蛋白的研究进展

精子领(manchette)是一种暂时存在于精子形成过程中的结构,主要由微管和肌动蛋白构成。作为细胞骨架的特殊组织形式,精子领还与精子细胞中的核骨架及中心体存在相互作用。在精子细胞变形过程中,精子领是运输囊泡和蛋白质的重要平台,其结构或功能异常可能导致鞭毛组装及精子核成形障碍,最终影响雄性生育能力。综述精子领的结构组成、形成及解聚、精子领内运输(intra-manchette transport,IMT)及调控机制。其中,调控精子领形成及维持的蛋白包括钩蛋白家族、中心体蛋白家族、纤毛及鞭毛相关蛋白家族等;参与IMT的蛋白包括驱动蛋白家族、鞭毛内运输蛋白复合体-B等。深入了解精子领相关机制有助于阐明部分男性生精障碍病例的病因及病理机制,也可为男性避孕方法的开发提供新的思路。

AZFc微缺失在无精子症/严重少精子症男性中的发生率及遗传生殖学特点

目的探讨无精子因子c区(AZFc)微缺失在无精子症/严重少精子症男性中的发生率,并分析其与染色体核型、生殖激素的相关性及其对卵胞浆内单精子显微注射(ICSI)术后妊娠结局的影响。方法选取2013年1月1日至2020年12月31日于嘉兴学院附属妇儿医院就诊的1364例无精子症/严重少精子症男性为研究对象。对无精子症/严重少精子症男性进行AZFc微缺失检测和染色体核型分析,比较AZFc缺失男性与对照组A(精液分析正常)、对照组B(无AZFc微缺失的无精子症/严重少精子症男性)的生殖激素水平。跟踪随访AZFc-ICSI夫妇的妊娠结局,将其受精率、优胚率和临床妊娠率与ICSI对照组进行比较。结果共检出AZFc微缺失51例,检出率为3.74%,其中7例存在染色体核型异常。与对照组A相比,AZFc微缺失男性的泌乳素(PRL)、卵泡刺激素(FSH)和促黄体素(LH)均有不同程度的升高(P<0.05)。与对照组B相比,仅PRL与FSH显著上调(P<0.05)。共有22对AZFc夫妇在本院接受ICSI辅助妊娠,其优胚率和临床妊娠率与ICSI对照组的差异无统计学意义(P>0.05)。结论AZFc微缺失在无精子症/严重少精子症男性中的发生率为3.74%,与染色体核型异常相关,并伴有不同程度的PRL、FSH和LH上调,但不会降低ICSI术后的临床妊娠率。

左归丸对生精功能障碍大鼠睾丸Bcl-2、Bax蛋白及mRNA表达的影响

目的:观察左归丸对雷公藤多苷(GTW)诱导的生精障碍大鼠模型睾丸Bcl-2、Bax蛋白及m RNA表达的影响,来初步探讨其改善模型大鼠生殖功能的机制。方法:36只SD大鼠随机分为正常组、模型组及左归丸组,每组12只,以GTW 40mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃4周构建SD大鼠为生精障碍模型,左归丸组予以左归丸混悬液6g·kg^(-1)·d^(-1)进行治疗性干预4周。检测各组大鼠的精子计数,并采用免疫组化法、Western blot、RT-PCR检测各组大鼠睾丸组织Bax、Bcl-2蛋白及m RNA的表达,分析比较不同组蛋白表达的差异。结果:左归丸干预治疗后,精子数量明显优于模型组(P<0.05),Bcl-2的蛋白表达显著增多(P<0.05);Bax的蛋白及m RNA表达有下降趋势。结论:左归丸能减轻雷公藤多苷对大鼠生精细胞的损伤程度,上调Bcl-2蛋白的表达,从而抑制生精细胞的凋亡。