溃疡性结肠炎患者血清Chemerin与Th9/Treg细胞失衡的相关性分析

目的探究溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者血清趋化素(Chemerin)水平与Th9/Treg细胞失衡的相关性。方法选取2020年11月至2021年11月于我院确诊为UC的患者85例(UC组)和健康体检者80名(对照组)。流式细胞术检测Th9/Treg的比例;采用ELISA法检测血清中IL-9、CRP、IL-10、IL-17的含量。统计学分析Chemerin表达与Mayo评分的相关性;与Th9、Treg、Th9/Treg以及相关细胞因子之间的相关性。结果UC组Chemerin水平和Mayo评分均显著高于对照组,UC患者重度组Chemerin水平和Mayo评分均显著高于中度组和轻度组,中度组显著高于轻度组(P<0.05);Chemerin表达与Mayo评分之间呈正相关(P<0.05);流式细胞术结果显示,UC患者血清中Th9/CD4+的比例显著升高,Treg/CD4+比例显著降低,Th9/Treg比例显著升高(P<0.05);UC组Treg比例以及IL-10水平显著低于对照组,Th9比例、Th9/Treg以及IL-9、CRP、IL-17水平显著高于对照组(P<0.05);UC患者重度组的Treg比例、IL-10水平显著低于中度组和轻度组,中度组显著低于轻度组(P<0.05);UC患者重度组的Th9比例、Th9/Treg、IL-9、CRP、IL-17水平显著高于中度组和轻度组,中度组显著高于轻度组(P<0.05);UC组患者血清Chemerin表达与Th9比例、Th9/Treg、CRP、IL-17、IL-9水平呈正相关,与Treg比例、IL-10水平呈负相关(P<0.05)。结论UC患者血清Chemerin水平与Th9/Treg细胞失衡有密切关系。

苦参碱调节RhoA-ROCK信号通路对冠心病模型大鼠Th17/Treg细胞平衡的影响

目的探讨苦参碱(Matrine)对冠心病(coronary heart disease,CHD)大鼠辅助T细胞17(helper T cell 17,Th17)/调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)细胞平衡及Ras同源基因家族成员A(RhoA)-Rho相关的卷曲螺旋激酶(ROCK)信号通路的影响。方法建立冠心病模型,将实验大鼠分为对照组、模型组、苦参碱低剂量(50 mg·kg^(-1))组、苦参碱高剂量(200 mg·kg^(-1))组及苦参碱高剂量(200 mg·kg^(-1))+LPA组(10 mg·kg^(-1))。超声心动图进行大鼠心功能检测;酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法进行白细胞介素17(IL-17)、转化生长因子β(TGF-β)水平检测;流式细胞术检测Th17、Treg数量及Th17/Treg比值;免疫组化进行内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、内皮素1(ET-1)蛋白表达水平检测;Masson染色进行大鼠心肌组织的病理形态变化观察;TTC染色检测各组大鼠心肌梗死情况;TUNEL染色进行心肌组织中细胞凋亡情况检测;试剂盒检测RhoA活性;Western Blot法进行半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白表达水平检测。结果与对照组比较,模型组心肌组织有大量蓝色胶原纤维沉积,左室舒张末期容积(left ventricular end-diastolic volume,LVEDV)、左室收缩末期容积(left ventricular end-systolic volume,LVESV)、IL-17、Th17、Th17/Treg、ET-1、心肌梗死面积、细胞凋亡率、TUNEL阳性率、Bax、Caspase-3、RhoA活性、RhoA、ROCK1、ROCK2表达水平明显升高,左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室缩短分数(left ventricular shortening fraction,LVFS)、TGF-β、Treg、eNOS、Bcl-2表达水平明显降低(P<0.05)。与模型组比较,Matrine-L组、苦参碱高剂量组心肌组织蓝色胶原纤维逐渐减少,LVEDV、LVESV、IL-17、Th17、Th17/Treg、ET-1、心肌梗死面积、细胞凋亡率、TUNEL阳性率、Bax、Caspase-3、RhoA活性、RhoA、ROCK1、ROCK2表达水平依次明显降低,LVEF、LVFS、TGF-β、Treg、eNOS、Bcl-2表达水平依次明显升高(P<0.05)。与苦参碱高剂量组比较,苦参碱高剂量+LPA组心肌组织蓝色胶原纤维增多,LVEDV、LVESV、IL-17、Th17、Th17/Treg、ET-1、心肌梗死面积、细胞凋亡率、TUNEL阳性率、Bax、Caspase-3、RhoA活性、RhoA、ROCK1、ROCK2表达水平明显升高,LVEF、LVFS、TGF-β、Treg、eNOS、Bcl-2表达水平明显降低(P<0.05)。结论苦参碱通过抑制RhoAROCK信号通路调节Th17/Treg细胞平衡,改善冠心病大鼠心肌损伤。

Periostin、Notch1、维生素D与自身免疫性甲状腺炎淋巴细胞浸润程度、Treg/Th17的相关性研究

目的探讨骨外膜素(Periostin)、Notch跨膜受体-1(Notch1)m RNA、维生素D(VitD)与自身免疫性甲状腺炎(AIT)淋巴细胞浸润程度、调节性T细胞/辅助性T细胞17(Treg/Th17)的相关性。方法选取2021年7月至2023年12月郑州大学第一附属医院收治的92例AIT患者纳入AIT组,另选取同期50例无甲状腺疾病的健康人群纳入对照组。比较两组受检者的淋巴细胞浸润程度及抗体水平,采用Spearman、Pearson相关系数分析淋巴细胞浸润程度、Treg/Th17与甲状腺功能、抗体水平的相关性,比较两组受检者的Periostin、Notch1 m RNA、VitD及Treg/Th17,采用Pearson相关系数分析Periostin、Notch1 mRNA、VitD与淋巴细胞浸润程度及Treg/Th17的相关性。结果AIT组患者的CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)、CD4^(+)CD25^(+)CD127^(-)、TgAb、TPOAb、TRAb水平及甲亢/亚临床甲亢、甲减/亚临床甲减患者占比明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关系数分析结果显示,CD3^(+)(r=0.579、0.602、0.563)、CD3^(+)CD4^(+)(r=0.612、0.637、0.606)、CD~4+CD25^(+)CD127^(-)(r=0.655、0.643、0.687)与TgAb、TPOAb、TRAb呈正相关(P<0.05);AIT组患者的Periostin、Notch1 m RNA分别为(4.27±1.40)μg/L、1.73±0.56,明显高于对照组的(2.86±0.49)μg/L、1.02±0.14,VitD、Treg/Th17分别为(17.82±5.09)ng/mL、2.82±0.97,明显低于对照组的(22.30±3.76)ng/mL、12.36±2.03,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关系数分析结果显示,Periostin(r=0.792、0.811、0.737)、Notch1 mRNA(r=0.812、0.775、0.792)与CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)、CD4^(+)CD25+CD127-呈正相关(P<0.05),VitD(r=-0.687、-0.753、-0.799)与之呈负相关(P<0.05),且Periostin(r=-0.823)、Notch1 m RNA(r=-0.772)与Treg/Th17呈负相关(P<0.05),VitD(r=0.745)与之呈正相关(P<0.05)。结论Periostin、Notch1 mRNA在AIT患者血清中表达上调,VitD表达下调,各指标与AIT淋巴细胞浸润程度及Treg/Th17均具有一定相关性,可为临床判断病情提供参考,并对后续临床治疗具有一定指导价值。

艾拉莫德联合双醋瑞因对难治性类风湿关节炎患者的疗效及对TH17/Treg细胞因子的影响

目的:研究难治性类风湿关节炎(RRA)治疗中双醋瑞因与艾拉莫德联合疗效及对患者辅助性T细胞17(TH17)/调节性T淋巴细胞(Treg)的影响。方法:回顾性分析2021年1月至2023年12月入院的80例RRA患者,根据不同治法分为单一组(单用艾拉莫德,40例)与联合组(联用艾拉莫德、双醋瑞因,40例);比较两组治疗前后血清学指标[白细胞介素-17(IL-17)、TH17、Treg、TH17/Treg]、血清炎症因子[C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-1(IL-1)]、免疫学指标[免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)]、实验室指标[人内皮抑素(ES)、类风湿因子(RF)、红细胞沉积率(ESR)]、临床症状改善状况(关节肿胀数量、晨僵时间、关节疼痛(VAS)评分)与治疗后总有效率、不良反应(白细胞减少、恶心呕吐、瘙痒、皮疹)发生率。结果:与单一组比较,联合组治疗后IL-17、TH17、TH17/Treg、CRP、TNF-α、IL-1β、IL-1、IgM、IgA、IgG、RF、ESR与关节肿胀数量、VAS评分更低,Treg、ES更高,晨僵时间更短,差异有统计学意义(P<0.05)。联合组治疗后总有效率(97.50%)高于单一组(80.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。两组白细胞减少、恶心呕吐、瘙痒、皮疹发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:RRA治疗中双醋瑞因与艾拉莫德联合疗效显著,有益于进一步改善患者炎症因子、免疫学指标及实验室指标与减轻症状,还可纠正TH17/Treg失衡,且不良反应少。

AECOPD患者治疗前后Th17/Treg免疫平衡、FeNO水平变化及对预后的影响

目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerhation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)患者治疗前后Th17/Treg免疫平衡、呼出气一氧化氮(fraction of exhaled nitric oxide,FeNO)水平变化及对预后的影响。方法选取AECOPD患者126例,采用肺功能检测仪测定第1秒用力呼气量(forced expiratory volume in one second,FEV1)、第1秒用力呼气量占预计值百分比(FEV1%)、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、用力肺活量占预计值百分比(FVC%)、第1秒用力呼气量占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC)。并使用一氧化氮测定仪检测FeNO水平,采用全身炎性反应综合征(systemic inflammaton response syndrome,SIRS)评分进行评分,采用流式细胞仪检测血清辅助性T细胞17(T help 17cells,Th17)、调节性T细胞(T Regulatory cells,Treg)水平,比较治疗前后患者肺功能指标、FeNO水平、SIRS评分、Th17/Treg水平等指标变化情况。结果治疗3个月后,AECOPD患者FEV1%、FEV1/FVC、Th17、Th17/Treg水平显著高于治疗前,FeNO、血清Treg水平、SIRS评分显著低于治疗前(P<0.05)。126例AECOPD患者治疗3个月后存活94例(74.60%);死亡32例(25.40%)。存活组FEV1%、FEV1/FVC、Treg水平显著高于死亡组,FeNO、Th17、Th17/Treg及SIRS评分显著低于死亡组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,治疗前FEV1%、FEV1/FVC、Treg是AECOPD患者预后的危险因素(P<0.05);FeNO、Th17、Th17/Treg、SIRS评分是AECOPD患者预后的保护因素(P<0.05)。结论AECOPD患者治疗后肺功能提高,Th17/Treg、FeNO降低,肺功能、Th17/Treg免疫平衡、FeNO水平对AECOPD患者疗效评估及预后判断具有重要意义。

血必净对抗NMDA受体脑炎模型小鼠脑组织损伤及脑脊液中Th17/Treg免疫失衡的改善作用

目的:探讨血必净对抗N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体脑炎模型小鼠脑组织损伤及脑脊液(CSF)中辅助性T淋巴细胞17(Th17)/调节性T淋巴细胞(Treg)免疫失衡的影响,阐明其治疗作用。方法:60只健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、低剂量血必净组和高剂量血必净组,每组15只。除对照组外,其余3组小鼠均给予抗原注射与免疫刺激结合法建立抗NMDA受体脑炎模型,低和高剂量血必净组小鼠分别给予腹腔注射5和10 mL·kg-1血必净注射液。采用HE染色观察各组小鼠脑组织病理形态表现,TUNEL法检测各组小鼠脑组织海马CA1区神经元凋亡率,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组小鼠血清中白细胞介素(IL)-6、IL-10、IL-17和转化生长因子β(TGF-β)水平,流式细胞术检测各组小鼠CSF中Th17和Treg细胞百分率,Western blotting法检测各组小鼠脑组织中维甲酸相关核孤儿受体(RORγt)、叉头状转录因子3(Foxp3)、IL-10和IL-17蛋白表达水平,免疫组织化学染色法检测各组小鼠脑组织中IL-17和Foxp3阳性细胞率。结果:HE染色,对照组小鼠脑组织海马CA1区结构清晰,未见明显病变;与对照组比较,模型组小鼠脑组织海马CA1区部分锥体细胞呈三角形固缩浓染,顶树突拉长,少数神经细胞脱失,组织稀疏;与模型组比较,低和高剂量血必净组小鼠脑组织海马CA1区细胞损伤减小,形态恢复正常,排列较为整齐,且高剂量血必净组小鼠脑组织海马CA1区损伤的改善情况更明显。TUNEL法,与对照组比较,模型组小鼠脑组织海马CA1区神经元凋亡率明显升高(P<0.05);与模型组比较,低和高剂量血必净组小鼠脑组织海马CA1区神经元凋亡率明显降低(P<0.05);与低剂量血必净组比较,高剂量血必净组小鼠脑组织海马CA1区神经元凋亡率明显降低(P<0.05)。ELISA法,与对照组比较,模型组小鼠血清中IL-6和IL-17水平明显升高(P<0.05),IL-10和TGF-β水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,低和高剂量血必净组小鼠血清中IL-6和IL-17水平明显降低(P<0.05),IL-10和TGF-β水平明显升高(P<0.05);与低剂量血必净组比较,高剂量血必净组小鼠血清中IL-6和IL-17水平明显降低(P<0.05),IL-10和TGF-β水平明显升高(P<0.05)。流式细胞术,与对照组比较,模型组小鼠CSF中CD4+IL-17A+Th17细胞百分率明显升高(P<0.05),CD25+Foxp3+Treg细胞百分率明显降低(P<0.05);与模型组比较,低和高剂量血必净组小鼠CSF中CD4+IL-17A+Th17细胞百分率明显降低(P<0.05),CD25+Foxp3+Treg细胞百分率明显升高(P<0.05);与低剂量血必净组比较,高剂量血必净组小鼠CSF中CD4+IL-17A+Th17细胞百分率明显降低(P<0.05),CD25+Foxp3+Treg细胞百分率明显升高(P<0.05)。Western blotting法,与对照组比较,模型组小鼠脑组织中RORγt和IL-17蛋白表达水平明显升高(P<0.05),Foxp3和IL-10蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,低和高剂量血必净组小鼠脑组织中RORγt及IL-17蛋白表达水平明显降低(P<0.05),Foxp3和IL-10蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与低剂量血必净组比较,高剂量血必净组小鼠脑组织中RORγt和IL-17蛋白表达水平明显降低(P<0.05),Foxp3和IL-10蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。免疫组织化学染色法,与对照组比较,模型组小鼠脑组织中IL-17阳性细胞率明显升高(P<0.05),Foxp3阳性细胞率明显降低(P<0.05);与模型组比较,低和高剂量血必净组小鼠脑组织中IL-17阳性细胞率明显降低(P<0.05),Foxp3阳性细胞率明显升高(P<0.05);与低剂量血必净组比较,高剂量血必净组小鼠脑组织中IL-17阳性细胞率明显降低(P<0.05),Foxp3阳性细胞率明显升高(P<0.05)。结论:血必净能够有效改善抗NMDA受体脑炎小鼠脑组织损伤,调控细胞因子水平,干预抗NMDA受体脑炎小鼠Th17/Treg免疫失衡现象。

支气管肺发育不良小鼠肺组织FOXP3^(+)调节性T细胞(Treg)数量减少且向RORγt^(+)FOXP3^(+)Treg转换

目的 探讨调节性T淋巴细胞(Treg)表型转换在支气管肺发育不良(BPD)小鼠肺组织中的作用。方法 C57BL/6新生小鼠随机分成空气组及高氧组,每组10只,高氧组建立新生小鼠高氧暴露的BPD动物模型。在小鼠生后7 d和14 d,每组各处死5只小鼠,取出新鲜肺组织。HE染色观察肺组织病理变化,Western blot法检测肺表面活性蛋白C(SP-C)表达水平;流式细胞术检测肺组织中叉头盒P3(FOXP3)^(+)Treg及维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)^(+)FOXP3^(+)Treg占CD4^(+)淋巴细胞百分比,ELISA检测肺组织中白细胞介素17A(IL-17A)、 IL-6的含量。采用Spearman相关分析法分析FOXP3^(+)Treg与SP-C相对表达量的相关性以及RORγt^(+)FOXP3^(+)Treg与IL-17A、 IL-6含量的相关性。结果 与同时间点空气组相比,高氧组肺泡结构简单化,放射状肺泡计数与SP-C相对表达水平均明显下降,高氧组FOXP3^(+)Treg占比减少,RORγt^(+)FOXP3^(+)Treg占比增多,肺组织IL-17A、 IL-6含量明显升高。FOXP3^(+)Treg与SP-C相对表达水平呈正相关,RORγt^(+)FOXP3^(+)Treg与IL-17A、 IL-6含量呈正相关。结论 BPD小鼠肺组织FOXP3^(+)Treg数量减少并向RORγt^(+)FOXP3^(+)Treg转换,可能参与高氧所致肺损伤。

类风湿关节炎患者血清脂肪因子趋化素与疾病活动度和Th17/Treg的关系

目的探究类风湿关节炎(RA)患者血清脂肪因子趋化素水平与疾病活动度和辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)比值的相关性。方法纳入RA患者180例为观察组,根据DAS28评分将观察组分为高活动组、中活动组和低活动组,每组60例;另选取同期体检的健康者180例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清趋化素、白细胞介素(IL)-9、IL-10、IL-17水平;流式细胞术检测Th17/Treg比例;分析RA患者血清趋化素水平与DAS28评分,Th17、Treg细胞百分比及Th17/Treg比值的相关性。结果观察组血清趋化素水平高于对照组(P<0.05)。RA患者血清趋化素水平与DAS28评分呈正相关;高、中、低活动组血清趋化素水平和DAS28评分依次降低;观察组Th17细胞百分比、Th17/Treg比值、IL-17、IL-9水平高于对照组,Treg细胞百分比、IL-10水平低于对照组(P<0.05)。RA患者血清趋化素水平与Th17细胞百分比、Th17/Treg比值呈正相关,与Treg细胞百分比呈负相关(P<0.05)。结论RA患者的血清趋化素水平升高,与疾病活动度和Th17/Treg比值具有密切关系。

频繁发作慢性阻塞性肺疾病患者Treg/Th17变化及炎症细胞表型特征差异分析

目的探讨频繁发作慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者调节性T淋巴细胞(Treg)/T辅助性T细胞17(Th17)变化及炎症细胞表型特征差异。方法选择2021年11月—2024年2月本院收治的80例COPD患者作为研究对象,根据1年内急性加重发作次数将患者分为频繁加重(FE)组(34例)和非频繁发作(iFE)组(46例)两组。比较两组患者临床资料;比较两组患者Treg、Th17细胞百分比和Treg/Th17比值;pearson相关性分析COPD患者Treg、Th17细胞百分比与COPD急性加重频率的关系;比较两组患者炎症细胞表型比例。结果FE组FEV1和FEV1/FVC明显低于iFE组,急性加重频率明显高于iFE组(P<0.05);FE组COPD患者Treg细胞百分比和Treg/Th17比值均明显低于iFE组,Th17细胞百分比则明显高于iFE组(P<0.05);pearson相关性分析,COPD患者Treg细胞百分比和Treg/Th17比值与COPD急性加重频率呈正相关,Th17细胞百分比与COPD急性加重频率呈负相关(P<0.05);FE组COPD患者EC炎症细胞表型比例为44.12%,显著高于iFE组的19.57%(P<0.05)。结论频繁发作COPD患者普遍存在机体Treg和Th17平衡失衡,EC炎症细胞表型患者COPD频繁发作风险更高。

Regulatory T cells in skin regeneration and wound healing

As the body’s integumentary system,the skin is vulnerable to injuries.The subsequent wound healing processes aim to restore dermal and epidermal integrity and functionality.To this end,multiple tissue-resident cells and recruited immune cells cooperate to efficiently repair the injured tissue.Such temporally-and spatially-coordinated interplay necessitates tight regulation to prevent collateral damage such as overshooting immune responses and excessive inflammation.In this context,regulatory T cells(Tregs)hold a key role in balancing immune homeostasis and mediating cutaneous wound healing.A comprehensive understanding of Tregs’multifaceted field of activity may help decipher wound pathologies and,ultimately,establish new treatment modalities.Herein,we review the role of Tregs in orchestrating the regeneration of skin adnexa and catalyzing healthy wound repair.Further,we discuss how Tregs operate during fibrosis,keloidosis,and scarring.

红豆杉脑胶质瘤微环境重建介导TH17/Treg免疫平衡的机制研究

目的 探究红豆杉脑胶质瘤微环境重建介导TH17/Treg免疫平衡的机制。方法 体外培养U251细胞,采用红豆杉干预72h后,细胞侵袭法(Transwell)观察细胞侵袭能力。构建脑胶质瘤小鼠模型,分为正常组、模型组、阳性对照组、红豆杉低剂量组和高剂量组。蛋白印迹法(Western blot)分析PI3K/AKT/mTOR信号通路的表达;采用RT-PCR检测Bcl-2、Bax、Caspase-3 mRNA水平;通过流式细胞技术(flow cytometry)分析外周血、脾脏、淋巴结中调节性T淋巴细胞(Treg)和辅助性T淋巴细胞(Th17)分化的表达。结果 与对照组相比,不同浓度的红豆杉对SHG-44细胞增殖产生影响,红豆杉能显著抑制SHG-44细胞增殖,并呈一定的剂量依赖关系,且在给药48 h后,红豆杉的IC50为46μM。对照组、红豆杉低剂量组和红豆杉高剂量组上清液炎症因子TNF-α,IL-6与IL-8比较差异有统计学意义;对照组、红豆杉低剂量组和红豆杉高剂量组侵袭细胞数目比较差异有统计学意义。对照组、模型组、顺铂阳性对照组、红豆杉低剂量组和红豆杉高剂量组Bcl-2、Bax、Caspase-3差异有统计学意义。对照组、模型组、顺铂阳性对照组、红豆杉低剂量组和红豆杉高剂量组PI3K蛋白、p-Akt蛋白比较和p-mTOR蛋白比较差异有统计学意义(P <0.05)。结论 红豆杉可通过PI3K/AKT/mTOR信号通路纠正Th17/Treg免疫失衡,促进脑细胞凋亡,抑制脑胶质瘤细胞增殖,消除炎症反应,控制脑胶质瘤侵袭、恶化。

CD4^(+)/CD8^(+)、Th17/Treg与老年慢性阻塞性肺疾病患者病情及近期预后的相关性

目的探讨CD4^(+)/CD8^(+)、辅助性T细胞17(helper T cells 17,Th17)/调节性T细胞(regulatory T,Treg)检测在老年慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者病情及预后评估中的价值。方法选择老年COPD患者288例(COPD组)和老年健康体检者70例(对照组)。比较COPD组和对照组CD4^(+)、CD8^(+)、Th17、Treg、CD4^(+)/CD8^(+)、Th17/Treg,比较COPD组不同病情患者CD4^(+)、CD8^(+)、Th17、Treg、CD4^(+)/CD8^(+)、Th17/Treg;COPD组患者随访6个月,比较不同预后患者临床资料。多因素Logistic回归分析老年COPD近期不良预后的影响因素,绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析CD4^(+)/CD8^(+)、Th17/Treg预测老年COPD近期不良预后的临床价值。结果COPD组外周血CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、Treg含量均低于对照组,外周血CD8^(+)、Th17含量、Th17/Treg高于对照组(P<0.05);Ⅲ级组外周血CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、Treg含量低于Ⅰ级组、Ⅱ级组,外周血CD8^(+)、Th17含量、Th17/Treg高于Ⅰ级组、Ⅱ级组,Ⅱ级组外周血CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、Treg含量低于Ⅰ级组,外周血CD8^(+)、Th17含量、Th17/Treg高于Ⅰ级组(P<0.05);Pearson相关性分析显示,COPD患者CD4^(+)/CD8^(+)与病情分级呈负相关,Th17/Treg与病情分级呈正相关(P<0.05);预后不良组外周血CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、Treg含量低于预后良好组,外周血CD8^(+)、Th17含量、Th17/Treg、血清IL-6、CRP水平高于预后良好组(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,CD4^(+)/CD8^(+)、Th17/Treg、IL-6、CRP是老年COPD患者近期不良预后的影响因素;ROC曲线分析显示,CD4^(+)/CD8^(+)、Th17/Treg预测老年COPD患者近期不良预后曲线下面积分别为0.813(95%CI:0.730~0.896)、0.852(95%CI:0.730~0.896)。结论CD4^(+)/CD8^(+)、Th17/Treg在老年COPD患者病情及近期预后评估中具有较高的临床价值。

基于lncRNA PVT1表达分析银杏内酯B对ITP患者B淋巴细胞及Treg/Th17免疫失衡的影响

目的探讨银杏内酯B对原发性免疫血小板减少症(ITP)患者长链非编码RNA浆细胞瘤转化迁移基因1(lncRNA PVT1)、B淋巴细胞和调节性T淋巴细胞/辅助性T淋巴细胞17(Treg/Th17)免疫失衡的影响及其相关性。方法依据双盲法将2021年5月至2023年5月廊坊市中医医院收治的130例ITP患者分为对照组(65例)和观察组(65例)。对照组给予长春地辛治疗,观察组给予银杏内酯B治疗,两组均治疗4周。比较两组患者临床疗效;比较两组患者治疗前后lncRNA PVT1表达、B淋巴细胞亚群[CD19^(+)、B1淋巴细胞]比例、Treg/Th17免疫失衡细胞因子[白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-21(IL-21)];分析lncRNA PVT1表达与CD19^(+)、B1淋巴细胞比例以及IL-17、IL-21水平的相关性。结果研究过程中对照组失访7例,观察组失访5例,最终分组为对照组58例,观察组60例。治疗后两组患者lncRNA PVT1表达、IL-17、IL-21水平以及CD19^(+)、B1淋巴细胞比例较治疗前均有所降低(P<0.05),观察组治疗后lncRNA PVT1表达、IL-17、IL-21水平以及CD19^(+)、B1淋巴细胞比例明显低于对照组(P<0.05)。与对照组相比,观察组临床疗效更优(P<0.05)。lncRNA PVT1表达与CD19^(+)、B1淋巴细胞、IL-17、IL-21水平均呈正相关(P<0.05)。结论银杏内酯B对ITP患者具有较高临床疗效,可以显著改善其lncRNA PVT1表达、B淋巴细胞比例、Treg/Th17免疫失衡细胞因子水平,值得临床推广。

舌下免疫治疗对3~6岁学龄前儿童变应性鼻炎Treg/Th17细胞平衡及相关细胞因子的影响

目的评估舌下免疫治疗(sublingual immunotherapy,SLIT)对3~6岁学龄前儿童变应性鼻炎(AR)调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞(Th17)细胞平衡及相关细胞因子的影响。方法将70例3~6岁学龄前AR患儿分为SLIT组和药物组,对其临床资料进行回顾性分析。药物组采用单纯的对症治疗,SLIT组采用SLIT联合对症药物的治疗方案,观察随访3年。分析比较2组患儿治疗前、后Treg/Th17细胞平衡和血清转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素10(IL-10)、IL-17、IL-21水平变化,以及鼻炎症状总评分(total nasal symptoms score,TNSS)、药物总评分(total medication score,TMS)、视觉模拟量表(VAS)评分。结果治疗3年后,两组的CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg和CD4^(+)IL-17^(+)Th17细胞占CD4^(+)T细胞的百分率,Treg细胞和Th17细胞百分率,血清TGF-β、IL-10、IL-17、IL-21水平,鼻炎症状总评分、药物总评分和视觉模拟量表评分均显著改善(P<0.05),且SLIT组明显低于药物组(P<0.05)。结论SLIT能够调节Treg/Th17细胞平衡,改善血清TGF-β、IL-10、IL-17、IL-21水平。

苓桂术甘汤联合艾灸疗法对慢性心力衰竭患者的疗效及miR-125b-5p、Th17/Treg的影响

目的:探究苓桂术甘汤联合艾灸疗法对慢性心力衰竭患者的疗效及miR-125b-5p、外周血辅助性T淋巴细胞17(Th17)/调节性T淋巴细胞(Treg)的影响。方法:选择2021年5月~2023年5月在本院治疗的186例慢性心力衰竭(CHF)患者作为研究对象,随机分为对照组( n =93)和联合组( n =93)。对照组给予常规西医干预+艾灸疗法,联合组给予常规西医干预+艾灸疗法+苓桂术甘汤,两组连续干预4w。统计分析两组临床疗效、治疗前、治疗4w后中医证候积分、心功能指标、6min步行距离变化、miR-125b-5p、Th17/Treg水平变化。结果:治疗后两组疗效等级有差异( P <0.05),且联合组有效率高于对照组[79.57% vs 66.66%]( P <0.05)。治疗前两组中医证候积分、心功能指标、6min步行距离变化、miR-125b-5p、Th17/Treg变化无差异( P >0.05);治疗后两组中医证候主症、次症积分、左室舒张末内径(LVED)、miR-125b-5p、Th17/Treg均下调,左室射血分数(LVEF)、6min步行距离均升高,且联合组更优( P <0.05)。结论:苓桂术甘汤联合艾灸疗法能有效治疗CHF,改善临床症状,且能降低miR-125b-5p、Th17/Treg水平,从而提升心功能。

慢性乙型肝炎患者外周血CD4^＋CD25^＋Treg与CD4^＋和CD8^＋ T淋巴细胞亚群的相关研究

目的:探讨慢性乙型肝炎患者外周血中CD4+CD25+调节性T细胞的含量和CD4+CD8+T淋巴细胞亚群分布,两者之间相关性及与HBV的相关性。方法:采用流式细胞术检测50例慢性乙型肝炎患者和20例健康对照者外周血中CD4+CD25high、CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞表达及CD3/CD4/CD8 T淋巴细胞亚群,荧光定量PCR法检测HBV DNA含量。结果:慢性乙型肝炎患者外周血中CD4+CD25highTreg明显高于健康对照组(P<0.01),且随HBV DNA载量增加,患者外周血中CD4+CD25highTreg细胞的水平逐渐升高。慢性乙型肝炎患者外周血中CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞也相应增高,且与CD4+CD25highTreg细胞的变化成正相关(r=0.890,P<0.001)。与健康对照组比较,患者组CD4+T细胞百分率及CD4+/CD8+比值均降低,而CD3+T细胞和CD8+T细胞百分率差异无显著性(P>0.05)。CD4+CD25highTreg细胞与HBV DNA取对数后成正相关(r=0.782,P<0.001),与谷丙转氨酶(ALT)成正相关(r=0.432,P<0.005);与CD3+、CD4+、CD8+T细胞水平及CD4+/CD8+比值均无相关性(P>0.05)。CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞及CD4+/CD8+比值与HBV DNA载量之间亦无相关性(P>0.05)。结论:慢性乙型肝炎患者外周血中CD4+CD25+Treg细胞增高,且与HBV的复制水平及ALT增高具有一致性,而T细胞亚群是否可作为监测CHB患者免疫状态的指标需进一步探讨。

四种风湿病患者血小板参数变化及外周血BTLA、Treg观察

目的:观察四种风湿病患者血小板参数变化及外周血B、T淋巴细胞衰减因子(BTLA)、调节性T细胞(Treg)的表达。方法:采用流式细胞术检测风湿病患者外周血BTLA、Treg表达,生化仪检测血清血小板参数及其他实验室指标,观察风湿病患者血小板参数变化及与BTLA、Treg等的关系。结果:四种风湿病患者血小板异常率最高为RA,其次为AS、SS、OA;与正常组比较,这四种风湿病患者外周血BTLA、Treg表达降低;BTLA、Treg异常组血小板计数(PLT)、血小板压积(PCT)、血小板分布宽度(PDW)较BTLA、Treg正常组升高(P<0.05或P<0.01);血小板参数与BTLA、Treg呈相关性。结论:四种风湿病患者血小板异常可能与BTLA、Treg表达失衡有关。

Tim-3在哮喘小鼠中的表达及与Th17/Treg细胞的关系

目的 :检测支气管哮喘小鼠外周血单个核细胞(PBMC)及肺泡灌洗液(BALF)炎性细胞中T细胞免疫球蛋白与黏蛋白域蛋白3(Tim-3)的表达及与Th17/Treg细胞的关系,探讨其在哮喘发病中的作用。方法 :建立小鼠哮喘动物模型,分为哮喘组和对照组。收集各组小鼠PBMC及BALF炎性细胞,应用实时荧光定量PCR检测PBMCs及BALF炎性细胞中的Tim-3 m RNA水平,流式细胞仪检测CD4细胞中IL-17(CD4+IL-17+)比例反映Th17水平,CD4细胞中CD4+CD25+Fox P3+反映Treg细胞水平;酶联免疫吸附法(ELISA)检测PBMCs上清液中IL-10、IL-17、TGF-β水平,分析Tim-3的表达与Th17/Treg水平的相关性。结果:哮喘组PBMCs及BALF炎性细胞中Tim-3 m RNA水平、CD4+IL-17+表达及Th17/Treg比例、IL-17均高于对照组(P<0.05),而CD4+CD25+Fox P3+水平、IL-10显著低于对照组。哮喘组PBMCs及BALF炎性细胞中的Tim-3 m RNA表达分别与CD4+IL-17+表达及Th17/Treg比例呈正相关(r=0.76,r=0.87,r=0.71,r=0.82,P<0.05),而与CD4+CD25+Fox P3+的表达呈负相关(r=-0.84,r=-0.79,P<0.05)。结论:哮喘小鼠PBMCs及BALF炎性细胞中Tim-3 m RNA水平显著升高,Tim-3可能在哮喘发生发展中起着重要作用并与Th17/Treg失衡有关。

硼替佐米对多发性骨髓瘤患者Treg细胞的影响及与肿瘤负荷、化疗疗效的关系

目的:研究接受硼替佐米化疗的多发性骨髓瘤(MM)患者化疗前后外周血调节性T细胞(Treg)的变化,探讨硼替佐米对MM患者Treg细胞的影响及与肿瘤负荷、疗效的关系。方法:使用流式细胞术检测30例初治MM患者接受硼替佐米联合方案化疗前后外周血Treg细胞改变,对比12例接受传统方案化疗患者,分析Treg细胞变化与M蛋白及血清β2-微球蛋白(β2-MG)水平的关系。结果:早期MM患者Treg细胞低于晚期患者,化疗后获缓解患者的Treg细胞下降(P<0.01),而化疗后未缓解患者Treg改变不存在统计学意义。血清β2-MG下降>50%的MM患者Treg细胞下降较β2-MG下降≤50%的患者Treg变化更明显(P<0.05)。硼替佐米联合方案化疗后患者Treg改变较传统方案化疗明显,且与缓解状态及血清β2-MG改变相关(P<0.05)。结论:Treg细胞是反映MM患者肿瘤负荷的指标。硼替佐米方案及传统方案化疗均对MM患者Treg细胞有清除作用,而硼替佐米对MM患者Treg抑制强于传统方案,且与疗效、肿瘤负荷相关,提示下调Treg细胞可能是硼替佐米治疗MM的有效机制之一。

尿毒症患者外周Th17/Treg细胞变化与机体微炎症状态的关系

目的:通过研究尿毒症患者外周血维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)和叉头框P3蛋白(Foxp3)mRNA的表达,明确调节性T细胞(Treg细胞)和辅助性T细胞17(Th17细胞)在尿毒症患者中的变化情况,探讨这种变化与尿毒症患者微炎症状态的关系。方法:选取尿毒症患者30例,其中未接受透析治疗的10例,维持性血液透析患者20例,年龄及性别相匹配的健康志愿者20例。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)、酶联免疫吸附测定(ELISA)和免疫透射比浊法检测外周血RORγt和Foxp3 mRNA的表达、血浆白细胞介素6(IL-6)、IL-17、IL-10和高敏C反应蛋白(hs-CRP)的浓度及其相关性,并分析Treg细胞与Th17细胞的平衡性变化。结果:与健康对照组相比,尿毒症组RORγt mRNA表达量、IL-6、IL-17和hs-CRP显著上升(P<0.05),而Foxp3 mR-NA表达量和IL-6明显下降(P<0.05)。未接受透析治疗与维持性血液透析患者之间,上述指标无显著差异。同时,RORγt与hs-CRP存在正相关,而Foxp3与hs-CRP存在负相关。结论:Treg细胞与Th17细胞在尿毒症患者体内存在不平衡性,这种不平衡性与尿毒症患者微炎症状态有关。