上海交通大学医学院耳科学研究所上海交通大学医学院附属新华医院耳鼻咽喉-头颈外科博士后招聘启事

上海交通大学医学院附属新华医院是一所三级甲等大型综合医院，近年来耳鼻咽喉一头颈外科及其附设的专业科研机构上海交通大学医学院耳科学研究所发展迅速。2014年拟招聘有分子生物学或分子遗传学研究背景的进博士后流动站科研人员1名，主要从事课题组新近发现的两个耳聋新致病基因离体和基因敲除、敲入小鼠模型下的基因功能研究。课题研究工作由中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会副主任委员吴皓教授、

耳科学研究前沿进展

近年来耳科学研究日新月异:显微成像技术的进步推动了耳科研究向更精细结构的进军,突触研究方兴未艾;保证听觉通路完整前提下开展在体听觉研究,听力研究更加系统;单细胞标记和筛选使得内耳研究更加精细和客观,再生研究大有作为;基因编辑技术和载体研发的快速发展极大地提高了基因调控的效率,基因治疗已现曙光。耳科学在基础研究和转化研究都取得了令人振奋的成果。

上海(吴语)方言区正常青年嗓音障碍指数正常值及性别差异研究

目的研究上海(吴语)方言区正常青年男性和女性嗓音障碍指数(dysphonia severity index,DSI)的正常值范围及性别对DSI值的影响。方法受试者为106例上海(吴语)方言区正常青年,男52例,女54例,年龄18~23岁。对所有受试者进行最长声时(maximum phonation time,MPT)、最高基频(highest fundamental frequency,HF0)、最低强度(lowest intensity,LI)和基频微扰(jitter)的测量,计算DSI值。运用单因素方差分析探讨性别对DSI及上述指标的影响。结果本组青年男性、女性及合计平均DSI正常值分别为5.95±1.47、6.11±1.74、6.03±1.60;正常青年女性的HF0(345.16±48.34 Hz)高于男性(205.56±44.98 Hz)(P<0.01),男性青年的MPT(16.67±6.66 s)大于女性(14.05±5.97 s)(P<0.05);不同性别受试者间LI、jitter和DSI的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论本研究获得本组上海(吴语)方言区正常青年DSI正常参考值,性别对DSI正常值范围无显著影响,不同性别间HF0及MPT有显著差异。

老年性聋的研究和防治任重道远

老年性聋又称年龄相关性听力损失(age-related hearing loss,ARHL),是因衰老的累积效应引起听觉系统的老化和退变所导致的听力下降。ARHL是老年人群中最常见的一种慢性感觉缺陷,是继心脏病和关节炎之后影响老年人的第三大常见健康问题。ARHL主要的听力学特征表现为双耳渐进性。

情景模拟教学法对耳鼻喉科医生沟通技能提升的实证研究

目的探讨情景模拟教学在耳鼻咽喉头颈外科住院医师沟通技能培训中的应用效果。方法2017年9月至2022年8月所有新入职的住院医师随机分为观察组(15名)及对照组(16名)。观察组采用情景模拟教学,对照组采用传统培训方法。应用利物浦医师沟通能力评价量表(Liverpool communication skills assessment scale,LCSAS)来评估住院医师培训前后差异。通过标准化患者满意度及历年临床不良沟通事件比较,对2组住院医师沟通能力进行评估。结果培训后,2组住院医师LCSAS量表得分较未培训前得分均有所提高,差异有统计学意义(P<0.001)。培训后观察组得分为(26.53±1.68)分,高于对照组的(18.94±2.82)分,差异有统计学意义(P<0.001)。标准化病人(standardized patient,SP)满意度调查结果显示,在医师语气和蔼、有同情心方面,观察组的患者满意度观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组培训后第一年临床投诉次数低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),儿童患者投诉例数观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论情景模拟教学能够有效提高新入职住院医师医患沟通能力,降低临床不良沟通事件风险。

嗓音障碍患者的普通话元音空间面积及其合理施测方式和语料研究

目的探究嗓音障碍患者的元音声学特征,以及普通话体系下的元音空间面积(vowel space area,VSA)合理的施测方式和语料。方法招募年龄和性别相匹配的嗓音障碍患者和正常健康对照组受试者各20例,在不同语料(单个元音/a/、/i/、/u/、/o/、/e/和长句)以及不同元音顶点个数(3个、4个、5个)下的VSA进行差异分析。结果嗓音障碍组与正常组之间在单元音和长句语料下VSA都有极显著差异,但两种语料类型间VSA差异不显著,两种语料均可用于VSA的测量。4个元音顶点与3个元音顶点及5个元音顶点下的VSA差异极显著,选择5个元音用于普通话体系下VSA的测量更加合适。结论嗓音障碍患者的元音发音较正常人清晰度下降。在普通话体系下采用5个元音顶点测量VSA相对较精准,更能测得口腔的运动能力。单个元音和连续语音两种语料均适用于VSA的测量。

婴幼儿短纯音听性脑干反应阈预测模型研究

目的通过短声听性脑干反应阈(click auditory brainstem responses,c-ABR)及500 Hz短纯音听性脑干反应阈(500 Hz-tone burst ABR,tb-500 Hz),预测tb-1000 Hz、tb-2000 Hz及tb-4000 Hz的反应阈,为临床婴幼儿tb-ABR反应阈预估及测试组合提供参考。方法选取65例(118耳)婴幼儿作为研究对象,年龄分布在2~36月龄,平均月龄13.9±2.8月。分别进行c-ABR、tb-500 Hz、tb-1000 Hz、tb-2000 Hz、tb-4000 Hz反应阈测试。随机选取60耳以tb-500 Hz和c-ABR反应阈建立预测tb-1000 Hz、tb-2000 Hz、tb-4000 Hz反应阈的多元线性回归方程,余58耳使用配对t检验和Bland-Altman法验证方程预测值与实际所测得的tb-1000 Hz、tb-2000 Hz、tb-4000 Hz反应阈的关系。结果tb-1000 Hz、tb-2000 Hz和tb-4000 Hz三组多元线性回归方程分别为:Y1=1.698+0.578X_(1)+0.382X_(2),R^(2)=0.924,P<0.001;Y2=1.814+0.230X_(1)+0.722X_(2),R^(2)=0.933,P<0.001;Y4=4.735-0.018X_(1)+0.969X_(2),R^(2)=0.920,P<0.001。配对t检验显示,tb-1000 Hz实测值与方程预测值差异不存在统计学意义(P=0.271),tb-2000 Hz和tb-4000 Hz实测值与方程预测值差异存在统计学意义(P=0.006,P=0.008)。Bland-Altman法显示三组实测值与方程预测值差值超出95%一致限(limits of agreement,LoA)的95%置信区间(confidence interval,CI)均<5%。结论本研究建立的多元线性回归方程可预测tb-1000 Hz、tb-2000 Hz、tb-4000 Hz反应阈,快速获得受试儿各频率反应阈,节省测试时间。临床诊断时,可优先组合c-ABR和tb-500 Hz反应阈,若条件允许,可进一步完成tb-1000 Hz、tb-2000 Hz和tb-4000 Hz的反应阈测试。

钙蛋白酶与内毛细胞带状突触噪声损伤的相关性研究

目的通过比较噪声暴露后基底膜不同区域内毛细胞(IHCs)带状突触损伤差异,探讨带状突触损伤易感性的相关因素。方法将28只C57BL/6J雄性小鼠随机分为噪声暴露组和对照组,每组14只。噪声暴露组小鼠给予强度103 dB SPL、频率2~20 kHz、持续2 h的宽带噪声暴露,对照组小鼠则饲养于安静环境中。噪声暴露前及噪声暴露后第一天进行ABR测试及毛细胞带状突触免疫荧光染色实验。使用全细胞膜片钳技术比较不同区域IHCs的钙离子流入。通过免疫荧光染色比较噪声暴露后的耳蜗基底膜顶回、中回、底回IHCs钙蛋白酶(Calpain)表达水平,并用蛋白质印迹实验验证钙蛋白酶对IHCs带状突触蛋白CtBP2的损伤作用。结果噪声暴露后一天,噪声暴露组在11.3、16.0、22.6、32.0 kHz的ABR阈值较对照组显著上升(均为P<0.001),中回、底回IHCs带状突触数量明显减少(P<0.05)。全细胞膜片钳实验结果表明耳蜗基底膜中回IHCs有较多的钙离子通道(P<0.01),但其单通道电流较小(P<0.01),顶回、中回IHCs钙离子通道开放率无显著差异(P>0.05)。噪声暴露后,耳蜗基底膜中回、底回IHCs的Calpain表达水平显著高于顶回(P<0.001),蛋白质印迹实验结果表明Calpain以钙离子依赖的方式降解带状突触蛋白CtBP2。结论钙蛋白酶是基底膜高频区内毛细胞带状突触噪声损伤易感的重要因素。

老年性聋患者认知功能对言语识别能力的影响研究

目的通过评估老年性聋患者的认知功能和言语识别能力,分析认知功能对言语识别能力的影响,为完善老年性聋的康复干预方案提供依据。方法选取106例确诊为老年性聋的患者,使用蒙特利尔认知评估量表(montreal cognitive assessment,MoCA)评估受试者的认知功能,并对其听觉言语功能进行测试。根据量表分数把所有受试者分为认知正常组和认知障碍组各53例,比较两组间言语识别功能的差异,分析认知功能对其言语识别能力的影响。结果(1)两组MoCA得分在视空间与执行能力、注意、语言、抽象、延迟回忆、定向力等认知域存在显著差异(P<0.05);(2)认知正常组的最大言语识别率显著高于认知障碍组(P<0.05);(3)所有受试者MoCA得分与最大言语识别率呈正相关(r=0.269,P<0.05);(4)不同听力损失组之间的最大言语识别率存在显著差异(P<0.05)。结论认知功能会对老年性聋患者的言语识别能力产生影响,随着认知功能的降低,言语识别能力也变弱。

传出神经对听力发育早期耳蜗放大功能影响的研究

目的利用外毛细胞乙酰胆碱受体α9亚基敲除(Knock-out,Chrna9 KO)与功能获得性敲入(Knockin,Chrna9 KI)的点突变小鼠,重点关注Prestin蛋白水平与耳蜗频率编码方面的差异,研究耳蜗传出神经支配对听力发育的影响。方法选取出生后18 d的KO、KI小鼠与其各自对照组,采用听性脑干反应(auditory brainstem responses,ABR)检测听觉功能;通过耳声发射畸变产物(distortion product otoacoustic emission,DPOAE)群延时实验技术评估基底膜上固定频率的编码位置;通过免疫荧光染色分别观察小鼠的传出神经突触与带状突触;全细胞膜片钳技术测量非线性膜电容来评估外毛细胞的功能及Prestin蛋白的表达情况。结果4.0~45.0 kHz的9个频率中,KO Homo组ABR阈值与KO WT组比较,KI Homo组ABR阈值与KI WT组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。22.6、16.0、8.0 kHz频率的90、85、80 dB SPL处,KI Homo组ABR的Ⅰ波波幅高于KI WT组,差异有统计学意义(P<0.05)。KO Homo组各频率、各刺激声的Ⅰ波波幅与KO WT组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。在13 kHz频率上的60 dB SPL,KI Homo组群延时短于KI WT组,差异有统计学意义(P<0.05)。在各频率上,KO Homo组群延时与KO WT组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。KI Homo组传出神经MOC终末计数顶圈第1、3排外毛细胞多于KI WT组,差异有统计学意义(P<0.05),中、底圈外毛细胞与KI WT组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。KO Homo组传出神经MOC终末计数顶、中圈第3排外毛细胞数量少于KO WT组,底圈第3排少于KO WT组,差异均有统计学意义(P<0.05)。KI Homo组、KO Homo组外毛细胞非线性膜电容曲线、Qmax值、Vh值、Clin值、Qsp值与KI WT组、KO WT组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论在听觉发育早期,传出神经支配末梢数量的降低不影响正常的听觉功能、内毛细胞带状突触与外毛细胞电能动性。然而,传出神经调控功能的增强,在不干扰毛细胞发育的情况下,可能功能性地改变了耳蜗的行波与基底膜频率编码模式。

学龄前儿童迟发性听力损失筛查研究

目的探讨已通过新生儿听力筛查且无明显症状的学龄前儿童中,迟发性听力损失的患病情况及相关高危因素。方法 2009年10月至2010年8月,采用儿童听力计对出生时已通过新生儿听力筛查的21 427例3～6岁儿童进行听力筛查,筛查未通过者转诊进行医学和听力学评估。最终确诊为迟发性听力损失者采用美国婴幼儿听力联合会(JCIH)2007年建议的迟发性听力损失高危因素进行分析。结果 21 427例儿童中445例(2.08%)听力筛查未能通过并接受转诊,16例儿童(0.75‰)确诊为迟发性听力损失,其中5例(0.23‰)为双侧中度听力损失,7例(0.33‰)为双侧轻度听力损失,3例(0.014‰)为单侧中度听力损失,1例(0.05‰)为单侧轻度听力损失。10例(62.5%,10/16)不具有JCIH建议的听力高危因素,6例(37.5%,6/16)具有听力高危因素。结论 3～6岁已通过新生儿听力筛查的学龄前儿童中,存在一定比例无明显症状的迟发性听力损失者;仅针对具有高危因素的儿童进行听力随访不足以发现学龄前发生的迟发性听力损失,在学龄前阶段实施听力筛查可以早期发现迟发性听力损失患儿。

3D打印颞骨模型制备方法及其在耳科中的应用展望

颞骨是人体最复杂的骨性结构之一,内部重要的神经、血管与位听觉结构关系密切。颞骨相关的耳科及耳神经外科手术要求医生对颞骨解剖有着全面、透彻的认识以避免损伤一些精细、重要结构,如面神经、内耳、颈内动脉和听神经。长久以来,耳外科医生通过反复解剖人体尸头的颞骨来获取和提高相关的手术技能。但人体尸头来源有限,价格日益昂贵,造成尸体颞骨解剖训练越来越困难。随着3D打印技术的发展,世界各国的研究者们制造出了可用于耳科教学和手术技能训练的3D打印颞骨模型。本文就3D打印颞骨模型的制备过程、评价方法以及近年来在耳科领域的应用作一综述。

听神经瘤临床研究新进展

听神经瘤来源于内听道内前庭神经施旺细胞,是内听道、桥小脑角区域最为常见的良性肿瘤。经过多代人的努力,听神经瘤外科经历了由挽救生命到微创个体化治疗的发展。但听力丧失、面瘫等术后并发症仍明显影响患者的生活质量。近年来,由于对听神经瘤诊疗水平的进一步提高,听神经瘤的治疗目标正进一步转向神经功能完整保留、提高生活质量等方面。本文将介绍近年来国内外听神经瘤的主要研究进展,并提出听神经瘤诊治的未来研究方向。

水杨酸盐对大鼠听觉中枢代谢功能影响的研究

目的通过检测耳鸣模型大鼠听觉中枢听皮层和下丘的大脑活动功能,探讨中枢可塑性在耳鸣形成中的作用。方法 24只大鼠按照给药方式分为正常对照组(生理盐水连续注射14天)、急性注射组(水杨酸钠400mg/kg单次注射)、慢性注射组(水杨酸钠200mg/kg连续注射14天,每天2次)和慢性恢复组(水杨酸钠200mg/kg连续注射14天,每天2次,然后恢复14天)四组,每组6只。各组大鼠在相应处理完毕后以听觉惊跳反射前抑制试验(gas-prepulse inhibition of austic startle reflex,GPIAS)检测耳鸣样行为,微型正电子发射断层显像/X线计算机体层成像(microPET/CT)检测听皮层和下丘的18F-FDG标准摄取值(standardized uptake values,SUV),同时以小脑脑区作为对照,比较各组间的差异。结果 GPIAS显示仅慢性注射组大鼠出现耳鸣样行为,GPIAS值在12和16kHz明显下降;microPET/CT结果显示,与正常对照组相比慢性注射组下丘和听皮层的SUV值相对性升高(P<0.01),急性注射组仅听皮层出现相对性升高(P<0.01),小脑脑区均未出现显著的相对性升高(P>0.05),说明慢性注射组下丘和听皮层神经活跃度升高,急性注射组听皮层神经活跃度升高;与正常对照组比较,急性注射组全脑区SUV值显著升高(P<0.01),说明其呈现全脑活跃状态,而慢性注射组全脑区SUV值仅轻微上升,差异无统计学意义(P>0.05);对照组和慢性恢复组间各项数据差异无统计学意义(P>0.05)。结论慢性注射水杨酸钠所诱导的耳鸣大鼠模型下丘和听皮层脑区活跃度上升,这可能是听觉中枢在中枢可塑性的引导下发生的功能性变化,最终导致持续性耳鸣。

年龄相关性听力损失研究进展与临床干预策略

年龄相关性听力损失(age-related hearing loss,ARHL),又称老年性聋。长期以来,人们对其危害性认识不足,使得该疾病在全球范围内未受到足够重视。近十年来,随着老龄化的加剧及其相关社会问题的增加,ARHL越来越受到政府和社会的特别关注,其病理机制及临床干预的相关研究也得到了迅猛发展,但迄今为止由遗传因素、环境因素等引起的致病机制仍不明确。基于此,该文简要介绍了ARHL的病理基本特征,综述了其遗传和环境因素(主要是噪声暴露)相关致病机制、临床干预效果的相关研究,以及作者所在课题组在该方面的研究进展,旨在为政府方面制定老年人群听力健康相关干预和医疗政策提供参考。

前鼻腔狭窄手术干预的数值模拟研究

目的建立前鼻腔狭窄患者鼻腔的CFD模型,分析前鼻腔狭窄患者鼻腔吸气相气流动力学特征,并且在通过手术方式恢复正常鼻腔形态结构后,对比术前术后气流流场的改变情况,评估手术对鼻腔通气生理功能的影响及手术疗效。方法26例外伤性前鼻腔狭窄患者,其中一例为双侧前鼻腔狭窄,建立CFD模型,在Fluent软件中模拟并分析平稳吸气相鼻腔的流场特征,并对其中患者的术前术后鼻腔流场变化信息进行对比分析。结果 26例前鼻腔狭窄患者鼻腔的狭窄部位均发生于鼻腔最为狭窄的鼻瓣区,截面积在术前平均为0.40±0.16cm^2,术后为0.78±0.18cm^2,显示有统计学差异性(P<0.01);狭窄侧鼻腔鼻瓣区有较高的气流流速(平均6.5±2.31m/s),手术增大了鼻瓣区截面积的同时也使得该区域术后的气流流速明显下降(平均2.92±0.86m/s),显示有统计学差异性(P<0.01);吸气相气流压强和速度的梯度分布显示,手术恢复了鼻瓣区鼻腔结构对称性的同时,狭窄侧鼻腔鼻阻力下降(术前的0.26±0.136Pa.s/mL,术后的0.116±0.075Pa.s/mL,显示有统计学差异性P<0.01)。结论通过对前鼻腔狭窄患者鼻腔结构及术后的鼻腔结构CFD数值模拟分析,具体客观地认识到前鼻腔狭窄患者鼻腔内气流分布状况以及手术对鼻腔结构和气流场的影响,手术恢复了双侧鼻腔鼻瓣区结构对称性的同时,获得了双侧鼻腔的对称的气流分布,狭窄侧鼻阻力下降,手术能有效改善鼻瓣区的狭窄异常不仅是降低鼻阻力不可或缺的,而且也是评估手术疗效好坏的关键。

TBC1D24基因的致聋机制研究进展

TBC1D24基因编码含TBC结构域和TLDc结构域的蛋白质。该基因具有基因多效性,所涉及的基因型-表型关联复杂,不同突变可分别导致重度-极重度先天性耳聋、迟发性/渐进性耳聋等不同听力表型及在神经、骨骼等系统的不同发育障碍。在内耳中,TBC1D24表达于螺旋神经节及毛细胞静纤毛,具有特异的表达位置和表达时间。对该基因的功能学研究有助于人们了解听觉及神经系统的发育及相关遗传性疾病的分子发病机制。

感音神经性耳聋的基因治疗研究进展

耳聋是最为常见的一种感觉障碍性疾病。目前,感音神经性耳聋尚缺乏理想的治疗方法。近年来,基因治疗在听神经和毛细胞的保护与再生、遗传性耳聋的治疗等领域显示出了极大的潜力,有望成为解决感音神经性耳聋这一难题的有效方法。本文从感音神经性耳聋基因治疗的主要策略、基因治疗载体及基因载体导入途径等方面对感音神经性耳聋的基因治疗进行综述。

面瘫修复的研究进展

面神经损伤导致的面瘫严重影响患者外观和面部功能。个体化修复方案的制订需结合患者病情和意愿。目前面瘫修复方法较多,且随着修复技术的发展,取得了更好的修复效果。本文回顾近年关于面神经端端吻合术、神经移植桥接术、神经转位术及双重神经修复、局部肌瓣肌腱转位术以及带神经血管游离肌瓣移植术等方面的进展,并进行分析总结。

先天性内耳畸形与SLC26A4基因相关性的研究

目的分析婴幼儿、儿童先天性感音神经性聋(sensorineural hearing loss,SNHL)中先天性内耳畸形患儿的SLC26A4基因突变发生的概率,突变类型以及基因突变与各种内耳畸形之间的关系。方法回顾性分析125例(225耳)先天性内耳畸形的SNHL患儿的影像学及听力学资料,收集其中77例先天性内耳畸形患儿及正常对照组100例的外周血。提取基因组DNA,聚合酶链反应扩增SLC26A4,直接测序分析突变。结果 77例样本中79.2%(42/53)的前庭导水管扩大组、90%(9/10)的Mondini畸形组、7.1%(1/14)其他内耳畸形组中的患者发现有SLC26A4基因突变。共发现SLC26A4基因突变类型16种,其中4种为新发现的类型。69.8%(44/63)前庭导水管扩大(enlarged vestibular aqueduct,EVA)和Mondini畸形组中发现c.919-2A>G(IVS7-2A>G)突变,等位基因突变频率50%(63/126),是SLC26A4基因最常见的突变类型。EVA组和Mondini组分别与正常对照组等位基因突变频率比较差异有显著性(P=0.000,P<0.01)。结论 SLC26A4基因突变是EVA和Mondini畸形的主要原因之一,c.919-2A>G(IVS7-2A>G)是最常见的突变类型。