基于数据挖掘探讨中医药治疗放射性肺损伤的用药规律

目的:基于数据挖掘探讨中医药治疗放射性肺损伤(RILI)的用药规律。方法:检索1989年1月—2021年12月中国知网(CNKI)、中文科技期刊数据库、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献服务系统(CBM)、PubMed收录的有关中医药治疗RILI的临床文献。建立处方数据库,运用频次分析、关联规则、聚类分析等方法进行数据挖掘。结果:共纳入处方248首,涉及中药233味。临床常见证型有气阴两虚证、热毒炽盛证、痰瘀互结证等。使用频次较高的中药有麦冬、甘草、生地黄、苦杏仁等;治疗药物以补气、补阴、清热药为主;主要归经有肺经、肝经、胃经,以苦、甘、辛味药多见,药性以寒性为主。关联规则分析发现常用药物组合有麦冬-生地黄、甘草-苦杏仁、麦冬-北沙参、玄参-生地黄-麦冬、麦冬-桔梗-甘草等;聚类分析得到核心处方有桔梗-百合-生地黄-玄参-白芍-川贝母-牡丹皮、丹参-赤芍-当归-川芎-桃仁-瓜蒌、党参-白术-茯苓-黄芪等。结论:中医药治疗RILI多以益气养阴、清热解毒、活血化瘀为治则,注重护阴扶正,临床常采用参苓白术散、沙参麦冬汤等类方加减治疗。

基于免疫-炎症轴的化斑汤合参苓白术散预防放疗放射性肺损伤的临床效果

目的探讨化斑汤合参苓白术散对癌症放疗放射性肺损伤(RILI)的预防效果及对免疫-炎症轴的影响。方法将2021年1月—2023年1月收治的120例癌症放疗患者均分研究组和对照组。2组均持续放疗6周,放疗期间研究组予化斑汤合参苓白术散治疗,对照组予中药安慰剂治疗。比较2组放疗效果、RILI发生率,以及放疗前后血清炎性因子[白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子-β(TGF-β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)],免疫指标(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)水平,肺功能指标[肺总量(TLC)、用力肺活量(FVC)],血浆外泌体miR-17-5p、miR-7-5p水平。结果研究组放疗总有效率[91.67%(55/60)]高于对照组[78.33%(47/60)],RILI发生率低于对照组(P<0.05);研究组放疗3周、6周后血清TNF-α、TGF-β、IL-6及血浆外泌体miR-17-5p、miR-7-5p水平低于对照组,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及TLC、FVC水平高于对照组(P<0.05)。结论化斑汤合参苓白术散对癌症放疗RILI有良好的预防效果,并可减轻炎症反应,改善免疫功能、肺功能,降低RILI发生率,其作用机制可能与抑制miR-17-5p、miR-7-5p表达有关。

基于数据挖掘探究中医治疗放射性皮炎的用药规律及作用机制

目的 探究中医处方治疗放射性皮炎(Radiodermatitis,RD)的用药规律及作用机制。方法 首先通过中英文数据库检索治疗RD的中医处方,分析处方内所含中药的使用频率和关联规则,总结治疗RD的核心处方。然后通过网络药理学方法探究核心处方的有效成分及治疗RD的潜在靶点与通路,并采用分子对接技术评估潜在靶点与活性成分之间的相互作用。结果 共计筛选出78篇文献,78个中药处方,累计纳入117种中草药。治疗RD的高频药物有紫草、黄柏、黄连、大黄、冰片、黄芩等,药性以寒为主,药味以苦为主,药物归经以肝经、脾经为主,药物功效以清热类为主。关联规则分析显示,“黄芩-黄柏”“黄芩-黄连-黄柏”“大黄-黄芩-黄连-黄柏”分别是二联至四联中支持度、置信度最高的组合。网络药理学分析核心处方“黄芩-黄连-黄柏-大黄”共计有效成分213个,与RD的交集靶点143个,筛选得5个关键靶点,即JUN、MAPK1、RELA、TP53和AKT1。富集分析结果显示,核心处方治疗RD的机制涉及IL-17、TNF、PI3K-Akt炎症相关信号传导和细胞凋亡途径。分子对接结果显示,槲皮素、芹菜素、汉黄芩素与筛选的潜在靶点具有较好的结合能力。结论 基于数据挖掘,总结出中药治疗RD的核心处方,并通过网络药理学和分子对接研究其治疗RD的潜在有效成分、靶点和相关信号通路,为中药治疗RD的临床应用提供理论依据。

芳香类中药抗放疗辐射损伤研究进展

放疗作为一种主要的癌症治疗方法,在杀死癌细胞的过程中会对正常的细胞造成不同程度的辐射损伤。在对癌细胞进行最大程度的杀灭的同时,对健康组织进行最大程度的保护,并减轻其不良反应是放疗界关注的焦点之一。多年研究表明芳香类中药具有多种抗辐照效果,具有来源广、毒性小等特点,是一种具有应用前景的新型辐照防护药物。对芳香类中药的放射防护效应多位学者进行了大量的研究,已有一定进展。因此,从芳香类中药改善放射性肺炎、放疗性食管炎,治疗放射性黏膜损伤,改善放射性骨髓抑制和其他的辐射保护效应等方面阐述了其抗辐射损伤之减毒作用,为未来在“扶正治癌”学术思想指导下深入研究提供参考。

SIRT3/FOXO3通路在肺癌A549细胞放疗抵抗中的作用机制研究

目的探讨沉默信息调节因子3(SIRT3)/叉头转录因子O3(FOXO3)通路在肺癌A549细胞放疗抵抗中的作用。方法体外培养肺癌A549细胞,设置对照组(A549细胞)、放疗组(A549细胞+X射线照射)、SIRT3抑制剂(3-TYP)组(A549细胞+50μmol/L 3-TYP)、X射线+3-TYP组(A549细胞+X射线照射+50μmol/L 3-TYP)。采用CCK-8法检测各组A549细胞增殖情况;流式细胞分析仪检测各组A549细胞凋亡情况和细胞周期分布;Western blotting检测A549细胞中SIRT3、FOXO3、Bcl-2、Bax蛋白相对表达量。结果各组A549细胞培养24 h、48 h、72 h的OD值比较,经重复测量设计的方差分析:(1)不同时间点的A549细胞OD值比较,差异有统计学意义(P<0.05);(2)不同组间的A549细胞OD值比较,差异有统计学意义(P<0.05);(3)各组A549细胞OD值变化趋势比较,差异无统计学意义(P>0.05)。放疗组、X射线+3-TYP组A549细胞凋亡率较对照组升高(P<0.05),3-TYP组较对照组降低(P<0.05),3-TYP组、X射线+3-TYP组较放疗组降低(P<0.05),X射线+3-TYP组较3-TYP组升高(P<0.05)。放疗组、X射线+3-TYP组G0/G1期A549细胞较对照组增加(P<0.05),S、G2/M期A549细胞较对照组减少(P<0.05);3-TYP组G0/G1期A549细胞较对照组降低(P<0.05),S、G2/M期A549细胞较对照组增加(P<0.05);3-TYP组、X射线+3-TYP组G0/G1期A549细胞较放疗组减少(P<0.05),S、G2/M期A549细胞较放疗组增加(P<0.05);X射线+3-TYP组G0/G1期A549细胞较3-TYP组增加(P<0.05),S、G2/M期A549细胞较3-TYP组减少(P<0.05)。放疗组、X射线+3-TYP组A549细胞SIRT3、FOXO3、Bax蛋白相对表达量较对照组升高(P<0.05),Bcl-2蛋白相对表达量较对照组降低(P<0.05);3-TYP组A549细胞SIRT3、FOXO3、Bax蛋白相对表达量较对照组降低(P<0.05),Bcl-2蛋白相对表达量较对照组升高(P<0.05);3-TYP组、X射线+3-TYP组A549细胞SIRT3、FOXO3、Bax蛋白相对表达量较放疗组降低(P<0.05),Bcl-2蛋白相对表达量较放疗组升高(P<0.05);X射线+3-TYP组A549细胞中SIRT3、FOXO3、Bax蛋白相对表达量较3-TYP组升高(P<0.05),Bcl-2蛋白相对表达量较3-TYP组降低(P<0.05)。结论肺癌A549细胞发生放疗抵抗可能与SIRT3/FOXO3通路受抑制有关。

调强放疗联合替吉奥治疗中晚期食管癌的疗效及对患者细胞免疫功能的影响

目的分析调强放疗联合替吉奥治疗中晚期食管癌的疗效及对患者细胞免疫功能的影响。方法选择2016年1月至2018年5月上海中医药大学附属龙华医院收治的102例中晚期食管癌患者作为研究对象,根据治疗方法不同分为对照组和观察组,各51例。其中,对照组予以调强放疗进行治疗,观察组在对照组的基础上予以替吉奥进行治疗。比较两组患者治疗前后细胞免疫功能指标[CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、CD4^(+)T/CD8^(+)T比值及自然杀伤细胞(NK细胞)]变化,近期疗效、毒性反应(白细胞下降、血小板下降和胃肠道反应)及放射性损伤(放射性肺损伤和放射性食管炎)发生情况。随访至2021年5月,评估两组远期疗效[无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)及3年生存率]。结果外周血CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、CD4^(+)T/CD8^(+)T比值及NK细胞水平组间、时点间的主效应差异有统计学意义(P<0.01),组间与时点间存在交互作用(P<0.01)。治疗后,两组外周血CD4^(+)T细胞、CD4^(+)T/CD8^(+)T比值及NK细胞水平均高于治疗前,且观察组高于对照组(P<0.05);CD8^(+)T细胞水平低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的总有效率、疾病控制率均高于对照组[74.51%(38/51)比54.90%(28/51)、94.12%(48/51)比76.47%(39/51)](P<0.05)。两组白细胞下降、血小板下降和胃肠道反应等毒性反应及放射性肺损伤、放射性食管炎等放射性损伤发生情况比较差异均无统计学意义(P>0.05)。随访至2021年5月,观察组中位PFS及OS分别为18.62个月、23.45个月,3年生存率为52.38%,对照组中位PFS及OS分别为14.58个月、19.36个月,3年生存率为31.43%,两组的3年PFS生存曲线、3年OS生存曲线比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用调强放疗联合替吉奥治疗中晚期食管癌患者近远期疗效显著,可明显改善患者免疫功能,且不增加不良反应,安全可行。

基于动态血糖Hurst指数与气血流注规律探讨2型糖尿病血糖的变化特点

目的:基于由CGMS所采集的动态血糖的Hurst指数与气血流注规律探讨2型糖尿病血糖的变化特点。方法:选取上海中医药大学附属龙华医院T2DM患者156例,使用CGMS对其进行连续3天(72 h)的动态血糖监测后,根据第1个完整的从寅时(凌晨3-5点,对应于肺经)至丑时(次晨1-3点,对应于肝经)的24小时动态血糖分时辰段计算Hurst指数。计量资料以每个时辰为一组,组间比较采用多组相关样本检验(Friedman)非参数检验方法,统计显著性层级设定为P <0.05。结果:各时辰段的Hurst指数均大于0.5。最大的3个Hurst指数依次为:胃Hurst(0.960)>心Hurst(0.946)>脾Hurst(0.945),最小的3个Hurst指数依次为:肺Hurst(0.886)<肝Hurst(0.893)<大肠Hurst(0.905)。大肠Hurst的标准差最大,达0.088,胃Hurst的标准差最小,为0.058。个体患者各时辰的Hurst指数的分布图像与整体样本所得结果类似,但具体到某个时辰,则存在涨落。各时辰组间Hurst指数两两之间存在统计学差异的对数为29对,占总对数的44%,与其他时辰存在差异数较多的脏腑经络依次为胃、肺、肝、肾、脾、心。结论:据气血流注规律所计算的动态血糖Hurst指数可以反映2型糖尿病不同时辰中血糖变化的差异性。

miR-539对非小细胞肺癌细胞增殖凋亡的影响及机制

目的探究分析非小细胞肺癌细胞H460中miR-539表达差异及凋亡相关基因的影响,阐明其作用机制。方法采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测非小细胞癌细胞系H460和健康人体的支气管上皮细胞(16HBE)miR-539表达。实验分为空白对照组、阴性对照组及转染组(miR-539);MTT法检测各组细胞的增殖作用,流式细胞术检测各组细胞凋亡情况,qPCR检测细胞凋亡相关基因表达。结果健康人体支气管上皮细胞的miR-539表达水平为1.01±0.09,高于NCI-H460的0.21±0.03,差异具有统计学意义(P<0.05)。48、72、96 h时,空白组和阴性对照组细胞增殖能力高于转染组;空白组细胞增殖能力高于阴性对照组(P<0.05)。转染组、阴性对照组和空白组细胞凋亡率分别为(88.4±5.7)%、(64.5±8.2)%和(58.1±5.2)%,差异有统计学意义(P<0.05)。转染组、阴性对照组和空白组细胞凋亡率分别为(88.4±5.7)%、(64.5±8.2)%和(58.1±5.2)%,差异有统计学意义(P<0.05)。转染组Bcl-xL、Bcl-2基因表达水平低于阴性对照组和空白组(P<0.05),Bax、Bim、Myc、P53基因表达水平高于阴性对照组和空白组(P<0.05)。结论miR-539在非小细胞肺癌细胞中低表达,上调miR-539表达可增强顺铂对肺癌细胞的增殖抑制作用以及凋亡水平。

微囊型脑膜瘤1例

男．42岁．因右侧肢体乏力伴头痛3个月就诊，头颅CT平扫发现左颞巨大占位性病变（图1），随即行头颅MRI检查，发现肿瘤位于左颞部，T1WI以等信号为主，瘤内及瘤周可见低信号（图2）；T2WI呈混杂信号，其中T1WI低信号区呈明显高信号：肿瘤周围水肿不明显，脑组织明显受压推移（图3）；

立体定向全脑放射治疗联合沙利度胺对肺腺癌脑转移瘤近远期疗效及神经认知功能的影响

目的:研究立体定向放射治疗(SRT)与全脑放射治疗(WBRT)同步联合沙利度胺治疗对肺腺癌脑转移瘤近远期疗效及神经认知功能的影响。方法:选取医院收治的99例肺腺癌脑转移患者,按照随机数表法将其分为观察组(44例)和对照组(45例)。对照组患者给予SRT+WBRT治疗,观察组患者给予SRT+WBRT联合沙利度胺治疗。对比两组患者功能状态卡氏功能量表(KPS)评分、病程、近期疗效和生存指标,以及治疗前,治疗后1周、2周及3周时的蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分、简易精神状态检查量表(MMSE)评分和不良反应情况。结果:两组患者肺癌及脑转移瘤疗效比较差异有统计学意义(U=5.34,U=6.22;P<0.05),观察组患者肺癌及脑转移瘤的总有效率及疾病控制率显著高于对照组,差异具有统计学意义(x_(肺癌)^(2)=6.23,χ^(2)=7.13;x_(脑转移瘤)^(2)=7.32,χ^(2)=6.14;P<0.05);观察组患者生存率和生存时间显著高于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=5.23,t=6.12;P<0.05);术后观察组患者KPS评分显著高于对照组(χ^(2)=7.34,P<0.05);对照组患者治疗前后MoCA得分比较差异有统计学意义(t=6.215,P<0.05),治疗后两组患者的MoCA得分均有明显改善,治疗后3周观察组患者MoCA得分明显高于对照组,差异具有统计学意义(t=9.842,P<0.05);两组患者MMSE评分比较差异有统计学意义(t=12.12,P<0.05);治疗后两组患者MMSE评分显著升高,观察组治疗后3周MMSE评分显著高于对照组,差异具有统计学意义(t=10.82,P<0.05);两组患者恶心呕吐、乏力、嗜睡、肝肾功能异常、白细胞减少、末梢神经炎等不良反应比较无差异。结论:SRT与WBRT同步联合沙利度胺能有效改善肺腺癌脑转移患者近远期疗效及MoCA和MMSE评分。

基于NCC/T-RT 001-2019质控指南进行医用加速器质控的研究

目的探索NCC/T-RT 001-2019《医用电子直线加速器质量控制指南》中关于光距尺、多叶准直器(Multi-Leaf Collimator,MLC)动态日志文件分析和机架-光栏-治疗床同心度测试方法的改进方案以期获得更可靠的结果。方法使用千分计在1/100 mm精度上测量床面因固体水模引起的弯曲下垂;对Step&Shoot和Sliding Windows调强射野的MLC日志文件Dynalogs使用能剔除束流悬停记录的Argus软件和无数据筛选选项的Dynalogs Viewer软件分别统计叶片位置偏离均方根值,并对同时采集的射野剂量图像进行通过率分析;使用电子射野影像系统(Electronic Portal Imaging Device,EPID)替代胶片进行Winston-Lutz测试,比较由光栏形成的方野与SRS照射孔形成的圆野对结果的影响。结果20 cm固体水体模额外带进治疗床面高度变化1.42 mm,占该项允许误差的70%;Argus与Dynalogs Viewer在Step&Shoot的调强射野中能得到明显不同的统计结果,但两种软件给出的结果与EPID剂量影像的g分析结果之间相关性分析的P值分别为0.66和0.67,无统计学意义;在加速器机架-光栏-治疗床的旋转同心度的Winston-Lutz测试中,依据用光栏页与用SRS照射孔的影像得到的同心度的最大/平均误差分别为1.29/0.93 mm和0.62/0.37 mm,结果相差一倍多,并且前者达到了用于SRS/SBRT加速器误差的临界值。结论指南规定的质控测试方法可能会引入新的不确定性,本文提出了一些与测试允许误差要求相分辨率匹配的检测方法,也建议质控指南再版时能否在规定精度指标指导原则的同时将具体的测量留给医院的质控小组根据自身设备条件制定因地制宜的方法。