中医药抗肝纤维化临床与基础研究进展

本文首先介绍肝纤维化的现代医学研究进展,包括病理机制与诊断方法等;回顾中医学对肝纤维化的研究过程及其认识,指出我国的肝纤维化临床治疗学研究已经跻身世界前列。继而介绍我国抗肝纤维化新药与经过多中心临床试验的中药制剂,包括扶正化瘀方、复方鳖甲软肝片、复方861合剂等。接着介绍抗肝纤维化中药-扶正化瘀方的多途径作用机制与物质基础,如抗肝纤维化作用机制包括抗肝细胞脂质过氧化损伤与肝细胞凋亡、抑制肝星状细胞活化、改善肝窦毛细血管化等,而且针对肝纤维化的不同病理阶段,该方具有各自的药物配伍特点,目前已知该方的主要药效成分包括丹酚酸B、苦杏仁甙与虫草组分等。最后,展望中医药抗肝纤维化发展前景,一方面加强临床试验,提高临床研究水平,促进其国际化;另一方面,开展中医药治疗肝硬化的临床与基础研究,发展肝硬化的中医病机与治法新理论。

中医药治疗代谢综合征研究进展

目前我国代谢综合征发病率已大于15%,患者人数已超过2亿,其防治日益受到关注。但由于其病因病机尚不明确,临床症状复杂,西医目前尚限于对症治疗。而基于辨证论治的中医药在代谢综合征防治中有独特的疗效。现从病因病机、辨证论治和特色用药等方面综述近几年中医治疗代谢综合征的研究进展。

可用于中医药系统研究的药物高内涵筛选分析

药物高内涵筛选分析是系统生物学时代的一项领先技术,具有活体、动态、多指标的综合特点,能够全面反映细胞组学的整体变化,非常适用于中药的复杂成分组成和多靶点作用途径的研究。因此,积极将该技术应用于中医药研究,对发现中药的有效组分和毒性成分,阐明中药的复杂作用机制,促进中医药理论的发展均有重要意义。

证候生物学基础的研究——中医药研究的重要突破口

证候的客观量化是中医学有待突破的关键科学问题之一,系统生物学及信息分析技术是证本质研究的重要突破口。中医证候与生物网络动态平衡的阐释疾病发生发展的观点具有相通性,网络分析是揭示证候内涵的有效手段,其关键节点可用于证候潜在生物标志物的筛选。方证相应的疗效反馈是验证证候内涵的有效方式,基于药物靶标网络和证候网络"共模块"的比对分析,可以在系统的分子水平上明晰对证方药的作用机制,聚焦证候的潜在标志物,筛选和聚焦所得的证候潜在标志物最终仍需要大量反复的临床实践的验证。目前,中医证候实质的研究发展迅速,但总体尚属起步探索阶段,对证候的生物标志物群多处于初步单一的分析,缺乏对各种组学信息的整合、聚焦和验证。中医证候的研究需要从整体论和转化医学理念出发,立足临床,采用"病-证-方"结合及"整合-聚焦-验证"的体系思路,在严格的临床样本选择与质量控制前提下开展研究工作。

中医药治疗非酒精性脂肪性肝病的优势与展望

目前非酒精性脂肪性肝病的西医治疗手段与不断升高的发病率呈不相吻合的趋势。在临床治疗中,中医药占重要一席之地。作者认为,中医药治疗非酒精性脂肪性肝病的主要优势点在于:1)临床运用广泛且具疗效;2)中药多途径的治疗效应与疾病的复杂机理相对应;3)抑制炎症、保肝降酶效应显著。并在如何开展临床研究;从调节肠道菌群、抗肝纤维化、以及中药组分复方方面开展基础研究提出了设想和展望。

调节肠道菌群在中医药治疗非酒精性脂肪性肝病中的作用和意义

根据近年来研究发现肠道菌群在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病机制中具有重要作用,系统阐述了在NAFLD与肠源性内毒素血症、短链脂肪酸、胆汁酸代谢、内源性乙醇的关系基础上,结合对中药调节肠道菌群与治疗NAFLD作用关系的研究进展,提出中药靶向调节肠道菌群,不仅是中医药临床治疗实践的现代诠释,更重要的是有可能成为NAFLD治疗的一种新策略。

中医药治疗酒精性和非酒精性脂肪肝的重要靶位--肠道

根据近年来所揭示的酒精与非酒精性脂肪肝的发病机制中"肠-肝"对话的病理途径,在系统阐述脂肪肝与肠道通透性、肠源性内毒素、肠道菌群关系基础上,结合作者对中药治疗脂肪肝与对肠道作用关系的研究进展,提出以肠道为靶位的脂肪肝中医药治疗研究,不仅是中医药临床治疗实践的现代诠释,更重要的是有可能成为脂肪肝治疗的一种重要视角和策略。

基于肠肝轴中医药调节肠道菌群治疗肝细胞癌作用机制研究进展

肠道菌群是人体复杂的微生态系统重要组成部分,主要通过肠肝轴在肝脏生理及病理方面发挥重要作用。肠道微生态稳定与肝细胞癌关系密切。细菌微生物可以通过肠肝轴促进肝细胞癌发生发展,有效阻断肠道-肝脏信号传导轴将对肝细胞癌精准预防与治疗具有重要意义,目前中医药发挥抗肿瘤主要通过调节肠道微生物群的组成、介导免疫反应、调节菌群代谢产物来实现。该文主要就中医药在肝细胞癌肠道菌群中作用机制进行综述,为临床肝细胞癌预防及治疗提供一定的参考。

中医药抗肝纤维化疗效评价的探索

我国在利用中成药治疗肝纤维化方面已走在国际前列。建议从抗肝纤维化的近期疗效、长期疗效和症状改善疗效3个方面开展评价,并介绍了笔者探索应用肝脏弹性测量值评价中成药抗纤维化的临床疗效,以5年生存率评价长期疗效,以及采用"中医证候评定量表"评价症状改善疗效的实践结果,显示出中成药扶正化瘀胶囊/片抗肝纤维化的临床疗效显著。建议配合血清学诊断模型,开展前瞻性的长期随访和对长期积累的大样本、大数据作分析,以完善抗肝纤维化疗效评价方法。

酒精性肝病的中医治疗及研究进展

本文对近年来中医药防治酒精性肝病的研究进展进行综述。在病因病机方面总结现代多数学者较肯定的论述;临床治疗方面,按各家辨证分期、分型、专方、经方施治以疗效较为满意的论文加以归纳总结;在实验研究方面,对单味中药和中药复方及验方治疗酒精性肝病的疗效机理给予综合论述。

基于代谢组学方法的中医证候分类研究进展

中医治疗疾病的优势主要体现在辨证分类基础上的个体化治疗上,但中医通过望、闻、问、切对患者进行证候分类主要以经验为主,缺乏客观依据和标准,使得中医证候进展一直缓慢,制约着其发展。作为现代一种全新的技术,代谢组学方法能够将证候与特异性的代谢产物结合在一起,从而为中医证候的客观化、标准化提供方法与手段,使中医证候的判识更加具有可信度。文章回顾了代谢组学方法在中医证候分类中的研究进展,以推进其在中医药领域中的深入应用与发展。

86例肝硬化随访患者中医证候演变研究

目的:观察肝硬化患者中医证候的动态变化。方法:对86例肝硬化患者进行1～3年的随访,采集患者不同时间的中医四诊信息,通过聚类分析等方法对患者前后两次主要的症状、体征以及中医证候因子积分进行比较分析。结果:肝硬化患者的症状体征主要表现为肝肾阴虚的临床征象,中医证候积分上,肝肾阴虚中医证候因子积分明显高于其他证候组,阴虚血热、肝气郁结、脾肾阳虚这三类中医证候积分均较第一次随访时有明显增加(P<0.05),而肝肾阴虚、脾虚湿盛两组随访前后证候积分变化不明显(P>0.05)。结论:肝硬化阶段呈现虚实夹杂的证候特点,正虚以肝肾阴虚为主,并且随着病情进展,肝肾阴虚证候更加明显。

基于真实世界数据探讨中医药治疗肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血用药规律

目的基于医院电子病例库分析总结真实世界的数据,采用数据挖掘的方法探讨中医药治疗肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血(esophagogastric variceal bleeding,EGVB)的用药规律。方法收集2018年7月—2023年6月上海中医药大学附属曙光医院电子病例库确诊EGVB患者的诊疗信息,建立Excel数据库。运用Microsoft Excel 2019软件对患者的基本信息、高频药物的四气、五味、归经、功效进行频数频率统计;通过SPSS Modeler 18.0软件构建药物关联网状图和关联规则分析表;借助SPSS 29.0软件进行聚类分析和因子分析。结果最终纳入240例接受中药饮片治疗的EGVB患者,在612条处方信息中,涉及中药431种;使用频数排名前5位的中药分别是黄芪、茯苓、白术、当归、甘草;使用频数前5类的中药类别分别是补虚药、利水渗湿药、清热药、活血化瘀药、止血药;在30味高频药物中,以甘、苦药味最为常见;寒性药使用最多;归经以肝经、脾经、肺经、心经、胃经为主;关联规则分析结果显示,治疗EGVB的药物组合中主要为黄芪、泽泻、茯苓、黄芩等与其他药物的组合;因子分析共得到9个公因子;聚类分析得到7个处方。结论中医药治疗EGVB的主要治疗原则为补益虚损、清热泻火、化痰祛瘀、利水渗湿。

上海地区20～40岁男性非酒精性脂肪性肝病人群含糖饮料消耗的横断面调查

目的探讨过量饮用含糖饮料与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的可能关系。方法采用随机抽样方法，选取经上海中医药大学附属曙光医院体检部B超确诊、20~40岁的92例NAFLD男性患者及73名健康男性进行问卷调查，收集体质量、BMI、腰围、饮料消费品种及每周饮料消耗量等资料；并对照各种常见饮料的营养成分表，计算每周通过饮料摄入的碳水化合物总量，进行组间比较分析。结果20~40岁NAFLD男性患者人群含糖饮料消耗量较健康人群均显著升高（P〈0．01），NAFLD平均每日通过饮料摄入碳水化合物19．03g，显著高于健康男性的11．57g；NAFLD男性患者最喜爱的含糖饮料前三位依次为碳酸饮料类、茶饮料及凉茶类、果汁及果汁饮料类。结论过多的含糖饮料摄入可能是导致NAFLD的重要危险因素。

基于受试者工作特征曲线和逐步判别分析法探索实验室指标对慢性乙型肝炎中医证候诊断的价值

目的:探索75个常用临床实验室指标对慢性乙型肝炎中医肝胆湿热、肝郁脾虚证的诊断价值。方法:选取慢性乙型肝炎病人422例,其中肝胆湿热证300例,肝郁脾虚证122例。检测常用实验室指标,包括肝肾功能、凝血功能、乙型肝炎标志物、乙型肝炎病毒DNA定量检测、血常规、激素指标、细胞免疫指标、体液免疫指标、血脂、甲胎蛋白、肝纤维化指标等共75项。采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)查看单一指标对慢性乙型肝炎肝胆湿热证、肝郁脾虚证的诊断效率,采用逐步判别分析模型检测差异指标组合对慢性乙型肝炎证候的判别效率。结果:白蛋白、凝血酶原时间、免疫球蛋白A、免疫球蛋白M、尿素氮、血尿酸、嗜碱粒细胞、嗜碱粒细胞百分数、血小板平均体积在慢性乙型肝炎肝胆湿热证与肝郁脾虚证之间存在组间分布差异。上述差异指标的ROC曲线下面积范围为0.42～0.62。对差异指标采用逐步判别分析法建立证候判定模型,其模型自身验证总误判率35.3%,刀切法总误判率为35.3%。结论:无论单一差异指标还是差异指标组合判定模型均未达到较好的判定慢性乙型肝炎中医证候的目的,提示单一采用临床指标判定中医证候具有一定的局限性。