国产盐酸美金刚片治疗阿尔茨海默病的疗效和安全性的多中心随机双盲平行对照研究(英文)

背景:盐酸美金刚是目前用于治疗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)唯一的N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDA)受体拮抗剂。目的 :以进口盐酸美金刚(Ebixa)为对照,评价国产美金刚片治疗中度至重度AD的有效性及安全性。方法 :采用随机、双盲双模拟、平行对照、多中心研究方法,将229例中、重度AD患者分为研究组(国产美金刚片)和对照组(进口美金刚片),治疗16周。所有的患者在基线时以及入组后第4、8、12、16周接受评估。主要疗效指标为阿尔茨海默病评定量表认知分量表(Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognition,ADAS-Cog)评分,次要疗效指标为简易智能状态检查量表(Mini-Mental Statue Examination,MMSE)、日常生活能力量表(Activities of Daily Living,ADL)和临床疗效总评量表(Clinical Global Impression,CGI)的评分。结果 :研究组纳入安全性数据集(Safety Set,SS)、全分析数据集(Full Analysis Set,FAS)和完成方案数据集(Per Protocol Set,PPS)分析的病例数分别为112、109和103例,对照组分别为111、107和101例。两组ADAS-Cog总分和ADL总分在治疗4周、8周、12周、16周末与基线相比均有所下降(p<0.001),两组MMSE总分在治疗4周、8周、12周、16周末与基线相比均有所增加(p<0.001)。各观察时点的ADAS-Cog评分、ADL评分和病情改善程度(CGI评分)两组之间的比较无统计学差异。研究组和对照组不良事件发生率分别为20.5%和27.0%,差异无统计学意义(χ2=1.30,p=0.255)。结论 :在治疗中、重度AD患者的前16周中,国产美金刚片的疗效和安全性与进口美金刚片相当。

遗忘型轻度认知损害及阿尔茨海默病的性别患病率及影响因素:一项基于上海社区老年人口的横断面研究

目的:探讨遗忘型轻度认知损害(amnestic mild cognitive impairment,aMCI)及阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)在上海社区老年人口中的性别患病率及其相关影响因素。方法:将社区老年人口以性别分组,两组均采用标准化问卷调查一般人口学资料,使用中文版简易精神状态检查(MMSE)、中文版蒙特利尔认知评估(MoCA)、老年成套神经心理测验(NTB)及老年抑郁症量表评估认知功能,进行两组间aMCI和AD患病率比较;采用多元Logistic回归分析对认知功能有影响的相关因素。结果:研究结果显示,老年男性aMCI、AD的患病率分别14.6%和2.4%;老年女性aMCI、AD的患病率分别为27.8%和6.5%,老年女性组患病率明显高于老年男性组,具有统计学意义(p<0.05);女性aMCI、AD及正常人群的一般人口学资料比较结果显示,女性aMCI、AD组较正常老人组在年龄、受教育程度方面具有统计学差异(p<0.05);Logistic多因素回归方程结果表明,年龄(p<0.001,OR=1.076)是老年女性aMCI的风险因素,教育(p<0.001,OR=0.878)则是aMCI的保护性因素;年龄(p<0.001,OR=1.220)是老年女性AD的风险因素,教育(p<0.05,OR=0.818)是AD的保护性因素。结论:aMCI和AD在老年女性人群中的患病率高于男性;年龄是aMCI和AD老年女性的风险因素;教育是aMCI和AD老年女性的保护因素。老年女性持续的学习有助于预防aMCI发展为AD。

治疗阿尔茨海默病新药的临床研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)为神经退行性疾病,临床表现为认知功能受损和日常生活能力下降。目前认为AD最主要的病理机制是由于Aβ沉积形成老年斑和Tau蛋白过度磷酸化所致的神经元纤维缠结,最终导致神经元凋亡。已上市的治疗AD药物有胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂。近20年来有多种AD治疗药物包括国内首创的1类化药进入Ⅲ期临床试验。本文对近年来治疗AD药物的临床研究概况进行了回顾与评述。

阿尔茨海默病常用神经心理测验和量表的信度和效度研究

痴呆是以认知功能缺损为主要临床表现的一组综合征,通常定向、记忆、学习、语言理解、思维等多方面受损。阿尔茨海默病占所有痴呆的50%～70%,早期发现、早期干预是重要的措施。全面的神经心理学测验不仅帮助我们筛查AD,同时可有助于我们实现对AD的早期诊断和鉴别诊断,进行早期干预。本文介绍常用的几个心理测验和量表,包括:用于筛选的神经心理测验或量表、用于疗效评估的神经心理测验及用于痴呆分级的评估工具。另外,也介绍了日常生活能力评定量表的研究进展,为更好地使用痴呆神经心理评估工具提供一定的参考价值。

嗅觉障碍与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病（AD）为老年期常见的退行性神经变性疾病，以进行性记忆力、智力和认知功能减退为主要表现，至今病因未明，现有药物仅对疾病早期有效，因此，早诊断、早治疗意义重大。阿尔茨海默病的典型病理改变最先累及内嗅区皮质（EC），然后逐渐向海马等扩散，最终累及全脑皮质。

硫磺素类衍生物与阿尔茨海默病分子影像学诊断

阿尔茨海默病的诊断金标准是通过死后大脑尸检证实存在大量的淀粉样蛋白沉积和神经元纤维缠结。近期分子影像诊断显像剂的研究为临床阿尔茨海默病的病理变化检测创造了条件。本文简要介绍显像剂硫磺素类衍生物在阿尔茨海默病分子影像学中的发展及应用。

阿尔茨海默病与血管性痴呆患者脑脊液β淀粉样蛋白1～42、β淀粉样蛋白1～40

阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease,AD）是一种缓慢进展的原发性退行性脑变性疾病,临床上以认知功能损害为主,典型病理特征为细胞外老年斑（SPs）和细胞内神经元纤维缠结（NFTs）。患者脑脊液（CSF）tau蛋白升高、β淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）降低。近来有学者提出CSF tau蛋白、Aβ1-42与痴呆严重程度有关，但很多随访研究都未发现其变化。

体育锻炼对阿尔茨海默病患者生化指标及日常生活能力的影响

目的探讨体育锻炼对阿尔茨海默病患者生化指标、日常生活能力的影响.方法将52例阿尔茨海默病患者按体育锻炼状况分为两组,体育锻炼组23例,非体育锻炼组29例.于患者入院时统计一般人口学资料,并进行血常规、生化指标等实验室检测,采用日常生活能力量表及护士观察量表评定两组患者的日常生活能力、暴力风险及易激惹状况.结果两组患者病程、化验指标(血红蛋白、总胆红素、直接胆红素、白蛋白、白球比、胰岛素、血清胱抑素C、尿a1微球蛋白、血β2微球蛋白、载脂蛋白A、乳酸脱氢酶、磷酸肌酸激酶、血钙、游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素)检测结果比较差异有统计学意义(P<0.05或0.01)、日常生活能力量表总分、护士观察量表的暴力风险及激惹评分比较差异有统计学意义(P<0.05或0.01).两组美金刚、多奈哌齐、劳拉西泮应用状况比较差异有统计学差异(P<0.01).结论体育锻炼能明显改善阿尔茨海默病患者的生化指标及日常生活能力.

阿尔茨海默病诊断与治疗研究进展

我国原创的一类新药甘露寡糖二酸钠(GV-971)已完成III期临床试验,对防治阿尔茨海默病迈出了关键的一步,是近16年阿尔茨海默病治疗研究的重要进展。

阿尔茨海默病精神行为症状的药物治疗

当Alzheimer医师于1907年报道首例阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease,AD）时就注意到患者除记忆、语言和学习困难等认知功能损害之外,还表现出明显的幻觉、妄想、吵闹、激越或攻击等精神症状，精神症状是AD以及其他痴呆类型常见的临床表现，曾使用非认知症状（noncognitive symptoms）、痴呆的神经精神症状（neuropsychiatric symptoms in dementia，NP）等命名.

阿尔茨海默病早期病理改变相关因素

就目前与阿尔茨海默病病理改变形成有关的遗传、病理、生理及生化等早期因素的研究进行综述。

多肽脯氨酰顺反异构酶与阿尔茨海默病发病机制研究进展

多肽脯氨酰顺反异构酶(Pin1)与多种神经变性病和肿瘤发病有关,特别是在阿尔茨海默病的发生与发展中具有重要作用。Pin1通过调节tau蛋白和β-淀粉样前体蛋白磷酸化过程,以及干扰细胞周期以影响阿尔茨海默病的发病。尽管目前大多数学者倾向于Pin1是神经保护因素,但也有学者认为其可能是促进神经元凋亡的因素,与PIN1基因多态性相关。因此,Pin1有可能成为治疗阿尔茨海默病的新靶点,并具备成为早期诊断阿尔茨海默病生物学标记的潜力。

阿尔茨海默病引起的轻度认知功能损害的微小RNA表达谱的生物信息学分析

目的·分析阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)所致轻度认知功能损害(mild cognitive impairment,MCI)患者的血浆微小RNA(microRNA,miRNA)表达谱,并探讨AD所致MCI在遗传调控水平上的发病机制。方法·纳入5例AD所致MCI患者和5例对照受试者,应用miRNA芯片测序技术分析血浆miRNA表达谱。采用TargetScan 7.2数据库分析显著上调miRNA的靶基因。采用Cytoscape软件分析显著上调miRNA的miRNA-基因相互作用网络,筛选关键miRNA。运用R语言对关键miRNA的靶基因进行基因本体数据库(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。结果·AD所致MCI患者的血浆中存在13个显著上调的miRNA,其中有5个是核心调控网络中的关键miRNA,其靶标基因主要参与突触可塑性调节、Wnt信号通路、突触间囊泡转运和突触间囊泡定位等生物学过程,并调控Ras信号通路、丝裂原活化蛋白激酶信号通路和糖酵解/糖异生等通路。结论·AD所致MCI患者血浆中5个上调的miRNA可能作为关键调控因素参与AD相关的病理进程,或可成为诊断AD所致MCI的潜在生物学标志物。

左前额叶高频重复经颅磁刺激改善阿尔茨海默病精神行为症状的随机双盲对照研究

目的通过随机双盲对照研究,探索左前额叶高频重复经颅磁刺激(repetitivetranscranial magnetic stimulation,rTMS)对阿尔茨海默病(Alzheimer s disease,AD)的精神行为症状(behavioral and psychological symptoms of dementia,BPSD)的疗效及安全性。方法筛选2020年4月至2022年1月在上海市精神卫生中心老年科住院的AD患者45例,年龄6085岁,符合简明精神状况量表(MMSE):224分;临床痴呆评定量表(CDR):13分;Hachinski缺血指数量表(HIS)≤4分;痴呆病理行为评定量表(BEHAVE-AD)≥8分。采用随机、双盲、伪刺激对照的临床实验设计,将患者分为rTMS干预真刺激组和伪刺激组,每天治疗1次,持续约22 min左右,每周5次,4周,共20次,最终完成实验的患者28例(真刺激组13例,伪刺激组15例)。2组均给予常规药物治疗,在基线期和4周干预结束后,分别进行疗效和安全性评估。结果干预后,真刺激组的神经精神症状量表(NPI)、AD病理行为评分表(BEHAVE-AD)及柯恩-曼斯菲尔德激越情绪行为量表(CMAI)的减分高于伪刺激组,分别为(28.85±8.23)vs(8.20±6.79)、(12.85±7.76)vs(7.07±4.57)、(16.31±6.68)vs(9.47±6.86),差异均存在统计学意义(p<0.05);真刺激组的NPI量表妄想、激越、情绪不稳和异常行为4个因子减分高于伪刺激组,差异存在统计学意义(p<0.05);真刺激组抗精神病药物日剂量增量低于伪刺激组(9 vs 50),差异存在统计学意义(p<0.05);真刺激组不良反应为短暂的头皮发紧2例和轻度头痛1例,伪刺激组为短暂的头皮发紧1例和面部肌肉收缩感1例,2组患者均能耐受,发生率无统计学差异,均无严重不良事件。结论左前额叶高频rTMS可能可以改善阿尔茨海默病患者精神行为症状,是一种安全有效的治疗方法。

阿尔茨海默病的脑微出血特征研究

目的·研究不同认知功能水平老人之间的脑微出血差异。方法·以18例阿尔茨海默病患者(AD组)、28例遗忘型轻度认知功能损害患者(aMCI组)以及30例志愿入组的年龄匹配的正常对照老人(NC组)为研究对象。利用磁敏感加权成像技术,寻找并记录脑微出血点的数量及位置,勾画出左右大脑的额叶、颞叶、顶叶、枕叶、丘脑等与认知功能密切相关的脑区。χ~2检验分析各组微出血点例次和各脑区及全脑存在微出血点例次的组间差异,并对以上各脑区及全脑的微出血点数量进行组间方差分析。结果·对脑区存在微出血点例次的χ~2检验中,AD组与NC组在额叶(P=0.005)、颞叶(P=0.005)和全脑(P=0.004),aMCI组与NC组在额叶(P=0.048),3组间在额叶(P=0.006)、颞叶(P=0.006)和全脑(P=0.016)差异均具有统计学意义。对微出血点数量的方差分析中,AD组与NC组在额叶(P=0.004)、颞叶(P=0.049),aMCI组与NC组在额叶(P=0.044),3组间在额叶(P=0.016)、颞叶(P=0.038)和全脑(P=0.048)差异均具有统计学意义。结论·阿尔茨海默病患者较正常对照老人在额叶和颞叶存在较重的脑微出血表现,脑微出血的量化有望成为阿尔茨海默病诊断的候选指标。

阿尔茨海默病非编码RNA研究进展

随着社会老龄化程度的加重,阿尔茨海默病（AD）,俗称老年性痴呆,已成为威胁老年人健康的重要疾病。目前对AD尚无有效治愈方法,仅可通过药物改善其症状,因此需要进一步深入探究AD的发病机制,提高AD早期诊断水平,以尽早干预和治疗。有研究认为,非编码RNA（ncRNA）在AD的发展过程中起了主要作用,人类基因组有超过97%的转录产物为ncRNA,包括微小RNA（miRNA）、长链非编码RNA（lncRNA）以及环状RNA（circRNA）等,在生命活动中有着广泛多样的生物功能.

事件相关电位N400早期诊断阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病早期即有不同程度语言功能损害,事件相关电位N400能反映与语言加工有关的认知过程。以往的一些研究表明事件相关电位N400在预测和早期诊断阿尔茨海默病方面存在一定的价值,具有较好的应用前景。

阿尔茨海默病外周血生物标志物研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种表现为认知功能障碍进行性加重的神经退行性疾病,随着中国快速老龄化,AD的疾病负担越发沉重。为了尽早对疾病进行干预,研究者们致力于寻找有效且便于检测的早期AD生物标志物。其中外周血标志物由于其采集方便、创伤小的特点,成为一种有潜力在社区人群中普及的早期筛查和随诊手段。本文就AD的外周血生物标志物研究进展进行综述。

抗阿尔茨海默病药物Ⅲ期临床试验评估指标综述

阿尔茨海默病(AD)为神经退行性疾病,临床表现为认知和日常生活功能受损。目前认为其发病原因为β-淀粉样蛋白沉积形成的老年斑和高度磷酸化Tau蛋白所致的神经元纤维缠结导致的神经元大量凋亡。除已上市的胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂,近20年已有多种AD治疗药物包括国内完全自主知识产权的1类化学药品进入Ⅲ期临床试验。该文概述了目前AD对症治疗药物和对因治疗药物的Ⅲ期临床试验评估指标。

阿尔茨海默病外周血生物标志物的临床应用前景

阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)是最常见的神经变性疾病,发病机制尚未完全阐明。AD伴发早期识别及恰当的干预仍有较大难度,急需易于获取且经济、有效的生物标志物来提高临床诊疗水平。近年来,AD外周血生物标志物发展蓬勃,可能在未来彻底改变AD的诊疗现状。本文就AD外周血生物标志物新进展及如何应用于临床实践进行讨论。