HPV阳性女性中宫颈液基细胞学、DNA倍体分析及P16/Ki-67双染检测对宫颈癌前病变的分流效果研究

目的探讨在HPV阳性女性中,液基细胞学、DNA倍体分析及P16/Ki-67双染检测对宫颈癌前病变的分流作用。方法回顾性分析2021年5月至2022年12月在我院妇科行阴道镜及宫颈活检的妇女590例。患者高危人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)检测阳性,且行液基细胞学(liquid-based cytology,LBC)、DNA倍体分析、P16/Ki-67双染3种检查,对上述3种方法的灵敏度、特异性、受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线进行统计分析。结果液基细胞学、DNA倍体分析和P16/Ki-67双染3种筛查方法对宫颈癌前病变的灵敏度分别为84.2%、77.5%、76.4%,特异性分别为40.7%、49.2%、70.1%,曲线下面积(area under the curve,AUC)分别是0.625、0.634、0.733,其中,P16/Ki-67双染检测显著优于液基细胞学检查及DNA倍体分析(P<0.0001)。结论本研究认为,在HPV阳性女性中,P16/Ki-67双染检测的分流效果最佳。

p16/Ki-67双染联合细胞学检测在宫颈癌前病变及宫颈癌中的筛查效果及相关因素分析

目的:探究p16/Ki-67双染联合细胞学检测在宫颈癌前病变及宫颈癌中的筛查效果及相关因素分析。方法:选取2021年6月至2023年6月大冶市人民医院收治的宫颈疾病患者200例临床资料进行回顾性分析。分析200例宫颈疾病患者病理检查结果,探讨p16/Ki-67双染、细胞学检测与两者联合在宫颈癌病变中的诊断价值,并通过Kappa值分析其与病理检查诊断的结果是否一致;并分析宫颈癌筛查影响因素。结果:经病理诊断结果显示,200例宫颈疾病患者中炎症68例、CINⅠ56例、CINⅡ34例、CINⅢ22例、宫颈癌20例。以病理检查结果作为金标准,p16/Ki-67双染检测诊断宫颈癌病变阳性的敏感度为81.58%(62/76),诊断宫颈癌病变阴性的特异性为79.84%(99/124);TCT检测诊断宫颈癌病变阳性的敏感度为77.63%(59/76),诊断宫颈癌病变阴性的特异性为78.23%(97/124);两项联合诊断宫颈癌病变阳性的敏感度为97.37%(74/76),诊断宫颈癌病变阴性的特异性为78.23%(97/124)。p16/Ki-67双染检测、TCT检测、两项联合诊断宫颈癌病变阳性与病理检查相比,Kappa值为0.597、0.545、0.711。p16/Ki-67双染与细胞学检测联合进行对宫颈癌诊断的准确性较好(100.00%、90.00%)。二元Logistic回归分析显示,年龄增长、文化程度(初中及以下)、孕次(>3次)、既往接受过宫颈检查、生殖道感染、性生活前后清洗为宫颈癌危险因素(P<0.05)。结论:p16/Ki-67双染与细胞学检测诊断宫颈癌前病变及宫颈癌具有较好效能,联合诊断价值更高,随年龄增长、文化程度(初中及以下)、孕次(>3次)、既往接受过宫颈检查、生殖道感染、性生活前后清洗为宫颈癌危险因素。

免疫细胞化学p16/Ki-67双染联合高危型HPV-DNA检测对宫颈癌的筛查价值

目的探讨免疫细胞化学p16/Ki-67双染配合高危型人乳头瘤病毒(HPV)-核糖核酸(DNA)检测对宫颈癌筛查的诊断价值。方法选取2021年8月至2022年8月于医院行阴道镜检查及宫颈组织病理学检测的98例患者为研究对象,在进行阴道镜检查前留存患者宫颈脱落细胞进行p16/Ki-67双染检测。结果纳入研究的98例患者病理检测阳性有86例,正常及慢性炎症12例。86例阳性患者包括高级别鳞状上皮内病变(HSIL)患者52例、低级别鳞状上皮内病变(LSIL)患者(CINⅠ)29例及宫颈癌(SCC)患者5例;p16/Ki-67双染色法的共检出73例阳性,高危型HPV-DNA共检出70例阳性,p16/Ki-67双染色法联合HPV-DNA检测共检出85例阳性;p16/Ki-67双染色法联合高危型HPV-DNA检测宫颈病变的灵敏度、准确度均高于两者单独检测(P<0.05);Kappa检验显示:两种措施联合检查结果同组织病理检查结果的一致性极好(Kappa值=0.771,P=0.000)。结论在宫颈癌筛查诊断中,采用免疫细胞化学p16/Ki-67双染法配合高危型HPV-DNA检测效果显著,能够进一步提高疾病筛查的准确度。

p16/Ki-67双染检测、HPVE6/E7mRNA检测在宫颈病变诊断中的价值研究

目的:探讨p16/Ki-67双染检测、HPVE6/E7mRNA检测在宫颈病变诊断中的价值。方法:选择2021年4月至2023年2月我院收治的605例高危型HPV阳性患者为研究对象,所有患者入院后均进行阴道镜检查与病理活检,取患者细胞学样本分别进行p16/Ki-67双染检测、HPVE6/E7mRNA检测。比较两种方法单独检查与联合检测对宫颈病变阳性检出率的差异;比较三种检查方法对宫颈病变诊断效能的差异。结果:联合检测检出CIN1~3阳性率均高于p16/Ki-67双标记、HPVE6/E7mRNA检测(P<0.05);三种检测方式的浸润癌阳性检出率比较无明显差异(P>0.05)。Kappa检验分析结果显示,p16/Ki-67双标记与HPVE6/E7mRNA检查结果与病理诊断结果具有较好的一致性(Kappa值=0.719,P<0.05);联合检测结果与病理诊断结果具有高度的一致性(Kappa值=0.894,P<0.05)。联合检测对宫颈病变的诊断灵敏度、特异性与准确率高于p16/Ki-67双标记与HPVE6/E7mRNA检查(P<0.05)。结论:p16Ki-67双染与HPVE6/E7mRNA联合检测可准确检出宫颈病变程度,对宫颈病变疾病类型的鉴别可提供充足可靠的数据支持,联合检查的诊断效能较好,对患者后续相关治疗开展有积极指导意义。

P16/Ki-67双染、TCT细胞学、HPV联合检测技术在宫颈病变筛查中的应用价值分析

目的探讨与分析P16/Ki-67双染、液基薄层细胞学检查(Thinprep Cytologic Test,TCT)、人乳头状瘤病毒(Human Papilloma Virus,HPV)联合检测技术在宫颈病变筛查中的应用价值。方法收集2022年4月—2023年4月选择在酒钢医院自愿行宫颈病变筛查且后期进行宫颈组织活检的83例就诊人群为研究对象,所有人群都给予P16/Ki-67双染、TCT细胞学、HPV联合检测,分别记录检测阳性情况。同时所有人群都进行了病理组织检查,并以此为诊断金标准,判断诊断价值。结果在83例患者中,病理检查为正常组织21例、CIN 1级47例、CIN 2级12例、CIN 3级3例,其中高级别上皮内瘤变占18.07%。83例患者中,正常组织、CIN 1级、CIN 2级、CIN 3级患者的P16/Ki-67双染、TCT细胞学、HPV联合检测阳性率分别为4.76%、10.64%、66.67%、66.67%。P16/Ki-67双染、TCT细胞学、HPV检查单独检测与联合检测对宫颈病变的诊断敏感性分别为66.67%(10/15)、66.67%(10/15)、100.00%(15/15)、66.67%(10/15),诊断特异性分别为91.18%(62/68)、60.29%(41/68)、17.65%(12/68)、91.18%(62/68)。结论P16/Ki-67双染、TCT细胞学、HPV联合检测技术能更准确地发现潜在的高级别病变患者,提高宫颈病变检出率,有很好的应用价值。

全自动免疫细胞化学染色P16/Ki-67双染在宫颈病变筛查的价值

目的探讨与分析全自动免疫细胞化学染色P16/Ki-67双染在宫颈病变筛查的价值。方法选取2022年4月—2023年6月在酒钢医院进行宫颈病变筛查的120例患者作为研究对象,所有患者都给予液基薄层细胞学(thinprep cytologic test,TCT)检查、病理检查、HPV检测与全自动免疫细胞化学染色P16/Ki-67双染检查,判定筛查结果。结果在120例患者中,P16/Ki-67双染阳性28例,总阳性率为23.3%。液基薄层细胞学检查判断为良性反应性细胞改变67例、宫颈未明确诊断意义的非典型鳞状上皮细胞37例、低级别宫颈鳞状上皮内病变12例、高级别宫颈鳞状上皮内病变4例,其P16/Ki-67双染阳性率分别为16.4%、21.6%、41.6%、100.0%。在120例患者中,病理检查判断:正常16例,宫颈上皮内瘤变Ⅰ级85例、宫颈上皮内瘤变Ⅱ级14例、宫颈上皮内瘤变Ⅲ级4例、宫颈癌1例,其P16/Ki-67双染阳性率分别为6.2%(1例)、15.3%(13例)、71.4%(10例)、75.0%(3例)、100.0%(1例),差异有统计学意义(P<0.05)。以病理检查结果作为金标准,全自动免疫细胞化学染色P16/Ki-67双染在宫颈病变中的敏感性与特异性分别为73.7%(14/19)、86.1%(87/101)。ROC曲线分析显示全自动免疫细胞化学染色P16/Ki-67双染在宫颈病变筛查的曲线下面积为0.872,Kappa值为0.824。结论全自动免疫细胞化学染色P16/Ki-67双染在宫颈病变筛查诊断宫颈癌的敏感性与特异性都比较高,具有很好的临床应用价值。

细胞学P16/Ki-67双染检查在宫颈癌筛查中的应用效能

探析细胞学P16/Ki-67双染检查在宫颈癌筛查中的应用效能。方法:选取2021年09月~2022年09月在我院参加宫颈癌筛查并行人乳头状瘤病毒(HPV)DNA检测和细胞学检查的200位女性,均进行高危型HPV(HR-HPV)筛查、液基细胞学(TCT)检测以及P16/Ki-67双染检测。将组织病理学作为临床诊断金标准,对比不同检查方式检出CIN2 病变的诊断效能;对比P16/Ki-67双染检查、HR-HPV筛查检出不典型鳞状上皮细胞(ASC-US)、低级别宫颈鳞状上皮内病变(LSIL)的敏感度、特异度;对比不同检查方式检出HR-HPV阳性中CIN2 的诊断效能。结果:P16/Ki-67双染检查检出CIN2 病变上的敏感度、阴性预测值均优于TCT检测,且特异度、阳性预测值及阴性预测值均优于HR-HPV筛查(P<0.05);P16/Ki-67双染检查检出ASC-US、LSIL的敏感度优于HR-HPV,但检出ASC-US特异度低于HR-HPV筛查(P<0.05);P16/Ki-67双染检查检出HR-HPV阳性中CIN2 的敏感度、阴性预测值优于单一TCT检测和单一HPV16/18检测,特异度低于HPV16/18检测(P<0.05)。结论:P16/Ki-67的表达会逐渐根据宫颈病变严重程度逐渐升高,P16/Ki-67双染检测能够有效检出宫颈高级别上皮内病变,可作为宫颈癌及癌前病变初筛的新选择。

p16/Ki-67双染在宫颈癌及癌前病变初筛中的应用价值研究

目的:评价采用p16/Ki-67双染检测技术作为宫颈癌及癌前病变初筛方法的效果及应用价值。方法:对重庆市万州区982例年龄35~64岁有性生活的妇女进行宫颈癌筛查。每位妇女均接受了人乳头瘤病毒DNA(HPV DNA)检测、Thin Prep液基细胞学检查、p16/Ki-67双染检测,对结果异常者进行阴道镜检查,阴道镜下在可见病变处直接取活检,无可见病变时,行宫颈管搔刮术(ECC)。比较3种方法分别作为初筛手段识别宫颈癌前病变(高级别鳞状上皮内病变)及浸润癌的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值等指标,以受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)综合分析3种方法作为宫颈癌初筛手段的应用价值。结果:最终966例妇女进入研究,共检出高级别鳞状上皮内病变及浸润癌患者42例。HPV DNA检测、液基细胞学检查和p16/Ki-67检测对宫颈癌及癌前病变患者的灵敏度分别为97.6%、88.1%、92.9%;特异度分别为84.1%、78.8%、82.8%;阳性预测值分别为21.8%、15.9%、19.7%;阴性预测值分别为99.9%、99.3%、99.6%。p16/Ki-67检测的AUC分别与HPV DNA检测、液基细胞学检查相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:p16/Ki-67双染检测初筛宫颈癌及癌前病变的效果与HPV DNA检测及液基细胞学检查相似,因其具有简便、客观、高效、易于重复的特点,p16/Ki-67双染检测为宫颈癌及癌前病变的有效初筛提供了一种新选择。

细胞免疫化学p16/Ki-67双染预测子宫颈上皮内高级别瘤变

目的探讨细胞免疫化学p16/Ki-67双染预测子宫颈上皮内高级别瘤变及其意义。方法随机收集行细胞学检查标本123例,其中不明意义的非典型鳞状上皮细胞(atypical squamous cell of undetermined significance,ASC-US)及以上病例(合计103例)同时行高危人乳头瘤病毒(high risk-human papillomavirus,HR-HPV)检测且具有活检结果,20例液基细胞学检查未见恶性细胞和上皮内病变细胞(negative for intraepithelial lesion or malignancy,NILM),通过细胞免疫化学双染检测p16/Ki-67结果。结果 20例液基细胞学NLIM的标本中p16/Ki-67双染结果均阴性,ASC-US病例中预测CIN2+的敏感性66.67%、特异性95.92%、阳性预测值50.00%、阴性预测值97.92%,低级别鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesions,LSIL)病例中预测CIN2+的敏感性91.67%、特异性95.00%、阳性预测值91.67%、阴性预测值95.00%,高级别鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesions,HSIL)病例中预测CIN2+的敏感性92.86%、特异性0、阳性预测值92.86%、阴性预测值0;ASC-US及以上病例预测CIN2+的敏感性89.66%、特异性94.28%、阳性预测值86.67%、阴性预测值95.65%。结论 HR-HPV阳性的ASC-US和LSIL病例中进行p16/Ki-67双染检测,可以明显提高CIN2+检出的预测值,细胞免疫化学p16/Ki-67双染有望成为HPV筛查的有效辅助方法。

高危型HPV分型、TCT、P16/Ki-67双染在宫颈癌筛查中的价值

目的:探讨高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)分型、液基薄层细胞学(TCT)和P16/Ki-67免疫化学双染在宫颈癌筛查中的临床应用价值。方法:回顾性收集2018年6月-2020年12月本院接受HR-HPV、TCT、P16/Ki-67双染检测以及阴道镜检查及宫颈活检的患者98例临床资料,比较不同检测方法与宫颈活检病理学结果的符合度。结果:细胞学P16/Ki-67免疫化学双染和TCT检测阳性率随着病变程度加重而逐渐升高(均P<0.05)。HPV16/18型感染患者中P16/Ki-67双染阳性率(72.3%)高于HPV其他12型感染阳性患者(34.3%)。HR-HPV、TCT、P16/Ki-67双染单独检测对HSIL+的诊断灵敏度分别为94.3%、62.3%和81.1%,特异度分别为29.0%、71.1%和84.4%。P16/Ki-67+HR-HPV+TCT联合检测筛查HSIL+的诊断准确度最高为86.7%,灵敏度84.9%、特异度88.9%。结论:HR-HPV以及TCT和P16/Ki-67免疫化学双染联合检测可提高宫颈癌筛查的准确率,降低宫颈病变的漏诊率和阴道镜转诊率,可为临床分流管理提供指导。

p16/Ki-67双染在高级别宫颈上皮内瘤变诊断中的应用价值

目的比较细胞学p16/Ki-67双染检测和高危型人乳头瘤病毒(hrHPV)检测对细胞学为无明确意义的非典型鳞状细胞(ASCUS)患者的分流作用与诊断效能。方法收集细胞学诊断为ASCUS,同时行hrHPV检测,并有宫颈组织病理学检查结果的患者信息。将剩余宫颈上皮脱落细胞标本进行p16/Ki-67免疫细胞化学双染检测,对比细胞学p16/Ki-67双染检测和hrHPV对宫颈上皮内瘤变(CIN2)级及以上病变的诊断效能。收集宫颈组织学标本,进行p16/Ki-67组织学双染,比较组织学p16/Ki-67双染结果与病理的符合度。结果细胞学p16/Ki-67双染的阳性率与病变程度大致呈正比,符合度高于hrHPV检测(P=0.6963);双染检出CIN2+的特异度(58.54%vs 21.95%,P=0.0014)、总体符合率(65.38%vs 36.54%,P=0.0058)、阳性预测值(37.04%vs 23.81%,P=0.2829)、阴性预测值(96.00%vs 90.00%,P=0.4958)和Kappa系数(0.3227 vs 0.0633)均优于hrHPV检测,可减少28.9%的阴道镜分流。组织学p16/Ki-67双染的阳性率与病变程度大致呈正比。结论细胞学p16/Ki-67双染是一个较好的宫颈癌筛查分流手段,可提高CIN2+检出效能,降低误诊率及过度治疗。组织学p16/Ki-67双染是一组良好的生物学标记物,可辅助宫颈病变的诊断。

p16/Ki-67双染在宫颈癌筛查分流中的应用价值

目的探讨P16/Ki-67细胞内共表达与宫颈癌及癌前病变的关系及其用于HPV阳性细胞学阴性、意义不明的非典型鳞状上皮细胞。(ASC-US)和低度鳞状上皮内病变(LSIL)人群分流中的价值。方法选取青岛大学附属医院2019~2020年同时行P16/Ki-67免疫细胞化学双染(P16/Ki-67双染)、液基细胞学(LCT)、人乳头瘤病毒检测(HPV HCII)病例875例,分析P16/Ki-67双染在不同级别细胞学和组织学中的阳性率及在检出≥CINII的特异度、灵敏度、阳性预测值、阴性预测值及符合率与LCT和HPV HCII之间的差异。结果P16/Ki-67双染的阳性率在LCT+中显著高于LCT-中(P<0.05),并随着宫颈病变组织学级别的升高而升高,且各级别之间有显著差异(P<0.05);在对HPV阳性细胞学阴性的患者分流中,P16/Ki-67双染对检出≥CINII的特异度为91.11%;在对ASC-US患者的分流中,P16/Ki-67双染的对检出≥CINII的特异度、阳性预测值、阴性预测值、符合率分别为66.91%、48.31%、85.32%和68.69%,均高于HPV HCII,且差异有统计学意义(P<0.05);在LSIL患者的分流中,P16/Ki-67双染对检出≥CINII的特异度、阳性预测值和符合率分别为85.19%、60.0%和80.56%,显著高于HPV HCII(P<0.05)。结论P16/Ki-67双染在用于HPV阳性细胞学阴性、ASC-US、LSIL人群的分流中对提高≥CINII的检出率具有良好的诊断准确性,具有重要的临床应用价值。

HPV E6/E7 mRNA与p16/Ki-67双染检测的关系及对高危型人乳头瘤病毒感染引起宫颈病变的检出能力评估

目的探究人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA与p16/Ki-67双染检测的关系及对高危型HPV感染引起宫颈病变的检出能力。方法选取2020年1月至2021年4月高州市人民医院收治的200例高危型HPV感染患者,均接受病理组织检查。统计病理组织、细胞学、HPV E6/E7 mRNA与p16/Ki-67双染检测阳性细胞学检查结果,比较不同细胞学、病理学类型患者HPV E6/E7 mRNA与p16/Ki-67双染检测阳性率,不同HPV E6/E7 mRNA表达情况患者p16/Ki-67双染检测阳性率,分析HPV E6/E7 mRNA与p16/Ki-67双染检测的关系,并以病理组织检查为“金标准”,统计HPV E6/E7 mRNA与p16/Ki-67双染检测及联合检查的诊断效能。结果随细胞学、病理学诊断级别的提升,HPV E6/E7 mRNA、p16/Ki-67双染检测阳性率逐渐增加,差异有统计学意义(P<0.05);HPV E6/E7 mRNA阳性患者的体重指数、p16/Ki-67双染检测阳性率高于HPV E6/E7 mRNA阴性患者,差异有统计学意义(P<0.05);p16/Ki-67双染检测阳性为HPV E6/E7 mRNA阳性的危险因素;联合检查诊断CINⅡ+敏感度高于HPV E6/E7 mRNA、p16/Ki-67双染检测单独诊断,差异有统计学意义(P<0.05)。结论HPV E6/E7 mRNA、p16/Ki-67双染检测均可用于宫颈癌前病变筛查,联合应用可进一步提升对CINⅡ+的诊断价值,为临床诊断提供可靠依据。

p16/Ki-67双染联合HPV E6/E7 mRNA检测筛查宫颈病变的Meta分析

目的:评价p16/Ki-67双染联合HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈病变中的筛查价值。方法:检索CNKI、万方、PubMed数据库,收集自建库至2022年5月发表的有关p16/Ki-67双染和HPV E6/E7 mRNA联合检测进行宫颈病变筛查的文献。根据纳入和排除标准进行文献筛选,应用Stata12.0进行诊断性试验的Meta分析。结果:共纳入文献7篇,p16/Ki-67双染与HPV E6/E7 mRNA联合检测在诊断宫颈病变的合并灵敏度为0.964(95%CI 0.923~0.984),合并特异度为0.825(95%CI 0.788~0.858),合并的诊断比值比为127.623(95%CI 62.062~262.444)。联合检测的灵敏度优于单项检测,诊断比值比高于HPVE6/E7 mRNA检测,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在宫颈病变的诊断中,p16/Ki-67双染与HPV E6/E7 mRNA联合检测相对于单项检测灵敏度高,诊断比值比较好,特异度相当,具有较好的诊断价值,可以应用在宫颈病变筛查中。

TCT联合p16/Ki-67双染、HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈鳞状上皮内病变中的诊断价值

目的:探讨液基薄层细胞学检查(TCT)联合p16/Ki-67双染、HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈鳞状上皮内病变中的诊断价值。方法:选择在郑州大学第一附属医院病理科行细胞学筛查并在1个月内行宫颈组织病理学检查的女性患者624例,年龄18~81岁,均进行了TCT、p16/Ki-67双染、HPV E6/E7 mRNA检测。对比病理学结果,评价各项检测方法单独或联合的诊断价值。结果:病理组织学结果显示624例患者中阴性(慢性炎症)183例,阳性441例(低级别鳞状上皮内病变176例、高级别鳞状上皮内病变227例、鳞状细胞癌38例);TCT阳性376例,阴性248例;p16/Ki-67双染阳性317例,阴性307例;HPV E6/E7 mRNA阳性360例,阴性264例;TCT+p16/Ki-67双染阳性425例,阴性199例;TCT+HPV E6/E7 mRNA阳性434例,阴性190例;3项联合阳性367例,阴性257例。以病理组织学结果为金标准,TCT+p16/Ki-67、TCT+HPV E6/E7 mRNA和3项联合诊断宫颈鳞状上皮内病变的敏感度分别为87.30%、89.11%、77.32%,特异度分别为78.14%、77.60%、86.34%。结论:TCT联合p16/Ki-67双染、HPV E6/E7 mRNA检测可提高宫颈鳞状上皮内病变的诊断效能。

子宫颈细胞蜡块p16/Ki-67双染在子宫颈癌早期筛查中的应用

子宫颈癌是继乳腺癌之后的第二大妇科常见肿瘤,也是女性癌症死亡的第三大主要原因[1]。据报道,全球子宫颈癌的发病人数每年超过53万,每年死亡人数接近27.5万[2]。子宫颈癌筛查和预防显得尤为重要。传统的免疫组化单染技术具有一定的局限性,免疫组化双染技术的出现增加了子宫颈癌的筛查手段,弥补了单染技术的不足。本文应用宫颈液基细胞学检查(thinprep cytologic test,TCT)、细胞蜡块及组织蜡块p16/Ki-67双染进行检测,以组织活检并组织蜡块p16/Ki-67双染结果为标准,比较TCT及细胞蜡块p16/Ki-67双染在子宫颈癌早期筛查中的作用。

p16/Ki-67双染对比液基细胞学及HPV DNA检测在宫颈癌早期筛查中的价值

目的:液基细胞学(liquid-based cytology,LBC)及高危型人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)DNA检测在宫颈早期病变筛查中具有重要意义,但在临床检测过程中也凸显出一些不足。p16/Ki-67双染是一种新兴的检测方法。本研究探讨p16/Ki-67双染检测对比LBC及HPV DNA检测在宫颈早期病变筛查中的特点。方法:选取2021年7月至2023年7月郑州市妇幼保健院妇科收治的组织学证实为慢性宫颈炎、低度鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)、高度鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)及以上且均进行LBC、HPV DNA、p16/Ki-67双染检测的292例患者作为研究对象。所有患者以组织病理学诊断为金标准,分析p16/Ki-67双染检测在不同活体组织检查(以下简称“活检”)分级中的差异和在LBC异常结果以及HPV DNA检测阳性和LBC阴性样本中的分流作用,分析LBC、HPV DNA、p16/Ki-67双染检测在宫颈病变中的诊断效能并进行受试者操作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线的效果评价。结果:LBC检出的无上皮内病变或恶性病变(negative for intraepithelial lesion or malignancy,NILM)与活检结果符合率为67.6%(119/176),意义不明确的非典型鳞状细胞(atypical squamous cells of undetermined significance,ASC-US)中有26.7%(20/75)患者活检阴性,LSIL及以上病变中有22.0%(9/41)患者活检阴性。HPV DNA检测阳性(包括单独HPV DNA检测阳性及合并LBC、p16/Ki-67双染阳性)患者中60.5%(135/223)活检为LSIL和HSIL,39.5%(88/223)活检为阴性。p16/Ki-67双染阳性患者中,70.4%(112/159)活检为LSIL和HSIL,29.6%(47/159)活检为阴性。3种检测方法中,p16/Ki-67双染与活检符合率最高,为72.9%(213/292)。对于LSIL及以上病变,HPV DNA检测灵敏度最高,为93.8%;LBC特异度最高,为80.4%,而3种方法两两联合筛查之间结果差异无统计学意义(均P>0.05)。p16/Ki-67双染对HPV DNA检测阳性标本比LBC更具有指导意义;p16/Ki-67双染在LBC真阴性标本中比HPV DNA检测更具优势;而对于HPV DNA检测阳性而LBC检测阴性的标本,p16/Ki-67双染差异也有统计学意义(P<0.05)。结论:p16/Ki-67阳性率与宫颈病变严重程度相关;p16/Ki-67联合LBC或HPV DNA检测可有效提高LBC和HPV结果不一致时的准确性。

免疫细胞化学p16/Ki-67双染检测对宫颈细胞学阴性且HR-HPV阳性病例的分流作用及组织学LSIL的转归预测价值

背景与目的:目前,临床上仍缺乏对宫颈细胞学阴性且高危型人乳头状瘤病毒(high-risk human papilloma virus,HR-HPV)阳性病例的有效分流措施,同时预测组织学为低度鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)的病例是否会进展为宫颈高度病变的生物学指标尚不明确。探讨免疫细胞化学p16/Ki-67双染检测对宫颈细胞学阴性且HRHPV阳性病例的分流作用及LSIL的转归预测价值。方法:收集2017年4月—2018年7月于汕头市中心医院和中山大学肿瘤防治中心就诊、宫颈癌筛查细胞学阴性且HR-HPV阳性、30岁以上的708例已婚女性患者为研究对象。患者均进行了初次阴道镜检查和p16/Ki-67双染检测,观察p16/Ki-67双染检测结果与初次阴道镜组织学结果之间的关系,探讨p16/Ki-67双染诊断宫颈上皮内瘤变2/3级(cervical intraepithelial neoplasia 2/3,CIN2/CIN3)的效能,比较p16/Ki-67双染检测阳性率在不同亚型HPV感染组之间的差异。并对初次阴道镜组织学LSIL的223例患者随访1年,分析p16/Ki-67双染检测结果对LSIL转归的预测价值。结果:在生物显微镜下,宫颈细胞p16/Ki-67双染检测结果分为阴性和阳性两类。p16/Ki-67双染阳性患者中CIN2+的发生率[33.33%(55/165)]与p16/Ki-67双染阴性患者中CIN2+的发生率[1.10%(6/543)]相比差异有统计学意义(χ2=166.94,P<0.001)。p16/Ki-67双染阳性患者中CIN3+的发生率[26.06%(43/165)]与p16/Ki-67双染阴性患者中CIN3+的发生率[0.37%(2/543)]相比差异有统计学意义(χ2=140.35,P<0.001)。HPV其他12亚型组、HPV16/18亚型组、同时阳性组对应的p16/Ki-67双染阳性率变化经χ2趋势检验分析得知有递增趋势(χ2=29.119,P<0.001)。三组间两两比较,p16/Ki-67双染阳性率之间差异有统计学意义(P<0.01)。8例LSIL病变进展的患者中,有6例p16/Ki-67双染阳性,2例p16/Ki-67双染阴性,p16/Ki-67双染阳性诊断LSIL病变进展率是p16/Ki-67双染阴性的3倍。22例LSIL病变持续的患者中,有12例p16/Ki-67双染阳性,10例p16/Ki-67双染阴性,p16/Ki-67双染阳性诊断LSIL病变持续率是p16/Ki-67双染阴性的1.2倍。29例LSIL病变消退的患者中,有3例p16/Ki-67双染阳性,26例p16/Ki-67双染阴性,p16/Ki-67双染阳性诊断LSIL病变消退率是p16/Ki-67双染阴性的3/26。结论:p16/Ki-67双染检测对诊断CIN2/CIN3具有较高的效能,其阳性率与高危型HPV感染亚型有关,是分流宫颈细胞学阴性且HR-HPV阳性患者的有效方法,对组织LSIL的转归也具有较高的预测价值,有望临床推广使用。

p16/Ki-67双染、HPV E6/E7 mRNA联合检测与单独检测对宫颈癌前病变检出效能的比较

目的比较p16/Ki-67双染、HPV E6/E7 mRNA联合检测与单独检测对宫颈癌前病变的检出效能。方法收集2021—2022年接受宫颈癌前病变筛查的患者112例,液基薄层细胞检测(TCT)宫颈细胞的病变情况,并经病理学检查确诊。根据宫颈HPV E6/E7 mRNA检测试剂盒检测宫颈脱落细胞的HPV E6/E7 mRNA水平,利用CINtec PLUS细胞学试剂盒检测宫颈细胞p16/Ki-67双染情况。分析p16/Ki-67双染、HPV E6/E7 mRNA单独或联合检测对宫颈癌前病变检出效能的影响。结果112例宫颈癌前病变筛查患者的病理学结果显示,低度鳞状上皮内病变(LSIL)33例,高度鳞状上皮内病变(HSIL)79例。HPV E6/E7 mRNA阳性72例(64.3%),阴性40例(35.7%);p16/Ki-67双染阳性83例(74.1%),阴性29例(25.9%)。不同癌前病变组间HPV E6/E7 mRNA表达和p16/Ki-67双染间差别均有统计学意义(P<0.05)。不同年龄段癌前病变组间差别有统计学意义(P<0.05),HPV E6/E7 mRNA表达和p16/Ki-67双染间差别无统计学意义(P>0.05)。HPV E6/E7 mRNA联合p16/Ki-67双染检测宫颈癌前病变的敏感度和准确性均高于两者单独检测,阴性预测值高于HPV E6/E7 mRNA单独检测(P<0.05)。两者联合检测HSIL的敏感度、特异度和阳性预测值均高于HPV E6/E7 mRNA单独检测,准确性和阴性预测值均高于两者单独检测。另外,p16/Ki-67双染检测HSIL的敏感度、准确性和阴性预测值均高于HPV E6/E7 mRNA单独检测(P<0.05)。结论HPV E6/E7 mRNA和p16/Ki-67双染联合检测在宫颈癌前病变检出中具有临床价值。

p16/Ki-67双染和高危型HPV检测在高级别鳞状上皮内病变的应用

目的探讨p16/Ki-67细胞学双染和高危型HPV(HR-HPV)检测在宫颈高级别病变中的应用价值。方法ASCUS和LSIL患者295例,行HR-HPV检测、p16/Ki-67细胞学双染、阴道镜下活检,比较p16/Ki-67双染与HPV检测的敏感性和特异性。结果ASCUS和LSIL中,p16/Ki-67双染阳性率分别为37.4%和36.4%;病理活检诊断CIN 2/3的阳性率均为25.8%。p16/Ki-67分流CIN 2/3病例的敏感性84.2%,特异性79.5%,HPV分流CIN 2/3病例的敏感性90.8%,特异性64.8%。结论p16/Ki-67细胞学双染与HPV检测相比敏感性相仿,特异性明显提高。p16/Ki-67双染与病理学活检有较高的符合率,提高了宫颈癌筛查的准确率。