基因转录另路剪接及其在临床药理学的研究进展

另路剪接(alternativesplicing)是“有限”基因产生极其丰富蛋白最主要的原因,对维持机体正常功能有重要意义。因此根据相关基因的剪接变异表达特点,利用各种手段调节剪接变异产物的表达以恢复机体正常功能,提高药物治疗效果,减少药物毒副作用是药物基因组学重要的研究领域之一。

色谱技术在临床药理学中的应用

临床药理学是研究药物在体内作用规律和人体与药物相互作用的一门交叉学科,色谱技术作为一种分析方法,是临床药理学的重要研究手段之一。文中从以下几个方面概括色谱技术在临床药理学研究中的应用进展:药动学、生物等效性、药物体内转运及代谢途径、药物反应的个体及种族差异、药物相互作用、药物疗效和浓度检测及体内活性物质检测的研究。

黄芩素的研发进展及其临床药理学

由新型冠状病毒(SARS-Cov-2)所致的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情严峻,目前尚缺乏特效抗病毒药物。中医药在新冠肺炎治疗中起到举足轻重的作用,黄芩是国家卫生健康委员会新型冠状病毒肺炎诊疗方案推荐的清肺排毒汤以及武汉协和2号方和3号方的重要组成部分。黄芩素是黄芩的主要药效物质基础,具有抗病毒、抗菌、抗过敏、免疫调节等多种药理作用,具有广阔的开发前景。本文就黄芩素的临床前和临床研究、潜在的药物相互作用等方面的进展进行了系统综述,为黄芩素的进一步开发和临床应用奠定基础。

绿原酸的药理学研究进展

绿原酸(chlorogenic acid,CGA)存在于多种植物之中,具有广泛的药理作用。近年来,对绿原酸的研究发展较快,目前研究表明绿原酸口服吸收率低,在血浆中主要以代谢产物的形式存在,主要经过肾脏排泄,具有抗氧化、抗肿瘤、抗菌、抗病毒、免疫调节、降糖等多种作用。对CGA的深入研究,将为我们科学制药与合理用药提供重要的理论依据。

铁皮石斛化学成分及药理作用研究进展

铁皮石斛是名贵的中草药之一。其含有多糖、芪类、生物碱、氨基酸和微量元素等多种成分,具有增强免疫、抗氧化、抗肿瘤、抗疲劳、降血糖和养阴生津等多种生物活性。本文综述了铁皮石斛化成分和药理学研究进展。

桃叶珊瑚苷及其苷元的药理研究进展

在查阅近10年国内外研究文献基础上,综述了桃叶珊瑚苷的药理学用研究进展。桃叶珊瑚苷是杜仲等中草药的有效成分之一,具有护肝解毒,抗炎,抗氧化,抗衰老,抗骨质疏松及营养神经元细胞等众多药理活性,值得进行深入的研究开发和利用。

精准医学的基础研究与临床转化

20世纪末以来的基因组学、蛋白组学等领域的研究进展,推动现代医学从循证医学时代进入精准医学时代。精准医学借助研究组学信息与临床表型之间的关系,根据病人个体特异性通过药物基因组学等制定和实施个体化的精准医疗,以期提升临床结果并减少非必要的副作用。在中国推进精准医学的研究与转化将有助于改善我国的医疗现状,发挥巨大社会价值。

鱼腥草及其制剂的药理与免疫毒理作用研究进展

鱼腥草是三白草科植物蕺菜的干燥地上部分,主要活性成分为挥发油和黄酮类化合物。近年来,鱼腥草注射液出现了严重的免疫毒性反应,被停止生产使用,对制药行业造成了巨大的损失。本文对鱼腥草的用药沿革、产地、栽培、有效成分和制剂方法对成分的影响、药理作用、不良反应、临床应用及免疫毒性研究进展等进行分析总结,旨在探讨鱼腥草及其制剂的药理与毒理作用,为正确认识其免疫毒性机制、研究致敏成分和改进制剂工艺及鱼腥草注射剂的临床应用提供理论和实验依据。

杜仲的化学成分及药理作用研究进展

杜仲又名木棉、思仙、思仲、思锦树,是第三纪冰川运动遗留下来的古老树种。杜仲的主要资源在中国,是我国二级珍稀保护植物。从杜仲中提取的化学成分按其结构可分为木脂素类、环烯醚萜类、黄酮类、苯丙素类、萜类、多糖类等。杜仲具有降血压、降血脂、降血糖、抗肿瘤、抗菌抗病毒、抗炎、抗氧化、保肝护肾、抗骨质疏松等药理作用。其在中国、韩国、日本等有着悠久的药用历史。本文综述了杜仲的化学成分及药理作用研究进展,为杜仲活性成分的药理研究及开发利用提供理论依据。

抗血小板药物的遗传药理学研究进展

目前心脑血管疾病是导致人类死亡的主要病因,血小板的激活和聚集在其形成过程中起到核心作用。大量临床实践发现,不同个体对抗血小板药物的反应有着较大差异,有的患者甚至出现对这些药物产生抵抗的现象。研究表明,遗传因素是导致抗血小板药物疗效产生个体差异的重要原因之一。该综述概述了国内外对抗血小板药物在遗传药理学方面的最新研究进展。

8个家族性特发性基底节钙化家系患者的临床研究

目的探讨8个家族性特发性基底节钙化(familial idiopathic basal ganglia calcification,FIBGC)家系患者的临床特点。方法收集8个FIBGC家系患者的临床资料,分析患者的临床检验结果、头颅CT及MRI改变、发病年龄、临床表现与患者基底节钙化体积(the volume of basal ganglia calcification,VBGC)的关系。结果家系患者和健康成员血清钙、铝、砷、钴、镁、磷、铁、甲状旁腺激素和降钙素的值比较均无显著性差异(P>0.05)。8个家系包括两个近亲结婚的家系均呈现常染色体显性遗传;运动受损患者的病情严重程度与基底节区钙化的病灶大小相关;精神症状的患者有无症状与VBGC的大小无关;运动受损与精神症状的患者间发表年龄(43.954±2.473 vs.31.319±10.156 y,t=4.438,P=0.001)和VBGC(1.748±0.622 vs.0.392±0.276 cm3,t=2.518,P=0.028)比较有统计学差异。结论 8个FIBGC家系患者呈现常染色体显性遗传的特点,运动受损的患者基底节区钙化的病灶大,发病年龄较晚;精神症状的患者基底节区钙化的病灶小,发病年龄较早。

口服降糖药的遗传药理学研究进展

糖尿病是一种受多基因和环境因素共同影响的代谢性疾病。药物代谢酶、受体和转运体的遗传多态性对口服降糖药的体内代谢和降糖疗效有重要作用。本文从细胞色素P450酶、转运体和受体多态性方面对5种主要口服降糖药(磺脲类、噻唑烷二酮类、氯茴苯酸类、双胍类、α-葡萄糖甙酶抑制剂)的体内代谢和药物效应的影响作一综述。

帕金森病药物治疗的遗传药理学研究进展

帕金森病是中老龄人中常见的神经退行性疾病,主要以拟多巴胺类药物治疗为主,但药物反应个体差异较大。与多巴胺代谢相关基因的遗传变异是导致药物反应个体差异的重要原因之一。目前国内研究主要集中在遗传多态性与帕金森病易感性之间的关系方面,而对帕金森病治疗的遗传药理学研究相对较少。该文对多巴胺转运体、多巴胺代谢酶和作用的受体等相关基因的遗传多态性与帕金森病治疗反应个体差异相关性方面的研究进行了一个较为全面的阐述。

Seminar教学法在遗传药理学课程中的应用研究

遗传药理学(Pharmacogenetics)是研究临床药物治疗中个体反应差异的遗传学因素的一门新兴学科。在遗传药理教学中合理应用Seminar教学法,能够改变传统的"传授-接受"单向教学模式,充分调动学生的主观能动性,真正促进遗传药理学课程教学中的"教学相长"。

西尼地平胶囊治疗轻中度原发性高血压的有效性和安全性临床研究

目的:评价国产西尼地平胶囊在治疗轻、中度高血压患者的临床有效性及安全性。方法:在3个临床试验中心招募病人,采用多中心随机、双盲双模拟、平行阳性对照试验设计,符合入选标准的轻-中度原发性高血压患者经2周模拟剂洗脱期后,240例患者按1∶1的比例随机分为西尼地平胶囊组和西尼地平片组;分别给予西尼地平胶囊或西尼地平片治疗8周观察其疗效和安全性。结果:在治疗8周末,两组的坐位收缩压和舒张压均下降。西尼地平胶囊组和片剂组平均坐位收缩压分别下降11.5mmHg和11.3mmHg(1mmHg=0.133kPa,P=0.82),坐位舒张压分别下降14.1mmHg和16.1mmHg(P=0.50)。经8周治疗,西尼地平胶囊组和片剂组总有效率分别为77.2%和77.9%(P=0.90)。西尼地平胶囊组和片剂组分别出现22和20例次考虑与治疗相关的不良事件,主要为心悸和头晕。服用药物后,两组心率较基线变化有统计学差异(P=0.0009,P=0.0043)。结论:国产西尼地平胶囊对轻中度高血压患者疗效肯定,不良反应少。

柔红霉素个体差异的遗传药理学研究进展

柔红霉素是临床上常用的抗白血病药物,疗效显著但是存在明显的个体差异。如何更多了解可能引起柔红霉素耐药的因素,从而提高柔红霉素的疗效,降低耐药,及减少药物的副反应,是目前临床工作者关心的问题。本文综述了影响柔红霉素药代动力学和药效学的遗传因素,旨在为柔红霉素临床个体化给药提供一定的参考依据。

瑞苏伐他汀遗传药理学研究进展

胆固醇水平升高是动脉粥样硬化发病的主要原因。瑞苏伐他汀为临床常用的抑制胆固醇合成的药物,其药动学和药效学存在显著个体差异。药物转运体、药物代谢酶、药物靶点的遗传多态性对瑞苏伐他汀的体内代谢和临床疗效个体差异具有重要作用。本文阐述了药物转运体、细胞色素P450酶和其他相关基因的遗传多态性对瑞苏伐他汀药动学和药效学的影响,为临床制定个体化用药方案提供参考。

影响他汀类药物疗效的主要转运体的遗传药理学因素研究进展

有机阴离子转运多肽1B1(Organic anion-transporting polypeptide 1B1,OATP1B1)和乳腺癌耐药蛋白(Breast cancer-resistance protein,BCRP/ABCG2)是人体内重要的转运物质,参与很多物质(包括他汀类药物)的吸收、分布、排泄等环节。一直以来研究者比较关注代谢酶等对药物药代动力学、药效学的影响,而对转运体影响研究落后于代谢酶。近年来,随着科学的不断进步,人们开始关注转运体对他汀类药物毒性的研究,现就影响他汀类药物疗效的主要转运体的遗传药理学因素研究进展进行阐述。

二甲双胍遗传药理学研究进展

遗传药理学研究发现药物代谢酶、受体和转运体基因遗传多态性是药物作用个体差异的重要决定因素。二甲双胍是治疗2型糖尿病(type2diabetes mellitus,T2DM)的一线药物,同时还可治疗多囊卵巢综合征(polycystic ovary syn-drome,PCOS)等其他与胰岛素抵抗有关的疾病。二甲双胍在临床使用中表现出显著的药物反应个体差异,这种差异性导致药物反应性降低或药物毒副反应的发生。有机阳离子转运体(organiccation transporters,OCTS)遗传多态性对二甲双胍药物反应个体差异有重要影响。本文阐述了OCTS等多个药物相关基因的遗传多态性对二甲双胍药代动力学和药效学的影响,可为临床制定二甲双胍的个体化用药提供参考。

寡肽转运体PepT1的遗传药理学研究进展

质子依赖性寡肤转运体1(oligopeptide transporter 1,PepT1),广泛分布于人和动物体内各组织和器官,其主要作用是转运蛋白质消化后的二肤和三肤进入细胞内。研究发现特异性的靶向PepT1药物以其独特的优点,已经应用于临床上多种疾病的治疗此外,PepT1的功能及其基因多态性可能影响肠道疾病与癌症的发生。本文对PepT1的结构、生理功能、基因多态性及临床应用现状等方面进行综述,可为进行深入遗传药理学和转化医学的研究奠定基础。