lncRNA NEAT1/miR-29b/ATG-9a生物轴在HBV感染相关疾病中的表达及临床意义

目的:探讨lncRNA NEAT1/miR-29b/ATG-9a生物轴在乙型肝炎病毒(HBV)感染相关慢性疾病患者中的表达及临床意义。方法:研究对象为我院2018年1月至2020年3月收治的120例初次确诊的HBV相关肝脏疾病患者,包括42例慢性乙型肝炎(CHB)、38例肝硬化(Cirr)、40例肝细胞癌(HCC)。另外采集30例健康志愿者的血样作为正常对照组。采用实时荧光定量PCR法和ELISA法检测所有受试者血清lncRNA NEAT1、miR-29b相对表达量和ATG-9a蛋白水平。并用Pearson法分析lncRNA NEAT1、miR-29b、ATG-9a与HBV DNA病毒载量、血小板/淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)的关系。结果:与正常对照组相比,CHB组、Cirr组和HCC组患者血清lncRNA NEAT1和ATG-9a水平升高,同时miR-29b相对表达量降低(P<0.05);但Cirr组和HCC组患者血清lncRNA NETA1、miR-29b、ATG-9a水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。经双荧光素酶报告基因分析,miR-29b mimics降低了ATG-9a-3’UTR-WT或NEAT1-3’UTR-WT荧光素酶活性。另外,HBV感染相关肝脏疾病患者血清lncRNA NEAT1与miR-29b相对表达量呈负相关性(r=-0.755,P<0.001),而miR-29b与ATG-9a相对表达量亦呈负相关性(r=-0.835,P<0.001);同时血清lncRNA NEAT1、ATG-9a水平与HBV DNA病毒载量(r=0.798,0.834,均P<0.001)、PLR(r=0.464,0.512,均P<0.001)、NLR(r=0.646,0.705,均P<0.001)呈正相关性;而血清miR-29b相对表达量与HBV DNA病毒载量(r=-0.733,P<0.001)、PLR(r=-0.481,P<0.001)、NLR(r=-0.608,P<0.001)呈负相关性。结论:在CHB发展至Cirr过程中,自噬被激活,导致HBV DNA复制增加,肝功能逐渐降低;但是发生癌变时,自噬活性则被抑制,但肝脏组织炎症损伤则进一步加重。