MiRNA-122在运动改善非酒精性脂肪肝中的作用

背景:近年来,随着人们生活水平的提高,非酒精性脂肪肝有逐渐增多的趋势。miRNA-122是肝脏中最丰富的miRNA之一,在维持肝脏内环境稳定和分化中起重要作用。运动训练是非酒精性脂肪肝的非药物治疗手段,运动可能通过调节肝脏miRNA-122的表达改善肝脏脂代谢等过程。目的:综述miRNA-122对非酒精性脂肪肝相关病理因素的影响,以及运动对miRNA-122表达和非酒精性脂肪肝发生发展的影响。方法:第一作者检索中国知网、万方数据库和维普数据库、PubMed、Geenmedical、EBSCO、Medline、Web of Science和Elsevier数据库,以“non-alcoholic fatty liver disease,microRNA,microRNA-122,lipid metabolism,inflammatory response,insulin resistance,exercise,physical exercise,exercise training”为英文检索词,以“非酒精性脂肪肝,microRNA,microRNA-122,脂代谢,炎症反应,胰岛素抵抗,运动,体育活动”为中文检索词,检索2022-06-05前发表的所有相关文献,并对其进行了筛选、归纳、分析、总结,最后纳入68篇文献进行综述。结果与结论:①与健康对照组相比,非酒精性脂肪肝患者循环miRNA-122表达升高,miRNA-122在非酒精性脂肪肝的不同阶段表现出不同的表达情况。②miRNA-122可通过靶向mRNA上的碱基互补配对位点或直接作为某些RNA受体的生理配体调控下游相关蛋白的表达,影响非酒精性脂肪肝脂代谢、炎症反应和胰岛素抵抗等致病因素。③不同的运动方式对非酒精性脂肪肝均有改善作用,对于非酒精性脂肪肝患者,每周需要完成至少120 min的中等强度运动才可产生积极作用;对于能够耐受各种运动的非酒精性脂肪肝患者,应优先考虑每周进行四五次有氧和抗阻运动结合的训练。运动强度应为最大心率的50%-70%,并持续>3个月;而对于耐受力较差的非酒精性脂肪肝患者,抗阻运动可能比有氧运动更可行;此外,非酒精性脂肪肝患者还可根据自身的疾病情况(如肝酶、脂质水平)选择运动方式。④运动可作为防治非酒精性脂肪肝、减轻肝脂肪变性、降低肝脏炎症反应和胰岛素抵抗的可行策略。⑤运动训练可调控机体miRNA-122的表达,但在非酒精性脂肪肝患者中,运动对miRNA-122及其相关信号通路的影响还有待研究。

miRNA-122在冠心病合并非酒精性脂肪性肝病患者血清中的表达以及临床意义

目的:探讨miRNA-122在冠心病合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清中的表达以及临床意义。方法:选取2021年1月至2022年12月在我院就诊的200例冠心病患者作为研究对象,按是否合并NAFLD分为单纯冠心病组100例和冠心病合并NAFLD组100例,比较两组患者一般临床资料以及血清miRNA-122表达水平,多因素Logistic回归分析获得影响冠心病患者合并NAFLD的独立预测因素,重点分析miRNA-122与冠心病合并NAFLD的相关性,并构建相关列线图模型,按冠心病合并NAFLD患者miRNA-122的中位数将100例冠心病合并NAFLD患者划分为高miRNA-122组62例(62.0%)和低miRNA-122组38例(38.0%),分析冠心病合并NAFLD患者miRNA-122与临床指标的相关性。结果:多因素Logistic回归分析结果显示,SYNTAX评分、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)以及miRNA-122为影响冠心病患者合并NAFLD的独立预测因素(P<0.05),基于多因素分析获得的3个独立预测因素:SYNTAX评分、HOMA-IR以及miRNA-122,构建冠心病患者合并NAFLD的列线图模型;列线图模型的校准曲线显示,冠心病患者合并NAFLD概率的预测值与实际观测值符合度良好(P>0.05),ROC分析结果显示,SYNTAX评分、HOMA-IR以及miRNA-122预测冠心病患者合并NAFLD的曲线下面积(AUC)分别为0.775(95%CI:0.721~0.856)、0.752(95%CI:0.711~0.813)以及0.822(95%CI:0.784~0.873),3者联合预测的AUC最大为0.918(95%CI:0.878~0.959);低miRNA-122组患者甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、肝脏硬度、SYNTAX评分、C反应蛋白(CRP)以及HOMA-IR明显高于高miRNA-122组(P<0.05)。结论:基于SYNTAX评分、HOMA-IR以及miRNA-122构建的列线图模型对于冠心病患者合并NAFLD具有较高的预测价值,冠心病合并NAFLD患者中血清miRNA-122表达水平较低者,其肝纤维化和冠状动脉粥样硬化病变程度较重。

血清miRNA-122a和降钙素原对脓毒症相关肝损伤早期诊断及预后评估的临床价值

目的探讨miRNA-122a、降钙素原(procalcitonin,PCT)对脓毒症相关肝损伤(sepsis related liver injury,SRLI)的早期诊断及预后评估的临床价值。方法选择152例脓毒症相关肝损伤的患者和同期46例脓毒症患者作为研究对象。脓毒症相关肝损伤组按肝损伤程度分为轻度、中度、重度肝损伤组。选择健康体检者40例作为对照组。分析两组患者的临床资料,采用RT-PCR测定血清miRNA-122a表达量。采用受试者工作特征ROC曲线分析miRNA-122a、PCT对脓毒症相关肝损伤的早期诊断价值。采用二元Logistic回归分析影响脓毒症相关肝损伤患者预后的危险因素。结果(1)与对照组比较,脓毒症组和肝损伤组患者的血清PCT浓度、miRNA-122a的表达量明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。ROC曲线分析显示,血清miRNA-122a、PCT诊断脓毒症相关肝损伤的AUC分别为:0.788(95%CI:0.695~0.863)、0.756(95%CI:0.693~0.832),当两者联合时AUC为0.868(95%CI:0.786~0.928)。(2)肝损伤三组患者血清miRNA-122a、PCT比较,差异有统计学意义,肝损伤组血清miRNA-122a、PCT显著高于无肝损组(P<0.01)。(3)二元Logistic回归分析发现,肝损伤严重程度、APACHE II评分、SOFA评分、miRNA-122a是影响脓毒症相关肝损伤患者预后的独立危险因素。结论血清miRNA-122a联合PCT检测对评估脓毒症相关肝损伤具有较高的敏感度和特异度,且miRNA-122a对脓毒症相关肝损伤患者预后评估有一定的临床价值。

肝豆灵对Wilson病模型大鼠肝组织miRNA-122表达的影响

目的研究肝豆灵对Wilson病(Wilsons disease,WD)大鼠肝组织miRNA-122表达的影响,探究其保护肝脏的机制。方法将24只Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、青霉胺组和肝豆灵组。铜负荷喂养8周后,分别用青霉胺、肝豆灵以成人等效剂量灌胃,空白对照组及模型组均以等量生理盐水灌胃,每组均灌胃4周。观察各组大鼠肝功能及肝组织miRNA-122的表达水平。结果肝豆灵和青霉胺均可显著降低WD大鼠异常升高的血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBil)(P<0.05,或P<0.01),显著升高WD大鼠肝组织异常降低的miRNA-122表达水平(P<0.01)。肝豆灵降低血清ALT、AST和TBil的作用及升高肝组织miRNA-122表达的作用显著优于青霉胺(P<0.05,或P<0.01)。结论肝豆灵保护WD大鼠肝功能的作用与其上调肝组织miRNA-122的表达有关。

miRNA-122a靶基因预测及生物信息学分析

目的:利用基因芯片技术分析肝癌HepG2细胞和正常肝上皮LO2细胞中miRNA的表达,并对HepG2细胞中低表达的miRNA-122a进行靶基因预测及相关生物信息学分析,为以miRNA-122a为靶点的基因治疗提供理论和实验基础。方法:利用基因芯片技术检测HepG2细胞和LO2细胞中miRNA-122a表达水平,通过生物信息学预测miRNA-122a的靶基因,并对其靶基因进行功能富集分析(GO-analysis)、信号转导通路富集分析(Pathway-analysis)和蛋白质相互作用网络分析。结果:与LO2细胞比较,miRNA-122a在HepG2细胞中呈低表达。miRNA-122a预测靶基因有1104个,其靶基因集合功能分别富集于碳水化合物生物合成、核苷酸代谢、细胞因子受体结合、细胞周期等生物学过程(P<0.001);信号转导通路显著富集于JAK-STAT信号通路、Wnt信号通路、MAPK信号通路、ErbB信号通路、细胞周期等信号转导通路(P<0.001)。结论:miRNA-122a在HepG2细胞中呈现低表达,miRNA-122a预测靶基因集合显著富集在与肿瘤发生相关的信号通路中。

miRNA-122促进小鼠胚胎干细胞源性肝前体细胞的分化与成熟

目的:通过miRNA-122(miR-122)转染胚胎干细胞(ESCs)源性肝前体细胞,观察及评估其是否能推进ESCs向肝细胞的分化过程。方法:采用丁酸钠、成纤维细胞生长因子4(FGF-4)及地塞米松(Dex)联合序贯诱导小鼠ESCs使之初步分化为肝前体细胞,然后利用Gateway技术构建出pAV.Ex1d-CMV>miR122/IRES/eGFP重组腺病毒表达载体,使其转染贴壁诱导第9天的小鼠ESCs源性肝前体细胞,获得稳定高表达miR-122的细胞后继续培养。采用荧光显微镜观察转染后细胞形态的变化;使用real-time RT-PCR检测肝特异性基因的表达;免疫荧光检测肝特异性蛋白表达水平;吲哚氰绿摄取实验、糖原染色及尿素合成功能实验检测肝细胞功能。结果:丁酸钠、FGF-4及Dex联合序贯诱导可将小鼠ESCs成功地诱导为肝前体细胞。转染miR-122后,细胞在形态学上更接近成熟肝细胞;肝特异性基因白蛋白(ALB)、甲状腺素运载蛋白、α1抗胰蛋白酶、葡萄糖-6-磷酸酶、细胞角蛋白8、胆固醇7α-羟化酶及细胞色素P450 3A4的mRNA表达均增高;肝特异性蛋白ALB及细胞角蛋白18均表达增高,而甲胎蛋白表达降低;吲哚氰绿摄取实验、糖原染色及尿素合成功能实验结果均显示转染miR-122后肝细胞功能较对照组明显增强。结论:丁酸钠、FGF-4及Dex联合序贯诱导可将小鼠ESCs成功地诱导为肝前体细胞;miR-122能够有效地促进小鼠肝前体细胞的分化与成熟。

应用UTMD技术联合脂质体转染介导人肝癌细胞表达miRNA-122的研究

目的:探讨应用超声靶向微泡破坏(UTMD)技术和脂质体介导质粒miRNA-122在人肝癌HCCLM3细胞表达后细胞增殖、迁移和侵袭能力以及耐药性的变化。方法:构建pLMP-miR-122质粒。将对数期肝癌细胞株HCCLM3分组转染:A组(对照组)、B组(脂质体+质粒组)、C组(超声微泡+质粒+超声辐照组)、D组(脂质体+超声微泡+质粒+超声辐照组)。采用荧光定量PCR法检测pre-miRNA-122表达水平比较各组细胞转染效率,以CCK-8法检测细胞活性,应用划痕实验和Transwell实验检测细胞的体外迁移和侵袭能力,蛋白质免疫印迹检测蛋白表达情况。结果:HCCLM3细胞miRNA-122过表达后,细胞的增殖、迁移、侵袭能力与对照组比较均显著受到抑制,且对化疗药物敏感性增加,抗凋亡蛋白Bcl2表达下调。结论:UTMD技术结合脂质体转染法可以提高质粒转染人肝癌细胞HCCLM3效率,并且miRNA-122上调后可以明显抑制HCCLM3增殖、迁移和侵袭能力,有可能成为肝癌基因治疗的新靶点。

血清miRNA-122检测在乙型病毒肝炎及晚期肝纤维化患者中的临床意义

目的探索血清mi RNA-122在乙型病毒肝炎及晚期肝纤维化患者中的表达及其临床意义。方法采用前瞻性非随机对照法,选取2014年3月至2016年6月在宝鸡市人民医院进行肝穿刺活检的乙型肝炎患者320例和健康对照者310例。参照2010年病毒性肝炎防治方案进行纤维化分期。RT-q PCR法检测血清mi RNA122,ROC分析mi RNA-122对乙肝患者肝纤维化程度的预测价值。结果 320例乙肝患者纤维化分期S_(0-1)者98例,S_2者82例,S_3者66例,S4者74例。健康对照者血清mi RNA-122(1.00±0.09)显著低于S_(0-1)(4.76±1.13,t=21.52,P<0.001)、S2(3.97±0.85,t=22.43,P<0.001)、S_3(2.83±0.56,t=20.72,P<0.001)和S_4(2.48±0.41,t=22.34,P<0.001)组乙肝患者。血清mi R122与肝纤维化分期(S0,1,2,3,4)呈负相关(r=-0.328,P=0.033)。AST、HBV-DNA、ALB、PLT、FIB-4、APRI、mi RNA-122是乙肝患者晚期肝纤维化的独立危险因素。血清mi RNA-122对不同肝纤维化程度乙肝患者的预测价值能效较好(P<0.05),尤其是晚期纤维化组(S_3+S_4组)和肝硬化组(S_4组)能效更佳(AUC>0.700,敏感性和特异性均>70%,P<0.05)。结论血清mi RNA-122可作为乙肝患者无创纤维化评价指标,尤其是针对晚期纤维化乙肝患者。

出入境人员丙型肝炎病毒感染者miRNA-122表达变化研究

目的探讨珠海口岸出入境人员丙型肝炎病毒(HCV RNA)感染者外周血miRNA-122表达的变化及其对丙型肝炎患者的临床意义。方法收集96例丙型肝炎IgG抗体初筛阳性患者外周血,定量检测HCV RNA水平。对HCV RNA阳性患者检测miRNA-122、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及检查肝脏超声影像学改变,并进行相关性分析。结果 96例HCV IgG阳性患者检测出49例HCV RNA阳性,占60.9%;两组患者miRNA-122表达水平差异有统计学意义(P<0.01);与ALT呈正相关,与HCV RNA无相关性。B超检查发现11例合并轻度脂肪肝,合并脂肪肝患者miRNA-122表达水平高于无脂肪肝患者。结论 HCV阳性患者循环miRNA-122表达可能与病毒复制无关,而是反映肝脏组织活动性损害和病变严重性的指标。

氢化可的松对感染性休克患者miRNA-122a和炎症因子的影响

目的观察氢化可的松对感染性休克患者炎症因子和miRNA-122a的影响。方法选取2016年12月至2018年12月沧州市中心医院急诊重症监护室(EICU)收治的125例感染性休克患者为研究对象,随机法分为常规治疗组65例,氢化可的松组60例。常规治疗组给予常规综合治疗,氢化可的松组在常规治疗基础上给予氢化可的松200 mg/d,持续静脉给药,疗程7 d。分别在治疗前和治疗后3、7 d应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、高迁移率族蛋白B-1 (HMGB-1)的水平,定量即时聚合酶链锁反应(qRT-PCR)法检测血清miRNA-122a的表达水平;对比两组患者APACHE Ⅱ评分、SOFA评分、肝功能、血管活性药物使用时间、EICU治疗时间及28 d病死率。结果治疗前,两组患者血清TNF-α、IL-6、HMGB-1、miRNA-122a差异无统计学意义(P>0.05)。氢化可的松组各指标均低于常规治疗组[TNF-α(pg/mL):治疗后3 d 146.29±19.34 vs. 165.26±16.45,治疗后7 d 118.63±20.48 vs. 125.83±16.87;IL-6(pg/mL):治疗后3 d 150.73±15.36 vs. 237.62±18.45,治疗后7 d 124.35±16.28 vs. 149.94±19.64;HMGB-1(ng/mL):治疗后3 d 7.78±1.06 vs. 11.72±1.25,治疗后7 d 2.49±0.50 vs. 3.87±0.64;miRNA-122a:治疗后3 d 1.42±0.46 vs. 1.95±0.37,治疗后7 d 0.86±0.15 vs. 1.18±0.29;P<0.01]。与常规治疗组比较氢化可的松组患者肝功能明显好转[ALT(U/L):治疗后3 d 77(120.3) vs. 72.8(112.4),治疗后7 d 69(28.2) vs. 62.5(20.9);AST(U/L):治疗后3 d 80.4(118.5) vs. 76.7(105.8),治疗后7 d 73.6(29.7) vs. 65.9(26.7);TBIL(mg/dL):治疗后3 d 1.7(3.4) vs. 1.6(2.7),治疗后7 d 1.5(0.9) vs. 1.4(0.8);P<0.01]。EICU治疗时间明显缩短(d:15.4±6.5 vs. 10.7±5.3),差异有统计学意义(P<0.05),但28 d病死率未见降低(P>0.05)。结论氢化可的松可明显降低感染性休克患者血清中miRNA-122a的表达水平,降低炎症因子水平,减轻肝脏损伤,缩短EICU治疗时间,但并不能降低感染性休克患者的28 d病死率。

血清外泌体来源的miRNA-122对肝癌诊断的研究

目的探讨原发性肝癌(HCC)患者血清中外泌体来源的miRNA-122的表达水平,以评价其在肝癌早期的诊断价值。方法以外泌体提取试剂盒分离纯化HCC患者和健康体检者血清中外泌体,通过蛋白免疫印迹(Western blot)检测Hsp70,CD63和Alix外泌体标记蛋白分子,透射电镜鉴定血清外泌体形态;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术检测82例HCC患者和79例健康体检者中miRNA-122的水平;以外泌体miRNA-122水平鉴别HCC患者和健康体检者的诊断效能。结果 Western blot显示出血清外泌体Hsp70,CD63和Alix等标记分子的表达,透射电镜鉴定外泌体形态符合一般外泌体特征;qRT-PCR结果表明,HCC组中的miRNA-122[log10(0.62±0.89)]较健康对照组[log10(-0.78±0.77)]血清外泌体升高,差异有统计学意义(P<0.001);血清外泌体来源的miRNA-122诊断肝癌的敏感度为81.93%、特异度为82.05%,曲线下面积为0.89(95%CI:0.84~0.94)。结论血清外泌体来源的miRNA-122可作为一种新的肿瘤标志物用于原发性肝癌的早期临床诊断。

miRNA-122异常表达在肝细胞癌发生中的研究进展

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是人类常见恶性肿瘤之一。HCC往往起病隐匿、早期症状不明显、病情发展迅速,临床发现时多已进入中晚期。其主要致病因素有乙型或丙型病毒性肝炎、酒精性肝病、黄曲霉毒素等,众多的细胞因子也参与其发病,如微小核糖核酸（MicroRNAs,miRNAs）,它是一类小分子细胞调控因子,参与个体发育及各细胞周期调控、细胞凋亡、增殖、分化和新陈代谢等。

出入境人员乙型肝炎病毒感染者循环miRNA-122表达水平分析

目的分析出入境人员乙型肝炎病毒(HBV)感染者外周血miRNA-122表达水平及其临床意义。方法采集300例HBV感染患者和40例健康者外周血标本,定量检测miRNA-122表达水平,并分析其与丙氨酸氨基转移酶(ALT)、HBV DNA、乙肝e抗原(HBeAg)、乙肝表面抗原(HBsAg)及影像学改变的相关性。结果与健康者相比,HBV感染者miRNA-122表达水平明显升高(P<0.05)。miRNA-122表达与HBsAg、ALT呈正相关,与HBeAg、HBV DNA、肝脏损伤影像学改变相关性较弱。结论 HBV感染者循环miRNA-122表达水平可能与病毒复制无关,但是反映肝脏活动性损伤和组织修复的指标。

血清miRNA-122和miRNA-155联合检测对酒精性肝损伤早期诊断研究

目的探讨血清miRNA-122和miRNA-155联合检测对酒精性肝损伤大鼠早期诊断的应用价值。方法采取连续白酒灌胃的方式构建酒精性肝损伤大鼠模型,实验分为3组,正常对照组,实验1组(白酒灌胃5天)和实验2组(白酒灌胃10天)。采集大鼠血清,ELISA方法检测肝功能生化指标(ALT和AST)和炎症因子(TNF-α),实时荧光定量PCR检测miRNA-122和miRNA-155表达水平变化。结果白酒灌胃5d,模型组ALT、AST和TNF-α水平不同程度升高,miRNA-122和miRNA-155表达水平显著高于对照组(P<0.01,P<0.05);白酒灌胃10d,模型组ALT、AST、TNF-α、miRNA-122和miRNA-155表达水平显著高于对照组(P<0.01)。结论 miRNA-122和miRNA-155联合检测比现有的肝功能生化指标具有更高的检测灵敏度,可作为酒精性肝损伤疾病潜在的诊断标志物。

骨髓间充质干细胞miRNA-122-5P靶向调控的主要机制及意义

目的:探讨骨髓间充质干细胞(hBMSCs)在成骨分化期间miRNA-122-5P靶向调控的主要机制及其在临床上的应用价值。方法:选取佛山市中医院2019年1月至2020年1月收治的骨质疏松性骨折患者80例作为观察组,并选取同期本院收治的普通创伤性骨折住院患者40例作为对照组,通过实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)技术对两组研究对象的miRNA-122-5P表达水平进行测定,观察组80例患者利用密度梯度离心方法分离培养hBMSCs,观察miRNA-122-5P对hBMSCs成骨分化的影响,并对观察组患者标本进行转染,观察Notch1基因表达情况及Runx2蛋白表达情况。结果:本研究成功分离hBMSCs,观察组患者miRNA-122-5P水平显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),后续观察中,观察组患者培养21 d后miRNA-122-5P表达水平显著高于培养前,且转染后Runx2及Notch1表达水平明显高于转染前,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:miRNA-122-5P可正向调节hBMSCs成骨分化,可尝试用于骨质疏松患者的靶向治疗中。

血清miRNA-21-5p、miRNA-122-5p表达水平对绝经后骨质疏松性髋部骨折的诊断价值评价

目的分析miRNA-21-5p、miRNA-122-5p表达水平对绝经后骨质疏松性髋部骨折的诊断价值。方法选取本院于2020年1~12月收治的60例患者分为四组进行研究。分析miRNA-21-5p、miRNA-122-5p水平变化并分析其对疾病的反映情况。结果四组的miRNA-21-5p、miRNA-122-5p并无明显差异(P>0.05);骨质疏松性髋部骨折组水平明显高于正常组;且其对疾病的诊断准确率明显更高。结论miRNA-21-5p、miRNA-122-5p能够对骨质疏松等疾病进行预测及诊断,可作为骨质疏松性髋骨骨折的诊断指标。

肝硬化上消化道出血合并细菌感染影响因素及其血清miRNA-122与预后关系

目的探讨肝硬化上消化道出血合并细菌感染影响因素及其血清miRNA-122与预后关系。方法选取2018年6月—2021年3月收治的肝硬化上消化道出血合并细菌感染80例作为感染组,同期收治未合并细菌感染肝硬化上消化道出血80例作为非感染组。根据住院28 d治疗结果将肝硬化上消化道出血合并细菌感染患者分为好转组(57例)和恶化组(23例)两组。采用单因素和多因素Logistic回归分析探讨肝硬化上消化道出血合并细菌感染影响因素,分析肝硬化上消化道出血合并细菌感染患者血清miRNA-122与Child肝功能分级、急性生理与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分相关性,比较好转组和恶化组血清miRNA-122,探讨血清miRNA-122对肝硬化上消化道出血合并细菌感染患者预后预测价值。结果肝硬化失代偿期、中重度出血、APACHEⅡ评分≥25分和血清miRNA-122≥2.4是肝硬化上消化道出血合并细菌感染的独立危险因素,入院时白蛋白≥22 g/L是肝硬化上消化道出血合并细菌感染的保护因素(P<0.05或P<0.01)。肝硬化上消化道出血合并细菌感染患者血清miRNA-122与Child肝功能分级、APACHEⅡ评分均呈正相关(P<0.05或P<0.01)。血清miRNA-122好转组低于恶化组(P<0.01)。血清miRNA-122对肝硬化上消化道出血合并细菌感染患者预后预测价值的曲线下面积为0.814,最佳截断值为2.85。结论血清miRNA-122是肝硬化上消化道出血合并细菌感染的影响因素,与其肝功能、病情严重程度呈正相关,对其预后有一定预测价值。

miRNA-122与丙型肝炎病毒感染及肝癌关系的研究进展

丙型肝炎病毒感染是肝癌的前奏,如不及时进行治疗将会严重影响人的生命健康。但是传统药物的治疗效果不理想,新型的药物存在价格昂贵的缺陷,很多患者由于经济问题而无法使用。因此该文研究了MicroRNAs家族中在肝脏中有高度特异性表达的miRNA-122与丙型肝炎病毒感染及肝癌关系。

丙酮酸激酶M2与miRNA-122在脓毒症相关AKI中的表达及其相关性研究

目的:探讨丙酮酸激酶M2(pyruvate kinase M2,PKM2)与miRNA-122在脓毒症相关急性肾损伤(sepsis-associated acute kidney injury,S-AKI)中的表达及其相关性。方法:通过盲肠结扎穿孔(cecal ligation and perforation,CLP)法诱导S-AKI小鼠模型,正常小鼠作为对照组。各模型组CLP术后4、8、12及24 h分别取血清及肾组织备用,生化分析仪检测各时间点尿素氮、肌酐水平。比色法检测各组小鼠血清及肾组织中的乳酸水平。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组小鼠肾组织中miRNA-122及pkm2 mRNA表达情况。Western blotting法检测各组小鼠肾组织中PKM2蛋白表达情况。采用Pearson法分析miRNA-122、PKM2与乳酸水平两两相关性。结果:(1)与对照组比较,CLP处理12、24 h后尿素氮、肌酐水平明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)与对照组比较,CLP处理12、24 h后血清及肾组织中的乳酸水平均明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。(3)与对照组比较,CLP术后4 h miRNA-122在肾组织中表达开始降低,12~24 h明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,CLP术后4 h PKM2的mRNA与蛋白在肾组织中的表达开始增加,12~24 h明显增高,差异具有统计学意义(P<0.05)。(4)相关性分析显示miRNA-122与乳酸水平呈明显负相关(P<0.0001,r=-0.7167)。pkm2 mRNA与乳酸水平呈明显正相关(P<0.0001,r=0.6817)。miRNA-122与pkm2 mRNA的表达呈明显负相关(P<0.0001,r=-0.8122)。结论:在S-AKI中,miRNA-122的表达失调可能通过调控PKM2水平,促进有氧糖酵解与乳酸水平,加剧急性肾损伤的发生与发展。

miRNA-122、224在肝细胞癌患者肝组织和血清中的表达水平及临床意义

目的研究miRNA-122和miRNA-224在肝细胞癌患者和非恶性肝占位病变患者组织及血清中的表达水平的差异,以及与肝细胞癌各项临床指标的相关性。方法收集62例肝细胞癌患者和62例非恶性肝占位病变患者,采用实时荧光定量PCR与酶联免疫吸附法检测患者组织及血清中miRNA-122和miRNA-224的表达水平。结果肝细胞癌患者组织及血清中miRNA-122表达水平低于非恶性肝占位病变患者(P<0.001),且miRNA-122低表达与患者年龄、性别无关(P>0.05),但与肿瘤直径、病理分期、淋巴结转移和外周血AFP水平相关(P<0.05);miRNA-224在肝细胞癌患者组织及血清中表达水平高于非恶性肝占位病变患者(P<0.001),且miRNA-224高表达与患者年龄、性别无关(P>0.05),但与肿瘤直径、病理分期、淋巴结转移和外周血AFP水平相关(P<0.05)。结论患者血清和肝脏组织中miR-122和miR-224的表达水平对肝细胞癌的肿瘤大小、病理分期以及有无转移具有一定的判断价值,是肝细胞癌诊疗的潜在标志物。