生物制剂在IgA肾病中的应用及进展

IgA肾病是世界范围内最常见的原发性肾小球疾病,现针对疾病进展高风险IgA肾病尚无公认的标准化治疗方法,临床上多采用对症治疗及联合用药治疗,以达到保护肾功能和延缓疾病进展目的。目前针对IgA肾病的治疗药物仍相对匮乏,生物制剂为IgA肾病治疗提供了新的思路,其不仅减少了长期激素和免疫抑制剂治疗的副作用,并一定程度上改善了IgA肾病患者预后。目前许多生物制剂治疗的临床试验正在进行,本文综述了生物制剂在IgA肾病中的应用及进展,为IgA肾病的治疗提供了参考。

基于国际认证的现代化医院模拟中心的建设探索与思考

近二十年来医学模拟教育在我国蓬勃发展,部分大学及医院相继建立模拟中心,但相关教学工作仍处于持续探索中。2012年以来中南大学湘雅二医院临床技能训练中心通过学习、借鉴国际先进的教学理念和实践经验,在模拟中心的运营管理、课程建设、师资培养、考核评价和教育向临床转化等方面与国际先进的模拟中心开展深层次合作与交流,2018年成为国内首家同时通过国际医学模拟协会教育与系统整合两个领域双认证的医学模拟中心。本文以该中心为例,分享探讨基于国际认证的现代化医院模拟中心建设过程中的经验和思考,助力我国医学模拟事业的发展壮大。

造影剂相关急性肾损伤患者短期不良预后的危险因素分析

目的分析造影剂相关急性肾损伤(CI-AKI)患者短期不良预后的危险因素。方法选择64例经冠状动脉造影(CA)或经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后的AKI患者。短期不良预后包括住院死亡和持续性肾功能不全。采用单因素和多因素Logistic回归分析CI-AKI患者短期不良预后的危险因素。结果CI-AKI患者住院病死率为7.8%,存活患者发生持续性肾功能不全率为59.3%。单因素Logistic回归分析结果显示,心脏骤停、心源性休克、收缩压、肌酸激酶同工酶和合并慢性阻塞性肺疾病可能是CI-AKI患者住院死亡的危险因素;估算肾小球滤过率(eGFR)、手术时间、造影剂剂量、造影剂种类、Mehran风险评分和合并糖尿病可能是CI-AKI患者出现持续性肾功能不全的危险因素。多因素Logistic回归分析结果显示,心源性休克是CI-AKI患者住院死亡的独立危险因素;eGFR、手术时间和造影剂种类是CI-AKI患者持续性肾功能不全的独立危险因素。结论心源性休克、eGFR、手术时间及造影剂种类是CA/PCI术后CI-AKI患者短期不良预后的独立危险因素。

回授法健康教育对肾病综合征患者治疗依从性和应对方式的影响

以研究疾病患者为研究对象,观察其应用不同临床护理方法的具体效果。方法 纳入(2021.01-2022.10)中南大学湘雅二医院肾内科收治的研究疾病患者76例进行分析。遵从掷骰子法平均分组,组别名称分别为对比组和教育组,各自包含38例。对比组患者给予传统护理干预,教育组患者给予回授法健康教育干预。对比两组患者健康认知水平、应对方式、治疗依从性、并发症情况和护理满意度。结果 对比健康认知水平、应对方式,干预前组间数据接近一致(P>0.05);干预后前者教育组的疾病认知(91.22±5.45)分、护理认知(91.25±5.48)分和用药认知(91.29±5.51)分高于对比组(P<0.05);后者教育组的积极应对评分(30.41±5.29)分高于对比组,消极应对评分(23.08±4.55)分低于对比组(P<0.05)。对比治疗依从性,干预后教育组的94.74%高于对比组73.68%(P<0.05)。对比护理满意度与并发症发生率,干预后前一项教育组高于对比组,后一项教育组低于对比组(P<0.05)。结论 肾病综合征患者给予研究干预方式可以使其护理认知得到提升,利于更好的面对治疗工作,形成积极心态,提高护理满意度,且并发症发生较少,适合普及。

住院医师规范化培训同质化医学模拟教育师资培养体系探索及实践

医学模拟教育在住院医师规范化培训(简称住培)中的作用日益凸显,同质化的师资是保障医学模拟教学质量和住培质量的重要支撑,也是模拟教学推广和发展的前提和关键。我国医学模拟教育师资相对缺乏,特别是缺少同质化的模拟教学师资的保障和培养体系,成为限制我国医学模拟教育健康发展和影响住院医师临床岗位胜任力的关键问题。中南大学湘雅二医院作为国内较早通过国际医学模拟协会认证的机构,针对师资保障和培养问题制定了包括医学模拟教育鼓励和激励政策、建立了同质化师资培养目标和StopRescale培养流程、考核标准等一系列措施,为该院及国内多家大型医院培养了一批具有医学模拟教学胜任力及自主课程开发能力的医学模拟教育师资,保障了住培质量。

139例2型糖尿病肾病患者血脂代谢异常与肾损害(英文)

目的了解2型糖尿病肾病(DN)患者血脂代谢异常与肾损害的相关关系。方法根据24 h尿白蛋白排泄量将139例2型糖尿病肾病分为正常白蛋白尿组(24 h尿白蛋白<30 mg)、微量白蛋白尿组(30 mg≤24 h尿白蛋白<300 mg)和临床白蛋白尿组(24 h尿白蛋白≥300 mg);并设正常对照组30例。分别测定胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A1(apo-A1)、载脂蛋白B(apo-B)、空腹血糖(FBG)及糖化血红蛋白(HbA1c)水平。结果(1)4组间年龄、体重指数(BMI)差异均无显著意义(F=1.42,P>0.05); DN组间病程、FBG和HbA1c的差异无显著意义(F=3.13, P > 0.05)。(2)3个DN组间,TG和LDL-C均显著升高(F为4.71和5.11,P<0.05),而HDL-C明显降低(F为4.37, P <0.05); 多元线性回归分析发现尿白蛋白排泄量与FBG和TG水平成正相关(R2 =0.182)。结论2型糖尿病肾病患者血脂代谢的异常以TG升高为主,随病程进展伴LDL-C增高及HDL-C减低。血糖和TG是尿白蛋白排泄量的主要影响因素,并与DN的发生发展密切相关。

脂联素对糖尿病大鼠的肾脏保护作用及其抗氧化机制探讨

目的研究脂联素(ADPN)对糖尿病大鼠的肾脏保护作用及其相关的抗氧化机制。方法采用高糖高脂饮食配合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法复制2型糖尿病大鼠模型,可表达球形脂联素的pIRES2-EGFP-gAd质粒用脂质体介导经腹腔转染糖尿病大鼠模型体内。将32只Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病模型组(DM组)、ADPN干扰组(DA组)和空载体转染组(DP),分别给予相应处理8周后,观察血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、24h尿微量白蛋白排泄率(UAER)变化;留取肾组织切片观察光镜下的病理改变并测定肾组织ROS释放量的变化;免疫组化法和Western Blot测定内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)蛋白的表达。结果与正常对照组比较,DM模型组大鼠UAER显著上升,肾组织ROS释放量增加(P<0.05),DM、DA、DP各组之间尿蛋白无明显差异(P>0.05)。与DM组相比,DA组血糖和HbA1c有所下降,ROS释放明显减少(P<0.05)。光镜下DM组大鼠大部分肾小球系膜区增宽,基质大量增生,节段性基底膜增厚、部分肾小管上皮细胞空泡变性、脱落,肾小球内细胞数显著增多、单个核细胞浸润明显,与DM组相比,脂联素干预组以上病变均有减轻。与对照组相比DM组肾组织eNOS水平下降,p-AMPK蛋白表达下调(P<0.05),脂联素干预组eNOS水平也有下降,但较DM组升高,p-AMPK蛋白表达亦高于DM组(P<0.05)。结论脂联素对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用,其机制可能部分通过刺激AMPK磷酸化,抑制ROS产生,减轻氧化应激反应,上调糖尿病大鼠肾组织中eNOS的表达实现的。

以Nrf2为靶点防治肾脏疾病的研究进展

核因子Nrf2是调控机体内源性抗氧化信号通路的核心转录因子,其调控一系列抗氧化酶、Ⅱ相解毒酶和Ⅲ相转运体的表达,维持机体氧化还原平衡。而且,Nrf2还能调控炎症反应。近年来,研究证实Nrf2在肾脏疾病的防治中具有重要生理学作用,激活Nrf2能提高细胞或组织的抗氧化应激和抗炎能力,减轻机体损伤。因此,该文综述了Nrf2对各种肾脏疾病的保护作用,探讨以Nrf2为靶点防治肾脏疾病的可能性。

热休克蛋白47在单侧输尿管梗阻大鼠肾小管间质中的表达变化

目的建立单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾小管上皮细胞转分化(EMT)模型,检测EMT过程中热休克蛋白47(HSP47)的表达变化。方法采用UUO模型,将雄性SD大鼠36只随机分为假手术组(Sham组)和模型组(UUO组),每组各18只。术后3、7和14 d分别处死两组大鼠。采用HE和MASSON染色法观察各组大鼠术后不同时间肾脏病理改变,用免疫组织化学检测HSP47、波形蛋白(Vimentin)及紧密连接蛋白(ZO-1)的表达。结果随着梗阻时间延长,UUO组大鼠肾小管损伤程度和肾间质纤维化程度逐渐增加,HSP47和Vimentin表达上升(P<0.05),而ZO-1表达下降(P<0.05)。结论 UUO模型大鼠EMT过程中伴有HSP47的高表达,HSP47表达上升可促进EMT过程。

KI对染铅近曲肾小管上皮细胞XIAP表达及凋亡的影响

目的：研究碘化钾对染铅肾小管上皮细胞XIAP的表达及凋亡的影响,探讨其对抵抗铅导致的近曲肾小管上皮细胞损伤的可能机制。方法：应用流式细胞术检测染铅HK-2细胞及对照组细胞中XIAP的表达及凋亡情况。结果：染铅HK-2细胞中XIAP的表达明显低于对照组,且虽然铅浓度的增高而降低(p＜0．05／p＜0．01),碘化钾能够减弱上述变化(p＜0．05／p＜0．01)；染铅HK-2细胞的凋亡率明显高于对照组,且虽然铅浓度的增高而升高(p＜0．05／p＜0．01),碘化钾能够降低染铅细胞的凋亡率(p＜0．05／p＜0．01)。结论：碘化钾能够上调染铅HK-2细胞中抗凋亡蛋白XIAP的表达,降低凋亡率,在一定程度上降低铅对细胞的损伤。

基质金属蛋白酶组织抑制剂1基因转染对肾小管上皮细胞PTEN表达的影响

目的观察正反义人TIMP-1转染和酶抑制剂干预HKC细胞对PTEN、VEGF/Flk-1的表达的影响,为研究TIMP-1对肾脏器官衰老的影响机制提供参考。方法将正义和反义人TIMP-1基因转染至人近端肾小管上皮细胞(HKC),同时用与正义转染组细胞酶抑制活性相当的MMP-2/MMP-9抑制剂(MMP-2/MMP-9 InhibitorⅢ,100μmol/L)干预24 h,RT-PCR;间接免疫荧光法检测各组细胞PTEN、VEGF和Flk-1的表达。结果研究显示,与未转染和空载体转染组相比,正义TIMP-1转染组中PTEN表达上调(P<0.05),明胶酶活性降低(P<0.05),VEGF和Flk-1表达下调(P<0.05),而反义TIMP-1转染组则相反(P<0.05);MMP-2/MMP-9 inhibitorⅢ100μmol/L(酶抑制剂组)组PTEN、VEGF和Flk-1表达与未转染和空载体转染组相比无显著差异。结论肾脏器官衰老过程中高表达的TIMP-1,通过上调PTEN(非MMP依赖途径),进而下凋VEGF、Flk-1表达,提示PTEN在TIMP-1介导肾脏衰老微血管生成障碍中起重要作用,为揭示TIMP-1参与肾脏器官衰老分子机制提供了新的理论依据。

普罗布考对甲基胍加重残余肾功能损害的干预研究

目的观察甲基胍加重肾衰大鼠残余肾功能损害,以及普罗布考的干预作用。方法大鼠随机分为假手术组A(正常对照)和5/6肾切除肾衰模型(B、C、D),B组:给予生理盐水灌胃。C组:给予甲基胍。D组:甲基胍+普罗布考组,检测各组血清尿素氮、肌酐,观察肾脏组织的病理改变,免疫组化法检测肾组织内转化生长因子(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、纤维结合蛋白(FN)的表达水平,TUNEL观察细胞的凋亡。结果模型组(B、C、D)较A组血清尿素氮、肌酐显著升高(F=93.355,192.336,P<0.05),肾小球体积增大、系膜细胞及基质明显增生,免疫组化染色显示阳性面积TGF-β1、CTGF、FN表达显著增强(F=2064.459,814.527,91.021,P<0.05),细胞凋亡率显著增加(F=118.97,P<0.05)。加入甲基胍后血清尿素氮、肌酐较模型组明显升高(F=93.355,192.336,P<0.05),肾小球体积较模型组明显增大、系膜细胞及基质较模型组增生严重,免疫组化染色显示TGF-β1、CTGF、FN均较模型组表达增强(F=2064.459,814.527,91.021,P<0.05),细胞凋亡率较模型组显著增加(F=2064.459,814.527,91.021,P<0.05),而加入普罗布考后血清尿素氮、肌酐明显下降(F=93.355,192.336,P<0.05),肾小球体积小于甲基胍组、系膜细胞及基质增生小于甲基胍组,免疫组化显示TGF-β1、CTGT、FN表达减弱(F=2064.459,814.527,91.021,P<0.05),细胞凋亡率显著降低(F=118.97,P<0.05)。结论甲基胍可促进肾衰大鼠残余肾细胞的凋亡和纤维化相关因子的表达,普罗布考有一定的拮抗作用。

霉酚酸酯联合他克莫司治疗激素抵抗型难治性肾病综合征的疗效观察

【目的】探讨霉酚酸酯（MMF）联合他克莫司（TAC）治疗激素抵抗型肾病综合征（SRNS）的疗效、不良反应。【方法】收集SRNS患者74例，其中微小病变（MCD）32例、局灶节段性肾小球硬化（FSGS）22例、弥漫性系膜增生（DMP）20例，所有患者采用 MMF 1 g/d和糖皮质激素50 mg（隔日一次）治疗（第一步治疗）；第一步治疗仍未实现临床缓解的患者，则自动进入第二步治疗方案，即停用激素，采用MMF 1 g/d联合T AC 3 mg/d治疗6个月，观察不同治疗方案和病理类型的疗效及不良反应。【结果】74例SRNS患者接受第一步治疗，24例（32．4％）患者达到完全缓解，4例（5．4％）部分缓解；余下46例未出现临床缓解的患者停用激素，接受第二步治疗，22例（47．8％）患者达到完全缓解，4例（8．7％）患者达到部分缓解。不同病理类型缓解率比较有显著性差异（ P＜0．05），其中MCD缓解率最高，FSGS缓解率最低。治疗过程中所有患者均无明显不良反应。【结论】MMF联合TAC治疗SRNS ，疗效满意，值得临床推广应用。

体外无肝素连续性肾脏替代治疗的相关因素对人凝血功能的影响

目的体外探讨无肝素连续性肾脏替代治疗(CRRT)过程中相关因素对人凝血功能的影响。方法以健康人血样本为研究对象,等比例加入置换液、聚砜膜空心纤维后通过恒温旋转的方式体外模拟CRRT过程中相关因素对血液凝血功能的影响,根据影响因素不同实验分为碳酸氢钠、聚砜膜空心纤维及血流切应力三个组,分别检测PT、APTT及血小板计数值三个指标。结果随着碳酸氢钠浓度的增加,其对应实验小组血样本的PT、APTT及血小板计数值均较正常对照组显著有显著性(P<0.05);随着空心纤维数目的增加,对应的实验小组PT、APTT值及血小板计数值均较正常对照组显著有显著性(P<0.05);随着旋转速度的增加,对应实验小组的血小板计数值与正常对照组差异有显著性(P<0.05)。结论随着CRRT置换液中碳酸氢钠浓度、聚砜膜面积及血流切应力的改变,机体凝血功能可以受到显著影响。

多发性骨髓瘤44例肾损害临床特征分析

【目的】了解多发性骨髓瘤(MM)肾损害患者临床特征及其发生的相关因素。【方法】对经临床、病理明确诊断的MM肾损害患者的临床特征及实验室检查进行统计学分析。【结果】MM肾损害的发生率为40.9%(18/44),临床症候群以肾功能不全(血肌酐>177μmol/L)最为常见(77.8%),其次为肾病综合征(16.7%)、无症状尿检异常(5.56%)。血清轻链阳性率为72.2%(13/18),尿中轻链阳性率为77.8%(14/18例),以λ链为主。骨髓浆细胞数量和尿本周蛋白与肾功能损害之间有显著相关关系(P<0.01和P<0.05),贫血及多发性骨损害与肾脏损害有相关关系(P<0.05)。【结论】MM伴肾损害患者临床症候群以肾功能不全多见,血清与尿液中轻链以λ为主。骨髓浆细胞增殖及尿轻链蛋白产生可能是MM肾脏损害的主要原因。

衰老相关β-半乳糖苷酶在老年大鼠肾脏组织中的变化及意义

【目的】研究大鼠肾脏组织随增龄衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-Gal）活性的变化规律，并探讨其与肾脏衰老的关系，以寻找可用于评判肾脏衰老的相关指标。【方法】留取3，12，24月龄Wistar大鼠肾脏（每组各6只）。采用PAS和Masson染色观察肾组织病理变化；β-gal染色观察大鼠肾组织SA-β-Gal活性的变化。【结果】随增龄，老年大鼠肾组织出现肾小球肥大，节段性肾小球硬化，局灶性肾小管萎缩、间质纤维化和炎性细胞浸润；肾脏病理评分显示肾小球和小管间质病变评分随增龄逐渐增高，24月龄组评分值显著高于3月龄和12月龄组（P〈0．05）。大鼠肾组织SA-β-gal染色阳性面积百分比随增龄逐渐升高，24月龄组阳性百分比显著高于3月和12月龄组（P〈0．05），并与同月龄组肾脏病理评分（肾小球和肾小管间质）呈正相关（r=0．585和0．612，P〈0．05）。【结论】随增龄大鼠肾组织SA-β-Gal表达逐渐增强，可能作为大鼠肾脏衰老的一项检测指标。

糖皮质激素受体及免疫炎症介质在肾病综合征复发机制中的作用及研究进展

肾病综合征（NS）是一种常见的免疫炎症性肾脏疾病。在儿童及成人肾小球疾病中，所占比例分别高达70％～90％和21％～31％。虽然近年NS治疗的有效率提高，但NS复发，尤其是感染因素存在时NS的高复发率，仍是临床面临的一大难题。NS复发的机制尚不清楚，本文将探讨相关因素在NS复发中的作用，着重阐述糖皮质激素受体（GR）及免疫炎症介质在NS复发机制中的作用及意义。

多发性骨髓瘤患者肾损害临床特征及其相关因素分析(英文)

目的了解多发性骨髓瘤(MM)肾损害患者临床特征及其发生的相关因素。方法对经临床、病理明确诊断的MM肾损害患者的临床特征及实验室检查进行统计学分析。结果MM肾损害的发生率为40.9%(18/44),临床症候群以肾功能不全(血肌酐>177 μmol/L)最为常见(77.8%),其次为肾病综合征(16.7%)、无症状尿检异常(5.56%)。血清轻链阳性率为72.2%(13/18),尿中轻链阳性率为77.8%(14/18例),均以λ链为主。骨髓浆细胞数量和尿本周蛋白(BJP)与肾功能损害之间有显著相关关系(P<0.01;P<0.05),贫血及多发性骨损害与肾脏损害有相关关系(P<0.05)。结论MM伴肾损害患者临床症候群以肾功能不全多见,血清与尿液中轻链以λ为主。骨髓浆细胞增殖及尿轻链蛋白产生可能是多发性骨髓瘤肾脏损害的主要原因。

肾衰康联合爱西特治疗慢性肾衰的临床观察

目的观察肾衰康与爱西特联合治疗慢性肾功能衰竭(ChronicrenalfailureCRF)的效果。方法把慢性肾功能氮质血症期患者随机分为两组:A组(肾衰康联合爱西特组)和B组(爱西特组)各24例,A组给予常规治疗同时加肾衰康及爱西特,B组用常规治疗加用爱西特,观察临床疗效并检测治疗前后血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)及内生肌酐清除率(Ccr)的水平。结果两组治疗前后比较BUN、Scr及Ccr都有明显下降(P<0.01),治疗前两组间BUN、Scr及Ccr比较无明显差异,治疗后A组比B组Scr、Ccr下降更显著,两组间比较有明显差异(P<0.01)。结论肾衰康联合爱西特比单用爱西特治疗慢性肾功能衰竭疗效好。