RP-HPLC法测定伤痛康胶囊中大黄素的含量

目的 :测定伤痛康胶囊中大黄素的含量。方法 :采用Nova PakR○C18( 4 μm ,15 0mm× 3 .9mm)色谱柱。流动相为甲醇∶0 .1%H3PO4 溶液 ( 85∶15 ) ,流速为 1ml·min-1,检测波长为 2 5 4nm。结果 :大黄素在 1～ 5mg·L-1浓度范围呈线性关系 ,回收率为 97.8% ,相对标准差为 1.34% (n =5 )。结论 :建立的含量测定方法简单、准确。

肝微粒体孵育体系中大黄酸及其代谢活化产物的检测方法研究

目的：优化和建立大黄酸及其代谢活化产物检测方法,并应用于大黄酸肝微粒体代谢活化研究。方法：肝微粒体孵育样品以含3%甲酸的甲醇酸化并沉淀蛋白后,用API 4000LC-MS/MS对大黄酸和其活性代谢物大黄酸乙酰葡糖醛酸进行定性、定量分析。使用Agela Venusil XBP C18column（50×2.1 mm,3μm）色谱柱,流动相为0.1%甲酸水-乙腈梯度洗脱。ESI离子源在负离子模式下进行测定,多反应离子监测,用于定量分析的离子对为m/z 283.0→239.5（大黄酸）和459.0→283.0（大黄酸葡糖醛酸）。结果：大黄酸乙酰葡糖醛酸在PBS、甲醇中都不稳定,以含3%甲酸的甲醇处理后,大黄酸乙酰葡糖醛酸在样品溶液中稳定性良好。大黄酸和大黄酸乙酰葡糖醛酸的线性范围分别为100～25 000 nmol·L-1和10～5 000 nmol·L-1,日内和日间RSD均〈10.7%,准确度在95.8%～112%之间。最适宜孵育时间优化为40 min。结论：本实验所建立的肝微粒体体系中大黄酸及其代谢活化产物大黄酸乙酰葡糖醛酸的测定方法简便、可行,为进一步研究大黄酸的代谢活化提供了基础。

加强对学科指南的依从性

循证医学概念的提出使得临床医疗模式发生了重大变化，既往以经验为基础的医疗模式逐渐向循证医学模式过渡。早期临床指南常常是根据专家们的临床经验经充分讨论达成共识而拟订，没有系统性、科学性的研究证据，缺乏可靠性。

建立医院自制制剂调剂中心的设想

目的 探讨医院自制制剂的发展方向。方法 采用问卷调查法 ,了解大、中、小医院自制制剂的现状。结果 目前各医院实际制剂量与制剂能力存在较大差异。结论 应以大医院为基地 ,建立医院自制制剂调剂中心 ,以降低成本 ,使医院和病员均受益。

替加环素治疗多重耐药菌感染重症肺炎的研究进展

替加环素(tigecycline)是首个甘酰胺类抗菌药物,其抗菌谱覆盖革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌等,并且包括许多耐药菌,FDA批准的适应症为复杂的皮肤及软组织感染、复杂的腹腔感染和社区获得性肺炎,是临床用于耐药菌感染患者新的选择。但目前不论是单一用药还是联合治疗,是治疗社区获得性感染还是医院获得性感染,甚至是多重耐药菌感染,替加环素的临床使用均按照标准剂量(100mg负荷剂量,50mg每12h的维持剂量)。最近几年,FDA及相关监督机构根据一些Meta分析的报道,发布了关于替加环素能够增加重症肺炎的病死率的黑框警告。基于流行病学、微生物学、临床诊断以及药代动力学及药效动力学等考虑,增加替加环素的用药剂量的方案被提出。对于重症多重耐药菌(MDR)感染比如耐碳青霉烯细菌、产超广谱β-内酰胺酶细菌,需要使用更高剂量的替加环素才能改善临床症状,有些甚至在联合使用其他抗菌药物的同时也需要应用高剂量替加环素。本文就现有证据对替加环素治疗多重耐药菌感染医院获得性肺炎的疗效和安全性进行阐述。

加替沙星注射液的研制和质量控制

目的 :探讨加替沙星注射液的处方、制备工艺及质量控制方法。方法 :以盐酸、氢氧化钠为 pH调节剂及氯化钠为等渗调节剂制备加替沙星注射液 ;采用高效液相色谱法测定本品的含量。结果 :制备的加替沙星注射液 (pH 5 .0 )在高温 (80°C)、光照(3 60 0lx) 1 0d及室温留样考察 2 4mo ,物理及化学性质稳定。结论 :处方及工艺经中试放大制备的注射液性质稳定 ;质量控制方法准确可靠 ;可满足临床用药要求。

新一代广谱抗真菌药伏立康唑

综述第二代三唑类抗真菌药伏立康唑的作用机制、体内体外活性、药代动力学、药物相互作用、临床疗效。

万古霉素的肾毒性研究进展

万古霉素是治疗严重革兰氏阳性菌感染的重要药物,同时也具有一定的肾毒性。目前的指南均推荐提高万古霉素的谷浓度,以确保临床疗效。但这种高谷浓度给药方案对患者肾功能的影响颇具争议。本文对万古霉素的肾毒性研究进展作一综述,重点阐述谷浓度和肾毒性的关系。

注射用西红花总苷粉针剂的研制

目的 :探讨注射用西红花总苷的处方组成和制备工艺。方法 :以甘露醇、氯化钠、山梨醇为骨架材料 ,制备注射用西红花总苷粉针剂 ;采用HPLC测定西红花总苷粉针剂的含量。结果 :最佳处方为 :甘露醇 5 g ,西红花 5 g(1∶1) ,5 0mg西红花总苷粉针剂能在 2mL注射用水中迅速溶解。 3批样品含量为 99.8% ,10 0 .1% ,98.83% ,符合新药申报要求。结论 :本研究方法制备工艺合理 ,所得制剂质量可控 ,性质稳定 。

高效液相色谱法测定曲尼司特滴眼液中曲尼司特及其有关物质的含量

目的：建立高效液相色谱法测定曲尼司特滴眼液中曲尼司特及其有关物质的含量。方法：以汉邦Lichrospher C18（200mm×4．6mm，5μm）为色谱柱，以甲醇-0．02mol·L^-1磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至4．2）（60：40）为流动相，uV检测波长333nm，流速1．0ml·min^-1。结果：曲尼司特在25～200mg·L^-1范围内具有良好线性关系（r=0．9999），平均加样回收率为98．86％，RSD为1．10％；3批样品的标示百分含量（％）分别为99．57、100．17和99．87，有关物质的百分含量分别为0．52、0．56和0．55。结论：本方法准确、灵敏、重现性好，可用于曲尼司特滴眼液及其有关物质的含量测定。

单硝酸异山梨酯缓释片的研究

:目的 研究试制的单硝酸异山梨酯缓释片 (SRT)与德国麦克制药公司缓释胶囊 (SRC)释放度、药代动力学、生物利用度。方法 采用高效液相色谱测定释放度、气相色谱测定 12名健康志愿受试者在血中浓度变化情况 ,计算二者的药代动力学参数、相对生物利用度 ,并以双单侧t检验法进行统计分析。结果 两种缓释制剂的体外释放度符合一级动力学过程 (SRTk =0 .0 716h-1,r=0 .994;SRC :k =0 .0 84h-1,r=0 .997) ;健康志愿者多剂量poSRT及SRC ,比较最低血药浓度 ,说明第 3天已达稳态。稳态时两者之间血浆药物浓度波动指数 (FI)及一个给药间隔内血浆药物浓度 时间曲线下的面积 (AUC)均无显著差异 (P>0 .0 5 ) ,相对生物利用度为 (10 5 .45± 11.10 ) %。结论 SRT与SRC是生物等效制剂。

高效液相色谱法测定托拉塞米片中托拉塞米及其有关物质的含量

目的:建立高效液相色谱法测定托拉塞米片中托拉塞米及其有关物质的含量。方法:以岛津ShimpackCLC(M)C18(250mm×4.6mm,5μm)为色谱柱;以甲醇-0.02mol·L-1磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH至3.0)(65∶35)为流动相;UV检测波长291nm;流速0.9mL·min-1。结果:托拉塞米在2～24mg·L-1范围内具有良好线性关系(r=0.9999),平均加样回收率为99.73%,RSD为0.17%(n=9);3批样品的标示百分含量(%)分别为99.80,100.10,100.40,有关物质的百分含量分别为0.58,0.45,0.39。结论:本方法准确、灵敏,重现性好,可用于托拉塞米片及其有关物质的含量测定。

血糖变异对老年T2DM合并ACS患者内皮功能和MACE的影响

目的探讨血糖变异对老年2型糖尿病(T2DM)合并急性冠状动脉综合征(ACS)患者内皮功能和主要不良心血管事件(MACE)的影响。方法选择109例老年ACS患者,按是否合并T2DM分为T2DM组与非T2DM组,按有无MACE分为MACE组与无MACE组。记录空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)和入院后MACE。辅理善瞬感扫描式血糖监测系统检测最大血糖波动幅度(LAGE)、日内血糖波动幅度(MAGE)、日内血糖绝对差(MODD)、餐后血糖波动幅度(PPGE)。ELISA法检测血清内皮型一氧化氮合酶(eNOS),冠状动脉造影(CAG)检查血管病变特点,进行冠状动脉Gensini评分。结果与非T2DM组比较,T2DM组MODD、PPGE、LAGE、MAGE、FBG、HbA1c增高,eNOS水平降低,血管单、双支病变和轻中度病变较少,多支病变及重度病变较多,Gensini评分较高。与无MACE组比较,MACE组Gensini评分、LAGE、MAGE、MODD、PPGE升高,eNOS水平降低。Logistic回归显示,LAGE、MAGE、eNOS和Gensini评分是老年T2DM合并ACS患者MACE的独立危险因素;ROC曲线分析显示,LAGE和MAGE对该类患者MACE有预测价值。结论LAGE和MAGE是老年T2DM合并ACS患者MACE的危险因素,减少血糖变异可能通过改善内皮功能降低其MACE的发生。

RP-HPLC法测定环孢素A脂质体乳胶剂中环孢素A的含量

目的 :用反相高效液相色谱 (RP HPLC)法测定环孢素脂质体乳胶剂中环孢素A的含量。方法 :以SpherisorbC8( 5 μm ,2 0 0mm× 4.6mmID)为色谱柱 ,乙腈 pH 2磷酸盐缓冲液( 68∶3 2 )为流动相 ,检测波长UV 2 10nm ,流速 1.0ml·min-1,柱温 60℃。结果 :环孢素A在 10～ 40 0mg·L-1浓度范围内线性关系良好 ,回收率为 99.5 2 % ,相对标准差为 1.62 % (n =5 )。结论 :RP HPLC法准确 ,灵敏度高 ,重现性好 。

注射用雷莫司琼的制备

目的:探讨注射用雷莫司琼的处方组成、测定方法与制备工艺。方法:以甘露醇、山梨醇、右旋糖酐为填充剂,制备了注射用雷莫司琼;采用HPLC测定注射用雷莫司琼的含量及有关物质。结果:最佳处方为甘露醇100 g,雷莫司琼0．3 mg;3批样品的含量分别为100．5％,101．2％,99．6％,有关物质的含量分别为 0．17％,0．17％,0．18％,符合新药申报要求。结论:处方及工艺经中试放大制备的注射用粉针性质稳定;质量可控。

藤黄酸对乳腺癌细胞MCF-7细胞端粒酶活性及其逆转录酶hTERT mRNA表达的抑制作用研究

目的研究藤黄酸对人乳腺癌细胞MCF-7端粒酶活性和端粒酶逆转录酶(hTERT)mRNA表达及其转录调控基因C-myc的影响,以探讨藤黄酸对人乳腺癌细胞端粒酶活性的调控机制。方法藤黄酸作用于人乳腺癌细胞24h、48h、72h后,收集细胞,四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测MCF-7细胞生长抑制率,同时采用PCR-ELISA法检测端粒酶活性、RT-PCR法检测hTERT mRNA的表达、Western blot技术检测C-myc蛋白的表达。结果藤黄酸能明显抑制人乳腺癌细胞MCF-7生长和增埴,对端粒酶活性、hTERT mRNA及转录调控基因C-myc的表达具有抑制作用,并呈明显的时效和量效相关性。结论藤黄酸能够明显抑制人乳腺癌细胞MCF-7增殖,其机制可能是对MCF-7细胞的端粒酶活性及其端粒酶转录调控基因C-myc有较好的抑制作用,提示藤黄酸有可能成为高效低毒的抗肿瘤天然药物。

甜茶素对四氧嘧啶糖尿病大鼠血糖的影响

目的研究甜茶素对四氧嘧啶糖尿病大鼠血糖的影响。方法采用腹腔注射四氧嘧啶制备糖尿病大鼠模型。模型大鼠随机分为甜茶素治疗组(200,100,50mg/kg)、阳性对照组(盐酸二甲双胍100mg/kg)、模型对照组(给予等体积生理盐水)、同时设一正常对照组(给予等体积生理盐水),连续灌胃给药30d后,测定各大鼠血糖、胰岛素、胰高血糖素、血脂等指标。结果甜茶素可明显降低四氧嘧啶糖尿病大鼠的血糖水平,升高血清胰岛素及降低血浆胰高血糖素含量;同时也能明显降低四氧嘧啶糖尿病大鼠血清中总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇,升高高密度脂蛋白胆固醇含量。结论甜茶素具有显著的降血糖作用,可能与其促进胰岛素分泌及抑制胰高血糖素分泌有关。

抗病毒口服液中单味中药定性定量方法的研究

目的:研究抗病毒口服液中单味中药定性定量方法,提高抗病毒口服液的质量控制标准。方法:在定性研究方面,采用薄层层析法对连翘、知母、石菖蒲进行鉴别,并探讨了广藿香和地黄等药材的薄层鉴别方法;在含量研究方面,建立了HPLC法测定抗病毒口服液中连翘苷含量的方法。结果:知母、石菖蒲和连翘的薄层色谱鉴别专属性强,阴性对照无干扰。翘苷平均回收率为99.42%,RSD=1.75%。结论:本法简便、准确,专属性强,可对该药品进行有效的质量控制。

注射用匹多莫德的研制与质量控制

目的:探讨注射用匹多莫德的处方、制备工艺及质量控制方法。方法:采用冷冻干燥法制备了注射用匹多莫德;采用HPLC测定其含量及有关物质。结果:本品处方以甘露醇与精氨酸为填充剂,制备的注射用匹多莫德在光照(4500lx)、高温(40℃)10d及室温留样考察12mo,物理及化学性质稳定。结论:研制的注射用匹多莫德性质稳定;质量控制方法准确可靠。