儿童肿瘤相关肌肉减少症病因及分子机制研究进展

肌肉减少症(肌少症)是一种进行性、全身性、广泛性的以全身肌肉(主要是骨骼肌)质量和功能下降为主要症状的综合征。肌少症作为一种原发性或继发性病变在老年人和成年人中已经展开了广泛的研究。近年来,越来越多的国外学者研究发现肌少症可以对儿童的身体健康和预后造成不良的后果,尤其在癌症儿童中扮演一个重要的角色并可能导致不良的预后。所以就儿童肿瘤相关肌少症发生的可能原因以及可能的发病机制作一简述,希望为其早期识别及干预治疗提供方法和思路。

单切口腹腔镜治疗儿童复发性腹股沟疝

目的探讨单切口腹腔镜疝囊高位结扎术在儿童复发性腹股沟疝中的应用价值。方法回顾性分析2011年1月~2016年2月我院单切口腹腔镜治疗30例儿童复发性腹股沟疝的临床资料。年龄1~11岁,(6.1±3.3)岁。对斜疝采用腹腔镜下带线针、钩针配合,内环口腹膜外潜行置线、荷包结扎的方法高位结扎疝囊;对直疝用类似方法结扎疝囊,同时将脐动脉襞缝合覆盖于直疝三角,起到加固作用。结果术中证实28例为斜疝复发,其中4例对侧存在隐匿性斜疝;2例为直疝。手术时间12~45 min,(21.4±8.2)min。30例随访2~53个月,(23.9±12.5)月,均无再次复发。术后瘢痕隐蔽,无并发症。结论单切口腹腔镜治疗儿童复发性腹股沟疝安全有效,瘢痕隐蔽,并可术中诊断处理隐匿性疝、直疝。

极低出生体重儿动力性肠梗阻的外科干预指征与治疗策略研究

目的探讨极低出生体重儿动力性肠梗阻的外科干预指征及治疗策略。方法回顾性分析2007年1月至2017年12月上海儿童医学中心收治的10例经手术治疗的极低出生体重儿动力性肠梗阻病例的临床资料。所有患儿均经正规内科治疗(治疗时间17～36 d)无效而行剖腹探查术,术中未发现肠道畸形,均行末端回肠造瘘术以及肠活检术。待患儿体重≥5 kg时,行二次手术关闭造瘘。收集同时期10例经内科保守治疗成功的肠动力不足、喂养不耐受的极低出生体重儿的临床资料作为对照组,通过各项指标(呕吐次数、胃潴留次数、暂禁食或减少奶量与喂奶次数等)比较手术组和对照组患儿肠动力障碍严重程度的差异。结果手术组患儿肠动力障碍较对照组更严重,内科治疗无效。手术组10例患儿中9例存活,1例死亡。存活的患儿生长发育良好,二期手术关闭造瘘后,7例排便正常,2例有轻度便秘。两次手术病理结果提示患儿肠神经节细胞有逐渐发育成熟的过程。结论对于患有动力性肠梗阻的极低出生体重儿,经内科正规治疗3周仍然无效者,应及时行末端回肠造瘘术。待患儿体重≥5 kg时可择期行关闭造瘘术,关造瘘前应充分评估远端肠管是否通畅以及肠神经节细胞发育情况。

儿童肝母细胞瘤预后影响因素分析

目的探讨儿童肝母细胞瘤(hepatoblastoma,HB)的预后影响因素。方法回顾性分析2011年1月至2019年1月首诊于上海儿童医学中心普外科的120例HB患儿的临床资料,记录患儿年龄、性别、PRETEXT分期、病理类型、远处转移、血清甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)水平、乳酸脱氢酶与白蛋白比值(lactate dehydrogenase to albumin ratio,LAR)水平、治疗方案及治疗后随访结果。根据上海儿童医学中心危险度分层标准,分为标准危险组(n=39)和高度危险组(n=81),并采用不同的化疗方案。采用单因素分析和多因素分析方法分析影响儿童HB无事件生存期和总体生存期的危险因素。结果120例患儿中,男性73例,女性47例;发病中位年龄为16个月,3岁以内患儿103例,3岁以上患儿17例;伴远处转移为20例,不伴远处转移为100例;血清AFP≤100 ng/mL为2例,AFP>100 ng/mL为118例;LAR≤31.6为92例,LAR>31.6为28例。随访中位时间为29.0(10.3,62.8)个月,患儿5年无事件生存率(event-free survival,EFS)和5年总体生存率(overall survival,OS)分别为79.8%±4.1%和84.9%±3.7%。多因素回归分析表明,影响HB患儿预后独立危险因素包括年龄(EFS:HR=1.029,95%CI 1.015~1.042;OS:HR=1.030,95%CI 1.014~1.046)、AFP≤100 ng/mL(EFS:HR=18.10,95%CI 3.20~102.53;OS:HR=19.82,95%CI 3.26~120.56)、伴远处转移(EFS:HR=3.13,95%CI 1.07~9.20;OS:HR=4.36,95%CI 1.22~15.60)以及LAR>31.6(EFS:HR=5.77,95%CI 1.89~17.66;OS:HR=7.69,95%CI 1.91~31.02),均P<0.05。结论HB患儿发病年龄增加、肿瘤远处转移、AFP≤100 ng/mL、LAR>31.6是影响HB预后独立危险因素,LAR值可作为一种新的判断儿童HB预后的生物标志物。

美国辛辛那提儿童医院小儿肠道管理项目见闻

本文介绍了美国辛辛那提儿童医院的小儿肠道管理项目,包括其适应证、人群和内容。基于此,结合我国儿科管理现状进行探讨,指出我国儿科医院需重视小儿肠道管理,并呼吁相关部门出台我国小儿肠道管理专科护士的工作标准及培训认证。

儿童肾脏移植中需要关注的供体因素

肾脏移植是终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)的最佳治疗方案。活体供肾的长期存活率更高,对ESRD患儿来说是一个更好的选择。不同供体因素,如供肾来源(活体/尸体器官)、供肾大小、人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)相容性、供体年龄等因素都可能影响肾移植的长期预后,对于儿童患者,需要着重考虑供肾的长期存活率,尽可能降低移植风险。本文就儿童肾脏移植中需要关注的供体因素进行综述。

儿童/青少年癌症患者生育力保护的临床咨询及相关伦理问题

许多发生于儿童和青少年的癌症都可通过手术、化疗或放疗治愈,外科手术摘除生殖器官或肿瘤放化疗的毒副作用可能导致患者生育力受损。近年来,辅助生殖技术的发展为预防和治疗生育力受损提供了新的可能。本文旨在综述儿童/青少年癌症患者生育力保护中的临床咨询及相关伦理问题。

护理措施分类用于儿童普外科护理记录的适用性研究

目的分析第6版护理措施分类在儿童普外科的临床适用性,为规范临床护理用语,促进护理措施标准化术语的临床使用提供依据。方法本研究的研究方法为映射法。选取上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心普外科2018年10月1日至12月31日的电子护理记录,包括自由录入的护理措施记录和医嘱相关的护理措施记录。以概念一致性对比电子护理记录与标准化护理措施(第6版护理措施分类)的匹配程度。采用难度、耗时来分析匹配所得的标准化护理措施的特质。结果4560条独立的电子护理记录共映射所得7个领域的86条护理措施。其中,有98.84%(4507/4560)护理记录与护理措施完全匹配、0.83%(38/4560)护理记录与护理措施部分匹配、0.33%(15/4560)护理记录与护理措施不匹配。难度和耗时分别为(2.20±0.45)min和(2.03±1.25)min。结论护理措施分类可以用于描述儿童普外科护理人员的日常行为活动,还可以解决护理记录在呈现上的标准化问题,适合作为标准化的护理语言用于儿童普外科的护理记录。

HIF-1α/SHH信号通路在神经母细胞瘤中的表达及临床意义

目的·探讨低氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)和音猬因子(sonic hedgehog,SHH)在神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)中的表达及临床意义。方法·采用免疫组织化学SP(streptavdin-peroxidase)法分析101例NB和20例节细胞神经瘤(ganglioneuroma,GN)患儿肿瘤组织石蜡切片中HIF-1α、SHH的表达水平,比较两者在NB、GN中表达水平的差异,并分析HIF-1α、SHH表达水平与NB患儿临床病理特征以及预后的相关性。结果·HIF-1α、SHH在NB中的表达水平高于GN(HIF-1α:26.7%vs 5.0%,P=0.035;SHH:32.7%vs 10.0%,P=0.041)。相比低分期(1、2期)、组织分化良好的NB,HIF-1α、SHH在高分期(3、4期)、组织分化不良的NB中表达水平更高(HIF-1α:P值分别为0.002、0.012;SHH:P值分别为0.021、0.007)。有局部淋巴结转移的NB中,这2种蛋白的表达水平也更高(HIF-1α:P=0.012;SHH:P=0.001)。NB中HIF-1α、SHH的表达水平呈显著正相关(r=0.41,P=0.000),HIF-1α高表达组的5年总体生存(overall survival,OS)率和无事件生存(event-free survival,EFS)率低于HIF-1α低表达组,差异有统计学意义(OS率:40.9%vs 75.7%,P=0.001;EFS率:40.9%vs 70.0%,P=0.008)。SHH高表达组的5年OS率、EFS率也低于SHH低表达组,差异有统计学意义(OS率:42.9%vs 78.1%,P=0.000;EFS率:39.3%vs 73.4%,P=0.001)。结论·HIF-1α、SHH的高表达与NB高分期、局部淋巴结转移和组织结构不良的病理分型等临床特征密切相关,并预示NB患儿的不良预后;HIF-1α/SHH信号通路可能是NB潜在的生物标志物和治疗靶点。

PIK3CA基因相关过度生长综合征群的诊治规范:国际专家共识

PIK3CA基因激活突变所导致的一系列发育障碍表型谱被统称为PIK3CA基因相关过度生长综合征群(PIK3CA-related overgrowth spectrum,PROS)。临床表现分型众多,各型分类见表1A。由于基因变异发生在受精卵形成后,临床表型为嵌合体,因此PIK3CA基因变异在外周血中的阳性检出率很低,通常需要非血液标本或通过组织活检来发现超低频嵌合体。PIK3CA基因激活变异的作用为促生长,变异导致的表型取决于基因变异发生的时间、组织细胞类型、变异细胞的分布以及变异的激活强度。

国产单孔机器人手术系统在儿童卵巢肿瘤切除术中的初步应用

目的:评估国产(术锐)单孔蛇形臂机器人手术系统首次应用于儿童卵巢肿瘤切除术的安全性及有效性。方法:收集2023年1月至11月收治于上海儿童医学中心普外科并接受国产(术锐)单孔手术机器人辅助腹腔镜治疗的13例卵巢肿瘤患儿的临床资料,分析该13例患儿围术期相关临床数据(身高、体质量、手术时间、术中出血量、住院时间等)及随访结果。结果:13例患儿,中位年龄为12(7~16)岁,手术中位时间为105(95~130)min。所有手术均在该机器人手术系统辅助下安全顺利完成,无中转普通腹腔镜或中转开腹病例,术中出血量少且无明显副损伤,术后住院中位时间2d,所有病例均未出现手术相关并发症。术后病理结果:成熟畸胎瘤10例,皮样囊肿1例,浆液性囊肿1例,滤泡囊肿1例。所有病例随访5(1~10)个月均未发现复发且恢复良好。结论:国产(术锐)单孔机器人手术系统应用到儿童卵巢肿瘤切除术中,取得了初步的成功,且该系统安全有效。

可降解镁合金食管支架治疗食管狭窄的动物实验研究

目的探讨可降解镁合金食管支架在食管狭窄治疗中的可行性。方法制作兔食管狭窄动物模型。采用球囊导管扩张法将镁合金食管支架置于实验兔食管狭窄处,评估兔精神、行为和进食变化,生理、生化和病理改变,以及食管狭窄改善情况。结果采用NaOH化学烧灼法成功制作兔食管狭窄动物模型,并在4只实验兔的食管狭窄处放置镁合金食管支架,观察期满时(支架放置后12周)发现有3只实验兔体内有支架放射标记残留。食管支架放置后,实验兔精神、行为未见明显异常;兔进食情况明显改善;兔各项生理、生化指标未见明显改变;病理切片HE染色显示食管黏膜完整,黏膜下层可见炎细胞及巨噬细胞浸润;肝肾未见明显病理性损伤改变。结论可降解镁合金食管支架具有安全性高,副作用小,不良反应少等优点。经初步动物实验证实,该支架在治疗兔食管狭窄方面效果良好,具有很大的潜在临床应用前景。

西罗莫司治疗婴幼儿难治性卡-梅综合症的可行性分析

目的探索西罗莫司治疗婴幼儿难治性卡-梅综合症(KMS)的可行性。方法回顾分析从2013年初至2016年底确诊的卡-梅综合症患儿15例。所有患儿起病后常规运用激素冲击,血小板输注治疗,对于治疗效果不理想的13例患儿加用西罗莫司。结果使用西罗莫司的13例患儿中,1例出现严重感染后停药;12例血象均回升,其中11例肿瘤体积明显缩小,1例肿瘤维持原体积不变;9例停药后未出现再次加重。单纯使用西罗莫司与加用普萘洛尔的患儿在血象恢复、DIC纠正、肿瘤消退方面均未见显著差异(P>0.05)。患儿病程早期血浆纤维蛋白原(FIB)水平及其对西罗莫司的应答情况,对其后肿瘤的消退情况有提示作用(Pearson相关系数为-0.629,P<0.05)。结论西罗莫司配合激素应作为治疗难治性KMS的一线手段,可有效纠正血小板减少,对于逆转肿瘤生长也有显著效果。效果持久不易反复,在治疗稳定后尝试停药是安全可行的。

儿童肾肿瘤多中心协作组288例诊治报告

目的:总结中国小儿肿瘤专业委员会(CCCG)肾母细胞瘤(WT)-2015方案的疗效。方法:前瞻性研究,在CCCG-WT-2009方案基础上修正建立WT-2015方案。总结2015年9月至2018年12月在14家协作组成员单位明确诊断的288例初发肾肿瘤患儿的临床资料。分析儿童肾肿瘤的发病年龄、病理亚型分布、分期、疗效及预后因素。生存曲线应用Kaplan-Meier法,单因素分析应用Log-Rank法。结果:288例肾肿瘤中WT 261例,其中良好组织学型(FH)WT 254例,占97.3%,间变型(UFH)WT 7例,占2.7%。FHWT、UFHWT 3年无事件生存率(EFS)分别为(88.9±2.1)%、(80.0±17.9)%,优于WT-2009方案的81.2%、71.7%。Ⅲ、Ⅳ期FHWT有放疗指征者96例,其中76例实施放疗,20例因未放疗升至M方案化疗(环磷酰胺、依托泊苷、更生霉素、长春新碱、阿霉素),放疗与未放疗患儿3年EFS分别为(84.7±4.3)%及(84.7±8.1)%,预后差异无统计学意义(χ2=0.015,P=0.902)。肾肉瘤包括肾透明细胞肉瘤22例和肾横纹肌样瘤5例。3年EFS分别为(94.4±5.4)%及(20.0±17.9)%。将年龄、性别、病理类型、分期、手术中破溃否、治疗结束是否达到完全缓解(CR)、放疗否进行预后单因素分析,结果发现病理类型(χ2=44.329,P<0.01)和治疗结束时是否达到CR(χ2=49.459,P<0.01)是独立预后影响因素。结论:CCCG-WT-2015方案与WT-2009方案相比,预后改善,可扩大协作组对象应用本方案。

儿童脾囊肿的外科治疗策略

目的探讨儿童脾囊肿的诊治情况, 提升临床治疗效果。方法收集2014年1月至2021年1月上海儿童医学中心普外科收治的入院诊断为脾囊肿的14例患儿临床资料。其中, 男10例, 女4例, 年龄为(8.7±3.1)岁, 术前病程时间为(5.1±4.7)个月。术前腹痛8例, 余6例无临床症状。术前均行B型超声和腹部增强CT检查, 其中3例术前行腹部磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)检查。按术中是否输血, 将患儿分为输血组(5例)和未输血组(9例)。收集患儿的年龄、性别、临床症状、手术前病程时间、术前影像学检查结果、手术方式、手术时间、输血情况、并发症、术后引流管置管时间、病理诊断、术后住院天数、出院后影像学随访结果。结果开放手术4例, 腹腔镜手术10例, 其中2例腹腔镜手术中转开放手术。本研究患儿手术时间为(125.4±52.9) min, 输血组手术时间明显长于未输血组, (176.0±49.2 )min比(97.2±29.1) min, 差异具有统计学意义(P=0.002)。术后病理诊断为假性囊肿4例, 先天性囊肿10例, 10例中表皮样囊肿1例, 皮样囊肿9例, 无并发症。术后引流管置管时间为(5.1±1.7) d, 术后住院时间为(7.9±3.4) d。术后引流管置管时间、术后住院时间在输血组和非输血组之间的差异均无统计学意义(P>0.05)。术后1、3、6个月复查B型超声, 随访时间为(20.8±10.3)个月, 术后复发1例, 病理诊断为皮样囊肿, 再次行腹腔镜手术治疗, 完整切除脾脏。结论对于脾囊肿行保脾手术存在一定的复发率, 需密切随访, 必要时再次手术切除脾脏。

小儿腹膜后成熟畸胎瘤合并扩张型心肌病1例并文献回顾

目的探讨小儿腹膜后成熟畸胎瘤合并扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)的诊治经验。方法回顾性分析2013年上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心普外科收治的1例小儿腹膜后成熟畸胎瘤合并DCM的临床资料、病理特征、主要治疗方案及预后。结果患儿女,4个月24 d,足月顺产,发现腹腔占位4个月余入院。腹部CT提示左侧腹腔巨大混合型密度肿块,内见脂肪、结节状钙化及液体密度影,伴少量腹水,考虑成熟型畸胎瘤。术前血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)7.85μg/L。心脏彩超(外院)示左心室球样扩张,左心收缩功能下降,二尖瓣轻-中度反流,左心室射血分数(left ventricle ejection fraction,LVEF)约29.1%。心肌肌钙蛋白T(cardiac troponin T,cTn-T):0.89μg/L,β人绒毛膜促性腺激素(β-human chorionic gonadotropin,β-HCG):0.02 TU/ml,肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CKMB):2.1 U/L,N端前脑钠肽(N terminal pro B type natriuretic peptide,NT-proBNP):3076 pg/ml。排除贫血、高血压、高血容量和儿茶酚胺分泌过多。病毒学和代谢等检查正常。术中探查见肿瘤来源于腹膜后,包膜完整,囊实性混合,肿瘤大小约20 cm×15 cm×11 cm,表面不规则。病理诊断:(腹膜后)畸胎瘤,组织分化成熟,见神经胶质组织等,另见肾上腺组织。手术切除肿瘤后,扩张型心肌病逐渐好转,心功能逐渐恢复,LVEF由术前29.1%上升到术后3个月49.2%、术后6个月68.1%、至今68.3%,AFP由术前7.85 ng/ml下降到术后3个月6.65 ng/ml、术后6个月3.75 ng/ml、至今3.70 ng/ml,NT-proBNP由术前3076 pg/ml下降到术后3个月1580 pg/ml、术后6个月157 pg/ml、至今150 pg/ml。截至2019年5月患儿病情平稳。结论小儿腹膜后成熟畸胎瘤合并DCM是一种儿童罕见病症,根据畸胎瘤的性质、分期及分级等采取手术治疗,手术切除巨大腹膜后畸胎瘤体后,扩张型心肌病可以得到缓解。

MicroRNAs在肝母细胞瘤诊断、鉴别诊断及预后评估中的研究进展

肝母细胞瘤(hepatoblastoma,HB)在儿童恶性肿瘤中较为罕见,多见于5岁以下儿童,男性较多见,约占儿童原发性肝脏恶性肿瘤的80%。其中仅95%的肝母细胞瘤存在甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)异常升高,而且与病理类型、肿瘤分期等相关性不大。仅通过异常升高的AFP水平进行肝母细胞瘤诊断、鉴别诊断及预后评估存在一定的局限性。目前已有诸多研究发现miRNAs在HB的发生、发展中起重要作用,且具有高度组织特异性、保守性和时序性,在不同病理类型的HB中mRNAs呈特异性表达。因此,有望联合AFP与microRNAs进行HB的分子分型,组成HB的分子指纹,用于肝母细胞瘤诊断、鉴别诊断及预后评估,具有重要的参考意义。

中青年癌症生存者重返工作干预方案的系统评价

目的·系统评价中青年癌症生存者重返工作(return-to-work)干预方案的应用情况及其在改善癌症生存者工作相关结局中的效果。方法·计算机检索PubMed、Cochrane Library、Embase、中国知网、万方等8个电子数据库,检索时限为建库到2022年8月2日,纳入重返工作干预方案对癌症生存者工作相关结局的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)和类实验研究。由2名研究者一组独立对文献进行筛选、资料提取,并采用JBI (Joanna Briggs Institute)文献真实性评价工具进行方法学质量评价。结果·共纳入13篇原始研究,涉及11套重返工作干预方案,含2 045例癌症生存者;其中7项为RCT研究。系统评价结果显示,有10项干预方案为多学科干预,干预内容包含疾病/心理健康教育、小组讨论、物理康复、工作能力锻炼、多学科团队会议和咨询等模块,其中3项干预方案还将雇主纳入支持方案中。干预持续时间从7 d到1年不等。纳入的干预方案中有8项以重返工作率作为主要结局指标,但仅3项报道了差异具有统计学意义,而其中2项为未设置对照组的类实验研究设计;纳入的干预方案在重返工作时长、工作改变情况、工作能力、工作意义等工作相关结局指标上并未呈现较明确的积极效果。结论·癌症生存者重返工作干预方案的内容、形式、强度、频次差异较大,且干预对工作相关结局的效果尚不明确。国内在该领域的干预研究仍待开发和探索,研究者应进一步挖掘癌症生存者重返工作的影响机制,并基于此制定多学科协作的干预方案来帮助中青年癌症生存者重返工作,回归社会。此外,受研究质量和干预方案异质性的限制,上述结论仍需更多高质量的原始研究做进一步验证。

肝母细胞瘤Wnt/β-catenin信号通路研究进展

肝母细胞瘤(hepatoblastoma,HB)是儿童最常见的肝脏恶性肿瘤,近30年来HB的发病率迅速攀升。目前手术切除和以顺铂为基础的化疗是HB的主要治疗手段。研究表明,Wnt/β-catenin信号通路在肝细胞发生以及肝脏发育、再生和损伤修复等过程中发挥重要作用。同时,Wnt/β-catenin信号通路异常作为HB的主要标志,影响肿瘤的发生发展,且该通路中的一些分子具有作为靶点的潜力。本文对肝母细胞瘤Wnt/β-catenin信号通路的研究进展进行整合,旨在阐明Wnt/β-catenin信号通路的机制及其与HB发生发展的关系,总结Wnt/β-catenin信号通路在HB诊断、治疗、预后等方面的作用,为HB的临床治疗提供参考依据。

肾上腺皮质癌的治疗研究进展

肾上腺皮质癌（adrenalcortical carcinoma,ACC）是一种罕见的恶性肿瘤（[1-2]）,由于恶性程度高、进展快,许多患者就诊时,已经出现肿瘤浸润周围组织或者远处转移,失去手术机会。ACC预后不良,5年总体生存率（overall survival,OS）35%-60%。早期发现及手术完整切除肿瘤是治疗的关键。无法手术者可选择米托坦、细胞毒药物、靶向药物等辅助疗法,但目前疗效均不理想。