血小板生成素受体激动剂治疗化疗相关性血小板减少症的研究现状

化疗相关性血小板减少症(chemotherapy-induced thrombocytopenia, CIT)仍是目前肿瘤治疗的严重并发症,既往针对CIT的处理主要为输注血小板、使用重组人白介素-11(recombinanthumaninterleukin-11,rhIL-11)及重组人血小板生成素(recombinanthuman thrombopoietin, rhTPO)等,但对一些难治性CIT,效果有限。近年来,新型血小板生成素受体激动剂(thrombopoietin receptor agonists, TPO-RAs)已上市并用于血小板减少症,但尚未批准用于CIT治疗。本文对TPO-RAs类药物在CIT方面已开展的临床研究进行汇总,结果显示罗米司亭、艾曲泊帕、阿伐曲泊帕研究相对较多,但多为小样本或单中心回顾性分析,而芦曲泊帕和海曲泊帕尚缺乏治疗CIT的临床研究。

慢性粒-单核细胞白血病合并免疫性血小板减少症1例

慢性粒-单核细胞白血病(chronic myelomonocytic leukemia,CMML)合并免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)十分罕见。该文报告1例采用维奈克拉联合瑞帕妥单抗(一种抗CD20单克隆抗体)及海曲泊帕治疗CMML合并ITP患者的临床资料。CMML和ITP的共存机制需要进一步明确。维奈克拉联合抗CD20单抗及血小板生成素受体激动剂可能是治疗该合并症的有效策略之一。

海曲泊帕联合rhTPO治疗对免疫性血小板减少症患者血小板参数及出血的影响

目的:探究海曲泊帕联合重组人血小板生成素(Recombinant human thrombopoietin,rhTPO)治疗对免疫性血小板减少症(Immune thrombocytopenia,ITP)患者血小板参数及出血的影响。方法:选取2022年1月至2023年12月我院收治的62例ITP患者作为研究对象,采用随机抽黑白签的方法,分为观察组和对照组,各31例。对照组接受rhTPO治疗(300 U·kg^(-1),1次·d^(-1)),观察组在此基础上,增加海曲泊帕治疗(初始剂量为2.5 mg·d^(-1)),治疗21 d后,比较两组患者治疗效果;采用全自动血液分析仪检测平均血小板体积(Mean platelet volume,MPV),大血小板比率(Platelet large cell ratio,P-LCR),血小板比积(Plateletcrit,PCT)与血小板计数(Platelet count,PLT);治疗期间采用WHO出血程度分级标准评价出血率,并比较血小板输注率的差异。结果:观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05);治疗后,两组血小板参数P-LCR水平均较治疗前明显降低,且观察组明显低于对照组(P<0.05);MPV、PCT和PLT水平均较治疗前明显升高,且观察组明显高于对照组(P<0.05);观察组1级出血率和需血小板输注率明显低于对照组(P<0.05),两组2级出血率无明显差异(P>0.05)。结论:海曲泊帕联合rhTPO治疗ITP疗效好,可改善血小板参数,降低出血和输注需求。

海曲泊帕治疗恶性肿瘤化疗相关血小板减少的效果和安全性

目的 回顾性分析海曲泊帕治疗恶性肿瘤化疗引起血小板减少(CIT)的效果及安全性。方法 收集并分析2020年7月至2021年12月医院收治的恶性肿瘤化疗合并CIT≥2级患者的资料,筛选符合入组标准的患者100例。记录患者的性别、年龄、血小板计数(PLT)、药物剂量、是否序贯其他药物治疗、PLT<75×10^(9) L^(-1)的持续时间、血小板输注率、不良反应发生率等。结果 海曲泊帕治疗(16±3)d后,不同性别、年龄、美国东都肿瘤合作组(ECOG)评分、肿瘤类型、CIT分级及有无序贯治疗的CIT患者总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05),随着时间的延长,PLT回升至≥100×10^(9) L^(-1)占比、PLT较治疗前翻倍占比、PLT回升≥20×10^(9) L^(-1)占比及总有效率均逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.001)。总不良反应发生率为2.0%,未发现血栓相关事件及CIT相关出血事件。100例患者CIT期间血小板输注共4人次。结论 海曲泊帕治疗恶性肿瘤化疗引起的血小板减少效果确切,且毒副反应小,患者耐受性良好。

海曲泊帕合理应用评价标准的建立与应用

目的:建立该院海曲泊帕临床合理应用的评价标准,通过加权逼近理想解排序法(TOPSIS)法对其进行应用合理性评价,为提高临床合理用药水平提供参考依据。方法:参考海曲泊帕的药品说明书,结合指南及循证医学证据较高的文献,制定海曲泊帕合理应用评价标准。采用加权TOPSIS法,对2021年9月至2022年8月该院使用海曲泊帕的出院病历进行用药合理性评价。结果:使用海曲泊帕的66份病历中,合理用药30份(占45.45%),用药基本合理28份(占42.42%),不合理用药8份(占12.12%)。不合理用药主要表现为适应证不适宜、停药时机不适宜、用药过程中血小板监测不适宜以及联合用药不适宜等。结论:建立的海曲泊帕合理应用评价标准可用于其应用合理性评价。该院海曲泊帕临床应用过程中的不合理现象较多,需加大对海曲泊帕的管理力度,加强处方点评及合理用药宣教,以促进临床合理应用海曲泊帕。

海曲泊帕联合泼尼松治疗原发免疫性血小板减少症的疗效分析

目的探讨海曲泊帕联合小剂量泼尼松治疗对既往治疗无效/复发原发免疫性血小板减少症(primary immune thrombocytopenia,ITP)患者的疗效及安全性。方法选择2021年7月—2022年8月甘肃省人民医院血液科收治的对既往治疗无效/复发的ITP患者40例,采用随机对照试验的研究方法,根据治疗方案分为观察组与对照组,每组各20例,观察组应用海曲泊帕联合小剂量泼尼松治疗,对照组应用小剂量泼尼松单药治疗,比较2组疗效、不良反应。结果治疗第6周,观察组血小板计数(platelet count,PLT)≥50×10^(9)·L^(-1)、PLT≥30×10^(9)·L^(-1)患者比例均高于对照组[90%(18/20)vs 50%(10/20),P=0.006;90%(18/20)vs 65%(13/20),P=0.130]。观察组6周治疗期内至少1次PLT≥50×10^(9)·L^(-1)的患者比例高于对照组[90%(18/20)vs 55%(11/20),P=0.147]。观察组治疗6周内第1次达到PLT≥50×10^(9)·L^(-1)的中位时间为3周,与对照组相同。治疗6周后中位血小板计数观察组高于对照组[97.50(58.25~166.75)×10^(9)·L^(-1)vs 45.50(13.25~82.50)×10^(9)·L^(-1),P<0.05]。治疗后观察组第1~6周中位PLT计数均高于对照组,疗效显著。2组患者对该方案耐受良好,不良反应程度较轻,对症治疗后很快好转。结论海曲泊帕联合小剂量泼尼松治疗对既往治疗无效/复发原发免疫性血小板减少症有效率高,疗效优于单独使用,不良反应可耐受,可在临床推广使用。

海曲泊帕在血小板减少症中的临床研究进展

血小板减少症是一种以外周血中血小板计数减少为特征的疾病,可由多种先天性和后天疾病引起。目前治疗血小板减少症的促血小板生成药物主要包括重组人白细胞介素11(rhIL-11)、重组人血小板生成素(rhTPO)以及血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)。海曲泊帕(hetrombopag)是一种新型的口服非肽类TPO-RA,已在中国获批用于治疗既往对糖皮质激素和免疫球蛋白等治疗反应不佳的慢性成人原发免疫性血小板减少症(ITP)和免疫抑制治疗疗效不佳的重型再生障碍性贫血(SAA)。临床研究数据表明,海曲泊帕用于ITP及SAA治疗的安全性及耐受性良好。目前海曲泊帕治疗化疗所致血小板减少症(CIT)的一项Ⅲ期临床研究正在进行中。本文就海曲泊帕在血小板减少症中的最新研究进展作一综述,以期为临床制定应对血小板减少症的有效策略或个性化防治方案提供参考。

海曲泊帕治疗慢性原发免疫性血小板减少症的临床疗效和安全性观察

目的:探究海曲泊帕治疗慢性原发免疫性血小板减少症(primary immune thrombocytopenia,ITP)的临床疗效和安全性。方法:选取2021年6月—2022年12月我院血液内科收治的25例慢性ITP患者纳入本研究,观察海曲泊帕治疗慢性ITP的有效率、起效时间、达到峰值所需时间、治疗前后血小板水平以及不良反应。结果:本研究中海曲泊帕治疗慢性ITP患者的疗效显著,总有效率达80%;中位起效时间为12(5~23)d;达到血小板峰值所需的中位时间为4.5(1.5~6.5)周。25例慢性ITP患者治疗前血小板平均水平为(13.71±5.31)×10^(9)/L,治疗后显著上升至(83.35±6.28)×10^(9)/L,差异有统计学意义(P<0.05)。25例慢性ITP患者治疗前出血评分为0、1、2级者分别为6、15、4例,治疗后分别为17、5、3例。治疗后出血评分显著降低,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间出现肝功能异常患者3例,予以口服保肝药物治疗后肝功能均恢复正常;出现腹泻患者1例,予以口服止泻药物后好转;无一例患者因不良反应停药。结论:海曲泊帕治疗慢性ITP患者的疗效显著,安全性良好,可作为慢性ITP患者的治疗方案之一。

海曲泊帕对瑞舒伐他汀在健康受试者中的药代动力学影响

目的评估一类新药乳腺癌耐药蛋白(BCRP)抑制药海曲泊帕对BCRP底物瑞舒伐他汀在健康受试者中的药代动力学影响。方法入选14名健康受试者进行瑞舒伐他汀与海曲泊帕的联合给药,分别在第1天和第11天空腹给予瑞舒伐他汀10 mg,同时在第6~11天早上给予海曲泊帕7.5 mg。在第1天瑞舒伐他汀钙片给药前后,在第11天联合用药前后不同时间点采集静脉血,用高效液相色谱串联质谱测定血浆中瑞舒伐他汀的浓度。结果联合使用海曲泊帕后血浆中瑞舒伐他汀的C_(max)为(14.64±6.12)ng·mL^(-1)、AUC_(0-t)为(144.06±61.80)h·ng·mL^(-1)、AUC_(0-∞)为(148.20±62.54)h·ng·mL^(-1),与单用瑞舒伐他汀相比,C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)几何最小二乘均值比值及其90%置信区间分别为112.87%(101.95%~124.96%)、110.28%(103.93%~117.01%)、110.28%(103.67%~117.32%),均落在80.00%~125.00%范围之内。结论在健康受试者中,海曲泊帕对瑞舒伐他汀的药代动力学暴露量没有影响。