放疗的功与过,一文说清

当今社会,各种癌症严重威胁着人类健康。随着科技的发展,癌症的治疗方法得到了不断的创新与发展。但放疗这一治疗癌症的常用手段,却一直存在争议。一些人认为,放疗有疗效,能帮助病人克服癌症。也有一些人对放疗的副作用和疗效表示质疑,认为放疗是一种“过大于功”的治疗方法。

对用于肺部自适应放疗的合成CT影像质量的对比研究

目的评估基于Velocity软件,不同锥形束CT(Cone Beam CT,CBCT)扫描模式下对应的合成CT(synthetic CT,sCT)的图像质量。方法通过设置CIRS肺运动模体常规的呼吸运动状态,对其进行4D-CT模拟定位。在平均密度投影CT即计划CT(planning CT,pCT)上完成计划设计后,将其传至TrueBeam直线加速器,分别实现3D-CBCT和4D-CBCT的扫描和图像重建,再基于Velocity软件得到相应的sCT。结果sCT图像保留了基准pCT图像的精细结构,且二者图像轮廓之间有较强的相关性,所有Dice相似系数都超过0.85。通过直观对比可看出,相比对应的CBCT图像,sCT图像伪影明显减少。sCT3D/sCT4D图像中不同感兴趣区的CT值均明显更低,sCT的噪声更小。对sCT而言,sCT3D图像的CT值的平均百分差异为7.68%,sCT4D图像的CT值的平均百分差异为4.65%。相比3D-CBCT,基于4D-CBCT得到的sCT图像的CT值精度得到了改善。结论在固定呼吸状态下,基于Velocity得到的对应不同模式CBCT的sCT图像质量与基准pCT可以相比拟,与呼吸相关的图像引导在肺癌患者放疗时更有临床价值。

肺腺癌患者预后预测模型的建立与验证

目的通过探索影响肺腺癌预后、分期和免疫微环境的标志物来预测患者的生存预后。方法利用R语言Limma包筛选从UCSC基因组网站上获得的差异表达基因(DEGs);应用clusterProfiler包进行GO和KEGG通路富集分析。随机拆分样本方法将数据划分为训练集和验证集(比率=0.6∶0.4)。应用LASSO算法和随机森林算法来选择预测因子并构建列线图;研究CACNA2D2和CD79A的免疫浸润与预后的关系并采用ROC曲线和DCA曲线评价列线图的临床应用价值。通过Western印迹法和qRT-PCR实验分析肺腺癌细胞CACNA2D2、CD79A mRNA和蛋白表达水平。采用免疫组织化学染色检测48例肺腺癌患者肿瘤组织CACNA2D2和CD79A表达情况。结果共鉴定出42个上调差异基因和19个下调差异基因,只有CACNA2D2和CD79A与肿瘤分期和生存预后高度相关。其中,CD79A的过表达与免疫反应相关。CACNA2D2和CD79A低表达组的肺腺癌患者出现淋巴结转移和较差预后的风险显著增加。构建了基于关键基因的列线图模型,使用ROC曲线和DCA曲线对模型进行验证。实验结果发现肺腺癌细胞与正常支气管上皮细胞相比,CACNA2D2和CD79A表达较低,并且肺腺癌组织CACNA2D2和CD79A阴性更多出现在Ⅲ~Ⅳ期患者以及有远处转移的患者,而强阳性更多出现在Ⅰ~Ⅱ期患者以及未发生远处转移的患者。结论肿瘤中CACNA2D2和CD79A低表达与肺腺癌患者的肿瘤分期和较差的总生存期相关,CACNA2D2和CD79A可能是肺腺癌的潜在预后标志物和治疗靶点。

基于增强MRI诊断并行全脑放疗的非小细胞肺癌脑转移预后分析

背景与目的肺癌脑转移约占脑转移瘤的20%-40%。本研究旨在探讨基于增强MRI诊断并行全脑放疗的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)脑转移的预后因素。方法回顾性分析2007年4月-2008年10月241例NSCLC脑转移并接受全脑放疗的病例资料,采用Kaplan-Meier法计算生存率,Log-rank法进行单因素分析,Cox回归分析进行多因素分析。结果中位随访时间为19.1个月,全组中位生存时间为8.7个月。影响NSCLC脑转移生存的单因素包括女性、KPS(karnofsky performance score)>70分、脑转移无症状、胸内病变控制、化疗3周期以上及合并靶向治疗。多因素分析显示性别、随访截止时胸内病变控制状态、靶向治疗是影响NSCLC脑转移生存的独立预后因素。结论对于基于增强MRI诊断并行全脑放疗的NSCLC脑转移患者,性别、胸内病变控制、靶向治疗是影响生存的独立预后因素。

中晚期非小细胞肺癌放疗联合热疗84例临床观察

目的观察放疗联合热疗效中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗和毒副反应。方法采用放疗联合热疗治疗84例中晚期NSCLC(外周型或转移部位适合热疗),观察症状改善,近期疗效、远期疗效和毒副反应。结果联合治疗明显改善转移灶引起的症状,可测量病灶全部达到PR以上疗效。而且联合治疗明显改善各种肺癌伴随着症状,所有患者局部疗效达到NC以上,46例PR,4例CR,局控率72%,1年生存率63%,2年生存率26%。毒副反应多以Ⅰ、Ⅱ度为主。结论放疗联合热疗治疗中晚期NSCLC(外周型或转移部位适合热疗)患者完全可以耐受,局控率明显提高,生存率较以往报道有一定的提高。

适形放疗联合吉非替尼同步治疗局部晚期老年非小细胞肺癌的疗效

国内外一般以70岁为界，将≥70岁的肺癌患者称为老年肺癌患者。ⅢA和ⅢB期的老年肺癌患者术后死亡率较年轻患者明显提高，故局部晚期老年肺癌治疗一般以内科放化疗为主。传统的化疗以长春瑞滨、紫杉醇类、吉西他滨等第三代化疗药物联合铂类方案为主，缺乏特异性，副反应较大。联合放化疗毒性反应明显，部分患者难以接受。近年来靶向治疗显示出可喜的成果，在治疗局部晚期非小细胞肺癌NSCLC方面取得了一定的疗效，提高了无进展生存期。表皮生长因子受体抑制剂EG—FRI-TKI由于疗效明显且副反应较轻，在老年肺癌全身治疗中已经推广，但老年NSCLC靶向联合胸部放疗的报道很少，本研究采用吉非替尼联合适形放疗治疗局部晚期老年NSCLC患者，取得一定的疗效。

适形放疗联合培美曲塞同步治疗局部晚期老年非鳞型肺癌的临床研究

目的:研究适形放疗联合培美曲塞同步治疗局部晚期老年非鳞型肺癌的疗效和副反应。方法:2009年1月始共23例患者入组行前瞻性分析,所有患者接受培美曲赛化疗联合适形放疗,对近期疗效,1年生存率和副反应采用统计学分析。结果:1)患者治疗后出现不同的近期疗效,其中CR 2例,PR 15例,NC 6例,没有PD患者。2)共有5例患者局部复发,局控率:73%,1年生存率:67%,其中ⅢA期患者1年生存率:82%;ⅢB期患者1年生存率:63%。3)副反应以Ⅰ级反应为主,只有少数Ⅱ级反应。结论:联合治疗有较好的有效性和安全性,值得进一步在老年患者肺癌治疗中推广。

姜黄素联合顺铂对非小细胞肺癌细胞A549放疗增敏作用的初步研究

目的探讨姜黄素联合顺铂对非小细胞肺癌细胞A549放射增敏的影响。方法采用MTT法观察不同浓度姜黄素（10、20、50、100、200μmol/L）和顺铂（1、2、5、10、20 mg/L）作用24、48及72 h后的细胞存活率,根据实验设计分为单纯照射（R）组、姜黄素＋照射（C＋R）组、顺铂＋照射（P＋R）组及姜黄素＋顺铂＋照射（C＋P＋R）组,采用克隆形成实验检测4组经不同剂量X线（0、2、4、6、8、10 Gy）照射后的存活分数（SF）并通过单击多靶模型拟合细胞存活曲线计算增敏比（SER）,分别采用人工划痕、Transwell试验及Western blotting检测以上4组处理24 h后的细胞迁移、侵袭及表皮生长因子受体（EGFR）的蛋白水平。结果随姜黄素（10-200μmol/L范围内）和顺铂（1-20 mg/L范围内）浓度增加,A549细胞的细胞存活率降低,抑制效应呈浓度和时间依赖方式,差异有统计学意义（P〈0.05）;C＋P＋R组在照射剂量为2-10 Gy时的细胞SF均低于其余3组,而C＋R组在4-10 Gy,P＋R组在2-10 Gy时的细胞SF均低于R组,差异有统计学意义（P〈0.05）,C＋R组、P＋R组及C＋P＋R组相对于R组的SER依次为1.24、1.31和1.96;C＋P＋R组的迁移距离、穿膜细胞数量及EGFR蛋白水平均低于其余3组,而C＋R组和P＋R组的以上指标亦低于R组,以上差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论姜黄素联合顺铂可抑制A549细胞增殖并具有放射增敏作用,同时抑制其迁移和侵袭,可能与EGFR相关信号通路受抑制有关。

非小细胞肺癌全脑放疗复发后替莫唑胺联合立体定向放疗补救治疗临床观察

目的评价非小细胞肺癌(NSCLC)全脑放疗后颅内失败采用替莫唑胺联合立体定向治疗挽救的价值。方法 54例患者进入本次研究,所有全脑放疗后颅内复发转移的患者接受替莫唑胺化疗联合立体定向放疗,分析局控率,生存率情况,多因素分析确定和生存相关的预后因素。结果随访率100%,中位随访时间为13个月。全组中位生存时间为11.7个月。独立递归分级指数(RPA)1,2,3级中位生存期分别为19,14,9个月。自脑转移开始患者的中位生存时间为15个月(6～22个月),立体定向治疗加替莫唑胺挽救治疗后6和12个月局部控制率分别为93%和65%。结论联合治疗有较好的有效性和安全性,值得在NSCLC中颅内治疗失败后作为挽救治疗推广。

MVP化疗同步结合放疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效

目的 评价MVP(丝裂霉素、长春地辛和顺铂 )方案化疗同步结合放疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法 62例由细胞学或病理证实、初治、KPS评分 60分以上、预计生存时间 3个月以上的ⅢB期或Ⅳ期非小细胞肺癌患者 ,采用信封抽签法分为放化疗组和MVP组各 3 1例。两组患者都接受MVP化疗 ,丝裂霉素 6mg/m2 静脉注射 ,第 1天 ;长春地辛 2mg/m2 静脉注射 ,第 1、8天 ;顺铂 80～ 10 0mg/m2 静脉滴注。每三周重复。放化疗组放射治疗与化疗同时进行 ,照射剂量为 46～ 5 6Gy/5～ 6周。 结果 两组患者接受化疗 2～ 4个周期。放化疗组和MVP组有效率分别为 48.4% (15 /3 1)和 19.4% (6/3 1) (P <0 .0 5 ) ,中位肿瘤进展时间分别为 8个月和 4个月 (P <0 .0 5 ) ,中位生存时间分别为 10个月和 6个月 (P <0 .0 5 ) ,1年生存率分别为 5 4.8% (17/3 1)和 2 2 .6% (7/3 1) (P <0 .0 5 )。放化疗组的骨髓毒性重于MVP组 ,有显著性差异 (P<0 .0 5 ) ;胃肠道反应等两组无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论 MVP化疗同步结合放疗治疗晚期非小细胞肺癌 ,较单纯化疗更能有效地控制肿瘤进展、延长患者的生存时间 ,毒副作用可以耐受。

非小细胞肺癌适形放疗研究进展

适形放疗是目前非小细胞肺癌放疗的主要手段。文章就近年来非小细胞肺癌适形放疗技术要点的现状及进展作一综述。

非小细胞肺癌二线靶向联合胸部放疗临床研究

目的研究适形放疗联合EGFR-TKI同步治疗中晚期复治非小细胞肺癌的疗效和副反应。方法 2009年1月始共316例患者入组行临床研究。对近期疗效,1、2年生存率和不良反应采用统计学分析。结果①两组不良反应差异无统计学意义,联合治疗组共有CR 5例,PR 43例,SD 47例,PD 11例,RR 45.3%,DCR 89.6%;靶向治疗组共有CR7例,PR 45例,SD 84例,PD74例,RR 24.8%,DCR 64.8%,RR和DCR有统计学差异。②联合治疗组中位PFS 6.5个月,中位OS 14.1个月;靶向治疗组中位PFS 5.0个月,中位OS 12.6个月。联合治疗组1年生存率60.3%,2年生存率26.3%;靶向治疗组1年生存率50.0%,2年生存率19.0%,两组在生存上无明显统计学差异。结论联合治疗有较好的有效性和安全性,值得进一步在复治非小细胞肺癌治疗中推广。

EGFR-TKI联合全脑放疗对非小细胞肺癌脑转移疗效观察

目的评价非小细胞肺癌EGFR-TKI联合全脑放疗的疗效和生存率。方法自2010年1月始,共有29例患者进入本次研究,所有患者行EGFR-TKI联合全脑放疗,所有患者行病理学EGFR和KRAS突变测定,分析局控率,生存率情况,多因素分析确定和生存相关的预后因素。结果随访率100%,中位随访时间为13个月。全组中位生存时间为10.7个月。RAP1、2、3级中位生存期分别17、14、7个月。多因素预后分析显示EGFR突变,RPA分级与生存相关。结论联合治疗有较好的有效性和安全性,值得在NSCLC脑转移治疗中推广。

CL-387785对非小细胞肺癌H1975细胞侵袭转移的抑制及放疗增敏作用研究

目的探讨不可逆EGFR抑制剂CL-387785对EGFR T790M突变非小细胞肺癌H1975细胞侵袭转移能力的抑制及放疗增敏作用。方法分别采用0、10、25、50、100 nmol/L CL-387785处理H1975细胞24、48、72和96 h后用四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法检测增殖抑制率变化,同时用流式细胞术Annexin-FITC/PI双染法检测不同浓度CL-387785处理48、96 h后的细胞凋亡情况,Transwell法及划痕实验检测不同浓度CL-387785处理48、96 h后的H1975细胞侵袭及迁移能力变化,采用克隆形成实验检测CL-387785处理的H1975细胞经不同剂量X线（0、2、4、6、8和10 Gy）照射的存活分数（SF）并通过单击多靶模型拟合细胞存活曲线计算增敏比（SER）。结果 CL-387785可抑制H1975细胞增殖,且在10~100 nmol/L范围内随作用时间延长,增殖抑制率升高,总体上抑制效应呈浓度和时间依赖方式;CL-387785可呈浓度依赖的方式诱导H1975细胞凋亡并缩短细胞迁移距离和减少穿膜细胞数（P〈0.05）;在2~10 Gy照射范围内,10、25、50、100 nmol/L CL-387785处理后的SF均低于0 nmol/L,且SF随CL-387785浓度的增加而降低,以上差异均有统计学意义（P〈0.05）;相对于0 nmol/L,10、25、50、100 nmol/L CL-387785处理后的SER依次为1.17、1.39、2.88和3.64。结论不可逆EGFR抑制剂CL-387785可抑制EGFR T790M突变非小细胞肺癌H1975细胞的侵袭转移能力并具有放射增敏作用。

局限期小细胞肺癌放疗热点问题的探讨

小细胞肺癌(small-cell lung cancer,SCLC)是目前最常见的恶性肿瘤之一。由于SCLC对射线比较敏感,胸部放疗在其治疗中起着重要的作用。近年来随着研究的不断深入及新放疗技术的普及,局限期SCLC(limited stage SCLC,LS-SCLC)患者放疗在靶区、剂量选择及同步放化疗等方面都取得一些共识。本文就放疗在LS-SCLC患者治疗中的一些热点话题展开讨论。

局部晚期非小细胞肺癌放疗后重症放射性肺炎相关因素分析

目的探索局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受放射治疗后发生重症放射性肺炎(SRP)的相关危险因素。方法前瞻性随访分析153例接受三维适形放射治疗的Ⅲ期NSCLC患者的临床和剂量学资料,对可能与SRP发生相关的危险因素进行单因素和多因素分析。结果 153例患者中共发生SRP 16例,发生率为10.5%。单因素分析显示,年龄、血气分析(p H)、全肺平均照射剂量(MLD)和全肺接受5Gy以上剂量照射体积百分比(V5)等与SRP的发生相关(P<0.05)。多因素分析显示年龄≥63岁(OR=0.258,P<0.05)为SRP发生的独立危险因素。受试者工作特征曲线(ROC)分析显示,V5、MLD、年龄和p H值这4个参数联合评估SRP发生的曲线下面积达到0.771(P<0.01)。结论 V5、MLD、年龄及p H值与不同人群SRP的发生相关,在评估局部晚期NSCLC患者的放射治疗时,对于高龄患者除了考虑剂量学因素外还应参考其血气分析等指标,以避免SRP的发生。

非小细胞肺癌胸内淋巴结转移及放疗设野的研究

目的：探讨非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）胸内淋巴结转移的特点和范围，及其对合理的放疗布野的意义。方法：１９９６年１～１２月，１７５例ＮＳＣＬＣ行肺叶或全肺切除加同侧纵隔淋巴结清扫，对切除的７０７个淋巴结进行病理分析。结果：ＮＳＣＬＣ胸内淋巴结转移首先至肺内组、肺门组，然后至纵隔各区，纵隔各区淋巴结转移与原发肿瘤部位有关。术后１年以上叶肺癌所致上纵隔淋巴结转移的患者中７７．

放疗联合免疫治疗非小细胞肺癌:前沿学术问题专家交流共识

肺癌是目前导致全球和中国癌症患者死亡的主要瘤种。多年来,常规的肿瘤治疗方法,如手术、化疗和放疗一直主导着非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗领域。临床实践中引入免疫疗法使肺癌的治疗与其他实体瘤一样发生了根本性转变。最新临床前和临床数据表明,放疗可以通过诱导免疫原性细胞死亡和重新编程肿瘤微环境促进抗肿瘤免疫反应。研究者开始重新审视放疗作为免疫治疗的联合疗法,导致研究其潜在协同作用的临床试验数量呈指数级增长。放疗联合免疫治疗的临床试验引起了医疗界的广泛关注,会议邀请专家交流前沿及争议学术问题:①放疗联合免疫检查点抑制剂治疗NSCLC最新进展;②放疗联合免疫治疗是否显著增加毒性;③免疫检查点抑制剂治疗后出现的混合反应及局部治疗的干预价值;④放疗联合免疫治疗脑转移瘤的机制和进展。