2018—2022年神经内科研究领域热点分析

目的:分析神经内科中文核心期刊2018—2022年发文的知识图谱,展示该领域的整体状况并挖掘神经内科中文期刊报道的研究热点。方法:应用CiteSpace软件分析中国知网数据库和万方数据库收录的10本神经内科中文核心期刊于2018—2022年发文量、作者、机构及关键词的变化。结果:研究共纳入8842篇文献。吕佩源、刘新峰、方琪、徐运、张杰文、于炎冰、何志义等作者发文量较多;首都医科大学附属北京天坛医院是发文量最多的机构;近5年神经内科中文核心期刊研究重点集中于脑卒中、癫痫、阿尔茨海默病、帕金森病、阻塞性睡眠呼吸暂停、重症肌无力等主题;动脉瘤性蛛网膜下腔出血、脑膜瘤、微小RNA可能是国内神经内科领域未来的研究热点。结论:使用CiteSpace软件行可视化分析可以直观地展现神经内科领域科研演化的关键路径、发展趋势及前沿热点。

护理风险管理在神经内科护理中的应用

目的探讨护理风险管理在神经内科护理中的应用价值。方法选择2016年1月至2017年10月于本院神经内科接受治疗的60例患者,将其随机等分为对照组和观察组。对照组实施常规护理,观察组实施护理风险管理,比较两组患者的护理风险发生情况、护理质量评分和自主生活能力。结果观察组患者护理风险发生率明显低于对照组(P <0. 05),观察组患者的护理质量评分高于对照组(P <0. 05),患者各项自主生活能力评分均高于对照组患者(P <0. 05)。结论护理风险管理在神经内科护理期间的应用,能够有效降低患者的护理风险发生率,且有助于提升患者的临床护理满意度,增强患者的自主生活能力,建议在神经内科护理期间推广应用。

神经重症监护病房卒中相关性肺炎的预测因素与临床特点

目的探讨神经重症监护病房中急性脑卒中患者卒中相关性肺炎(SAP)的发生率、发病时间、危险因素及病原学特点。方法回顾分析医院2005年7月-2006年10月神经重症监护病房中的急性脑卒中患者,探讨SAP的危险因素,并分析其病原学特点及死亡率。结果神经重症监护病房中SAP发生率为40.8%,其中的55.4%为早发性肺炎;有卒中病史、呛咳症状、APACHEⅡ评分≥20分及脑干/小脑卒中的患者,早发性肺炎的发生率较高;有心影增大、肺部疾病、昏迷及呛咳症状的患者,晚发性肺炎的发生率较高;病程中不同时间点痰培养检出的菌株中以真菌最多,占42.5%,主要是白色假丝酵母菌;革兰阴性杆菌占34.2%,主要是大肠埃希菌;革兰阳性球菌23.3%,主要是金黄色葡萄球菌;发生SAP的患者死亡率高达32.1%。结论神经重症监护病房中SAP发生率高,真菌感染率高,死亡率高;多发生在住院后的72 h内;早发性与晚发性肺炎的危险因素不同。

低频重复经颅磁刺激联合高压氧治疗老年患者神经性耳鸣的疗效

目的观察低频重复经颅磁刺激(rTMS)联合高压氧治疗对老年神经性耳鸣患者相关症状的治疗效果。方法选取老年神经性耳鸣患者58例,随机分为两组,均进行常规药物治疗,治疗组29例,给予低频rTMS联合高压氧治疗,对照组29例,给予高压氧治疗,低频rTMS患者行耳鸣同侧颞顶叶皮质1HzrTMS磁刺激,每天40次×40次,共20d。两组患者均于治疗前、治疗20d后,采用耳鸣致残(THI)量表、阿森斯失眠(AIS)量表及目测类比法(VAS)进行评估。对治疗前后两组患者的THI评分、AIS评分和VAS评分进行比较。结果治疗前,两组THI评分、AIS评分和VAS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗20d后,治疗组的THI、AIS评分和VAS评分显著低于治疗前和对照组(P<0.05)。治疗20d后,治疗组中有19例患者THI评分降幅≥20分,有效达65.5%;对照组有12例患者THI评分降幅≥20分,有效率为41.4%,组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论rTMS联合高压氧治疗可以显著改善老年神经性耳鸣患者临床症状。

神经干细胞联合胶质细胞源性神经营养因子脑内移植对Parkinson病大鼠纹状体内多巴胺含量的影响

将原代培养的胚鼠(E14.5)腹侧中脑神经干细胞(NSCs)单独或联合胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)移植入Parkinson病(PD)大鼠纹状体内,术后各组动物存活一段时间,观察旋转行为后处死,取纹状体组织做高效液相色谱检测多巴胺(DA)含量。探讨NSCs单独或联合GDNF脑内移植对PD大鼠纹状体内DA含量的影响。结果显示:与PD模型相比,NSCs单独或联合GDNF脑内移植均能提高PD大鼠纹状体内的DA含量(P<0.05);在术后30d和60d,DA含量在GDNF+NSCs组的增加幅度比NSCs组更加明显,动物旋转行为亦得到明显改善(P<0.05)。上述结果表明,NSCs单独或联合GDNF移植均对PD大鼠有一定的治疗作用,而NSCs联合GDNF移植的治疗效果更好。

缺血性卒中大鼠海马的Notch信号通路功能的动态变化

目的研究Notch通路在局灶性缺血性脑卒中大鼠海马的动态变化,探讨该通路对缺血性卒中后内源性神经前体细胞再生的调控作用。方法以大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)法建立大鼠局灶性脑缺血模型,通过Western blotting法以及Real-time RT-PCR法,于术后19d、28d检测海马Notch通路下游靶基因Hes1、Hes5的蛋白和mRNA表达。结果术后19d,MCAO组Hes1、Hes5蛋白及mRNA表达均分别高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05),28d时MCAO组Hes1、Hes5的蛋白及mRNA表达下降,较之对照组差异有统计学意义(均P<0.05),而且低于19d时Hes1、Hes5的表达,差异有统计学意义(均P<0.01)。结论卒中后的内源性神经再生机制中可能有Notch通路活性动态变化的机制参与,卒中后期Notch通路活性的显著下调可能是促进增殖的神经前体细胞向神经元方向分化的重要分子机制。

氟西汀对抑郁模型大鼠海马区胶质细胞源性神经营养因子mRNA表达的影响

目的:探讨抗抑郁药氟西汀对抑郁模型大鼠海马区胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)mRNA表达的影响。方法:将雄性SD大鼠随机分为对照组、对照加药组、抑郁组及抑郁加药组4组。以慢性轻度不可预见性的应激结合孤养法建立抑郁动物模型,对照加药组、抑郁加药组予氟西汀5 mg.kg-1.d-1腹腔注射,对照组、抑郁组予蒸馏水腹腔注射。采用旷野试验和蔗糖水消耗实验观察大鼠行为改变,荧光实时定量PCR检测各组大鼠海马区的GDNF mRNA表达水平。结果:应激21 d后,抑郁组和抑郁加药组海马区的GDNF mRNA表达水平显著高于对照组和对照加药组(P<0.05和P<0.01)。结论:应激可能通过机体的反馈调节作用引起大鼠海马区GDNF mRNA的表达增高,氟西汀对大鼠海马区GDNF mRNA的表达无明显影响。

Notch1信号系统在氟西汀上调大鼠海马神经再生中的作用

目的了解慢性氟西汀干预正常大鼠所导致的海马神经再生上调与Notch1信号系统功能改变的关系。方法应用大鼠腹腔注射氟西汀建立在体模型,分为对照组、14 d干预组、28 d干预组(n=12),采用免疫组化、real time PCR和Western blot,测定大鼠海马神经干细胞的增殖、存活和分化以及Notch1信号通路各个因子(NICD、Hes1、Hes5、Jag1)的基因及蛋白表达水平的改变。结果①与对照组(2919.50±188.80)比较,14 d氟西汀干预组(3706.50±228.04)、28 d氟西汀干预组(4334.33±217.48)海马齿状回神经干细胞增殖明显增加(P<0.001);与对照组(2404.50±148.77)相比,Flu干预28 d组(3273.16±156.68)海马齿状回神经干细胞存活明显增加(P<0.001);与对照组比较,氟西汀干预组NeuN/BrdU、GFAP/BrdU比例无明显差异(P>0.05)。②与对照组[NICDmRNA(0.30±0.03),Hes1mRNA(0.53±0.03),Hes5mRNA(0.21±0.02),Jag1mRNA(1.04±0.07)]比较,氟西汀(Flu)干预14d组[NICDmRNA(0.45±0.05),Hes1mRNA(0.65±0.06),Hes5mRNA(0.31±0.06),Jag1mRNA(2.46±0.39)]和Flu干预28 d组[NICDmRNA(0.42±0.03),Hes1mRNA(0.85±0.06),Hes5mRNA(0.39±0.02),Jag1mRNA(3.21±0.34)]Notch1信号通路各因子基因水平均明显升高(P<0.01或P<0.001)。③与对照组[NICD(2.36±0.17),Hes1(1.09±0.25),Jag1(2.33±0.31)]比较,Flu干预14 d组[NICD(3.20±0.25),Jag1(2.86±0.25)]和Flu干预28 d组[NICD(3.40±0.19),Hes1(1.43±0.13),Jag1(3.35±0.14)]NICD、Hes1、Jag1蛋白水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.001)。与对照组Hes5比较,Flu干预14 d组Hes5和Flu干预28 d Hes5蛋白水平无改变,差异无统计学意义(P>0.05)。结论氟西汀促进大鼠海马齿状回神经干细胞的增殖和存活,但对分化无影响;同时,海马Notch信号功能激活,提示Notch1信号系统可能参与氟西汀介导的大鼠海马神经再生上调。

神经科重症监护病房中急性脑卒中患者死亡危险因素的分析

目的探讨神经科重症监护病房（NICU）中急性脑卒中患者死亡的危险因素。方法归纳NICU中137例急性脑卒中患者的临床资料,对多种危险因素进行单因素及多因素Logistic回归分析。结果单因素分析显示,年龄、昏迷、高热、肺部疾病、房颤/心脏扩大、卒中史、机械通气、脑中线移位、入院时血糖水平、急性生理与慢性健康评估（APACHE）Ⅱ评分、鼻饲管和导尿管及合并肺部感染在死亡组和生存组之间差异有统计学意义（P〈0.05-0.01）。多因素Logistic回归分析显示,昏迷、高热、肺部感染、机械通气以及有房颤/心脏扩大者与急性脑卒中死亡关系最为密切。结论昏迷、高热、肺部感染、机械通气及合并房颤/心脏扩大是NICU中急性脑卒中患者死亡的重要危险因素。

氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中Notch1通路基因表达的改变

目的:探讨Notch1信号系统与氟西汀促进神经干细胞(NSCs)增殖的关系。方法:不同浓度的氟西汀干预NSCs,获取最适作用浓度。分别予Notch1信号通路抑制剂DAPT和氟西汀干预NSCs后,采用MTT检测NSCs的增殖,real time-PCR法检测Notch1信号各因子的基因表达。结果:(1)不同浓度的氟西汀干预细胞48 h后,10、15和20μmol.L-1组NSCs的活性高于0μmol.L-1组,差异有统计学意义(P<0.01);(2)与对照组相比,氟西汀组的细胞活性增高,DAPT组的活性降低,差异均有统计学意义(P<0.001)。与氟西汀干预组相比,氟西汀加DAPT组细胞活性降低,差异有统计学意义(P<0.001);(3)与对照组相比,DAPT组Hes1mRNA和Hes5 mRNA表达显著降低(P<0.001),氟西汀组Notch1 mRNA、Hes1 mRNA和Hes5mRNA表达显著增高(P<0.001或P<0.01);与氟西汀干预组相比,氟西汀加DAPT组的Notch1 mRNA、Hes1 mRNA和Hes5 mRNA表达均显著降低(P<0.001)。结论:氟西汀可能通过调控Notch1信号的传导促进NSCs的增殖。

大鼠脑出血早期脑组织神经元型一氧化氮合酶mRNA表达及中药抵当汤干预对其的影响

目的探讨大鼠脑出血(ICH)早期脑组织神经元型一氧化氮合酶(nNOS)mRNA表达,以及中药抵当汤干预对其的影响。方法将72只大鼠随机分为ICH组、抵当汤组、NOS抑制剂组和对照组,采用立体定向技术注入自体不凝血建立实验性ICH模型,对照组注入等量的生理盐水;术后6h、24h及72h用Bederson3级标准法对大鼠进行神经功能障碍评定;然后断头取脑,以原位杂交方法检测脑组织中nNOSmRNA阳性细胞的表达。结果神经功能缺损程度评分术后72h时ICH组与抵当汤组均见明显改善(均P<0.05),但抵当汤组的改善明显优于ICH组(P<0.05);ICH后6h血肿侧大脑皮质nNOSmRNA阳性细胞的表达较对照组已有明显增高,24h达高峰,72h时下降,但仍明显高于对照组(均P<0.05);抵当汤组血肿侧大脑皮质nNOSmRNA阳性细胞表达在各时间点较ICH组明显减少(均P<0.05),且与NOS抑制剂组变化规律一致。结论抵当汤具有与NOS抑制剂相似的作用,通过抑制ICH后脑组织中nNOSmRNA的表达而产生脑保护作用。

脑源性神经营养因子基因单体型与散发性Alzheimer病的关系

目的分析汉族人群中脑源性神经营养因子(BDNF)基因G196A、C270T、G11757C和G712A单核苷酸多态性(SNPs)和单体型频率与散发性Alzheimer病(sAD)的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测106例sAD患者和110名健康对照者BDNFG196A、C270T、G11757C和G712A基因型和等位基因频率,采用SHEsis软件进行连锁不平衡及单体型分析。结果sAD组及健康对照组C270T位点T等位基因频率分别为0.9%及4.5%,G712A位点GG基因型频率分别为95.4%、91.8%,A等位基因频率分别为0.5%及4.5%;两组比较差异有统计学意义(均P<0.05)。单体型分析显示,sAD组和健康对照组GTGA频率分别为0.5%和3.2%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论BDNF基因多态性可能与中国汉族人群sAD发病有关。

氟西汀对卒中后抑郁大鼠海马脑源性神经营养因子表达的影响

目的分析卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)模型大鼠海马脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)蛋白及mRNA表达水平,及抗抑郁剂氟西汀干预后BDNF表达水平的变化,初步探讨BDNF在PSD发生中的作用。方法大脑中动脉阻塞(Middle cerebral artery occlusion,MCAO)法建立局灶脑缺血模型,加用慢性不可预见温和应激(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)结合孤养,建立PSD大鼠模型,并予以氟西汀干预。应用蛋白免疫印迹(Western-blot)、Real time-PCR分别检测应激18、28d时海马BDNF蛋白及mRNA表达水平。结果与对照组相比,应激14d后PSD组较对照组大鼠体重与糖水消耗比例降低,水平、垂直试验得分下降(P<0.05或P<0.01)。氟西汀干预组糖水消耗比例,水平、垂直试验得分均较PSD组显著增加(P<0.05或P<0.01)。第18、28天,PSD组BDNF蛋白水平较对照组均显著下降(P<0.05或P<0.01)。PSD组BDNFmRNA的表达在应激18d时较正常组有下降趋势,但无统计学意义;至28d时,表达含量明显下降,差异有统计学意义(P<0.01)。第18、28天,氟西汀干预组BDNF蛋白及mRNA水平均较PSD组显著增加(P<0.01)。结论应用MCAO模型联合CUMS加孤养模型制备的PSD大鼠模型在神经功能缺损的同时,表现快感缺乏和探索行为减少的抑郁核心症状,并且体重的增长幅度显著减慢。PSD大鼠海马BDNF蛋白及mRNA表达水平显著降低,氟西汀干预后BDNF表达水平上升,初步提示BDNF在卒中后抑郁发生中的作用。

声音熟悉性神经基础的功能核磁共振研究

目的利用组块设计功能核磁共振成像技术研究言语性“熟悉”声音的神经基础。方法利用1.5T核磁共振成像系统对13名中国汉族成年健康男性受试者进行扫描,同时给予事先录制编辑好的言语性声音刺激,并通过反馈系统记录反应结果。应用SPM99软件处理分析数据,获得脑区激活图和局部血氧水平反应曲线,并分析受试者行为学反应结果之间及其与激活脑区之间的相关性。结果与接受“不熟悉”声音刺激相比,受试者在接受“熟悉”声音刺激时,下列脑区显著激活:后扣带回(0,-51,23;104像素)、丘脑(0,-15,4;83像素)、右颞中回(50,-37,2;22像素)和右前额中回(53,15,36;12像素)。相关分析表明,受试者对“熟悉”声音的判断正确率与对“熟悉”声音识别的平均反应时间呈明显负相关;而辨别“熟悉”声音的平均反应时间与丘脑的激活程度呈明显正相关。结论后扣带回、丘脑、右颞中回及右前额中回可能是辨别“熟悉”声音神经网络基础的重要组成部分。

卒中诱导的免疫抑制综合征与交感神经系统激活

脑卒中是较常见的中枢神经损伤性疾病，免疫细胞在这一病理生理过程中发挥重要的作用。卒中后也存在周围免疫功能的变化，主要表现为细胞免疫功能抑制．Meisel等称之为卒中诱导的免疫抑制综合征（stroke—induced immunode—pression syndrome，SIDS）。研究表明，SIDS的发生机制与脯损伤后交感神经系统过度激活关系密切，本文综述SIDS概念的由来及其与交感神经系统激活的关系。

神经重症监护病房中非计划性拔管的预防性干预

目的探讨神经重症监护病房(NICU)中非计划性拔管的原因及相应的预防性护理对策。方法我院NICU自2007年开展了强化防脱管护理,分析之前与之后各1年(分别为第一阶段和第二阶段)的非计划性拔管病例。结果第一阶段非计划性拔管19例,发生率为8.64%,第二阶段非计划性拔管9例,发生率为3.75%,第二阶段非计划性拔管发生率显著低于第一阶段(P(0.01)。结论针对发生非计划性拔管的常见原因给予综合性强化防脱管护理干预能显著降低非计划性拔管发生率,改善NICU重症患者的预后。

氟西汀对神经干细胞增殖和Notch1信号通路相关蛋白表达的影响

目的:探讨Notch1信号系统在氟西汀促进神经干细胞(neural stem cells,NSCs)增殖中的作用。方法:不同浓度的氟西汀干预神经干细胞,获取最适作用浓度。分别予γ泌肽酶抑制剂(DAPT)和氟西汀干预神经干细胞后,采用MTT检测神经干细胞的增殖,Western Blot法检测Notch1信号各因子的蛋白表达。结果:①不同浓度的氟西汀干预细胞48h后,10μmol/L、15μmol/L和20μmol/L组NSCs的活性高于0μmol/L组;②与对照组相比,氟西汀组的细胞活性增高,DAPT组的活性降低;与氟西汀干预组相比,氟西汀+DAPT组细胞活性降低;③与对照组相比,DAPT组Hes1和Hes5蛋白表达水平显著降低;与对照组相比,氟西汀组NICD、Hes1和Hes5蛋白表达水平显著增高;与氟西汀干预组相比,氟西汀+DAPT组的NICD因子、Hes1因子和Hes5因子蛋白表达水平均显著降低。结论:氟西汀促进神经干细胞的增殖;氟西汀可以上调Notch1信号系统的表达;氟西汀可能通过调控Notch1信号的传导促进NSCs的增殖。

海马神经元再生及可塑性与抑郁症

抑郁症的病因假说很多,近来"海马神经可塑性障碍假说"从细胞水平诠释了抑郁症的发病机制,本文从神经元再生与神经可塑两个方面展开,探讨两者参与抑郁症的可能机制。

tPA与中枢神经系统疾病

组织型纤溶酶原激活物(t PA)是一种普遍存在于血液、脑实质和神经血管单元中的丝氨酸蛋白酶,内皮组织释放的t PA主要功能是将纤溶酶原转化为纤溶酶,从而降解血凝块中纤维网;除了溶栓,t PA在中枢神经系统中也发挥着其他重要的生理学和病理学功能。作者对t PA的溶栓以外功能及其与中枢神经系统疾病之间的关系作一综述。