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IFN-inducible p47 GTPases display differential responses to Schistosoma japonicum acute infection 被引量:2
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作者 Xuesong Chen Xiaotang Du +3 位作者 Meijuan Zhang Donghui Zhang Minjun Ji Guanling Wu 《Cellular & Molecular Immunology》 SCIE CAS CSCD 2010年第1期69-76,共8页
Interferon gamma induced GTPase(IGTP)(also named lrgm3)and interferon gamma inducible protein 47(IRG-47)(also named lIrgd)are interferon(IFN)-inducible p47 GTPases that have been shown to regulate host resistance to i... Interferon gamma induced GTPase(IGTP)(also named lrgm3)and interferon gamma inducible protein 47(IRG-47)(also named lIrgd)are interferon(IFN)-inducible p47 GTPases that have been shown to regulate host resistance to intracellular pathogens.Little knowledge has been known about the role of p47 GTPases in host responses against extracellular pathogens.To investigate possible roles of IGTP and IRG-47 in the course of Schistosoma japonicum infection,IGTP and IRG-47 knockout and wild-type(WT)mice were challenged with cercariae of S.japonicum,and host responses were analyzed.At the acute stage of S.japonicum infection,mice that lacked IGTP displayed similar parasite burden and pathological damage to WT mice.Importantly,S.japonicum-infected lRG-47-deficient mice,in contrast to IGTP-deficient mice and WT mice,showed significantly reduced worms and lower egg-burden,but intense granulomatous reaction evoked by schistosome eggs in peripheral parts of liver lobes.In addition,upregulation of inflammation-related gene expression was observed in the spleen of IRG-47-deficient mice using oligonucleotide microarrays,in which multiple pathways of cytokine-cytokine receptor interaction,T-cell receptor signaling,complement,coagulation cascades and cell adhesion molecules were highlighted.Taken together,these data suggest that IGTP and IRG-47 might have distinct features that were differentially required for resistance to S.japonicum. 展开更多
关键词 acute infection IMMUNITY p47 gtpase Schistosoma japonicum
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IFNγ诱导的p47GTPase对细胞内病原体的免疫
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作者 段廷云 崔保安 《畜牧与兽医》 北大核心 2005年第9期55-57,共3页
干扰素通过各种信号途径诱导它的效应基因转录和表达,这些被表达的蛋白质因子种类很多,它们通过不同的机制来发挥免疫作用。除了抗病毒、抗肿瘤及免疫调节作用以外,有些蛋白质因子还具有对细胞内寄生病原体的免疫作用。p47GTPase家族就... 干扰素通过各种信号途径诱导它的效应基因转录和表达,这些被表达的蛋白质因子种类很多,它们通过不同的机制来发挥免疫作用。除了抗病毒、抗肿瘤及免疫调节作用以外,有些蛋白质因子还具有对细胞内寄生病原体的免疫作用。p47GTPase家族就是其中典型的一类,当其成员中的某个基因缺失时,动物表现出对相应病原体的易感性增强。p47GTPase通过与吞噬体结合来溶解病原微生物,并将病原体的抗原表位呈递给淋巴细胞,发挥多环节的免疫作用。 展开更多
关键词 干扰素 信号转导 JAK/STAT通道 细胞内病原体 p47gtpase家族
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p47 GTPase缺失对小鼠巨噬细胞成熟及功能的影响
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作者 杜晓棠 陈雪松 +2 位作者 张美娟 季旻珺 吴观陵 《中国病原生物学杂志》 CSCD 2009年第4期275-279,共5页
目的以日本血吸虫感染小鼠为模型,研究p47GTP酶家族成员IGTP及IRG-47缺失对巨噬细胞发育成熟及功能的影响。方法常规方法建立日本血吸虫感染小鼠模型,通过实时荧光定量PCR观察日本血吸虫不同感染时期igtp或irg47单一基因缺失的巨噬细胞i... 目的以日本血吸虫感染小鼠为模型,研究p47GTP酶家族成员IGTP及IRG-47缺失对巨噬细胞发育成熟及功能的影响。方法常规方法建立日本血吸虫感染小鼠模型,通过实时荧光定量PCR观察日本血吸虫不同感染时期igtp或irg47单一基因缺失的巨噬细胞igtp、lrg47和irg47的mRNA水平;流式细胞术检测巨噬细胞表面分子MHC-Ⅱ类(I-A)、CD16/32、CD40和CD80的表达;应用硝酸还原酶法检测感染急性期巨噬细胞产生炎症因子NO的能力。结果巨噬细胞igtp、irg47及lrg47基因在感染血吸虫后3周表达快速上调,感染后6周上调表达的幅度相差各异,IRG-47-/-小鼠igtp和lrg47转录明显上调。感染前和感染后3周IGTP-/-组的巨噬细胞表面CD16/32和CD40表达均较IRG-47-/-组和WT组高;感染后6周表达差异均无统计学意义(P>0.05)。在感染后6周,无有丝分裂原刺激情况下IGTP-/-组的巨噬细胞较IRG-47-/-组和WT组产生更高水平的NO;LPS刺激后,3组巨噬细胞产生的NO水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论IGTP及IRG-47缺失不影响巨噬细胞发育成熟,也不影响巨噬细胞产生炎症因子NO的潜能,提示p47GTP酶可能具有独特的、不依赖NO的作用方式。 展开更多
关键词 p47 GTP酶 巨噬细胞 血吸虫 日本 小鼠
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LRG47/EBP50重组慢病毒靶向载体疫苗增强RAW264.7小鼠巨噬细胞的抗结核免疫及机制 被引量:1
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作者 呙阳 周洁 +6 位作者 乐芳 王依珍 付鹏 苏日古 黄自坤 罗清 李俊明 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期679-684,共6页
目的构建免疫相关p47 GTP酶/埃兹蛋白-根蛋白-膜突蛋白结合磷蛋白50(LRG47/EBP50)基因共表达重组慢病毒靶向载体,探讨该基因疫苗在抗结核免疫中的作用。方法利用分子克隆技术构建重组慢病毒质粒载体pLenti-EBP50-LRG47,包装成慢病毒LV-E... 目的构建免疫相关p47 GTP酶/埃兹蛋白-根蛋白-膜突蛋白结合磷蛋白50(LRG47/EBP50)基因共表达重组慢病毒靶向载体,探讨该基因疫苗在抗结核免疫中的作用。方法利用分子克隆技术构建重组慢病毒质粒载体pLenti-EBP50-LRG47,包装成慢病毒LV-EBP50-LRG47后,H37Rv菌株感染RAW264.7小鼠巨噬细胞。荷菌量计数检测各组杀菌能力,流式细胞术检测巨噬细胞的自噬和凋亡水平,Western blot法检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达,紫外分光光度计法检测一氧化氮(NO)的表达水平。结果重组慢病毒LV-EBP50-LRG47感染巨噬细胞后,可成功过表达EBP50和LRG47,与对照组相比,LV-EBP50-LRG47可显著抑制胞内H37Rv的生长,LV-EBP50-LRG47感染巨噬细胞自噬和凋亡水平显著上调,iNOS和NO表达水平显著上调。结论LRG47/EBP50共表达的巨噬细胞自噬、凋亡增强,iNOS、NO产生增加,显著抑制胞内H37Rv的生长。 展开更多
关键词 免疫相关p47 GTP酶(LRG47) 埃兹蛋白-根蛋白-膜突蛋白结合磷蛋白50(EBP50) 结核分枝杆菌(MTB) 巨噬细胞 自噬 凋亡 诱导型一氧化氮合酶(iNOS) 一氧化氮(NO)
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干扰素诱导的GTP酶及其在抗感染先天免疫系统中的作用
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作者 张艳 叶向群 《生命的化学》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期613-616,共4页
干扰素(interferon,IFN)介导脊椎动物对微生物天然免疫反应的重要免疫分子。一般认为其效应主要是通过诱导ISG(interferon-stimulated gene)转录、表达生成相应效应蛋白来实现。其中GTPase家族是IFN诱导的蛋白质中最丰富的成员之一。目... 干扰素(interferon,IFN)介导脊椎动物对微生物天然免疫反应的重要免疫分子。一般认为其效应主要是通过诱导ISG(interferon-stimulated gene)转录、表达生成相应效应蛋白来实现。其中GTPase家族是IFN诱导的蛋白质中最丰富的成员之一。目前研究较多的几个GTP酶(GTPase)有Mx蛋白(myxovirus-resistant,抗黏液病毒蛋白)、p47GTPase(immunity-related GTPase,IRG)、GBP(guanine bindin gprotein)、VLIG(very large inducible GTPase)。不同的脊椎动物中,GTPase家族成员的基因分布、蛋白质结构和功能及其机制等存在较大的差异。 展开更多
关键词 GTP酶 MX p47 GBP VLIG
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IL-10在感染日本血吸虫p47 GTP酶缺失小鼠中的免疫调节作用 被引量:1
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作者 吴婧娇 田芳 +4 位作者 高雅楠 杜晓棠 张美娟 季旻珺 吴观陵 《中国血吸虫病防治杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期111-116,F0003,共7页
目的在日本血吸虫早期感染模型和SEA致敏模型中,研究IGTP和IRG-47缺失小鼠在抵抗日本血吸虫感染过程中IL-10的免疫调节作用。方法以IGTP基因敲除(IGTP-/-)小鼠、IRG-47基因敲除(IRG-47-/-)小鼠和野生型(WT)小鼠为研究对象,建立日本血吸... 目的在日本血吸虫早期感染模型和SEA致敏模型中,研究IGTP和IRG-47缺失小鼠在抵抗日本血吸虫感染过程中IL-10的免疫调节作用。方法以IGTP基因敲除(IGTP-/-)小鼠、IRG-47基因敲除(IRG-47-/-)小鼠和野生型(WT)小鼠为研究对象,建立日本血吸虫早期感染模型和可溶性虫卵抗原(SEA)致敏模型。在早期感染模型中,以HE染色观察耳廓的病理变化,间接ELISA法检测耳廓皮片培养上清中Th1/Th2型细胞因子的表达水平;在SEA致敏模型中,以间接ELISA法检测血清中日本血吸虫特异性IgG抗体、脾单个核细胞培养上清中Th1/Th2型细胞因子的表达水平;以及流式细胞术检测脾细胞亚群比例的变化。结果日本血吸虫感染7d后,IGTP-/-、IRG-47-/-和WT小鼠的耳廓病理变化无显著差异;但IRG-47-/-小鼠耳廓培养上清中IL-10水平显著低于IGTP-/-小鼠。SEA致敏小鼠3周后,IGTP-/-小鼠血清中SEA特异性IgG抗体水平显著低于WT小鼠;IRG-47-/-小鼠脾细胞在体外SEA刺激下,产生的IL-10水平显著高于IGTP-/-小鼠和WT小鼠;流式结果显示IRG-47-/-小鼠脾中Th2细胞比例显著低于WT小鼠。结论SEA是IRG-47缺失小鼠抵抗日本血吸虫、促使宿主产生保护性应答的重要调节因素,IL-10在此过程中是重要的免疫调节分子。 展开更多
关键词 日本血吸虫 p47GTP酶 免疫调节 IL-10 基因敲除 小鼠
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p47 GTP酶在日本血吸虫感染中的应答特征
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作者 陈莹莹 高雅楠 +4 位作者 陈琳 侯敏 王铖芸 季旻珺 吴观陵 《中国病原生物学杂志》 CSCD 北大核心 2013年第1期12-18,共7页
目的建立日本血吸虫感染小鼠模型,研究IGTP和IRG-47在日本血吸虫感染中的作用特点及参与免疫应答的能力。方法以IGTP基因敲除(IGTP KO)小鼠、IRG-47基因敲除(IRG-47KO)小鼠和野生型C57BL/6J小鼠(WT)为研究对象,建立日本血吸虫感染实验... 目的建立日本血吸虫感染小鼠模型,研究IGTP和IRG-47在日本血吸虫感染中的作用特点及参与免疫应答的能力。方法以IGTP基因敲除(IGTP KO)小鼠、IRG-47基因敲除(IRG-47KO)小鼠和野生型C57BL/6J小鼠(WT)为研究对象,建立日本血吸虫感染实验模型。感染10周后计数成虫数和虫卵数,以HE染色观察肝脏的病理变化,以间接ELISA法检测血清中日本血吸虫特异性IgG抗体,以RTQ-PCR检测脾细胞中细胞因子和趋化因子的mR-NA表达水平。结果日本血吸虫感染10周后,IGTP KO小鼠与WT小鼠虫荷数和卵荷数差异无统计学意义(P<0.05),IRG-47KO小鼠的虫荷数和卵荷数均低于IGTP KO和WT小鼠。IRG-47KO组小鼠肝脏单个虫卵肉芽肿面积显著小于IGTP KO组和WT组(P<0.05)。日本血吸虫感染10周后,IGTP KO小鼠SWAP和SEA特异IgG2a水平高于IRG-47KO小鼠和WT小鼠(P<0.05);IGTP KO小鼠脾细胞il12、il4mRNA表达高于WT小鼠(P<0.05),且if-ng表达高于IRG-47KO小鼠(P<0.05);IRG-47KO小鼠趋化因子ccl3、cxcl9、cxcl10mRNA表达显著低于IGTP KO小鼠和WT小鼠(P<0.05)。结论 IRG-47缺失对日本血吸虫感染有一定保护作用,IRG-47KO小鼠肝脏病理特征与其趋化因子的表达相一致。 展开更多
关键词 血吸虫 日本 p47 GTP酶 免疫应答 特征
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