多内分泌腺瘤病研究进展

多内分泌腺瘤病1型(MEN1)发生的重要原因是MEN1基因突变,导致肿瘤细胞11号染色体不同程度的杂合缺失,menin蛋白消失,临床主要表现有甲状旁腺腺瘤、胃肠胰腺内分泌肿瘤和垂体前叶瘤。多内分泌腺瘤病2型(MEN2)主要由原癌基因RET突变所致,又分为MEN2A和MEN2B,临床表现为甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤、甲状旁腺增生和黏膜神经纤维瘤。RET基因突变类型有一定的规律性,即基因型和表现型之间有非常好的相关性。本文将主要介绍MEN1和MEN2发生机制方面的最新研究进展。

新的MEN1基因剪切突变导致多发性内分泌腺瘤病Ⅰ型的家系研究

目的对1例多发性内分泌腺瘤病Ⅰ型(MEN1)患者进行基因诊断和家系成员的随访。方法收集MEN1患者的临床及家系资料,抽取先证者及5位家系成员外周血提取DNA,对MEN1基因的10个外显子进行PCR扩增,用全自动测序仪进行测序分析。结果(1)经MEN1基因突变检测证实,先证者存在内含子5剪切位点的突变(IVS7+2T→G)。(2)先证者无临床表现的儿子也携带此突变,在基因诊断7个月后出现了明显的临床表现,术后病理证实为胰岛β细胞瘤和左肾上腺腺瘤。结论临床医师应常规对所有MEN1患者及其家系高危成员尽早进行基因突变分析和筛查,并严格随访,从而改善疾病的预后。

多内分泌腺瘤病的研究现状

多内分泌腺瘤病分为1型（MEN1）和2型（MEN2），其中MEN2又可分为MEN2A和MEN2B。MEN1主要临床表现为甲状旁腺腺瘤、胃肠胰肿瘤（以胃泌素瘤和胰岛素瘤常见）和垂体前叶瘤（以泌乳素瘤常见）。MEN2A主要表现为甲状腺髓样癌（MTC）、嗜铬细胞瘤和甲状旁腺增生；MEN2B为MTC、黏膜神经纤维瘤和嗜铬细胞瘤。

长期高脂饮食加小剂量链脲佐霉素建立人类普通2型糖尿病大鼠模型的研究

目的 建立类似人类普通 2型糖尿病大鼠模型。方法 采用长期高脂高能量饮食结合小剂量链脲佐霉素 (STZ)腹腔注射的方法。结果 模型大鼠有高血糖 (18 78± 1 97)mmol L、高甘油三酯血症 (10 95 4± 5 5 4 )mmol L、高胆固醇血症 (2 4 4 2± 0 74 )mmol L、脂肪肝、高胰岛素血症 (0 937± 0 2 6 )mmol L、胰岛素敏感性下降及不低于正常对照组的体重。结论 这是一种类似人普通

二仙汤及其拆方对大鼠性腺细胞分泌功能的影响

目的:观察二仙汤及其温肾、滋阴、调理冲任3个拆方对性腺细胞分泌功能的影响,比较二仙汤3个组成部分对性腺细胞的作用、差异和协同,从细胞水平揭示其配伍组方的原理。方法:按方剂组成原理进行拆方,用放射免疫方法观察二仙汤及其拆方对原代培养雄性大鼠睾丸间质细胞分泌睾酮(T)、原代培养雌性大鼠黄体细胞孕酮(P)及卵泡颗粒细胞分泌雌二醇(E2)的影响。结果:①对睾丸间质细胞分泌T的作用,以二仙汤全方组促进作用最明显,而滋阴组有降低T的趋势,温肾组和当归组作用不明显;②对黄体细胞分泌P的作用,以全方组促进作用最好,其次为温肾组,当归组和滋阴组的作用不明显;③对促进颗粒细胞分泌E2的作用,以全方组效果最好,其次为温肾组、滋阴组,而当归有提高E2的趋势。结论:二仙汤能直接促进睾丸间质细胞分泌T,黄体细胞分泌P以及促进颗粒细胞分泌E2,综合来看,全方组作用最好,拆方组作用有异同。

从二仙汤拆方对大鼠卵泡颗粒细胞分泌功能的影响探讨方剂组成原理

目的观察二仙汤及其拆方对大鼠卵泡颗粒细胞分泌雌二醇(estradiol,E_2)的影响,以期阐述二仙汤中各单味药的作用地位和相互间的配伍关系,从细胞水平揭示其配伍组方的原理。方法采用单味药研究法、药物组间关系研究法、撤药研究法等拆方法,用放射免疫法观察二仙汤各拆方直接加药法对颗粒细胞分泌E_2的影响。结果①二仙汤中单味药黄柏、仙茅刺激颗粒细胞分泌E_2的作用大于其他各单味药。②全方去知母组E_2的分泌的作用强于全方组。③淫羊藿与巴戟天的合煎液比其两者分煎液再共同作用于颗粒细胞更能提高E_2水平。结论二仙汤中黄柏和仙茅对颗粒细胞分泌E_2有直接的促进作用。淫羊藿协同作用明显,淫羊藿与巴戟天合煎促进颗粒细胞分泌E_2的作用大于分煎。知母对颗粒细胞分泌E_2有一定的抑制作用。体外实验与体内实验结果的关系有待进一步研究。

二仙汤及其拆方对GT_(1-7)细胞株GnRH分泌的影响

目的 :GT1 7细胞株是转入了猴病毒 40的 T抗原 (SV40 T)癌基因的促性腺激素释放激素 (Gn RH)神经内分泌细胞株。本实验观察补肾方二仙汤及其“温肾”、“滋阴”两个拆方对 GT1 7细胞株释放 Gn RH的影响。方法 :(1) 3个月龄的 SD雄性大鼠予成人每公斤体重的 10倍剂量灌服中药 4日 ,于末次给药后 1或 2小时腹主动脉取血 ,制备成药物血清。 (2 )氯胺 T法标记 Gn RH,建立稳定可靠的放免标准曲线。 (3) GT1 7细胞用含10 %、30 %或 5 0 %药物血清的培养液孵育 2 4或 48小时 ,收集上清液做放射免疫测定。结果 :(1)末次给药后 1、2小时取血的二仙汤药物血清均能刺激 Gn RH释放 ,以 1小时给药血清效果最好。 (2 ) 10 %浓度的药物血清为最有效剂量。 (3)二仙汤全方及其两个拆方均能促进 Gn RH释放 ,以全方效果最显著。结论 :中医“肾主生殖”的功能似涉及下丘脑 Gn RH神经元及其调控性腺轴的功能 ,二仙汤及其全方能够直接调节 Gn RH的分泌。

酶法测定糖化血清白蛋白的多中心临床研究

目的糖化血清白蛋白(GA)是反映近期血糖控制总体水平的血糖对应指标,采用酶法测定上海3所三级甲等医院糖尿病患者的GA水平,观察其在中国上海糖尿病患者群中的临床意义。方法分别在3所医院随机抽取142例2型糖尿病患者,测定空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA_1c)、GA等。第1个月内每2周强化治疗1次,以后每个月强化治疗1次,至3个月。结果所有患者强化治疗结束后的各项血糖指标较入组前明显改善(P＜0．01)。GA与FPG或2hPG的相关系数(r=0．598和O．585)均高于HbA_1c (0．574和0．555),均呈显著正相关(P＜0．01)。所有受试者中,GA与HbA_1c呈显著正相关(r=0．777,P＜0．01)；而在初诊患者中相关性更好(r=0．835,P＜0．01)。结论GA是一个可反映血糖近期变化的优良且检测方便的指标,采用酶法测定的GA与各项血糖指标及HbA_1c有较好的相关性,在初次诊断的糖尿病患者中更为显著。

绝经后妇女骨质疏松侯选基因ER、IL-6、COLIA1的研究

目的 骨质疏松是一种多基因疾病 ,本研究目的是探讨绝经后妇女的雌激素受体(ER)、白介素 6 (IL 6 )和Ⅰ型胶原α1(COLIA1)基因多态性与骨密度等指标的关系。方法 用DEXA检测 2 0 5例绝经后妇女的腰椎和股骨颈骨密度 ,用PCR RFLP方法检测ER基因PvuII和XbaⅠ多态性和Ⅰ型胶原α1(COLIA1)基因多态性 ;PCR扩增IL 6基因 3’端非翻译区的多态性区域。结果 ER基因PP、Pp和pp基因型频率分别为 13 7%、5 1 2 %和 35 1% ,pp型的绝经后妇女股骨颈骨密度Z值明显高于Pp型。ER基因XX、Xx和xx基因型分别占 6 8%、2 5 9%和 6 7 3%。XX基因型的妇女虽然停经时间更长 ,但腰椎骨密度仍高于Xx和xx型。发现了D/D、D/E、C/D、C/C和E/E5种IL 6基因型 ,93%以上的绝经后妇女属于D/D和D/E型。在绝经 10年以上的妇女中 ,D/E型的腰椎骨密度明显高于D/D型 ,且前者的体重指数更高。所有样本的COLIA1基因型检测结果都是无突变的纯合子SS。结论 ER基因型中的pp和XX型可能分别对股骨颈和腰椎有保护作用 ;IL 6基因多态性与停经时间较长的绝经后妇女腰椎骨密度有一定关系 ;COLIA1基因型可能不适于评估本地区绝经后妇女骨密度的差异。

双酚A与胰岛素抵抗及2型糖尿病关系的研究进展

双酚A(BPA)是工业制造中广泛使用的一种化学物质,主要被用来制造塑料制品。日常生活中,人们通过饮食、呼吸、皮肤接触吸收BPA。BPA具有内分泌的干扰作用,被称为环境内分泌干扰物。BPA可以模拟雌激素的作用机制,影响胰岛B细胞以及雌激素敏感的组织如脂肪细胞、肝细胞、中枢神经系统,影响糖、脂代谢,引起胰岛素抵抗,影响脂肪细胞分化和脂质累积等,从而促进糖尿病的发生和发展。流行病学研究表明,BPA暴露水平过高可促进代谢性疾病,如胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生。根据目前的研究结果,文章对BPA与胰岛素抵抗及2型糖尿病发生和发展的关系进行综述。

补气活血方对高脂饮食大鼠胰岛素分泌的影响

观察补气活血方 (黄芪、葛根、川芎等 )对高脂高热量饮食大鼠胰岛素分泌的影响。 30只正常雄性SD大鼠随机分为正常对照组 (A)、高脂喂养组 (B)和高脂喂养加中药治疗组 (C) ,喂养期间观察大鼠体重变化 ,进行胰岛素耐量试验 (ITT) ,口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)和胰岛素释放试验 (IRT)。结果 :大鼠喂养 6个月时 ,C组体重明显低于B组。C组和A组大鼠血糖下降明显快于B组 ,C组和A组之间无明显差异。C组大鼠空腹血糖与B组无差异 ,而在 12 0min时C组血糖显著低于B组 ,与A组无明显差异。C组 0～ 6 0min和 0～ 12 0min胰岛素曲线下面积大于B组 ,与A组差异不显著。提示 :补气活血中药可以降低高脂高热量饮食大鼠体重 ,增加胰岛素敏感性 ,促进早期胰岛素分泌 。

甲状腺微粒体抗体和甲状腺过氧化物酶抗体相关性研究

研究了105例自身免疫性甲状腺病（AITD）患者血清甲状腺微粒体抗体（TMAb）和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）测定值的相关性，其中TMAb和TPOAb的阳性率分别为56．2％（59／105）和73．3％（77／105），呈正相关（r＝0．55，P＜0．001）;另外，TMAb阳性血清稀释度和其对甲状腺过氧化物酶单克隆抗体（TPOmAb）结合125I－hTPO的抑制性呈显著的量效关系（r＝0．98，P＜0．001），提示制备TPO单抗和AITD患者的TPOAb存在共同的hTPO的B细胞表位，以上实验结果支持TPOAb即为TMAb的观点。

“甲减”患者肾阳虚与生长激素分泌变化的联系及温肾助阳的疗效

“甲减”患者肾阳虚与生长激素分泌变化的联系及温肾助阳的疗效上海第二医科大学附属瑞金医院王琴琴，蔡厚明上海市内分泌研究所金静芬，张达青，陈家伦（２０００２０）关键词：甲减患者，生长激素，肾阳虚，温肾助阳人体生长激素的分泌有赖于甲状腺激素的正常分泌。已知...

华东地区汉族脂肪分化相关蛋白基因SNP的研究

目的研究华东地区汉族 2型糖尿病病人脂肪分化相关蛋白 (ADRP)基因的单核苷酸多态 (SNP)。方法使用PCR测序方法 ,对ADRP基因的启动子、外显子以及临近的内含子进行测序 ,确定该基因在华东地区汉族2型糖尿病病人中所存在的SNP。 结果所测ADRP基因片段总长度为 5 0 0 3个碱基 ,有 2 1个SNP ,高频、低频分别是 5、16个。 结论ADRP基因在华东地区汉族 2型糖尿病病人中存在SNP ;对某些SNP进行基因分型可以进一步确定ADRP基因中与 2型糖尿病相关的SNP存在情况。

分泌型肿瘤坏死因子相关激活诱导因子融合蛋白在大肠杆菌中的表达和纯化

目的 表达及纯化人分泌型肿瘤坏死因子相关激活诱导因子 (secretedformTNF relatedactivation in ducedcytokine,sTRANCE)蛋白。方法 将sTRANCE结构基因重组到含麦芽糖结合蛋白 (MBP)的融合蛋白原核表达载体 pMAL c2x中 ,在大肠杆菌中进行表达。 结果 经IPTG诱导表达出的MBP sTRANCE融合蛋白相对分子质量约 70 0 0 0 ,并经Westernblot分析证实。用直链淀粉琼脂糖凝胶 (amyloseresin)亲和层析纯化得到电泳均一的融合蛋白。结论 成功地获得sTRANCE蛋白 ,为进一步研究其生物学性能和用于肿瘤生物治疗的可能性打下了基础。

人胰岛素瘤相关蛋白-2基因的克隆及原核表达研究

目的 克隆1型糖尿病自身抗原人胰岛素瘤相关蛋白-2(IA-2)的编码基因,并从大肠杆菌中表达具有免疫原性的人IA-2重组蛋白。 方法 抽提胎脑总RNA,通过RT-PCR获得编码IA-2胞内结构域的cDNA,与Pinpoint Xa-1T质粒相连接,构建表达型重组质粒,经转化、筛选并鉴定后,从大肠杆菌诱导表达生物素酰化融合蛋白,进而用亲和层析纯化之,以dot-blot鉴定其免疫原性。 结果 重组质粒转化的大肠杆菌经IPTG诱导表达及亲和层析后得到了纯度较高、分子量约为59kd的融合蛋白,表达产物用dot-blot证明具有免疫原性。 结论 原核表达的生物素酰化人IA-2胞内段融合蛋白具有正确的免疫学构象。

不同病理甲状腺组织中TPO免疫组化的初步研究

探讨不同甲状腺病理组织中甲状腺过氧化物酶含量的变化,以免疫亲和层析纯化的人甲状腺过氧化物酶(hTPO)作为免疫原制备了TPO特异性单克隆抗体(TPOmAb),利用7G7 TPOmAb建立了碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶(APAAP)免疫组化方法,检测外科切除的甲状腺组织(16例腺瘤,18例乳头状癌,15例桥本氏甲状腺炎)及3例正常甲状腺组织TPO染色数量的差异性。结果显示TPO在桥本甲状腺炎中染色无明显降低.而部分恶性甲状腺组织中TPO含量较低。表明甲状腺过氧化物酶在良、恶性甲状腺组织中的表达存在明显的差异性。