MTRR基因A66G多态性与儿童急性淋巴细胞白血病关系的Meta分析

目的评估甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因A66G多态性与儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)发生风险的关系。方法全面检索Pub Med、Elsevier、Embase、中文期刊全文数据库(CNKI)和万方数据库,收集探索MTRR基因A66G多态性与儿童ALL发生关系的病例对照研究,纳入符合入选标准的文献并评估其质量。优势比(ORs)及95%可信区间(CIs)评估关联强度。应用Rev Man 5.2软件对纳入研究进行异质性检验和效应值合并,漏斗图评估发表性偏倚,敏感性分析采用逐一排除的方法以评估结果的稳定性。结果共纳入7篇文献,包括儿童ALL患者2 326例,对照3 090例。异质性检验结果表明纳入研究间无显著异质性,采用固定效应模型合并数据。Meta分析结果示,在整体人群纯合子模型和显性模型发现MTRR A66G多态性与儿童ALL风险有关联(GG vs.AA:OR=0.81,95%CI:0.69~0.95,P=0.009;AG+GG vs.AA:OR=0.87,95%CI:0.77~0.98,P=0.03);根据种族进行亚组分析时在白种人群中发现显著性关联(AG vs.AA:OR=0.84,95%CI:0.72~0.99,P=0.04;GG vs.AA:OR=0.79,95%CI:0.66~0.95,P=0.01;AG+GG vs.AA:OR=0.82,95%CI:0.71~0.96,P=0.01)。漏斗图未检测出显著性发表性偏倚,敏感性分析表明结果稳定可靠。结论目前Meta分析表明MTRR基因A66G多态性与儿童ALL发生风险存在关联,尤其在白种人群。

MTHFR、MTRR基因多态性与复发性流产相关性的研究进展

亚甲基四氢叶酸还原酶(Methylene tetrahydrofolate reductase,MTHFR)与蛋氨酸合成酶还原酶(Methionine synthase reductase,MTRR)基因多态性成为遗传学关注的焦点。其中,MTHFR C677T、MTHFR A1298C和MTRR A66G是叶酸和同型半胱氨酸代谢通路中的关键酶,也是复发性流产的危险因素。有研究认为,同型半胱氨酸水平的升高是许多妊娠相关疾病发生的独立危险因素。MTHFR、MTRR基因和复发性流产密切相关,其基因多态性在不同种族以及不同地区的分布可能会导致与复发性流产之间的发病率存在差异。当前国内外对于MTHFR、MTRR基因多态性和同型半胱氨酸与复发性流产之间的关系尚不明确,本文从MTHFR、MTRR基因多态性与复发性流产的关系进行归纳和总结。

赤峰市汉族和蒙古族孕期女性MTHFR与MTRR的基因多态性分布研究

针对赤峰市汉族和蒙古族孕期女性开展分子流行病学调查,研究叶酸代谢关键酶5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR) C677T、A1298C以及甲硫氨酸合成酶还原酶(methionine synthase reductase, MTRR) A66G的基因多态性在该地区汉族及蒙古族中的分布。以孕期保健的853名女性为研究对象,其中汉族647人、蒙古族206人。采集口腔黏膜上皮脱落细胞,抽提基因组DNA,使用荧光定量PCR方法检测MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G的基因多态性,并进行统计学分析。结果显示:1)入组对象的基因多态性分布符合遗传平衡;2)汉族和蒙古族孕期女性MTHFR C677T位点基因型CC、CT、TT的频率分别为15.61%、52.40%、31.99%与23.79%、50.97%、25.24%,差异具有统计学意义(P<0.05)。汉族和蒙古族孕期女性MTHFR A1298C位点基因型AA、AC、CC的频率分别为76.04%、22.10%、1.86%与74.27%、23.30%、2.43%,差异无统计学意义(P>0.05)。汉族和蒙古族孕期女性MTRR A66G位点基因型AA、AG、GG的频率分别为58.42%、36.63%、4.95%与50.48%、40.78%、8.74%,差异具有统计学意义(P<0.05);3)汉族和蒙古族孕期女性MTHFR C677T和A1298C两位点连锁有6种组合,频率最高的是CT/AA,之后依次是TT/AA、CT/AC、CC/AA、CC/AC、CC/CC,没有CT/CC、TT/AC和TT/CC组合。两位点间存在完全连锁不平衡。本研究获取的赤峰市汉族、蒙古族孕期女性MTHFR和MTRR基因多态性的群体遗传学特征,为指导科学增补叶酸营养、实施个性化孕期保健提供了依据。

苏州育龄女性MTHFR和MTRR基因多态性研究

目的:分析苏州女性叶酸代谢相关基因MTHFR和MTRR的基因多态性分布特征。方法:以1 985例苏州育龄女性为研究对象,采集口腔黏膜上皮细胞,提取其基因组DNA后荧光定量PCR法分析其MTHFR C677T位点、A1298C位点和MTRR A66G位点的基因多态性,并与新疆、长春、郑州、镇江、广州等地区比较。结果:苏州女性的MTHFR C677T TT纯合突变基因型频率为19.0%,低于长春、烟台、郑州、镇江和上海,高于湖北、广州、海南,总体呈北高南低趋势;MTHFR A1298C CC纯合突变基因型频率为2.8%,高于长春、烟台、郑州,低于湖北、广州、海南,总体呈北低南高趋势;MTRR A66G GG纯合突变基因型频率仅与烟台、广州、海南有统计学差异,基因多态性分布的地域差别不明显。结论:苏州女性MTHFR和MTRR基因多态性分布情况具有地区差异性。

贵州省荔波县汉族和布依族女性MTHFR与MTRR多态性的分布

目的针对贵州省荔波县汉族和布依族女性开展分子流行病学调查,研究叶酸代谢关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)的基因多态性分布。方法以在荔波县人民医院进行围孕期保健的1342名健康女性为研究对象,其中汉族236人、布依族1106人。采集口腔黏膜上皮脱落细胞,抽提基因组DNA,使用荧光定量PCR检测MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G基因多态性,进行统计分析。结果1)入组对象的基因多态性分布符合遗传平衡。2)汉族女性MTHFR 677CC、CT和TT的基因型频率分别为49.6%、39.8%和10.6%,布依族女性为61.8%、33.7%和4.4%;汉族女性MTHFR 1298AA、AC和CC的基因型频率分别为62.3%、33.1%和4.7%,布依族女性为47.4%、42.9%和9.7%,两位点均有差异(P<0.05)。汉族女性MTRR 66AA、AG和GG的基因型频率分别为56.4%、37.4%和5.9%,布依族女性为57.0%、36.0%和7.1%,差异无统计学意义。3)汉族和布依族女性MTHFR C677T与A1298C两位点连锁均有6种组合,没有CT/CC、TT/AC和TT/CC。汉族女性频率最高的是CT/AA,布依族女性频率最高的是CC/AC。两个位点构建的单倍型存在CA、TA和CC 3种组合,两位点间存在完全连锁不平衡。结论获取荔波县汉族和布依族女性MTHFR与MTRR多态性的群体遗传学特征,为指导科学增补叶酸营养、实施个性化孕期保健提供依据。

MTHFR、MTRR基因多态性与不明原因复发性流产研究

目的探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T位点、A1298C位点以及甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因A66G位点多态性与不明原因复发性流产关系。方法采用病例对照研究办法,方便选取2017年7月—2019年7月在该院生殖中心就诊的原因不明胎停育≥2次的130例患者为病例组,122例在该院产检孕周大于28周,无并发症的孕妇或者生育大于1个小孩的妇女且未发生过流产的患者作为对照组,比较病例组与对照组基因型,分析不明原因复发性流产与MTHFR基因C677T位点、A1298C位点和MTRR基因A66G位点多态性关系。结果MTHFR基因C677T位点中,病例组CC基因频率为30.77%,对照组CC基因频率为57.38%,差异有统计学意义(χ^2=18.115,P<0.05);病例组CT基因频率为55.38%,对照组CT基因频率为37.70%,差异有统计学意义(χ^2=7.900,P<0.05);病例组TT基因频率为13.85%,对照组TT基因频率为4.92%,差异有统计学意义(χ^2=5.821,P<0.05);病例组C等位基因频率为58.46%,对照组C等位基因频率为76.23%,差异有统计学意义(χ^2=32.389,P<0.05);病例组T等位基因频率为41.54%,对照组T等位基因频率为23.77%,差异有统计学意义(χ^2=32.389,P<0.05)。两组患者在CC、CT、TT3种基因型、C等位基因、T等位基因的分布差异有统计学意义(P<0.05)。MTHFR基因A1298C位点、MTRR基因A66G位点多态性病例组和对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论C677T的TT型是复发性流产的高危因素,MTHFR基因多态性与不明原因复发性流产有一定的关系,MTHFR基因A1298C位点、MTRR基因A66G位点多态性与不明原因复发性流产无明确关系。

荆州地区同型半胱氨酸及其代谢酶基因多态性与不良孕产史之间的关系

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-Methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)和甲硫氨酸合成酶还原酶(Methionine synthase reductase,MTRR)基因多态性及血浆同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)水平与不良孕产史之间的关系。方法采用病例对照研究方法,收集有不良孕产史的孕妇100名做为病例组,同时选取无不良孕产史的孕妇100名做为对照组。采用Taqman-MGB技术检测口腔黏膜上皮细胞MTHFR基因C677T,A1298C和MTRR基因A66G位点基因多态性;循环酶法测定血浆Hcy浓度。结果200名孕妇中,MTHFR基因C677T位点T等位基因频率分布为41.5%,A1298C位点C等位基因频率为20.8%,MTRR基因A66G位点G等位基因频率为27.5%。两组人群相比,MTHFR基因C677T,A1298C和MTRR基因A66G位点基因多态性分布差异无统计学意义(P>0.05)。200名孕妇血浆Hcy平均水平为(5.09±1.72)μmol/L,不同基因型孕妇血浆Hcy水平差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比(4.76±1.71)μmol/L,病例组(5.43±1.67)μmol/L血浆Hcy水平显著升高,且差异具有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,孕妇血浆Hcy水平每升高一个单位,不良孕产发生的风险增加0.27倍(OR=1.27,95%CI:1.07~1.52,P<0.05);同样以血浆Hcy水平中位数5.23μmol/L为界值,经Logistic回归分析显示,血浆Hcy水平较高的孕妇不良孕产发生风险是Hcy水平较低孕妇的1.25倍(OR=2.25,95%CI:1.28~3.96,P<0.05)。结论荆州地区孕妇Hcy代谢相关酶基因MTHFRC677T、A1298C和MTRRA66G位点基因多态性与不良孕产史无明显关联,但血浆Hcy水平升高是不良妊娠发生的重要危险因素。

MTHFR、MTRR基因多态性与先天性心脏病的关系

目的探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶及甲硫氨酸合酶还原酶基因多态性与先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)之间的关系。方法收集173个先心病核心家庭及97个健康对照核心家庭,盐析法提取基因组DNA,用PCR-RFLP方法确定MTHFR、MTRR基因型。结果按先心病发病类型分组后,与对照组相比,动脉导管未闭、房间隔缺损病人MTHFR 677TT基因型频率(分别是42.9%和54.5%)显著高于对照(23.3%),OR值为2.47、3.95;动脉导管未闭病人的母亲与对照组母亲相比,TT基因型频率显著高于对照组母亲,分别为24.5%,42.9%,OR值为2.31。对得到的先心病核心家庭进行传递失衡检验、基于单体型的单体型相对危险度(HHRR)进行统计,发现MTHFR677基因多态性不存在遗传失衡现象。对102个核心家庭的MTRR66位基因多态性分析,不存在遗传失衡现象。结论MTHFR 677TT基因型是CHD尤其是动脉导管未闭、房间隔缺损发生的危险因素之一;母亲TT基因型是子代发生动脉导管未闭的危险因素之一。

湖北松滋市汉族女性MTHFR与MTRR基因多态性分布

目的分析湖北省松滋地区女性亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)C677T、A1 298C及甲硫氨酸合成酶还原酶(methionine synthase reductase,MTRR)A66G基因多态性的分布特征。方法采用现况研究方法,以松滋市1 077例女性为研究对象,提取其口腔黏膜上皮细胞的基因组DNA,通过荧光定量PCR方法检测MTHFR和MTRR基因多态性。统计分析本地区基因多态性的分布特征,并与已报道其他地区进行比较。结果松滋市女性的MTHFR 677TT纯合突变基因型频率为15.41%,与四川省德阳市(13.80%)基本一致,差异无统计学意义(P>0.05);高于广东省惠州市(10.86%)、海南省琼海市(6.14%),低于江苏省镇江市(21.84%)、河南省郑州市(34.5%)、山东省临沂市(35.03%),均有极显著性差异(P<0.01)。MTHFR1298CC纯合突变基因型的分布百分数为2.60%,与四川省德阳市(6.26%)基本一致,差异均无统计学意义(P>0.05);低于海南省琼海市(7.13%)、广东省惠州市(7.24%),高于山东省临沂市(2.42%),差异均有统计学意义(P<0.01)。MTRR 66GG纯合突变基因型频率为6.41%,与琼海市比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论松滋市女性MTHFR和MTRR基因多态性分布具有地域特异性。

洛阳市汉族女性MTHFR与MTRR基因多态性研究

目的探讨洛阳市汉族女性MTHFR、MTRR基因多态性的频率特征,以指导孕妇增补叶酸和出生缺陷一级预防。方法以洛阳市619例汉族女性为研究对象,检测MTHFR 677T、A1298C和MTRR A66G的基因分型。统计分析基因多态性的频率特征,并与已报道的其他地区汉族女性的数据进行比较。结果洛阳市汉族女性的MTHFR C677T位点TT纯合突变基因型频率为38.4%,高于湘潭、烟台、镇江、松滋、眉山、惠州、延边、琼海、乌鲁木齐、银川和南宁,差异均有统计学意义(P<0.05)。MTHFR A1298C位点CC纯合突变基因型频率为1.9%,高于湘潭、镇江、松滋、眉山、惠州、琼海和南宁,差异均有统计学意义(P<0.05)。MTRR A66G位点GG纯合突变基因型频率为4.7%,低于湘潭、烟台、松滋、琼海等地,差异有统计学意义(P<0.05)。结论洛阳市汉族女性MTHFR和MTRR基因多态性频率分布具有地域特异性。

张家口地区汉族女性MTHFR和MTRR基因多态性分布

目的分析张家口市汉族孕龄女性亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、A1298C及甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)A66G基因多态性的分布特征。方法以张家口市860例汉族女性为研究对象,检测MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G的基因分型。统计分析基因多态性的频率特征,并与已报道的其他地区汉族女性的数据进行比较。结果张家口市汉族孕龄女性的MTHFR 677TT纯合突变基因型频率为14.3%,高于海南省琼海市,广东省惠州市,均有统计学意义(P<0.01);低于山东省淄博市,河南省郑州市,江苏省镇江市,均有统计学意义(P<0.01)。MTHFR 1298CC纯合突变基因型的分布百分数为3.2%,高于山东省淄博市,河南省郑州市,低于海南省琼海市、广东省惠州市,四川省德阳市,江苏省镇江市,有统计学差异(P<0.01)。MTRR 66GG纯合突变基因型频率为5.5%,与四川省德阳市,琼海市存在统计学差异(P<0.01)。结论张家口市汉族孕龄女性MTHFR和MTRR基因多态性频率不同于其他地区,具有地域特异性。

柳州市壮族与汉族女性5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶、甲硫氨酸合成酶还原酶基因型和等位基因频率的分布

目的:调查柳州市壮族与汉族女性中5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)及甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因的单核苷酸多态性分布特征。方法:通过横断面调查研究方法,以广西省柳州市372位壮族和478位汉族女性为研究对象,检测其MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G基因位点多态性,统计分析该地区基因多态性的分布特征,并与已报道的其他地区少数民族女性数据进行比较。结果:该地区壮族和汉族女性比较,MTHFR C677T的基因型频率差异在两者间有统计学意义(P<0.05),而MTHFR A1298C和MTRR A66G两者间无统计学差异(P>0.05);MTHFR C677T和A1298C的等位基因频率在两民族间的差异有统计学意义(P<0.05),而MTRR A66G则无统计学差异(P>0.05)。该地区壮族女性MTHFR C677T的基因型频率和等位基因分布与延边朝鲜族、新疆维吾尔族、银川回族、思南苗族、思南土家族、柳州苗族、三亚黎族间差异均有统计学意义(P<0.05);而该地区壮族女性MTHFR A1298C的基因型频率和等位基因分布与延边朝鲜族、银川回族、思南苗族、思南土家族间亦有统计学差异(P<0.05);MTRR A66G的分布上则与新疆维吾尔族、思南苗族、思南土家族、南宁壮族、三亚黎族有统计学差异(P<0.05)。结论:广西省柳州市壮族女性的MTHFR和MTRR基因多态性分布特征与该地区汉族女性不同,与其他地区少数民族也不相同。

贵州六盘水市彝族与汉族女性叶酸代谢关键酶基因多态性特征分布

目的了解六盘水市彝族、汉族育龄女性叶酸代谢水平,为指导当地孕期叶酸补充提供一定的依据。方法选取2016—2017年期间进行孕期体检的育龄女性1 054例(汉族950例,彝族104例)为研究对象,采集口腔黏膜上皮脱落细胞提取基因组DNA,利用荧光定量PCR方法检测受检者5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)(C677T、A1298C)和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)(A66G)位点基因型与等位基因频率,并通过与西南地区已报道的其他少数民族进行比较,获得本地区彝族、汉族上述基因位点多态性分布特征。结果六盘水市彝族女性MTHFR C677T位点基因型和等位基因频率与当地汉族、思南苗族、思南土家族、大理白族比较均具有统计学差异,其中MTHFR 677CT,677TT基因型频率均低于其他民族。结论六盘水市彝族与汉族育龄女性叶酸代谢关键酶基因位点多态性特征有所区别,可以有针对性地制定符合当地民族特征的个性化叶酸补充方案。